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肝再生研究的相关进展和现状
肝脏具有强大的再生潜能,根据肝脏损伤的程度不同,肝脏表现出不同的再生方式.目前对肝再生的研究取得了一定的成果,对于肝再生的细胞分子生物学机制的研究已经比较深入.近生物力学因素在肝再生中的作用逐渐受到人们的重视.肝再生过程除了肝细胞本身的增殖外,还涉及到肝脏干细胞的增殖和分化.但是确切的肝再生机制还未完全清楚.这篇综述将从肝再生的模式、肝再生的细胞分子生物学机制、力学因素对再生的影响以及干细胞在肝再生中的作用这4个方面对肝再生的相关研究进行总结回顾,了解肝再生的相关研究进展,对肝再生认识的不断深入,也为临床上肝脏相关疾病的诊治提供新的思路.
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白细胞介素-22对肝纤维化小鼠肝部分切除术后肝再生的作用
目的 探讨白细胞介素-22(IL-22)对CCl4诱导的肝纤维化小鼠70％肝部分切除术后肝脏再生的促进作用及其机制.方法 144只C57/BL6小鼠,随机分为PHX组(单纯70％肝切除组)、CCl4纤维化组、CCl4+PHX组(CCl4诱导肝纤维化后行70％肝切除组)和CCl4+IL-22+ PHX组(肝纤维化后经IL-22干预后再行70％肝切除组).各组大鼠分别于术后3、6、12、24、48和72小时处死.收集血液标本,检测血清ALT、AST及ALB水平,计算ALT/AST值,观察各组各时间点肝脏损伤情况.收集肝脏组织标本,称肝叶重量计算肝体重比,病理观察各时点肝脏纤维化程度和病理损伤情况,检测不同时点肝脏细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达数量;Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)水平及细胞周期改变情况.结果 (1)术后24、48、72小时CCl4+IL-22+ PHX组小鼠血清ALT/AST值明显高于CCl4+PHX组;术后48和72小时CCl4+ IL-22+ PHX组小鼠血清ALB水平较CCl4+ PHX组显著升高(P＜0.05).(2) CCl4+ IL-22+PHX组小鼠术后肝再生显著增快,术后24、48和72小时肝体重比(分别为2.34±0.07、3.23 ±0.09、3.55±0.09)明显高于CCl4+PHX组(2.08±0.16、2.77±0.07、2.97±0.14),且肝组织的病理损伤明显减轻(P＜0.05).(3)CCl4+PHX组术后24、48和72小时PCNA阳性表达细胞数、再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显低于其余各组,而CCl4+IL-22+ PHX组PCNA阳性表达细胞数及再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量较CCl4+ PHX组明显升高(P＜0.05).结论 在CCl4诱导的肝纤维化小鼠行70％肝部分切除术后,IL-22对肝脏再生起到显著的促进作用,且明显减轻肝组织病理损伤.
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肝细胞生长因子激活抑制因子在肝硬化大鼠部分肝切除后肝再生过程中的表达
目的 研究肝细胞生长因子激活因子(HGFA)的抑制因子(HAI-1、HAI-2)在硬化和正常肝脏再生中的表达,探讨HAI-1、HAI-2的生物学效应及其与肝再生的关系.方法 采用40％四氯化碳油溶液背部皮下注射法建立大鼠肝硬化模型.实验组实施70％肝脏切除术,建立部分肝切除术后再生模型,以健康大鼠作为对照.分别于术前及术后3、6、12、24、48 h处死大鼠并留取标本检测.使用实时PCR技术检测脾原性HAI-1 mRNA、HAI-2 mRNA表达情况.结果 肝硬化大鼠各时间点血清HGFA浓度均显著低于对照组(P＜0.05),肝硬化大鼠HAI-1 mRNA表达量持续高于对照组(P＜0.05),而两组大鼠之间HAI-2 mRNA表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肝硬化大鼠部分肝切除术后再生过程中HGFA的合成分泌较健康大鼠低,这可能导致了肝细胞生长因子(HGF)前体活化不足,以致再生速率缓慢.HAI-2并没有参与肝脏的损伤修复进程.
关键词： 肝再生 肝细胞生长因子激活因子 肝硬化 大鼠 部分肝切除术 -
大鼠部分肝切除术后门静脉压力变化可激活黏着斑激酶促进肝再生
目的 探讨不同比例肝叶切除术后门静脉压力(PVP)变化与力学信号传导通路关键蛋白黏着斑激酶(FAK)表达及肝再生的关系.方法 将64只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分为假手术组、70％肝叶切除术组、50％肝叶切除术组和30％肝叶切除术组.测定术后24 h、48 h、72 h和168 h门静脉压力值(每组每个时点各4只).免疫组化方法检测肝组织FAK和细胞核增殖抗原(PCNA)表达,并用Image-pro plus 6.0医学图像分析软件进行半定量分析.结果 肝叶切除比例越大,相应时点门静脉血流压力值越大,肝组织FAK和PCNA表达越强.术后24 h、48 h、72 h和168 h各时点PVP、FAK以及PCNA水平三者呈正相关.结论 肝切除术后门静脉压力升高可通过激活力学信号传导通路关键蛋白FAK促进肝细胞增殖和肝组织再生.
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部分肝切除术后肝再生的新研究进展
当前部分肝切除术(PH)作为外科治疗肝癌的首选方法仍被广泛应用,而术后肝脏再生能力则直接关系到患者的预后.因此,肝再生过程及其具体机制以及相关细胞因子研究成为近年来的热点.文献报道了许多与肝再生过程密切相关的基因表达及信号调控通路,但其具体作用机制和它们的相互作用方式仍不十分清楚.尤其是伴有肝炎、肝硬化等基础疾患的肝脏术后再生机制更有待进一步研究.本文就目前关于PH后肝再生过程、再生机制、硬化肝脏再生等方面的研究进展作一综述.
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口服谷氨酰胺对肝部分切除患者术后的影响
目的 评价口服谷氨酰胺对肝癌肝部分切除患者术后的临床治疗效果.方法 采用前瞻性、随机、对照的方法,将120例肝癌患者随机分为谷氨酰胺组和对照组,各60例.术后两组患者都接受同样的肠外营养支持治疗,排气后予流质饮食.术后3 d起谷氨酰胺组口服谷氨酰胺(30 g/d),对照组只给予流质饮食,对比两组患者的肝功能和并发症发生情况.结果 谷氨酰胺组术后7 d肝功能各项指标包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)以及血清总胆红素(TBIL)下降优于对照组(P＜0.05),白蛋白(ALB)水平高于对照组(P＜0.05),其切口裂开、胸水、膈下积液等并发症的发生率低于对照组(P＜0.05).结论 口服谷氨酰胺有益于肝癌肝部分切除患者术后肝功能的恢复,可减少术后并发症的发生,有一定的临床应用价值.
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部分肝切除术与胆肠吻合术治疗肝内胆管结石的疗效对比
目的 对比分析部分肝切除术与胆肠吻合术治疗肝内胆管结石的疗效.方法 将102例肝内胆管结石患者随机分为观察组(n=51)与对照组(n=51),前者接受部分肝切除术治疗,后者接受胆肠吻合术治疗.所有患者在治疗结束后再接受为期2年的随访,现对比分析两组患者的疗效.结果 ①观察组的结石残留率、结石复发率显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＞0.05).②两组患者的并发症发生率相比差异无统计学意义(P<0.05).结论 部分肝切除术治疗肝内胆管结石具有更低的结石残留率、结石复发率,更适用于肝内胆管结石的治疗.
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快速康复技术对肝脏手术患者术后体力恢复的影响
目的:观察快速康复技术对原发性肝细胞肝癌行部分肝切除患者术后体力恢复的影响.方法:选择2010年6 月~2011年3月在我院肝脏外科实施部分肝切除术的82例患者,信封法随机分为常规组42例和快速康复外科(FTS)组40例,常规组按疾病护理常规进行护理,FTS组按照快速康复技术进行护理,使用术后体外恢复评价表Likert 5分评分法对患者术后恢复情况进行评价,通过重复测量资料的方差分析对两组患者在入院2 d、术后24 h、术后48 h、术后72 h、术后1周五个时间水平的体力情况进行比较.结果:重复测量资料方差分析显示各维度的组别效应、时间效应及时间与组别之间交互效应有统计学意义.术后24 h、术后48 h、术后72 h、术后1周快速康复外科组在耐力、保持体力、精神运动能量、休息、睡眠、疼痛控制、术后康复状态评分与常规组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:快速康复外科技术能够促进择期部分肝切除患者术后恢复,对患者术后耐力、保存体力、术后康复状态、精神运动能量等情况有显著的改善作用.
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生长激素对鼠部分肝切除术后肝再生影响
目的探讨生长激素对70%肝切除后肝再生的影响.方法60只SD大鼠随机分为对照组及生长激素组,按Higgins方法行70%肝切除术,术后给药并分批于术后6、24、48、72、96h处死,作如下比较:①残肝肝重;②增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数;③图像定量分析法测量PCNA阳性产物面积及灰度值.结果与对照组比较,生长激素组残肝肝重、PCNA标记指数、PCNA阳性产物面积在术后均显著增高(P＜0.05),而灰度值则显著降低(P＜0.05).结论生长激素具有强烈促进肝细胞增殖和刺激肝再生的作用.
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成人多囊肝、多囊肾病外科治疗可行性的探讨
目的:探讨采用肝部分切除加肝囊肿广泛开窗联合肾囊肿去顶减压术治疗严重成人多囊肝、多囊肾病的效果及可行性. 方法:回顾分析我院自2007年7月至10月采用肝部分切除联合囊肿广泛开窗治疗严重成人多囊肝、多囊肾病3例患者的术前症状、手术方法、手术时间、术后并发症及手术效果.结果:3例患者均顺利出院,手术时间分别为475、402、430 min,3例患者均出现胸、腹腔积液,经穿刺引流后胸、腹腔积液消失.3例分别于术后9、6、5个月随访,症状消失,肾功能正常,2例术前伴高血压的患者血压恢复正常.结论:肝部分切除加囊肿广泛开窗联合肾囊肿去顶减压术治疗严重成人多囊肝、多囊肾病是一种理想安全的治疗方法,但术后并发症较多,长期疗效尚需观察.
关键词： 常染色体显性多囊肝病 常染色体显性多囊肾病 部分肝切除术 开窗术 去顶减压术 -
部分肝切除术与胆肠吻合术治疗肝内胆管结石的疗效比较
肝内胆管结石是指发生于左、右胆管汇集处以上位置的结石.由于肝内胆管结石深藏于肝脏内部,解剖结构复杂,结石的数量和大小不定,因此在治疗过程中存在较大困难[1].临床中常采用胆肠吻合术对患者进行治疗,可通过将阻塞部位的胆管与肠管直接吻合连接,使胆汁可通过肠管直接流出,从而缓解患者的病情状况[2].但是,多项研究[3-4]报道胆肠吻合术在肝内胆管结石治疗过程中存在较多的问题,包括术中的效果和术后状况均受到质疑.目前,临床上主张采用部分肝切除术治疗肝内胆管结石,可根据肝脏解剖结构对肝内胆管结石进行彻底清除[5],但是临床中对于两种术式的选择尚存在一定的盲目性.
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阿拓莫兰对部分肝切除术后肝功能的保护作用
目的:总结评价还原性谷胱甘肽制剂阿拓莫兰对肝门阻断部分肝切除手术患者术后肝功能保护的作用及临床治疗效果.方法:采用随机平行对照试验设计,将40例部分肝切除手术患者分为两组,一组术后辅以阿拓莫兰护肝治疗,另一组为术后不给予阿拓莫兰的对照组. 结果:治疗组术后1,3,7 d肝功能各项指标包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)恢复明显优于对照组(P<0.05).白蛋白(ALB)术后1 d高于对照组(P<0.05).两组间术后病死率、并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05).治疗组术后平均住院时间短于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿拓莫兰对肝门阻断部分肝切除手术患者术后肝功能损害有治疗作用,有一定的临床使用价值.
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超声引导下注射无水酒精治疗单纯性肝囊肿的临床疗效分析
单纯性肝囊肿是一种常见的良性疾病,由胆管生长和发育障碍所致,囊壁衬以分泌液体的上皮细胞,囊腔内含清亮液体,若有腔内出血,则呈红褐色.传统的治疗方法是囊肿开窗术、囊肿或部分肝切除术等,创伤大、并发症多.2009年10月至2011年9月,采用超声引导下无水酒精硬化治疗单纯性肝囊肿,效果满意,现报道如下.
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逆行肝切除在左肝病变切除术中的应用
在肝脏病变中,肝脏巨大占位性病变常致肝周围解剖空间缩小,且常与膈肌或周围脏器相粘连,尤其是曾行经肝动脉反复插管化疗栓塞者和有上腹部手术史者,而在其它肝包虫病、肝内胆管结石纤维化等疾病中,肝脏也常与膈肌致密粘连,如在此类病例中采用常规离断相应韧带、分离周围粘连、解剖第一、第二肝门阻断半肝或全肝血供后的部分肝切除术,常致局部大出血、肿块破裂出血、休克、肿瘤转移种植、保留肝缺血和功能异常等并发症,从而导致手术失败或影响预后.
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射频消融术辅助部分肝切除术治疗原发性肝癌的效果及复发率随访研究
目的 探讨射频消融术辅助部分肝切除术治疗原发性肝癌的效果及复发率随访研究.方法 以2013年3月～ 2015年10月我院肝胆外科收治的60例原发性肝癌为研究对象,随机数字表法将其均分为对照组及研究组各30例,对照组实施部分肝切除术治疗,研究组在对照组基础上另联合射频消融术辅助治疗,观察2组手术相关指标[手术时间、创面平均出血量、术后住院时间]、术前术后肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)]、并发症发生率及随访复发率.结果 研究组手术时间、术后住院时间较对照组显著短,而创面平均出血量较对照组显著低,差异有统计学意义(P＜0.05);术前2组ALT、TBiL、AST相较无明显差异(P＞0.05);术后2组ALT、TBiL、AST较术前明显降低,且术后研究组各项指标的变化程度较对照组明显(P＜0.05);术后研究组并发症发生率、术后1年随访复发率较对照组显著低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 射频消融术在原发性肝癌患者部分肝切除术中有明显积极作用,符合现代无血肝切除的理念,具有术中出血量少、康复时间短、保护肝功能、术后并发症及复发率低的优势,有推广应用价值.
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应用大鼠中期肝癌试验研究DEN和2-AFF的促癌作用
目的应用大鼠中期肝癌试验研究二乙基亚硝胺(DEN)和2-乙酰氨基芴(2-AAF)的促癌作用.方法♂SD大鼠单次ip 200 rng@ kg- 1 DEN启动,2 wk后每天在饮水中加入10、33、100 ppm DEN,或以2.2、6.6、22 mg@kg-12-灌胃,连续6wk.第3周全部大鼠切除2/3肝( partialhepatectomy),第8周末处死,以免疫组化方法检测肝脏胎盘型谷胱甘肽S转移酶((GST-P),以GST-P阳性灶数量/面积相对于仅DEN启动的对照组的增加,评价化合物的致癌性.结果DEN和均引起肝GST-P阳性灶数量和面积增加,并且显示剂量效应关系.结论DEN和均具有促癌作用,大鼠中期肝癌试验是研究受试物促癌作用的简便、经济、有效的方法.
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肝血管瘤的介入栓塞与手术切除疗效比较
目的:比较肝血管瘤的介入栓塞和手术切除的治疗效果,深入对肝血管瘤治疗的认识,制定更加合理的治疗对策.方法:回顾性分析2006年1月-2011年12月首都医科大学宣武医院外科住院治疗的肝血管瘤患者的治疗特点,包括治疗指征、时机、方法、手术时间、出血量、并发症、预后、住院花费、住院时间等指标,并综合新文献分析总结.结果:共纳入患者36例,男女比例1∶5.17.年龄29～60岁,平均年龄48.9±6.6岁.76.5％患者有临床症状.病灶大径6.5～ 27 cm.介入栓塞治疗3例,其中1例联合介入栓塞和手术切除治疗.腹腔镜手术1 1例(32.4％)；开腹手术24例,其中1例为腹腔镜中转开腹.术式包括右肝段切除、左肝外叶切除、左半肝切除、肝脏不规则部分切除或血管瘤摘除术.患者均治愈出院,无手术切口部位感染.1例患者出现明显血红蛋白尿和肾功能损害.随诊7～ 68个月,4例复发.与手术切除治疗比较,介入栓塞治疗住院时间短,住院花费无明显差异；与开腹手术比较,腹腔镜手术住院花费少,住院时间短.11例手术患者应用了射频技术,住院费用增加,但出血得到较好控制.结论:血管瘤的治疗策略应当根据治疗效果、成本效益和安全性,进行合理的个体化选择.
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肝部分切除术后并发症的预防和处理
肝部分切除术主要用于治疗肝脏肿瘤和肝胆管结石等常见疾病.近20年来,肝部分切除技术得到了迅速的普及和提高.特别是近10年来,随着相关医学技术的发展,肝部分切除术式日益增多,其技术日臻完善.但仍存在单位、地区之间发展不平衡的问题,不同单位报道的肝部分切除术后并发症的发生率也不同.同时,针对不同疾病行部分肝切除术,其术后各种并发症的组成和发生率不同.所以,肝部分切除术后并发症的预防和处理仍是值得探讨的问题.
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白细胞介素-22对刀豆蛋白A介导肝损伤小鼠部分肝切除后肝再生的作用
目的 探讨刀豆蛋白A介导的肝损伤小鼠行部分肝切除术后白细胞介素-22(IL-22)对其肝脏再生的治疗作用及其机制.方法 100只C57/BL6小鼠,随机分成部分肝切除(PH)组(单一70％肝切除组)、刀豆蛋白A(ConA)组(单一刀豆蛋白A损伤组)、ConA+ PH组(刀豆蛋白A损伤后行70％肝切除组)和ConA+ IL-22+ PH组(刀豆蛋白A损伤后经IL-22干预再行70％肝切除组),然后每组分别于术后32、40、48h、1、2周各处死5只,取其肝脏组织.称肝叶质量计算肝再生率,行病理切片观察各时间点的病理损伤,免疫组织化学法检测不同时间点肝脏组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的含量,计算PCNA指数,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)水平了解细胞周期改变.结果 经IL-22处理后,小鼠肝再生显著,术后各时间点(40、48 h、1、2周),ConA+ PH+ IL-22干预组小鼠肝质量/体质量(3.16 ±0.17、3.34 ±0.13、4.19±0.14、5.14±0.16)明显高于ConA+ PH组(2.95 ±0.14、3.09±0.14、3.78 ±0.10、4.89±0.12),显著减轻ConA对肝组织的损伤,且在术后各时间点ConA+ PH损伤组再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显低于其余组,经IL-22预处理后再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显高于其余组.结论 IL-22在ConA介导的肝损伤小鼠部分肝切除术后再生过程中有明显的促进作用,该作用可能是IL-22通过与受体结合后激活STAT3介导的信号通路,从而活化Cyclin D1表达,促进肝细胞增殖再生,修复肝损伤.
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缺血再灌注对大鼠部分肝切除术后肝脏Hedgehog信号的影响
目的 观察缺血再灌注对大鼠部分肝切除术后肝脏Hedgehog (Hh)信号的影响.方法 切除肝脏左叶和中叶以建立SD大鼠部分肝切除模型.18只雄性SD大鼠随机均分为3组:假手术组(A)、部分肝切除术组(B)、部分肝切除术+缺血再灌注组(C).A、B和C组于术后48 h取血液和肝组织,检测血浆谷丙转氨酶(ALT)和肝组织细胞核抗原(Ki-67)、Sonic hedgehog(Shh),Indian hedgehog(Ihh)和脑胶质瘤相关的致癌基因2(Gli-2)的表达.结果 C组ALT浓度高于A和B组(P＜0.01),B组ALT浓度高于A组(P＞0.05).苏木素-伊红(HE)染色显示B组可见较多肝细胞脂肪变性和少数处于不同分裂期的肝细胞；C组可见较多肝细胞脂肪变性和多数处于不同分裂期的肝细胞.B、C组Ki-67、Shh和Ihh、Gli-2表达高于A组(P＜0.01),C组高于B组(P＜0.05).结论 大鼠部分肝切除术后Hh信号通路可能被激活,从而促进肝脏再生修复.肝脏缺血再灌注可能促进部分肝切除术后Hh信号通路的激活.
关键词： 部分肝切除术 缺血再灌注 Hedgehog信号
