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皮下注射重组粒细胞集落刺激因子出现严重过敏反应1例
重组粒细胞集落刺激因子注射液(rhG-CSF)为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子,可促进中性粒细胞定向干细胞的增殖与成熟,并促进骨髓中成熟粒细胞的释放,激活成熟中性粒细胞的功能,延长其寿命[1].
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国产rhG-CSF致儿童类白血病样改变10例
基因重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是近年来在临床推广使用的一种造血因子,具有白细胞动员和促进中性粒细胞增殖,分化及增强其抗菌机能的作用.但rhG-CSF可否促使白血病的复发是患者、临床医师普遍关注的问题.rhG-CSF用后引起外周血出现大量幼稚细胞,类似于白血病改变.此现象文献报告少,我们使用瑞血新(国产rhG-CSF)后10例儿童呈现此现象,现报告如下:
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重组人干细胞因子对猕猴外周血干细胞的动员作用
给正常成年猕猴每天一次皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子10μ*kg-1*d-1(μKD)或(和)重组人干细胞因子20、50和125μKD, 前者给药5天,后者8天,观察国产重组人干细胞因子动员外周血干细胞的效果.结果表明,给药后外周血白细胞数高值rhG-CSF单独给药组为206%,rhSCF单独给药为200%,而两者联合给药后为280%~310%;外周血CFU-GM较动员前分别升高1.1、1.3和5.8~7.9倍;3个联合动员组外周血CD34+细胞数分别为动员前的20、24和35倍.说明 rhSCF对外周血干/祖细胞有明显的动员作用,rhSCF+rhG-CSF联合动员效果更佳.
关键词: 干细胞因子 人粒细胞集落刺激因子 重组 外周血干细胞 动员 -
酶联免疫吸附试验法研究PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学
研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、聚乙二醇修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)与重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rHSA-hG-CSF)在小鼠体内的药代动力学,验证两种方法对rhG-CSF半衰期(T1/2)的影响.小鼠分别皮下给药rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF后,在不同时间点采血并分离血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定血清中rhG-CSF的浓度,用3P87药动学软件进行曲线拟合并计算参数.结果显示,rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF的半衰期(T1/2)分别为2.1,14.2和10.6 h,后两者半衰期分别为rhG-CSF的7倍、5倍;PEG-rhG-CSF和rHSA-hG-CSF的达峰时间Tpeak分别为rhG-CSF的15倍、13倍.通过ELISA法检测比较rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学,表明PEG修饰与白蛋白融合技术可以延长rhG-CSF的半衰期.
关键词: 人粒细胞集落刺激因子 聚乙二醇 白蛋白 药代动力学 ELISA -
小剂量甲氨喋呤片致严重骨髓抑制死亡1例
患者,男,80岁。因“左膝关节疼痛活动受限”1月余入院,既往有“脑出血、高血压3级、右肩周炎、类风湿性关节炎、骨质疏松”病史。入院诊断:①退行性左膝关节炎,②高血压3级极高危,③脑出血后遗症,④类风湿性关节炎,⑤骨质疏松症。入院检查:肾功能:BUN 8.92 mmol·L-1,CREA116μmol·L-1,血常规、肝功能、抗O结果正常,类风湿因子164 IU·mL-1,血沉54 mm·h-1;左膝关节MRI:左膝退行性病变并关节积液,考虑左膝外侧半月板后角变性,腘窝游离体;双膝关节MRI:左侧股骨颈畸形,考虑陈旧性骨折后改变。骨密度检测结果示:骨质疏松症。入院后予以口服双氯芬酸钠镇痛,骨肽注射液改善骨组织营养,针灸理疗等治疗,患者关节疼痛未见改善。于2013年10月28日开始口服甲氨喋呤片(上海信宜,批号:036130601)抗类风湿治疗,剂量为5mg,每周2次;于2013年11月1日(服药后第4天)患者出现呕吐、腹泻等胃肠道症状,急查血常规及生化见:粒细胞减少,肝肾功能受损,考虑为甲氨喋呤药物IV型超敏综合征。立即予以停药,隔离患者并予以甲酰四氢叶酸钙解毒,甲泼尼龙静脉滴注抗过敏,泮托拉唑保护黏膜预防应急性溃疡,整肠生、蒙脱石保留灌肠止泻,人粒细胞集落刺激因子刺激骨髓增生,输新鲜全血及成分血后,骨髓抑制仍继续恶化,粒细胞、血小板数目进一步降低,患者血常规与肝肾功能变化见表1和表2。随后出现口腔炎、高热、重症肺炎,先后予头孢吡肟、美罗培南、氟康唑等强有力抗感染治疗。11月10日8:30,患者出现神志昏迷不醒,呼之不应,呼吸停止,心电监护示脉搏(P)54次/min,呼吸(R)0次/min,血压(BP)0/0mmHg,血氧饱和度(SPO2)0%,出现呼吸循环多器官功能衰竭。9:34经抢救无效死亡,死亡原因:重症肺炎、呼吸循环衰竭。
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足三里穴注射地塞米松和维生素B12治疗氯氮平所致白细胞减少的临床研究
利血生、维生素B4等,有一定疗效,但仍欠理想,近年来有人应用由重组DNA技术制成的人粒细胞集落刺激因子惠尔血来治疗中性白细胞缺乏症和处理氯氮平所致的粒细胞缺乏症,取得了较好的疗效[4],但因其价格昂贵,难以推广使用.本文研究,采用足三里穴注射地塞米松和维生素B12的办法来治疗氯氮平所致的白细胞减少,取得了令人满意的疗效,现报告如下.
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格拉诺赛特对初、复治肺癌化疗致白细胞减少的恢复作用(附80例报告)
联合化疗可提高小细胞和非小细胞肺癌的疗效,但化疗药物的毒副反应,骨髓抑制,常给继续化疗带来困难.据报道,人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)具有与人体G-CSF相同氨基酸的序列和糖链组分,刺激骨髓中的粒系造血干细胞分化和增殖,缩化疗引起的白细胞下降的恢复期.
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格拉诺赛特防治肺癌患者CE方案化疗所致白细胞减少
CE方案是治疗晚期肺癌较为有效的联合化疗方案,对于肺癌患者有效率为58%,CR为40%,中位无复发期为7.9个月,但有63%的患者发生3~4度中性粒细胞减少,导致化疗不能进行。据报道:人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能刺激骨髓中的粒系造血干细胞分化和增殖,缩短化疗引起的白细胞下降恢复期。为此,我们采用了日本中外制药株式会社生产的G-CSF,取得了较好效果,报告如下。1 临床资料 1996年10月~1999年12月收治入组的肺癌患者40例,男24例,女16例。年龄35~76岁,中位年龄56岁。其中腺癌17例,鳞癌15例,小细胞未分化癌8例。所有病例无明显心、肝、肾功能障碍及造血功能障碍,KPS评分≥60分。2 方法 卡铂300mg/m2,静滴,d 1,足叶乙甙10mg,静滴,d 1~5,28天为1周期。
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粒细胞集落刺激因子在化疗前后非小细胞肺癌患者血清中的表达与临床研究
目的:观察化疗前后非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清粒细胞集落刺激因子(G-CSF)表达的差异,探讨其作为NSCLC肿瘤标志物指导临床疗效的价值.方法:应用酶联免疫双抗体夹心法检测10例化疗前后NSCLC患者血清G-CSF表达水平.结果:化疗后NSCLC患者G-CSF水平显著下降(P<0.01).结论:G-CSF是一较好的非小细胞肺癌肿瘤标志物,是监测病情、提示疗效的良好指标.
关键词: 非小细胞肺癌 人粒细胞集落刺激因子 肿瘤标志物 -
人粒细胞集落刺激因子对化疗后白细胞减少预防效果分析
目的:探讨分析人粒细胞集落刺激因子对于化疗后白细胞减少的预防效果. 方法:选取100 例恶性肿瘤患者分为二组,观察组在化疗前皮下注射给予使用rhG-CSF,对照组则不使用,观察两组患者化疗后白细胞减少状况. 结果:观察组患者粒细胞减少发生率及发生程度均明显低于对照组(P<0.05). 结论:化疗前使用人粒细胞集落刺激因子可显著改善化疗后的白细胞减少状况,提高患者生命质量.
关键词: 人粒细胞集落刺激因子 化疗 白细胞减少 -
粒细胞集落刺激因子促进肿瘤患者化疗后中性粒细胞恢复的效果观察
粒细胞减少是恶性肿瘤患者化疗后常见的毒副作用.在治疗过程中,化疗剂量和疗效常呈正比关系.而恶性肿瘤患者反复大剂量化疗常会出现化疗后造血功能恢复所需时间越来越长,以致影响治疗进行.据报道:人粒细胞集落刺激因子(rhG-csF)能刺激骨髓中的粒系造血干细胞分化和增殖,缩短化疗引起的白细胞下降恢复期.因此我们在2001年9月至2002年2月间采用哈尔滨里亚尔生物制品有限公司生产的里亚金(rhG-csF)治疗化疗后粒细胞减少取得一定疗效.报告如下:
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三种不同漱口液对急性白血病患者口腔溃疡的效果观察
急性白血病是造血系统常见的恶性克隆性疾病,临床表现主要为贫血、出血、感染及白血病细胞浸润.化疗仍是当前治疗白血病的主要手段. 口腔溃疡是白血病患者化疗中常见的并发症之一,可导致机体免疫功能下降,进而加重全身性感染危及生命. 目前主要采用物理治疗、应用化学药物和生物制剂等方法 进行化疗后口腔溃疡的护理. 本研究探讨选择合适的漱口液预防及控制口腔病原菌的生长,加快急性白血病患者化疗后口腔溃疡的愈合,提高患者的生活质量. 现报道如下.
关键词: 漱口液 人粒细胞集落刺激因子 白血病 粒细胞缺乏 口腔溃疡 -
外源基因表达蛋白的积累对大肠杆菌生长的影响
探讨外源基因表达蛋白的积累对大肠杆菌生长的影响规律.构建人粒细胞集落刺激因子和乙肝表面抗原基因的表达载体PET-30a-hG-CSF和PET-30a-HBsAg,采用比浊法,观察IPTG诱导前后野生型大肠杆菌BL21(DE3)、PET-30a转化菌、PET-30a-hG-CSF转化菌、PET-30a-HBsAg转化菌的生长规律;Western-blotting方法验证hG-CSF的特异性表达,ELISA方法验证HBsAg的特异性表达,SDS-PAGE方法表征hG-CSF和HBsAg蛋白的表达量.结果:空载体PET-30a质粒会使宿主菌的生长速率降低,而质粒PET-30a-hG-CSF或PET-30a-HBsAg却对宿主菌生长影响不大;PET-30a-hG-CSF转化菌诱导后hG-CSF蛋白的表达量随着宿主菌的生长而积累,但宿主菌的生长速度随着蛋白的积累而减缓.外源基因表达蛋白的积累减缓宿主菌的生长.
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人GCSF-白蛋白融合蛋白的构建及在毕赤酵母中的表达
制备人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与人血清白蛋白(HSA)的融合蛋白.从新鲜人外周血中分离单核细胞,给予大肠杆菌脂多糖刺激后,RT-PCR制备G-CSF cDNA,以其为模板扩增得到人G-CSF的编码区序列(525 bp).重叠PCR拼接HSA-GCSF融合基因(2277 bp),序列测定正确,中间未加入任何连接肽.插入表达载体pPIC9K中a交配因子的开放阅读框内,构建分泌型表达重组质粒pPIC9K-HSA-GCSF.电击转化毕赤酵母菌KM71,G418筛选得到高拷贝转化子.甲醇诱导表达融合蛋白,SDS-PAGE鉴定融合蛋白的相对分子质量约为84 k,Western blot分析融合蛋白为G-CSF与HSA的杂合分子,NFS-60细胞/MTT比色法测定融合蛋白具有G-CSF的生物学活性.结果:构建了可分泌表达HSA-GCSF融合蛋白的毕赤酵母工程菌,为进一步对其进行药学研究奠定了基础.
关键词: 人粒细胞集落刺激因子 人血清白蛋白 融合蛋白 毕赤酵母 -
局部应用低剂量粒细胞集落刺激因子治疗血管新生
人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在治疗肢体缺血或心肌缺血中被认为是一种有效的方法,但由于其使用后可快速升高外周血白细胞数量,会产生类白血病样反应等相关不良反应[1],临床应用受到限制.本研究旨在观察低剂量G.CSF局部应用对缺血肢体产生新生血管的作用.
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应用联合化疗加人粒细胞集落刺激因子治疗急性白血病
目的:探讨联合化疗加人粒细胞集落刺激因子治疗急性白血病的临床效果.方法:治疗组42例急性白血病患者在常规联合化疗基础上加用重组人粒细胞集落刺激因子(升白灵)1~2μg@kg-1@d-1,皮下注射或静滴,从上一化疗疗程结束用至下一疗程开始前停药.对照组28例单用联合化疗.结果:治疗组完全缓解率80.9%,对照组71.4%(P<0.05);治疗组缓解期4~52个月,中数缓解期20.5个月,生存期7~53个月,中数生存期24个月;对照组缓解期4~31个月,中数缓解期14个月,生存期5.5~35个月,中数生存期14.2个月.结论:应用联合化疗加人粒细胞集落刺激因子治疗急性白血病比单用联合化疗临床效果更好,能更进一步改善其预后.
关键词: 白血病 人粒细胞集落刺激因子 -
细胞因子促进骨折愈合及中药对骨生长因子的作用研究进展
各种细胞因子在骨折愈合过程中互相影响,互相促进,起着重要的作用,诱导间充质细胞分化为成骨细胞、诱导成骨细胞增殖分化、增加软骨细胞分化加速骨组织形成、促进成纤维细胞增殖分化等。TGF-β、BMP-2、PDGF、G-CSF对促进一般性骨折与骨质疏松性骨折的愈合作用显著。中药促进骨折愈合与促进成骨因子的分泌有密切联系。
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人血清粒细胞集落刺激因子与肿瘤
近年来集落刺激因子的基础研究和临床应用成为一个热门的研究课题,本文就人粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)与肿瘤的关系作一综述.
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临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查——抗微生物药(二)
头孢噻肟Cefotaxime本品1 ~2g用至少10 ~ 20ml灭菌注射用水溶解后再用50~ 100ml相溶溶媒(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、林格注射液、乳酸钠林格注射液)稀释.静滴时间不少于40分钟氨基糖苷类、阿奇霉素、氟康唑、依西酸喷他脒、别嘌醇钠、多沙普仑、苯磺顺阿曲库铵、泮托拉唑钠、西咪替丁、精氨酸、培美曲塞二钠、氟尿嘧啶、表柔比星、多柔比星、丝裂霉素、吉西他滨、人粒细胞集落刺激因子、碱性溶液(如碳酸氧钠注射液或含氨茶碱的溶液)、羟乙基淀粉0.9%氯化钠溶液,与万古霉素的相溶性存在浓度相关性1.对头孢菌素类过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用.
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益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子治疗妇科肿瘤化疗后白细胞下降的临床研究
目的 观察益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子对妇科肿瘤化疗后白细胞下降的临床疗效,并探讨了其临床使用安全性.方法 收集2013年4月-2015年8月周口市中医院治疗的妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者124例,使用数字法随机分为对照组和观察组,每组62例.对照组给予人粒细胞集落刺激因子,150 μg/d,皮下注射,1次/d,观察组在对照组基础上加用益血生胶囊,4粒/次,口服,3次/d,4周为1疗程.比较两组治疗前后血细胞计数、Spitzer生存质量指数评分量表(Spitzer评分)和癌症康复评价简表(Cares-SF评分)以及治疗期间不良反应发生率的差异.结果 两组治疗前白细胞、红细胞和血小板计数均无显著性差异,治疗后两组白细胞、红细胞和血小板计数均出现显著升高(P<0.05、0.01),但观察组对白细胞、红细胞和血小板的升高作用优于对照组(P<0.05).两组治疗前Spitzer和Cares-SF评分均无显著性差异,治疗后两组Spitzer评分均出现显著升高和Cares-SF评分均出现显著减低(P<0.05、0.01),但观察组对Spitzer评分的升高作用以及Cares-SF评分的减低作用优于对照组(P<0.05).观察组感染发生率为22.6%(14/62)显著低于对照组的38.7%(24/62)(P<0.05).对照组人粒细胞集落刺激因子使用(17.24±3.52)支,显著高于观察组的(12.14±2.73)支(P<0.05).观察组临床治疗不良反应率为8.1% (5/62),显著低于对照组的21.0% (13/62) (P<0.05).结论 益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子可显著升高妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者的血细胞,改善患者临床症状,提高生活质量,临床使用安全.
关键词: 益血生胶囊 人粒细胞集落刺激因子 妇科肿瘤 白细胞下降 生活质量