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补体在抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎中的作用
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎(AAV)是一类常见的自身免疫性疾病,肾脏是其常受累的器官之一,进展迅速,预后凶险.由于其肾脏病理特征为“寡免疫复合物沉积”,因而以往关于补体在本病发生中的作用一直被忽略.但是,近年来越来越多的研究证据表明补体、尤其是补体旁路途径的活化在AAV的发病中发挥了重要的作用,其中补体旁路途径活化片段Bb及关键调节蛋白H因子水平与AAV患者疾病活动程度、肾脏损伤及预后相关,可能成为反映疾病活动性的生物标志物.体外及动物实验均证明了补体活化的终末产物C5a与中性粒细胞表面的C5a受体相互作用在AAV的发病中发挥了关键的作用.ANCA,中性粒细胞,和补体三者相互作用,形成一个正反馈环路,是参与AAV发病的关键因素.近年来,以补体C5a受体为靶点的治疗(CCX168)应运而生,初步结果显示出了其治疗AAV的有效性和安全性.开展补体系统检测对于评估患者病情及预后,尤其是对于监测补体治疗反应可能具有重要意义.
关键词: 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎 补体C5转化酶 旁路途径 受体 过敏毒素C5a -
雄激素受体旁路途径在激素抵抗性前列腺癌发生中的作用及意义
激素抵抗性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)治疗是泌尿外科难题之一.近来多个HRPC实验模型中发现雄激素受体(androgen receptor,AR)是惟一持续上调的基因,表明其在HRPC发生中起关键作用[1-2],但在HRPC发生过程中细胞还可以利用AR旁路生存途径[3].AR途径和旁路途径常可在HRPC中共同存在.现对雄激素受体旁路途径在HRPC发生中的作用及临床意义作一综述.
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首次使用综合征的护理与预防
首次使用综合征(First-Use-Syndrome,FUS)又称透析器过敏综合征,是指使用新透析器时血液与透析膜接触之后,补体被透析膜经旁路途径活化而产生反应使IL-1、血管舒缓素、前列腺素等活化和释放,患者同时产生不适,出现胸痛、背痛、出汗、呼吸困难等症状和体征[1].这些反应与透析膜生物相容性和消毒剂等因素有关,称为"新透析器综合征"或"首次使用综合征".作为维持性血液透析的并发症,其发生率为3%~5%[2].
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肾康灵汤剂对IgA肾病患者外周血T淋巴细胞体外作用研究
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一类机体产生抗微生物抗原IgA抗体,继而大量IgA抗原和抗体形成免疫复合物在系膜区沉积,激活补体旁路途径,引起肾脏损伤的疾病[1].有报道显示,IgAN患者通常存在T细胞亚群的明显失衡[2],进而造成免疫应答紊乱.肾康灵汤剂主要由黄芪、生地黄、太子参、丹参等成分组成,在临床应用中,能一定程度上维护患者体内的免疫稳态,还能减轻激素及免疫抑制剂的副作用.我们通过观察肾康灵汤剂体外对IgAN患者T淋巴细胞表面主要活化指标的影响,以初步探讨其改善IgAN症状的可能机制.
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补体C3结构与功能研究进展
补体系统是一个具有复杂而精密调控机制的生物反应体系,是固有免疫与适应性免疫之间的重要枢纽,其组成成分包括固有成分、多种调节因子和补体受体等30余种[1]:①固有成分包括:经典激活途径的C1、C2、C4,凝集素途径的甘露糖结合凝集素、相关丝氨酸蛋白酶等,旁路激活途径的调控蛋白B因子、D因子等,以及三条激活途径枢纽C3,共同末端通路C5、C6、C7、C8和C9;②多种调节因子包括:备解素、H因子、I因子等血浆可溶性因子和腹膜蛋白等细胞膜结合蛋白;③补体受体包括:CR1 ~CR5、C3aR、fH受体等.补体成分中含量为丰富的补体第三组分(The third complement component,C3)是1912年Ritg利用蛇毒处理血清时发现,是补体系统的核心,功能上,它成为三条补体激活途径(即经典途径、旁路途径、甘露聚糖结合凝集素途径)的启动汇合点,引起补体系统的级联反应,与各相关因子发生相互作用,同时还是C3b依赖的阳性反馈环路的基础.被激活的C3裂解为同样具有重要生物学活性的片段:C3a、C3b、iC3a、C3d等[2].
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乙型肝炎HBV DNA/补体双特异性免疫复合物的检测
HBV DNA/C1q-TCIC和HBV DNA/B-TCIC的阳性率年均以慢性乙型肝炎高.以羊抗人C1q和B因子IgG为捕提抗体,分别用以捕捉通过经典和旁路途径激活抗体的Dane颗粒抗原抗体免疫复合物中的C1q和B因子,再利用引物的特异性和PCR的强大扩增能力,对捕捉物中的HBVDNA进行微孔法反向杂交检测,时间短且效果明显,是一种快速检测手段.
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固体生物材料的补体激活作用研究现状
目的 为提高我们对固体生物材料补体激活作用的认识,为如何进行固体生物材料以及相应血液接触类医疗器械生物安全性评价奠定基础.方法 分析现行标准中对固体生物材料补体激活测试的新要求,以及如何选择相关标准进行检验.结果与结论 鉴于目前国际上还没有统一,认可的固体生物材料补体激活作用检测的标准,故亟需制定相应的标准来规范该项测试要求.
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发酵支原体M161Ag的研究进展
发酵支原体是一类没有细胞壁的原核细胞型微生物。作为艾滋病的协同刺激因子,其作用机制至今未明。近年来研究发现发酵支原体的膜表面有一种膜脂蛋白抗原物质,称M161Ag。它可激活单核/巨噬细胞系统的细胞,从而释放多种促炎性细胞因子,如白细胞介素1β,肿瘤坏死因子α,白细胞介素6、10、12,一氧化氮;还可通过旁路途径激活补体系统,致宿主细胞产生炎症反应和天然免疫。另外,M161Ag还促使未成熟的树突细胞成熟。通过树突细胞的抗原呈递作用,介导宿主细胞的特异性免疫应答。本文重点介绍M161Ag的功能及其与配体相互作用的信号传递途径。
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旁路途径治疗肝衰竭高氨血症
肝衰竭患者神经系统并发症主要表现为脑水肿和肝性脑病(HE).脑水肿主要发生在大脑皮质,亦可波及部分白质[1].虽然这些并发症的分子机制和病理生理机制并未完全阐明,但越来越多的证据表明氮代谢扮演了重要角色.肝衰竭患者体内代谢中间产物堆积,缺氧及代谢紊乱等影响氨的清除,尿素循环过程极易失衡,加之组织炎症及大脑灌注压过低,加重了大脑功能障碍[2].高氨血症导致的综合征类似肝性脑病,包括纳差、呕吐、过度通气、昏睡、昏迷、脑水肿等.合并脑水肿的高氨血症患者,其体内氨的水平和持续时间将影响大脑病理改变的可逆性及预后[3-5].因此,清除血液循环和脑中的氨成为治疗肝衰竭的关键之一.
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乙型肝炎和肝硬化患者补体旁路溶血活性的观察
补体参与机体免疫反应,补体测定可有助予了解机体的免疫功能及观察病情.关于补体经典途径溶血活性(CH50)和补体C3、C4测定对肝炎和肝硬化患者的临床意义,国内外已有很多报道,但对补体旁路途径溶血活性(ACH50)的临床研究却甚少.
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长航条件下核潜艇艇员血清补体的变化特点及意义探讨
目的:探讨核潜艇长航条件下艇员血清补体的变化特点及其意义.方法:对114名水下长航达50昼夜的核潜艇作业人员,在长航以后进行血清补体成份C(总补体)、C3、C4、B因子的检测,并对其中76名作业人员返航疗养35 d后,再行上述补体成份的检测.将两组检测结果与100名健康献血员作对照.结果:①长航组的总补体C与对照组比较有显著降低(P<0.05),其中C3、B因子降低非常显著(P<0.01);长航组的C4水平较对照组略有升高,但无统计学意义.②疗养组的C、C3、B因子的血清浓度,仍显著低于对照组水平(P<0.05);而疗养组的C4水平与对照组比较,出现升高(P<0.05).结论:核潜艇艇员长航后血清C、C3、B因子水平明显降低,对C4水平无明显影响.长航后疗养35 d,艇员血清中C、C3、B因子仍未恢复至正常水平,提示核潜艇长航对艇员补体功能有较长远的影响.C4水平在疗养后较健康人升高,意义有待探讨.
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乙酰肝素酶在膜性肾病中的研究进展
乙酰肝素酶作为哺乳动物中唯一可以剪切硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的酶,在人体内通过剪切硫酸乙酰肝素蛋白聚糖释放成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、结缔组织因子等活性物质,发挥不同的生物学作用.在膜性肾病中,乙酰肝素酶通过剪切肾脏基底膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,不仅削弱了肾脏的电荷屏障,从而导致大量蛋白尿的产生,而且还引起基底膜对H因子的招募作用减弱,从而过度激活旁路途径,导致肾脏进一步损伤.随着对乙酰肝素酶研究的深入,越来越多的证据显示,乙酰肝素酶还可通过增强组织因子和Ⅹ因子的活性和浓度水平造成凝血系统紊乱,导致高凝状态甚至血栓事件的产生.该文主要综述乙酰肝素酶在膜性肾病中的作用及相关研究进展.
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补体与急性肾损伤
多种因素可导致急性肾损伤,而补体的活化在急性肾损伤的发生和发展中起重要作用.在急性肾损伤时,补体系统可通过经典途径、甘露聚糖结合凝集素途径和旁路途径被激活,其中旁路途径发挥着关键的作用.补体系统激活后,膜攻击复合物发挥溶解细胞的效应,与C3a、C5a等下游分子一起损伤肾脏.补体调节蛋白可抑制补体系统的过度活化,其功能受损会导致一系列肾脏疾病或加重肾脏损伤.本文对补体在急性肾损伤中的作用进行综述,为临床针对急性肾损伤的特异性治疗提供新的思路.
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纤维蛋白胶凝素-3研究进展
补体系统在体内参于机体抗微生物防御反应,亦介导免疫病理的损伤性反应,具有重要的生物学作用.根据其激活过程起始顺序的不同分为三条途径:①经典途径:由抗原一抗体复合物结合Clq启动;②凝集素途径(lectin pathway):由炎症期产生的蛋白与病原体结合启动激活,又称甘露糖结合凝集素(MBL)途径;③旁路途径:由病原微生物等直接提供补体激活级联反应得以进行的接触表面.三条途径中直接针对激活的重要步骤是C3的裂解,依次产生C3/C5转换酶,并随后进人共同的末路途径,形成膜攻击复合物(MAC)C5b-9并产生溶解细胞效应.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及其靶器官保护作用
近20年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在临床的广泛应用奠定了干预肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压及其并发症治疗中的地位,但ACEI仅能抑制经典ACE途径生成的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),而不能抑制经胃促胰酶等旁路途径产生的AngⅡ,且伴有干咳、血管源性水肿等副作用.因此,理想的治疗途径是直接针对AngⅡ受体,阻断AngⅡ与其结合.随着AngⅡ受体的克隆和非肽类AngⅡ 1型受体拮抗剂的问世,其在受体水平上拮抗循环和局部中的AngⅡ的作用,因其具有更广泛的降压作用,较少的不良反应及优越的靶器官保护作用而日益引起人们的高度重视.
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细胞间渗透促进剂作用机制研究进展
1 前言药物在体内的吸收过程都要通过具有复杂分子结构与生理功能的生物膜(包括细胞膜及各种细胞器的亚细胞膜).众所周知,分子主要经3种途径通过胃肠道上皮细胞进入血液:①跨细胞膜被动扩散(跨膜途径);②相邻细胞间的被动扩散(细胞旁路--即经由紧密连结的途径);③载体介导转运(载体介导跨细胞膜途径).亲脂性分子通过跨膜转运轻松穿过细胞膜,而不被载体介导的亲水性分子不能跨过疏水膜,因此主要通过细胞旁路透过上皮屏障.比如,亲水性的分子比如广谱抗生素头孢西丁[1]经由细胞旁路途径通过肠上皮细胞,然而紧密连结的存在严重影响其转运过程,因此口服生物利用度低.
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补体在外科感染中的作用
补体系统由大约30种水溶性蛋白和膜结合蛋白组成.通过不同的补体激活途径(经典途径、旁路途径、凝集素途径和新近发现的第4途径),补体蛋白被相继活化,形成一系列生物效应分子,如C3a、C5a,C5b-9等,在血浆或病原体中发挥免疫作用[1].
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补体旁路途径调节异常在C3肾小球病中的研究进展
目前研究发现补体调节异常与多种原发性肾小球疾病相关,证据较为充分的包括致密物沉积病(DDD)和C3肾小球肾炎(C3 glomerulonephritis)。DDD的特征性改变为电镜下肾小球基底膜(GBM)致密层见均质飘带状电子致密物沉积,免疫荧光只有C3沉积,免疫球蛋白阴性或很少量沉积[1]。C3肾小球肾炎肾脏病理表现为免疫荧光下只有C3沉积,免疫球蛋白阴性,电镜在系膜区或伴有内皮下有电子致密物沉积,GBM内无电子致密物[2]。
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新型免疫调节分子VSIG4介导免疫清除及炎症的研究进展
VSIG4 (V-set and Ig domain-containing4)是新近鉴定的特异性表达于组织静息巨噬细胞表面的B7家族相关蛋白,又称补体受体Ig超家族分子(complement receptor of the Ig superfamily,CRIg)或Ig超家族蛋白-39(Ig superfamily protein 39,Z39Ig).功能研究显示,VSIG4一方面可通过结合细胞表面的受体分子有效地抑制T细胞的活化,另一方面其也可作为补体受体并清除补体C3包被的病原体或自身抗原.新研究提示,VSIG4还可选择性的抑制补体旁路途径的活化.本文将对VSIG4的蛋白质结构、表达方式和功能做一综述.
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不同抗凝方法对血液补体测定结果的影响
补体系统是人和某些动物种属在长期的种系进化过程中获导的非特异性免疫因素之一,同时也在特异性免疫中发挥效应.补体系统及其单个成分的活性与含量,在参与机体的各种生理、病理状态中发挥重要的生物学效应.检测补体的单个成分及补体的活性测定对于机体免疫系统的功能评价,疾病的诊断与治疗,流行病学调查等均有重要作用.补体活性及含量测定一般采用血清标本,可否用血浆标本进行测定未见相关报道.我们用30例志愿者不同抗凝方法抗凝的血液标本,检测其总补体溶血活性(CH50)、旁路途径溶血活性(AP-H50)、C4活性与含量、B因子(BF)活性与含量、C3含量,结果报道如下.