首页 > 文献资料
-
小胶质细胞NOX2是神经免疫炎症驱动多巴胺能神经元进行性变性的潜在靶点
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经变性疾病,主要病理变化为中脑黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元进行性变性,纹状体多巴胺水平明显降低,残存的神经元内出现路易小体.
-
小胶质细胞过度激活与多巴胺能神经元进行性变性的研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经变性疾病,主要病理特征为中脑黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元缺失,残余的神经元内出现路易小体.
-
单侧受累的帕金森病患者的黑质宽度及面积改变
对19例单侧或伴中轴受累（改良Hoehn－Yahr分级1和1．5期）不伴痴呆的帕金森病患者（ PD组）及38例正常者（对照组），行MRI检查，测量黑质致密带（ SNc）、黑质、中脑宽度和面积，并计算其比值。两组年龄分别为（62．0±8．1）和（62．1±7．0）岁。 PD 组右侧 SNc 宽度[（1．66±0．77）mm，对照组（2．18±0．68）mm；P＝0．012）]、双侧SNc宽度／黑质宽度值（左侧0．23±0．09、右侧0．24±0．09，对照组左侧0．28±0．07、右侧0．30±0．07；左侧P＝0．049，右侧P＝0．012）较对照组小，黑质面积与对照组差异无统计学意义。 PD组左侧黑质宽度、右侧SNc宽度／黑质宽度值与年龄呈负相关，左侧SNc宽度／黑质宽度值、双侧SNc及左侧黑质面积、右侧SNc面积／黑质面积值与病程呈负相关（P＜0．05），与性别、简明精神状态量表、受教育年限、疾病严重程度、左旋多巴等效剂量和焦虑抑郁状态无明显相关。单侧受累的帕金森病患者双侧黑质均已发生形态学改变，且随病程延长、宽度及面积减小更加明显。采用MRI测量SNc及黑质的宽度和面积对帕金森病的早期诊断及病情进展监测有一定提示意义。
-
黑质致密带宽度和中脑直径比值对帕金森病的评估价值
目的帕金森病（ Parkinson's disease, PD）的主要病变在黑质致密带（ pars compacta of substantia nigra, SNc），通过在常规 MRI上测量 SNc宽度以及 SNc宽度和中脑直径的比值，探讨其对 PD的评估价值。方法在常规轴位 T2WI上，对 60例 PD患者（ Hoehn - Yahr分级为Ⅰ～Ⅱ级 38例、Ⅲ级 14例、Ⅳ级 8例）、 60例健康老年人 (HC组 )和 60例其他健康成人（ OHC组）测量 SNc宽度和中脑直径以及计算 SNc宽度和中脑直径的比值，并对结果进行比较分析。结果 PD组 SNc宽度（ 2.75± 0.83） mm比正常对照组 SNc宽度（ 3.16± 0.68） mm明显变窄（ F=15.17， P=0.000）， SNc宽度和中脑直径的比值 PD组 0.16± 0.06比 HC组 0.21± 0.07明显降低（ F=18.35， P=0.000），并且 PD患者随病情加重其 SNc宽度更加变窄由（ 2.87± 0.41） mm降至（ 1.94± 0.27） mm（ F=16.31， P=0.000）、 SNc宽度和中脑直径的比值更加降低。结论在常规 MRI上测量 SNc宽度以及 SNc宽度和中脑直径的比值对 PD的评估具有临床应用价值。
-
帕金森病合并认知障碍的特点
帕金森病(Parkinson,s disease;PD.)是多见于中、老年人的慢性神经系统变性疾病,其发病率随年龄增长而增高,缓慢发展,逐渐加重,主要表现为静止性震颤、肌强直、动作迟缓及姿势步态异常,还伴有认知障碍、情绪改变、植物神经功能紊乱等非运动症状.其中认知障碍的发生率较高.病理改变多位于多巴胺能系统,5-羟色胺能,去甲肾上腺素能及胆碱能系统,主要病变部位在黑质致密带,可累及蓝斑、迷走神经背核等.病因及发病机制尚未完全明确,目前认为PD是一种多因素所致疾病,即在遗传易感的基础上,在环境及衰老等因素作用或相互作用下通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等[1]机制在不同环节导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病.
-
磁敏感加权成像对针刺治疗帕金森病黑质致密带改变的评价
目的:探讨3.0T磁共振磁敏感加权成像(SWI)评价针刺治疗帕金森病疗效及黑质致密带改变的应用价值.方法:将48例帕金森病患者按改良Hoehn - Yahr PD等级评分,分Ⅰ～Ⅱ级组20例,Ⅲ级组16例,Ⅳ级组12例,针刺治疗3个疗程.在SWI轴位像上分别对3组病例治疗前后黑质致密带(SNc)宽度进行测量,并对数据进行比较分析.结果:Ⅰ ～Ⅱ级组治疗前后SNc宽度无明显统计学意义(P＞0.05),而Ⅲ级组和Ⅳ级组SNc宽度治疗后较治疗前明显增宽且以Ⅳ级组增宽更明显(P＜0.01).结论:SWI在评估针刺治疗帕金森病疗效上具有可靠的临床应用价值.
-
神经黑色素磁共振成像技术对不同严重程度帕金森病患者黑质致密带神经黑色素变化的研究
目的 利用神经黑色素磁共振成像(NM-MRI)技术,探讨黑质致密带(SNc)的神经黑色素与帕金森病(PD)严重程度的相关性.方法 63例PD患者根据Hoehn-Yahr(H-Y)分级分组:H-Y 1~2.5级(50例)为轻症PD(轻症PD组);H-Y≥3级(13例)为重症PD(重症PD组).另选择31例健康志愿者为对照组.3组研究对象均接受临床评估和NM-MRI检查,测量SNc内侧部、中间部及外侧部的高信号区域宽度(即为神经黑色素测量值).结果 与对照组比较,PD组SNc各亚区神经黑色素测量值显著减小.重症PD组SNc中间部神经黑色素测量值较轻症PD组显著减小,SNc神经黑色素测量值与病程、H-Y分级和UPDRS-Ⅲ评分显著相关.结论 PD患者SNc神经黑色素减少,且随着病程和严重程度进展而加重;NM-MRI应用于PD疾病进展监测值得进一步研究.
关键词： 帕金森病 黑质致密带 神经黑色素 神经黑色素磁共振成像 -
磁共振成像对帕金森病患者黑质致密带的研究
目的:探讨磁共振成像(MRI)辅助诊断帕金森病(PD)的价值.方法: 对30例PD患者、28例健康对照者进行MRI检查,通过T2加权成像(T2WI)测量黑质致密带(SNc)的宽度,计算分析其与中脑直径的比值和病情的关系;通过灰质抑制成像(GMSI)、白质抑制成像(WMSI)对SNc信号进行观察,在其减影像上进行相对信号值的测量.结果: 在T2WI上,PD组SNc的测量宽度(1.173±0.908)mm较对照组(1.722±0.540)mm明显变窄(P=0.027),PD组SNc宽度与中脑直径比值(0.029±0.023)较对照组(0.044±0.014)下降(P=0.017),SNc宽度与病情程度间无显著差异(F=1.484,P=0.236),两者间无明显相关性(r=0.149,P=0.542);在GMSI、WMSI上,PD患者SNc信号丢失以外侧部明显,在其减影图像上,SNc外侧部信号与内侧部信号比值有显著差异(P=0.003 4).结论: MRI(T2WI、GMSI、WMSI)对辅助诊断PD有应用价值.
-
脑内高铁在帕金森病病因中的作用
对帕金森病的病理研究发现黑质内存在的氧化应激状态是由于铁在黑质致密带多巴胺能神经元内选择性堆积的结果.实验已证实铁负载引起的氧化应激导致的生化变化与帕金森病黑质内的改变是一致的.黑质内注射铁可选择性损伤多巴胺能神经元,模拟帕金森病的生化及行为改变.近对6-羟基多巴的神经毒性与其能从铁蛋白中释放铁的有关研究,更加证实了铁诱导产生氧自由基参与黑质纹状体多巴胺能神经元变性.对铁螯合剂去铁胺的研究也证实了这一观点.
-
磁共振测量黑质致密带宽度在帕金森病和血管性帕金森综合征鉴别诊断上的应用
目的探讨在常规磁共振(MRI)上测量黑质致密带(SNc)宽度及其与中脑直径的比值对帕金森病(PD)和血管性帕金森综合征(VP)的诊断和鉴别诊断价值.方法对60例PD患者(Hoehn-Yahr分级为Ⅰ～Ⅱ级38例、Ⅲ级14例、Ⅳ级8例)、60例VP患者(Hoehn-Yahr分级为Ⅰ～Ⅱ级26例、Ⅲ级20例、Ⅳ级14例)和60名正常老年人对照组进行MRI常规轴位T2WI上测量SNc宽度和中脑直径以及计算两者的比值,并对结果进行比较分析.结果 PD患者比VP患者和正常对照组SNc宽度明显变窄,SNc宽度和中脑直径的比值明显降低(P<0.05),而VP患者与正常对照组相比差异无显著性.并且PD患者在早期(Ⅰ～Ⅱ级)其SNc宽度已经变窄,SNc宽度与中脑直径的比值已经降低,随病情加重其SNc宽度更加变窄(P<0.05)、SNc宽度与中脑直径的比值更加降低;而VP患者在早中期(Ⅰ～Ⅲ级)其SNc宽度以及SNc宽度和中脑直径的比值无明显改变,仅在后期(Ⅳ级)其SNc宽度有轻度变窄、SNc宽度与中脑直径的比值有轻度降低(P<0.05).结论在常规MRI上测量SNc宽度以及SNc宽度与中脑直径的比值对PD和VP的诊断和鉴别诊断具有临床应用价值.
-
帕金森病的诊断及治疗
帕金森病(PD)是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,以中脑黑质致密带多巴胺能神经元选择性变性缺失、残留黑质和蓝斑区出现Levy小体为病理特征.
-
去松果体与去势对帕金森病模型大鼠中脑多巴胺神经元的影响
目的 探讨去松果体(pinealectomy,PX)与去势(gonadectomy、GDX)对帕金森病(parkinson's disease,PD)模型大鼠中脑多巴胺(dopamine,DA)神经元的影响.方法 80只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为NS组、N±6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、PX+6-OHDA、GDX+6-OHDA、PX+GDX+6-OHDA5组,每组16只.术后60 d,于大鼠中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)、腹侧被盖区(ventral tegumental area,VTA)注入6-OHDA,14 d后处死取材.HE染色观察胶质细胞增生情况,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)染色观察星形胶质细胞数量,Tunel染色观察细胞凋亡数量,免疫组化SP法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞和纤维及凋亡相关蛋白Bax、Bcl2的变化.结果 (1)SNc、VTA胶质细胞增生数按照组NS、N+6-OHDA、PX+6-OHDA、GDX+6-OHDA、PX+GDX+6-OHDA顺序依次增加(HE染色:Hc=280.178,P＜0.01;Hc=334.260.P＜0.01)(GFAP染色:Hc=367.081.P＜0.01;Hc=376.049,P＜0.01);(2)SNc、VTA细胞凋亡数按照组NS、N+6-OHDA、PX+6-OHDA、GDX+6-OHDA、PX+GDX+6-OHDA顺序依次增加(Hc =344.401,P＜0.01;Hc=326.198,P＜O.01);(3)SNc、VTA TH(+)阳性细胞数按照组NS、N+6-OHDA、PX+6-OHDA、GDX+6-OHDA、PX+GDX+6-OHDA顺序依次显著减少(Hc=366.532,P＜0.01;Hc=372.565,P＜0.01);(4) SNc、VTA TH(+)阳性细胞和纤维灰度值按照组NS、N+6-OHDA、PX+6-OHDA、GDX+6-OHDA、PX+GDX+6-OHDA顺序依次增加(F=517.239,P＜0.01;F=526.758,P＜0.01);(5) Bax表达:NS组弱阳性,N+6-OHDA组阳性,余三组强阳性;Bcl2表达:各组均弱阳性.结论 PX、GDX显著加重6-OHDA神经毒性,GDX作用大于PX,PX+GDX作用强.
-
功能磁共振在原发性帕金森病及多系统萎缩诊断和鉴别诊断中的应用研究
原发性帕金森病（ Parkinson disease，PD）是指中脑黑质致密带含神经黑色素的神经细胞变性引起的一种慢性进行性神经系统变性疾病。主要表现为单侧肢体起病、运动迟缓、静止性震颤，肌肉强直及姿势反射障碍等锥体外系症状。隐匿起病，病程缓慢，多系统萎缩（ MSA）是一组原因不明，以神经系统多部位进行性萎缩变性为特征的综合征，临床表现也有复杂多变、症状不典型、病程缓慢等特点，临床上较难与原发性帕金森鉴别。而MRI及其功能磁共振在这鉴别诊断方面有一定的价值。MRI是无创性影像学技术，具有极佳的软组织对比度和较高的空间分辨率，在显示脑组织的形态学方面具有很大的优势。自从被引入到医学领域来，MRI迅速发展，为我们在研究PD的病理生理和协助临床诊断提供各种可能。中枢神经系统磁共振功能成像包括扩散加权成像（ DWI ）、扩散张量成像（ DTI ）、血氧水平依赖性成像（BOLD）、灌注加权成像（PWI）、磁共振频谱分析（MRS）、磁敏感加权成像（ SWI）等。这些技术的应用可以提供微观功能、代谢方面的信息，一定程度上能够进行量化分析，弥补了传统成像的不足。本研究应用DWI、DTI、MRS、SWI等对原发性帕金森与多系统萎缩进行诊断及鉴别。
-
帕金森病的MRI应用价值
目的探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)常规MPI的影像学表现特点和在常规MRI上测量黑质致密带(pars compacta of substantia nigra,SNc)宽度对PD的诊断价值.方法对60例PD患(Hoehn-Yahr分级为Ⅰ～Ⅱ级38例、Ⅲ级14例、Ⅳ级8例)和60例正常老年人对照组均行MPI检查,分析PD患者的常规MPI影像学表现,并在常规轴位T2WI上,对PD患者和对照组进行黑质致密带宽度测量.结果皮质下白质高信号和脑萎缩在PD组比正常老年人对照组更常见,PD组比正常老年人对照组SNc宽度显变窄,并且PD患者随病情加重其SNc宽度更加变窄.结论PD常规MRI的影像学表现不具有诊断上的特异性,但的常规MRI上测量SNc宽度是诊断PD的一个可靠方法.
-
磁共振成像辅助帕金森病诊断的临床研究
目的 通过磁共振成像对帕金森病(PD)患者黑质相关部位的测量,探讨磁共振在PD早期诊断中的应用价值.方法 利用1.5T磁共振成像系统对8例PD者和8例正常对照组进行T2加权成像(T2WI)的常规扫描,在T2WI上测量黑质致密带(SNc)的宽度、中脑直径、黑质体积和黑质信号值,计算SNc的宽度与中脑直径的比值,比较PD患者和正常对照组之间的差异;用统一帕金森评定量表(UPDRS)和修订Hoehn-Yahr分级量表对PD患者进行病情评定,分析PD患者SNc的宽度、中脑直径、SNc宽度与中脑直径比值、黑质体积和黑质信号值与病情的关系.结果 PD组SNc宽度、SNc宽度与中脑直径比值低于正常对照组(P＜0.05),而PD患者中脑直径、黑质体积和黑质信号值与正常对照组无差异(P＞0.05),PD患者SNc的宽度、中脑直径、SNc宽度与中脑直径比值、黑质体积和黑质信号值与PD患者病情无相关性.结论 常规磁共振成像有望成为PD诊断的辅助方法.
-
颈内动脉注射MPTP法制作恒河猴帕金森病模型
目的研究颈内动脉注射MPTP法制作恒河猴帕金森病模型及其效果.材料与方法健康恒河猴10只,按1.2mg/kg剂量抽取新鲜配置的MPTP生理盐水溶液,穿刺并缓慢注入颈内动脉(2min内注射完毕).术后1周将新鲜配置的阿朴吗啡生理盐水溶液按0.2mg/kg行肌肉注射,恒河猴向造模手术对侧旋转大于等于6次/min、肌张力增高、运动减少、反应迟钝为模型成功的评定标准.对恒河猴在造模术前1周和造模成功术后10周行正电子发射断层扫描术(PET)检查,模型制作后16周灌杀动物获取脑组织标本行免疫组织化学检测.结果模型制作后5～7天动物出现进食和活动减少,对侧肌张力增高及出现对侧肢体震颤,表情呆滞,对外界刺激反应淡漠等症状.术后1周经阿普吗啡诱导动物出现激惹症状,并向造模对侧旋转7～10次/min.PET检查发现造模侧基底节术后代谢降低.免疫组织化学检测显示模型侧中脑黑质TH阳性细胞明显减少,细胞形态不规则,胞体皱缩或崩解,不能显示细胞突起,难以发现细胞间联系,上述变化在黑质致密带中央外侧部较正中损害更为明显.结论本实验证实颈内动脉注射MPTP能诱导出帕金森病的绝大多数症状,如:面部表情呆板、自发运动减少、肌强直、姿势性震颤和运动迟缓.病理检查发现黑质酷氨酸羟化酶阳性的多巴胺能神经元广泛损伤和消失,与帕金森病患者病理改变相似.从行为学、病理学和PET检测等方面均支持颈内动脉注入MPTP可制作出恒河猴帕金森病模型,该动物模型可作为帕金森病研究的基础平台.
-
3.0T MR磁敏感加权成像对早期帕金森病黑质致密带的研究
目的：应用3.0 T磁共振磁敏感加权成像技术T2*图，探讨其在早期帕金森病（PD）研究中的价值．方法采用3.0T磁共振成像系统对59例原发性早期帕金森患者组及59名年龄、性别相匹配的正常对照组进行常规序列及SWI序列的扫描．经后处理在T2*图上分别手动测量双侧SNc宽度、中脑直径的比值（SNc宽度/中脑直径）、SNc的T2*值，并对测量结果进行对比分析．结果（1） PD症状同侧与正常对照组在SNc宽度、SNc宽度与中脑直径比值、T2*值有统计学意义（＜0.05）；（2） PD症状对侧与正常对照组在SNc宽度与中脑直径比值及T2*值有统计学意义（＜0.05），而在SNc宽度差异无统计学意义（＞0.05）．结论采用SWI测量SNc的T2*值、宽度以及宽度与中脑直径比值对诊断PD具有一定的临床价值．
-
Genistein对Parkinson病模型小鼠黑质纹状体通路的保护作用
为了研究大豆异黄酮活性成分genistein对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的去卵巢(OVX)Parkinson病(PD)模型小鼠黑质纹状体通路的保护作用,我们将OVX PD小鼠随机分为对照组、MPTP组、genistein预处理组和雌激素预处理组,采用免疫组织化学染色结合逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PER)检测黑质致密带(SNpc)神经元酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况,采用高效液相色谱法(HPLC-ECD)检测小鼠纹状体(Str)多巴胺(DA)及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量.结果显示:Genistein及雌激素用药组SN内TH阳性神经元数量及THmRNA的表达水平较MPTP组显著升高(P＜0.01).MPTP组str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量较对照组明显降低(P＜0.01).genistein及雌激素用药组Str内DA、DOPAC及HVA含量较MPTP组显著升高(P＜0.01).上述结果提示genistein对MPTP制备的PD模型小鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用.
关键词： Parkinson病 大豆异黄酮 多巴胺 黑质致密带 纹状体 -
帕金森病伴认知功能障碍的影像学研究进展
本文从MRI入手，介绍诊断、辅助诊断PD及其病情评估的几种方法。
1 PD患者黑质致密带宽度的测量
脑组织中的铁呈不均匀分布，据铁的顺磁效应，含有高水平的铁的组织如黑质网状带(SNr)、红核等在T2加权像上(T2WI)呈低信号，而较低浓度的含铁组织如黑质致密带(SNc)则呈等信号，此表现已被相应平面的组织学切片所证实。通过测量两个低信号区之间的等信号宽度即得到黑质致密带宽度。由于PD的主要病变在SNc，有研究表明PD患者SNc内铁水平增高，铁呈病理性沉积，异常沉积的铁可产生过多的氧自由基，使其内的多巴胺神经元受到破坏。因此，通过测量SNc宽度可以判断铁的沉积情况，进而间接推测PD的病情严重程度。Duguid等首先运用常规MRI对PD患者的SNc宽度进行测量，发现其宽度比正常对照组明显变窄，之后的研究也得到与Duguid等一致的结论[1]。还有学者将SNc宽度的测量拓展到面积测量。另外，由于正常人每10年约有13豫的黑质细胞死亡，年龄因素对SNc的宽度测量结果也会造成影响[3-5]。但是，据目前的研究结果，在T2WI上测量SNc的宽度不失为一种PD病情监测及辅助诊断PD的较好方法。
