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高渗盐溶液对肝缺血-再灌注损伤的保护作用
肝脏外科、休克及严重的感染等病理过程中不可避免地发生肝脏缺血-再灌注损伤,该过程以缺血、缺氧、能量供应中断为始动因素,经细胞钙超载、氧自由基形成及白细胞浸润三个重要环节,通过细胞因子、炎性介质的释放不仅对缺血的肝组织造成损伤,而且还对全身的其他器官造成一定的损伤.近年来,小剂量(4 ~6 mL/kg)高渗盐溶液(hypertonic saline,HS)是治疗外科休克新概念,它不仅能迅速改善休克的血流动力学参数,提高心肌收缩力和心输出量,还能增加微血管的反应性,改善微循环灌注及抑制创伤应激状态下的过度炎症反应[1].HS对于肝缺血-再灌注后的微循环障碍,中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)扣留造成的过度炎症反应,细胞因子大量释放造成的氧化应激损伤,以及肝细胞的过度凋亡都起到普遍的保护作用[2].
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乌司他丁联合粉防己碱在大鼠肝缺血再灌注中的应用研究
目的:探析乌司他丁联合粉防己碱在大鼠肝缺血再灌注中的应用效果。方法入选实验大鼠105只,随机分为观察组、对照1组和对照2组,每组35只。观察组在缺血前、再灌注前静脉注射8 mg/ kg 粉防己碱,20000 U/ kg乌司他丁,对照1组在缺血前、再灌注前静脉注射8 mg/ kg 粉防己碱;对照2组缺血前、再灌注前静脉注射20000 U/ kg乌司他丁,动态观测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);比较肝组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量变化;比较肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、肝细胞游离钙离子浓度([Ca2+]i)。结果观察组、对照1组、对照2组缺血前 AST、ALT 水平差异无统计学意义( P ﹥0.05);观察组再灌注10 min、再灌注50 minAST、ALT 水平显著低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义( P ﹤0.05);而对照1组、对照2组再灌注后各时段 AST、ALT 水平差异无统计学意义( P ﹥0.05);观察组 MDA、NO 显著低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义( P ﹤0.05),而对照1、对照2组之间比较差异无统计学意义( P ﹥0.05);观察组 TNF -α、[Ca2+]i 显著低于对照1、对照2组,差异具有统计学意义( P ﹤0.05),而对照1组、对照2组之间差异无统计学意义( P ﹥0.05)。结论肝缺血再灌注应用乌司他丁联合粉防己碱可降低氧自由基释放,改善微循环,降低 TNF -α水平,抑制细胞内钙离子超载,对大鼠肝缺血和再灌注损伤有显著的防护功能。
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门静脉性肝缺血病变的临床与多层螺旋CT表现分析
肝脏的缺血性病变在临床为少见病之一,尤其在非肝移植背景下,其相关文献报道更是少见.肝脏的缺血性病变在影像学上表现为肝脏实质的灌注异常,即增强扫描时肝脏实质的乏血供改变.本文主要讨论门静脉栓塞(包括门静脉血栓和瘤栓形成)所致的肝实质缺血性病变的多层螺旋CT(MSCT)表现.
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在肝缺血-再灌注损伤中不同NO合酶的表达
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142缺血预处理和甲基泼尼松龙可同样减轻肝缺血/再灌注损害
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人肝热缺血安全时限的基因芯片分析
目的探讨人肝不同缺血时限细胞凋亡相关基因的多基因表达模式和差异表达,为掌握肝缺血安全时限提供科学依据.方法应用基因芯片表达谱技术观测正常人肝组织与肝缺血15 min(组一)、30 min(组二)及肝缺血15 min与30 min(组三)相比较细胞基因表达状况,对200点特异性凋亡相关基因差异表达进行分析比较.结果肝缺血0~15 min,凋亡相关基因的表达基本处于低表达或正常表达水平,表达明显上调的的差异表达基因主要为调节细胞内环境稳定的基因;而至肝缺血30 min,各种维系细胞和细胞器内环境稳定的调控基因表达水平明显下降,多种促凋亡发生的相关基因、诱导凋亡发生的核转录因子则明显活化、表达上调.结论一般而言,人肝一次热缺血时限以尽量不超过30 min为宜.
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盐酸氟桂利嗪对大鼠肝缺血/再灌注损伤作用的实验研究
肝脏的缺血/再灌注损伤是肝脏外科常见的病理生理过程,清除氧自由基是减轻或预防肝脏再灌注损伤的重要措施之一.体外实验表明盐酸氟桂利嗪(flunarizine,FLU)对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的O2-有抗氧化活性,对此药在体内对肝脏再灌注损伤的确切作用还不清楚.
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天津市2000年医药卫生科研进展
一、中国医学人参皂甙是人参的重要有效成分,对血液系统的作用,除能改善血液的流变性、降血脂、抗动脉粥样硬化外,还可促进骨髓DNA、RNA、蛋白质及脂质的合成.脐血富含造血干/祖细胞,是髓外造血细胞的主要来源,在治疗血液病、难治性贫血、重症免疫缺陷病和实体瘤方面均显示了广阔的前景,天津市血液中心采用体外半固体培养法和流式细胞技术,观察了人参皂甙对脐血细胞造血功能的影响.结果显示,人参皂甙可以刺激脐血造血干/祖细胞形成集落,同时与Epo、BPA、GM-CSF具有协同作用.人参皂甙对脐血细胞的细胞周期无影响,可抑制脐血细胞凋亡,该作用与PKC系统激活有关.由于肝的保存和再灌注损伤,大约15%~30%的患者出现移植后的初无功能,成为肝移植后的主要死亡原因之一.因此,对于肝缺血/再灌注损伤的研究,已成为当代外科重视的课题.天津市第三中心医院通过建立大鼠原位肝移植后肝缺血/再灌注损伤模型,并行趋化因子MIP-2表达情况检测,证实在肝缺血/再灌注损伤中mRNA及血浆蛋白的高表达并与中性粒细胞浸润、肝损伤程度之间,具有正相关关系及其对中性粒细胞的趋化作用.该研究同时观察了预防肠源性内毒素血症所用的承气方剂,对上述病理变化的预防作用,为防治肝缺血/再灌注损伤提供了理论依据.
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前列腺素E1脂微球载体制剂减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤
目的:探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:制作大鼠肝脏部分缺血再灌注模型,观察Lipo-PGE1对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏中超过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量变化的影响,并取肝脏组织作病理检查.结果:与对照组相比,Lipo-PGE1治疗组可提高缺血再灌注损伤大鼠肝脏中SOD活力;降低再灌注肝组织中MDA含量;明显改善肝功能;肝脏病理检查肝组织损伤减轻.结论:Lipo-PGE1对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用.
关键词: 肝缺血 再灌注 前列腺素E1脂微球载体制剂 大鼠 -
内源性一氧化氮对肝缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究
近年来,肝移植的开展及肝门阻断术的临床应用越来越广泛,但在肝移植或肝门阻断再开放过程中始终存在着缺血/再灌注损伤,而且是导致术后肝功能不全的一个重要因素.以往实验证实,氧自由基(oxygen free radicals, OFR )在肝缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury, HIRI)中起重要的介导作用.而一氧化氮(nitric oxide, NO)在HIRI中起何作用,目前国外尚无一致的意见:国内未见详细报道.
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猪原位肝移植围手术期肝功能的变化
猪的解剖、免疫特点与人较为接近,是原位肝移植实验的理想对象,因为种属原因,其术后长时间存活较犬及大鼠更为困难.肝移植术供肝缺血/再灌注损伤综合征是临床较为关注的问题[1-3].本院2000年5~7月开展了15只猪原位肝移植,其中有4只存活时间较长(长达67d).本文就肝移植术后血液动力学及肝功能变化结合本研究结果,探讨临床肝移植再灌注损伤的特点及其防治,为临床提供依据.
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丙泊酚与肝缺血/再灌注损伤后细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是肝缺血/再灌注损伤的一个重要特征[1,2].众多研究显示,缺血/再灌注损伤后细胞凋亡是多因素、多环节、多途径参与的复杂过程,有氧自由基产生增加、细胞内钙超载、细胞因子的参与、Kupffer细胞激活及中性粒细胞的聚集等.丙泊酚作为一种新型快速短效的全麻药,有良好的抗氧化、减轻细胞内钙超载、增强抗凋亡基因的表达和抑制促凋亡基因的表达等功能,现综述如下.
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丹参抗脑缺氧缺血/再灌注损伤机制的实验研究进展
丹参在临床治疗上广泛应用于心、脑、肝缺血/再灌注损伤的保护、调节免疫应答、抗感染等.其已知的脂溶性成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ-A、丹参酮Ⅱ-B等,具有清除自由基、抗炎和钙离子拮抗作用;水溶性成分有儿茶酚、丹参酚和丹参素等,具有抗氧化、改善微循环及抗凝等作用.近年来,丹参在脑缺氧缺血/再灌注损伤的神经保护作用机制方面的实验研究越来越多,涉及该类疾病神经损伤复杂过程的各个阶段,现做一综述,以了解丹参的多方面的作用机制.
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microRNA 在肝移植研究中的进展
肝移植(LT)是治疗急性或慢性肝衰相关的终末期肝病的一种重要手段。为了获得佳的治疗效果,除了供者和受者的临床指标外,人们也在努力寻找新的预测性生物标记物,不断完善肝移植术前、术中、术后的检查方法。现在的研究已经表明一些病理性的肝细胞进程与 microRNA(miRNA)的失调有关,如移植肝缺血/再灌注损伤、移植肝的保存和肝移植后疾病的复发等。此外,异常浓度水平的循环 miRNA 也与特殊的肝损伤如肝细胞急性排斥反应等相关。miRNA 的高稳定性和新出现的快速诊断技术,miRNA 作为肝移植监测和结果预测是可行的生物标记。
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左旋精氨酸对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用
动物实验证实,左旋精氨酸(L-Arg)对日本大耳白兔肝缺血-再灌注损伤(HIRI)有明显的防治作用[1],但对于围手术期HIRI,L-Arg是否具有保护作用,国内外少见详细报道.本研究以动物实验结果为依据,在肝脏手术阻断肝门前20min静脉注入L-Arg溶液以保护肝脏功能,取得了良好的效果,现报道如下.
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肢体缺血预适应的远程脏器保护作用
肢体和内脏等严重的缺血再灌注(IR)损伤可引起全身炎性反应(SIRS)并伤及远隔器官[1],但短时间IR却有缺血预适应(ischemia preconditioning,IPC)作用,能提高脏器的缺氧耐受.近年来动物实验中不同脏器间的远程预适应现象(remote preconditioning,RPC)日益受到关注,如肠缺血的心肌保护、肝缺血的肾保护作用等.
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血红素加氧酶-1诱导对鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
目的研究血红素加氧酶-1(heme oxygenase-Ⅰ,HO-1)在鼠肝缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其作用.方法建立小鼠部分肝脏热缺血再灌注损伤模型,36只清洁级Balb/C小鼠随机分为3组:假手术组(S组)、缺血/再灌注损伤组(I/R组)、HO-1诱导剂氯化高铁血红素(hemin)预处理组(HM组).免疫组化半定量分析肝组织HO-1蛋白的表达,检测血清AST和ALT,肝组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察肝组织的病理变化.结果与S组比较,I/R组HO-1蛋白表达显著增强,hemin预处理后,HO-1蛋白表达较I/R组增高(P<0.01).I/R组AST,ALT活性和MDA的含量显著高于S组,而HM组均显著低于I/R组(P<0.01);I/R组SOD活性下降,而HM组显著高于I/R组(P<0.01).HM组病理损伤程度明显轻于I/R组.结论HO-1在鼠肝缺血再灌注损伤肝组织中表达上调,对肝脏具有保护效应.
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逆行肝切除在左肝病变切除术中的应用
在肝脏病变中,肝脏巨大占位性病变常致肝周围解剖空间缩小,且常与膈肌或周围脏器相粘连,尤其是曾行经肝动脉反复插管化疗栓塞者和有上腹部手术史者,而在其它肝包虫病、肝内胆管结石纤维化等疾病中,肝脏也常与膈肌致密粘连,如在此类病例中采用常规离断相应韧带、分离周围粘连、解剖第一、第二肝门阻断半肝或全肝血供后的部分肝切除术,常致局部大出血、肿块破裂出血、休克、肿瘤转移种植、保留肝缺血和功能异常等并发症,从而导致手术失败或影响预后.
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一氧化氮减轻肝移植缺血再灌注损伤的研究进展
肝脏移植技术已经成为治疗肝脏疾病的重要方法,但是移植肝脏冷保存及缺血再灌注损伤一直是肝脏移植失败的重要原因.缺血预处理(IP)的下游信号分子一氧化氮(NO)是一种具有多种生物活性的小分子物质,NO与肝脏移植关系密切,涉及到缺血及再灌注损伤等多个环节,现在普遍认可肝脏移植过程中的缺血再灌注损伤会导致内皮细胞功能障碍,从而引起NO生成急剧减少.内皮细胞氮氧化物合酶(eNos)诱导生成的NO对肝脏移植过程中缺血及再灌注损伤有保护作用.研究者对一氧化氮用于保护肝脏移植进行了尝试,现阶段增加NO的技术方法可分为内源性和外源性两种,包括缺血预处理(IP)和在保存液中加入NO前体、eNOS诱导药等.本文就近年来这方面的研究成果加以综述.
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肝缺血/再灌注损伤中NO的作用及意义
自本世纪80年代以来内源性NO被发现,其重要的生理及病理作用已引起越来越多的注意.目前为止关于NO的新发现日益增多,为临床治疗与NO有关的疾病提供了广阔前景.