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树突状细胞抗病毒抗肿瘤临床应用探讨
树突状细胞(DC)是功能强大的抗原呈递细胞,它具有激活初始型T细胞和诱导初级免疫应答的特殊能力.近年来有关DC体外分离、培养和纯化技术、合理选择细胞因子激活;选择病毒或肿瘤抗原导入DC诱发细胞免疫等技术均有很大进展,将为临床上抗病毒、抗肿瘤的治疗开辟新的途径.本文综述了近几年有关DC在此领域方面的研究进展.
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HCMV IE2蛋白调控功能研究新进展
人巨细胞病毒( human cytomegalovirus , HCMV)属于β疱疹病毒亚科,是人类疱疹病毒中大的一组病毒。在人群中,HCMV感染相当普遍,大多数感染呈临床隐性感染或潜伏感染;但在新生儿、免疫抑制或免疫功能低下的人群中则可引起临床显性感染,出现明显症状,甚至发生致死性疾病。而在孕妇,则可发生垂直传播,导致死胎、畸形以及婴幼儿神经系统发育障碍、智力低下等。 HCMV基因组全长超过240 kb的双链DNA,整个基因组含有250个开放阅读框( ORF )。在病毒感染过程中, HCMV基因的表达表现一定的时序性,可分为早早期( IE )、早期( E)和晚期( L)基因。病毒穿入细胞后, IE基因被宿主细胞因子激活并早表达,编码两种重要的调控蛋白 IE1( IE72)和 IE2( IE86)。其中 IE2( IE86)蛋白是从 HCMV 基因组的开放阅读框UL122上翻译过来的,是一种重要的反式激活因子并在HCMV感染中发挥了重要作用。已有研究表明,IE2( IE86)能反式激活细胞周期蛋白cyclinE启动子,并能延缓宿主细胞进入S期[1-2]。近年有资料证实,IE2( IE86)调节许多与控制细胞周期相关的因子。 IE2( IE86)是一种重要的病毒蛋白质,而缺少IE2( IE86)的HCMV子代突变体不能进行复制。下面主要就IE2( IE86)蛋白对病毒蛋白表达调控的作用作一综述。
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关于暴发性急性胰腺炎的一些探讨
暴发性急性胰腺炎(Fulminant acute pancreatitis,FAP)这一名词是Basscha等于1998年在Am College Surgeons 187:255一文中提出的,报告了28例,2001年Beckingham等在Brit.J.Med,322期中叙述认为"重症急性胰腺炎中,约15%~20%为暴发性过程,绝大多数发生在发病1周以内,其特点是胰腺坏死,伴有细胞因子激活,导致多器官功能障碍."
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CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型抗肿瘤作用及其机制的实验研究
目的:探讨CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的抗肿瘤作用及机制.方法:在成功制备CIK细胞、建立脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的基础上,观察CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用.用放射免疫方法(RIA)、酶联免疫方法(ELISA)检测CIK细胞在体内抗肿瘤过程中血清和腹水中CEA以及血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF含量的变化.结果:NS对照组裸鼠腹水继续生长,与其相比,CD3AK组体质量、腹围、腹水量均明显减少,P<0.01.CIK组较CD3AK组上述指标有进一步显著减少,腹水均全部消失,其腹水抑制率达100%,P<0.01;NS对照组裸鼠血清、腹水中CEA含量均保持较高水平,与其相比,CD3AK组明显减少,CIK组较CD3AK组血清中CEA含量进一步显著减低,P<0.01;另外,与NS对照组相比,CIK组裸鼠血清中IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF含量均显著增加,P<0.01.结论:CIK细胞对脾虚型人胃癌腹膜移植裸小鼠模型有更强的体内抗肿瘤活性;并可显著减少胃癌细胞CEA的分泌,继续分泌IL2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF等细胞因子而发挥直接或间接的抗肿瘤作用.
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家蚕丝胶对糖尿病大鼠肾脏胞外信号调节激酶信号转导通路活性的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,其病理特征是肾小球肥大,系膜细胞增生、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚和基底膜增厚,从而导致肾小球高滤过和蛋白尿,终导致肾小球硬化和肾间质纤维化.近年来有研究显示胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号转导通路与DN密切相关.ERK是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族的一个亚族,可被多种生长因子和细胞因子激活,介导细胞的生长、增殖和分化等多种生理、病理过程[1,2].本研究旨在探讨家蚕丝胶对糖尿病模型大鼠肾脏ERK信号转导通路的影响及可能机制,以期为临床治疗DN提供新思路.
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补肾安胎方对自身免疫型复发性流产细胞外信号调节蛋白激酶信号通路的影响
复发性流产是妊娠常见的并发症之一,其病因较为复杂。除与遗传、解剖、内分泌、感染因素有关外,免疫因素在本病中占有重要的地位[1,2]。细胞外信号调节蛋白激酶(ERK )是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一个亚族,可被多种生长因子和细胞因子激活,介导细胞生长、增殖、分化的信号转导。有研究表明,自身免疫型复发性流产患者母胎界面胎盘与蜕膜中的ERK蛋白的含量及活性均明显高于健康对照,自身免疫型复发性流产与 ERK信号通路的激活密切相关。
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脂肪细胞因子对胰岛B细胞胰岛素受体底物1 mRNA和蛋白表达的影响
1980年Verspohl等已证实胰岛B细胞是胰岛素作用的靶细胞.在B细胞中不仅存在胰岛素受体,而且还有胰岛素受体底物蛋白(IRS),如:IRS-1.IRS-1是胰岛素受体信号偶联的专一性转导蛋白,在胰岛素信号传递中起着主导作用,当其被炎症细胞因子激活后,通过丝氨酸/苏氨酸的磷酸化,从而干扰了胰岛素信号的正常转导,出现胰岛素抵抗.本研究旨在观察高脂饮食对胰岛B细胞IRS-1的影响,以丰富胰岛B细胞胰岛素抵抗的分子机制的资料.
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肝纤维化的发病机制及治疗进展
肝纤维化是肝脏内细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)弥漫性过度沉积性疾病,无假小叶形成,其发生机制主要是肝内ECM合成与降解失衡,表现为ECM大量沉积。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell,HsC)在此过程中起关键性作用。HSC激活并转化为肌成纤维样细胞(Myofibroblastic-like cell, MFLC)和成纤维细胞fibroblastic cell,FC),是肝纤维化发生、发展的核心环节,肝损伤是引发肝纤维化的始动环节。肝细胞和其他肝非实质细胞旁分泌释放一些细胞因子激活HSC,活化的HSC增生,合成细胞外基质;同时表达部分细胞因子(自分泌),共同参与调控过程。与基质降解有关的金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPS)、α2-巨球蛋白也相应发生变化,后导致ECM过度沉积,形成纤维化。……
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B7-H4表达对细胞因子激活的杀伤细胞治疗胃癌患者生存时间的影响
胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一.寻找新的胃癌预后指标和探索有效的治疗方法是十分紧迫的科学命题.合理应用辅助化学治疗与生物治疗等综合治疗是提高5年生存率的重要途径,确定新的分子靶位成为治疗胃癌新疗法的研究重点.
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心力衰竭发病机制研究进展
心力衰竭是不同病因的心血管疾病发展到心功能受损的一种病理状态,是临床上常见的心血管病综合征.20世纪80年代前,血流动力学异常一直被认为是心力衰竭发生、发展的机制.然而,异常血流动力学的纠正尽管能改善心力衰竭患者的症状和体征,但仍不能改善心力衰竭病程及长期预后.80年代后,随着分子生物化学的发展,特别是近十年来对心力衰竭发生发展机制深入研究,认识到心力衰竭发生发展的实质是心室重构和神经内分泌及细胞因子激活.本文就国内外文献报道,对这一机制加以综述.
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透析患者蛋白质能量消耗的发生机制及其干预措施
营养不良是终末期肾衰(ESRD)及透析患者死亡率及并发症发生率高的重要原因,临床表现为低白蛋白血症和瘦体重下降.导致这种状况的主要原因是炎症级联反应的激活及蛋白水解通路、脂肪细胞因子/中性肽信号的改变,由此带来患者摄入减少,静息能量消耗增加,蛋白分解增加.透析可部分改善患者这种代谢异常,但也可能带来不良的代谢反应,包括透析中氨基酸丢失及细胞因子激活导致肌肉蛋白分解代谢及急性时相蛋白合成.本文拟就近年来关于透析患者蛋白质能量消耗的发生机制及其干预措施的研究进展作一综述.
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放射治疗恶性肿瘤的疼痛性骨转移
癌症骨转移是癌症死亡的主要原因之一,其主要症状之一是局部疼痛.癌症骨转移的骨质破坏多为溶骨性,主要是由于肿瘤释放细胞因子激活破骨细胞所致,例如白细胞介素1 IL-1 是体外强有力的骨质吸收刺激因子,由鳞癌细胞产生.恶性细胞也可通过刺激与癌相关的免疫细胞释放破骨细胞活化因子来促进骨吸收,已知黑色素癌细胞在体外能够刺激巨噬细胞释放TNF和IL-1等因子.除局部旁分泌因子外,在恶性病变中破骨细胞的活性也能被全身性因子所激活,特别是甲状旁腺激素相关蛋白 PTH-rp .成骨性转移的有关细胞因子是转化生长因子 TGF -β等.Batson椎静脉系统即椎静脉丛与门静脉系统、肺静脉系统及腔静脉系统相互平行且互相联系、并为之提供旁路,也为癌症骨转移提供了方便的途径.
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维持性血液透析患者白介素-6与动脉粥样硬化和心脏结构及功能关系的临床研究(附58例报告)
随着血透技术改进,透析近期并发症明显减少,患者生存期明显延长,长期血液透析(HD )患者较少死于尿毒症,却常因心、脑血管并发症而死亡。心血管疾病仍然是血液透析患者的主要死因,其危险性是年龄与性别相匹配的普通人群的10~20倍。造成血液透析患者心脑血管并发症高发的原因有高血压、继发性甲状旁腺功能亢进、贫血、氧化应激、营养不良等。微炎症状态是近年来新发现的可能导致维持性血液透析患者心脑血管发病的因素,微炎症状态是非病原微生物感染引起,表现为循环系统中的炎性蛋白、炎性细胞因子升高,可导致发生各种并发症。尿毒症患者存在着炎性细胞因子轻度升高为特征的微炎症状态,尿毒症患者的微炎症状态主要表现在急性时相反应蛋白的变化和炎性细胞因子的活化两个方面。CRP为正性急性时相蛋白,TNF-α和IL-6是主要的炎性细胞因子,它们水平高低是反映微炎症状态客观、敏感的指标,是机体存在炎性细胞因子激活的标志[1]。本研究旨在探讨维持性血液透析患者IL-6水平与心血管事件的关系。
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Survivin基因的表达及意义
Survivin是凋亡抑制因子家族中的重要成员,在调节细胞分裂、细胞应激反应、细胞周期检查点、组织模式、细胞因子激活和不同的细胞信号通路的激活中起关键作用[1],具有不同于家族其他成员的独特性质和结构,被认为是迄今发现的强的凋亡抑制因子.1997年耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体cDNA在人类基因组库的杂交筛选中克隆出Survivin,其基因定位于17Q25[2],编码142个氨基酸,分子量为16.3 KD,含有4个外显子和3个内含子.Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于pl6,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S转化,终造成细胞的无限制生长;(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生;(3)Survivin还可以表达于G2/M期,以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡;(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7,终促进肿瘤进展[3].