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葛根素对6-羟多巴胺致帕金森病模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用.方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成5组:模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组.ig给予葛根素20,40,80 mg· kg-1,阳性组给予左旋多巴40 mg· kg-1,连续灌胃30 d.检测黑质组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,进行黑质神经细胞常规染色观察,Western blot法检测黑质组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环-磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达.结果:葛根素能缓解帕金森模型大鼠病情.与模型组比较,葛根素有效增加帕金森病大鼠黑质组织中GSH-Px,SOD活性,同时降低MDA含量(P<0.01).下调黑质组织中iNOS蛋白水平,并上调CREB蛋白表达(P<0.01).结论:葛根素对6-羟基多巴胺所致PD大鼠黑质组织神经细胞具有保护作用,机制可能与其抑制过氧化应激作用以及调节内源性iNOS、CREB蛋白的表达有关.
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血液净化模式对尿毒症患者晚期氧化蛋白产物水平的影响
晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)是新近发现的与氧化应激有关的大分子尿毒症毒素,是蛋白质被单核细胞、中性粒细胞活化生成的次氯酸所修饰的产物[1],AOPP潴留可能是血液透析患者加速动脉粥样硬化的原因之一[2].有报道终末期肾病(ESRD)患者循环AOPP水平明显增高[3].AOPP潴留通过氧化应激引起内皮细胞损伤可能是其参与AS发生、发展机制之一[4].血液净化模式对AOPP潴留的影响目前尚无报道.本研究旨在观察血液净化模式对AOPP的影响,为临床预防尿毒症心血管并发症提供新思路.
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血糖波动和糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展
大量研究证实多种因素与糖尿病血管并发症相关,但是准确评估其各自的作用仍旧非常困难.高血糖一直被认为是糖尿病大血管和微血管发病机制重要的因素.高血糖主要通过氧化应激激活和糖基化等通路导致糖尿病慢性并发症.糖尿病并发症与控制试验(DCCT)确立了糖化血红蛋白(HbA1c)作为糖尿病血糖控制的金标准[1],HbA1c≤7%被认为是减少糖尿病血管并发症的恰当水平.虽然在强化组和常规组HbA1c没有显著差别,可是长期随访结果显示常规组的糖尿病视网膜病变更加明显,说明可能除了HbA1c之外,血糖变异性对糖尿病慢性并发症也至关重要[1].一些研究逐步显示糖尿病慢性并发症的发生发展不仅与血糖总体水平有关,与血糖波动也密切相关[2-3].本文就血糖波动导致糖尿病并发症分子机制做一综述.
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中枢白细胞介素10在心力衰竭中的作用
心力衰竭是大多数心脏疾患的终归宿,它使病人生活质量严重下降而且具有很高的病死率.心力衰竭过程中存在着复杂的调控机制,但其确切机制尚不完全清楚.近年来的研究认为,下丘脑室旁核细胞因子水平升高参与了心力衰竭进程[1,2].心力衰竭时体内促炎性细胞因子(促炎因子)如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)等的水平升高,可通过氧化应激、一氧化氮途径等使心肌收缩力减弱并介导心室重构.
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海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠过氧化应激标志物表达的影响
背景: 海洋胶原肽是相对分子质量在1000以下的肽为主要成分的粉末状低聚肽产品,由2~6个氨基酸组成,体外实验证实其具有抗氧化等生物活性.目的: 观察海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清中过氧化应激标志物表达的影响.设计、时间及地点: 随机对照动物实验,于2006-10/2007-06在深圳市疾病预防控制中心动物实验室完成.材料: 海洋胶原肽由中国食品发酵工业研究院赠送.雄性SD大鼠36只,随机取6只为正常对照组,给予基础饲料,其余30只高脂饲料喂养4周后再小剂量分次腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,26只造模成功.干预:取24只模型鼠随机分为4组,海洋胶原肽0.75,1.5,3.0g/(kg·d)组给予相应剂量的海洋胶原肽灌胃4周,糖尿病组给予消毒后的自来水作安慰剂灌胃4周.正常对照组也灌胃自来水4周.主要观察指标: 干预前及干预4周后各组大鼠的血糖水平,并检测干预4周后各组大鼠血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、还原型谷胱甘肽及NO等过氧化应激指标变化.结果: 干预4周后,海洋胶原肽各剂量组血糖虽然低于糖尿病组,但差异无显著性意义(P>0.05).与正常对照组比较,各组血清超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽水平下降,丙二醛、NO浓度上升(P<0.01, 0.05);海洋胶原肽3.0,1.5g/(kg·d)组血清超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽水平高于糖尿病组,丙二醛、NO浓度低于糖尿病组(P<0.01, 0.05).结论: 较高剂量[≥1.5g/(kg·d)]的海洋胶原肽可以改善高血糖和高脂膳食负荷的2型糖尿病大鼠体内过氧化应激标志的表达.其对于血糖的干预效果分析还需要加大样本量和干预时间作进一步的探讨.
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帕金森病合并认知障碍的特点
帕金森病(Parkinson,s disease;PD.)是多见于中、老年人的慢性神经系统变性疾病,其发病率随年龄增长而增高,缓慢发展,逐渐加重,主要表现为静止性震颤、肌强直、动作迟缓及姿势步态异常,还伴有认知障碍、情绪改变、植物神经功能紊乱等非运动症状.其中认知障碍的发生率较高.病理改变多位于多巴胺能系统,5-羟色胺能,去甲肾上腺素能及胆碱能系统,主要病变部位在黑质致密带,可累及蓝斑、迷走神经背核等.病因及发病机制尚未完全明确,目前认为PD是一种多因素所致疾病,即在遗传易感的基础上,在环境及衰老等因素作用或相互作用下通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等[1]机制在不同环节导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病.
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颈动脉粥样硬化并轻度认知功能障碍患者血浆瘦素及TNF-α的变化
痴呆目前缺乏特效治疗,而介于痴呆与正常老化之间的过渡阶段的轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)具有可逆性[1],因而被认为是痴呆干预治疗的“新靶点”。瘦素(Leptiu)通过氧化应激、促炎性反应、促进血管内皮功能紊乱、促进血栓形成等途径参与动脉粥样硬化的形成[2],目前对于瘦素、肿瘤坏死因子(TNF-α)在CAS合并MCI中的作用国内尚无报道。本文通过对颈动脉粥样硬化合并MCI患者的血浆瘦素、TNF-α水平进行分析,旨在探讨其对颈动脉粥样硬化合并MCI的作用。
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大鼠肢体缺血-再灌注所致肾损伤及其机制探讨
目的:观察肢体缺血-再灌注对肾的损伤作用,并探讨其可能的机制.方法:SD大鼠随机分为正常(N),假手术(S),后肢单纯缺血(I),后肢缺血-再灌注(I-R) 2 h、6 h、12 h、18 h、24 h, 后肢I-R12 h+AG(iNOS活性抑制剂氨基胍)各组.夹闭双侧股动脉根部4 h,开放2 h-24 h, 制备 I及I-R各组模型,I-R12 h+AG组再灌注前20 min,经腹腔注射AG 10 mg/kg.光镜观察肢体I -R及肢体I-R应用AG后肾组织的病理学变化;反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肾iNOS mR NA表达的变化,以iNOS与β-actin(内参对照物)逆转录扩增产物电泳谱带的积分灰度值的比值作为iNOS mRNA的半定量结果;免疫组化染色法观测肾iNOS蛋白及过氧亚硝基阴离子(ONOO -)的衍生物硝基化酪氨酸(NT)的生成与分布;比色法测定肾组织MDA含量及SOD活性的变化. 结果:(1)S及I组肾小管上皮细胞呈现轻度水肿;肢体I-R组肾小管上皮细胞严重水肿,部分肾小球及球后毛细血管明显扩张,肾小球毛细血管内堆积有大量破裂的红细胞.(2)N组肾组织iNOS mRNA的相对表达量为0.134±0.015;S组较前者上调,为0.176±0.009,P <0.0 5;I组为0.215±0.012,与N组相比,P<0.01,与S组相比,P<0.05;肢体 I-R后进而上调 ,I-R6 h组表达至高峰,此后回降,I-R2 h、6 h、12 h、18 h和24 h组的表达量依次为0. 342±0.04 2、0.417±0.037、0.384±0.039、0.305±0.011和0.294±0.013,均较N、S及I组显著升高,P<0.01.(3)N、S及I组iNOS阳性细胞是近曲小管上皮细胞;I-R组肾小管各段上皮均呈iNOS阳性反应.(4)N、S及I组近曲小管上皮细胞、肾小球内有少量NT阳性产物,I-R组肾小球及肾小管上皮细胞内出现密集的NT阳性产物.(5)S、I组与N组相比,I-R 6 h组同S、 I组相比,肾组织MDA含量显著升高、SOD活性显著降低,P<0.01.(6)对肢体I-R大鼠应用 AG 10 mg/kg可使肾组织病变减轻.结论:(1)肢体I-R可引发肾组织损伤,肾小管上皮严重水肿是其病变特征;(2)肢体I-R致肾损伤可能包含创伤应激、过氧化应激等多种因素 ,而肾内高表达的iNOS-NO-ONOO-及其介导的过氧化损伤可能是肢体I-R引发肾损伤的重要因素.
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高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病的相关性研究进展
血清高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)目前已被证实与冠心病、动脉粥样硬化、短暂性脑缺血发作、脑梗塞等多种心脑血管疾病相关,是心脑血管、周围血管系统疾病的独立危险因素,在相关疾病的发生、发展中起着重要作用。疾病进展越严重,患者的Hcy水平越高,因此,患者的Hcy水平能够反映心脑血管疾病的病变类型及病变严重程度。 Hcy可通过氧化应激毒性损伤血管内皮细胞、炎性反应、细胞凋亡、促进平滑肌细胞增生、免疫反应、破坏机体凝血和纤溶的平衡、影响脂质代谢,使机体处于血栓前状态等多种机制损害人体心脑血管系统,维生素B族在同型半胱氨酸的代谢中发挥着重要作用,特别是VitB6、VitB12以及叶酸的补充可降低同型半胱氨酸浓度。而人体由于种种原因引起的维生素吸收不良,易导致高同型半胱氨酸血症。
目前,冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的发病率和死亡率均逐年上升。近10年来,国内外对于同型半胱氨酸的研究不断,多个基础实验研究和临床观察表明,Hcy水平与心脑血管疾病密切相关,血浆Hcy升高引起的高同型半胱氨酸血症(HHcy)可以加速心脑血管疾病的发生和发展[1,2]。心脑血管疾病的发病率、致死率极高,在各种死亡原因中占据第二位,1969年Mc Cul y首次意外发现同型半胱氨酸在动脉粥样硬化发病中的重要作用,之后高血清同型半胱氨酸血症成为一个独立的心血管疾病的危险因素而备受关注。 -
同型半胱氨酸与血管内皮细胞功能的研究进展
同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)已被证实是动脉硬化(Atherothrombsis,AS)的独立危险因素.目前已知Hcy是通过损害内皮功能,促进血小板激活,诱导平滑肌细胞增殖,促发脂质过氧化及增加肝细胞胆固醇合成等途径诱导AS的发生[1].通过近年来国内外关于Hcy致动脉硬化的研究提示:Hcy影响血管内皮细胞损伤和功能失调导致动脉硬化的产生可能通过下列几点:①Hcy可能通过氧化应激机制导致内皮细胞出现坏死、凋亡等损伤改变,影响内皮细胞功能导致AS发生;②特异性抑制谷胱甘肽过氧化物酶,造成血管内皮损伤;③Hcy与金属离子、氧自由基存在时,产生强烈的细胞毒性羟自由基从而造成血管内皮损上;④Hcy影响内皮细胞释放内皮素、一氧化氮,进而造成内皮细胞损伤,AS产生;⑤Hcy存在时与某些细胞因子参与损伤内皮细胞,导致动脉硬化的产生.
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高同型半胱氨酸血症导致血管内皮细胞功能损伤机制的研究进展
高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, Hhcy)作为心血管疾病的独立危险因素的认识已经达到分子水平.国内外大量的研究已经证明Hhcy可能通过多种机制引起血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)功能损伤,主要的通过氧化应激(oxidative stress, OS)机制导致一氧化氮(nitrogen monoxidum, NO)浓度降低及功能减退,同时通过内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)机制诱导细胞凋亡(programmed cell death, PCD)、未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)、影响脂质代谢、促进炎性介质释放等其它机制终导致VEC功能损伤.
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中药防治酒精性肝病机制研究概述
酒精性肝病(ALD)是指长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝,进而可发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,甚至严重酗酒时还可诱发广泛的肝细胞坏死甚至肝功能衰竭。ALD的发病机制非常复杂,乙醇及其衍生物的代谢过程中直接或间接诱导的炎症反应、氧化应激、肠源性内毒素、炎性介质和营养失衡、代谢紊乱是ALD发生的主要原因。目前有人针对ALD提出了“二次打击”假说,即酒精因素作为初次打击,通过氧化应激促使反应性氧化物增加,而诱发肝脏脂肪聚集;第2次打击是内毒素(LPS)介导的低水平肠源性内毒素血症,致使脂肪肝发生炎症、坏死和纤维化[1]。中药防治酒精性肝病有良好效果,现将中药防治酒精性肝病的作用机制研究综述如下。
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血清尿酸水平与高血压的关系
尿酸(Uricacid,UA)是嘌呤代谢产物,通常由黄嘌呤氧化酶催化生成.它是一种重要的抗氧化剂,它能清除超氧化物和一氧化氮反应所产生的过氧化产物,通过氧化应激使氧自由基生成增多,促进低密度脂蛋白氧化而损伤血管内皮细胞,参与血管炎症反应,增加斑块的不稳定性,促进血管粥样硬化,引起高血压[1].