北京大学学报（医学版）杂志
Journal of Peking University(Health Sciences) 북경대학학보（의학판）
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静脉人工血管桥内膜增生的形态学特征及洛伐他汀的干预作用
目的:探讨静脉人工血管桥内膜增生特点及洛伐他汀可能的干预作用.方法:实验犬12只,随机分为实验组和对照组,建立颈静脉人工血管搭桥模型,以洛伐他汀作为实验干预药物,4周后取出人工血管标本,观察人工血管通畅情况,观察吻合口内膜增生形态、厚度以及新生小血管情况等,并比较两组间的差异.结果:术后4周,实验组与对照组均有3条人工血管完全闭塞,全部吻合口均可见明显内膜增生,实验组近端、远端内膜增生厚度低于对照组(P值分别为0 045,0.040),增生内膜表面可见内皮细胞覆盖,增生内膜中可见新生小血管形成,实验组近、远端内膜中新生小血管的数量均多于对照组(P值分别为0.041,0.031).结论:4周时,吻合口内膜增生明显,同时伴有新生小血管形成,洛伐他汀可以减少内膜增生的厚度,并能够促进新生小血管的形成.
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神经电生理监测技术在椎管内病变术中的应用
目的:探讨术中神经监测(intraoperative neurophysiological monitoring,IONM)在脊髓手术中的应用.方法:对24例脊髓手术患者,根据监测方法不同分为4组.A组(腹侧肿瘤)行体感诱发电位( somatosensory evoked potential,SEP)、运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)及肌电图(electromyography,EMG)监测；B组(髓内肿瘤)行SEP+ MEP监测；C组(髓外硬膜下肿瘤)行SEP+ EMG监测；D组(马尾神经病变)行EMG监测,分析术中监测情况与术后神经功能变化之间的关系.结果:A组3例,术中均有监测报警,手术结束前均恢复,但有l例出现术后神经功能恶化.B组6例,术中均有监测报警,手术结束前5例恢复,1例未恢复者术后神经功能恶化.C组9例,其中7例术中监测报警,手术结束前均恢复,但有1例出现术后神经功能恶化.D组6例,术中均有监测报警,手术结束前均恢复,但有1例出现术后神经功能恶化.结论:IONM可及时提醒术者患者的神经系统可能存在功能损伤,从而采取补救措施,有助于减少术后神经功能恶化,但部分患者采取措施后监测虽恢复,仍出现不同程度的神经功能恶化,IONM还需要进一步完善.
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腹腔镜肾部分切除术治疗复杂性肾囊性病变
目的:评价腹腔镜肾部分切除术治疗复杂性肾囊性病变的可行性、安全性与初步疗效.方法:回顾性分析北京大学第三医院泌尿外科2008年5月至2011年4月采用腹腔镜肾部分切除术治疗复杂肾囊性病变患者27例,其中Bosniak分级ⅡF级7例,Ⅲ级11例,Ⅳ级9例.平均直径(3.58±0.75) cm,其中4例病变直径大于4.0cm.结果:所有腹腔镜肾部分切除术均通过腹膜后入路成功完成.手术时间100 ～ 160 min,平均(123.1 ±16.8)min,术中肾热缺血时间25 ～40 min,平均(29.7±3.5) min.术中出血量50～ 110 mL,平均(75.5±21.8) mL.术后住院时间4～6d,平均(5.11±0.85)d.术后病理结果:单纯性囊肿10例(37.0％),成人型囊性肾瘤2例(7.4％),混合性上皮间质瘤1例(3.7％),肾细胞癌囊性变13例(48.1％),多房囊性肾细胞癌1例(3.7％).术前Bosniak分级与术后病理结果比较,BosniakⅡF级恶性病变比例为14.3％,Ⅲ级为45.5％,Ⅳ级为88.9％.术后随访12～48个月(中位随访时间24个月),未见临床复发.结论:Bosniak分级系统虽然可以对肾囊性病变提供临床量化诊断依据,但是鉴别肿瘤良恶性仍存在困难.腹腔镜肾部分切除术治疗复杂肾囊性病变是一种安全、有效的微创手术选择.
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经皮冠状动脉介入治疗术后高危患者围术期抗凝治疗与急性冠状动脉综合征发生的回顾分析
目的:分析经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者行非心脏手术围术期早期抗凝治疗与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)发生的关系.方法:回顾2009年5月至2011年5月于北京安贞医院行择期非心脏手术的患者资料,其中有135名患者于手术前1年内曾行PCI,且PCI术后坚持口服阿司匹林及氯吡格雷(波立维).择期手术前予肝素替代治疗,术后分为未抗凝组(63例)、低分子肝素抗凝组(34例)及普通肝素抗凝组(38例),观察术后3日内ACS的发生情况及出血情况.结果:3组患者中未抗凝组有9人(14.3％)于术后3日内出现ACS,低分子肝素抗凝组及普通肝素抗凝组均无ACS患者出现(P＜0.01).3组患者的术后输入库存血量差异无统计学意义.结论:近期行PCI术的高危患者在行择期非心脏手术术后早期给予有效的抗凝治疗,可以明显降低围术期ACS的发生率,且并不增加术后出血的风险.
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高迁移率蛋白A2在浆液性卵巢癌中高表达及其与let-7家族microRNA的关系
目的:检测高迁移率蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)、let-7家族microRNA和P53在浆液性卵巢癌中的表达,分析HMGA2和let-7家族microRNA的关系,比较HMGA2与P53在浆液性卵巢癌中的表达情况.方法:用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌和4例正常输卵管石蜡包埋标本中HMGA2和P53蛋白的表达,采用实时荧光定量逆转录-PCR方法检测对应标本以及卵巢癌细胞系中HMGA2 mRNA和let-7家族microRNA的表达.结果:HMGA2和P53在浆液性卵巢癌中免疫组织化学染色阳性率分别为70％( 35/50)和78％( 39/50).HMGA2在输卵管纤毛上皮中有微弱表达,在分泌型上皮细胞中不表达；HMGA2的表达存在随着肿瘤病理分级的增高而增高的趋势,但与肿瘤临床分期没有关系.HMGA2 mRNA在所有卵巢癌标本中均能检测到,但在72％( 36/50)的标本中表达量高于正常输卵管组；恶性程度高的细胞系( SKOV3.ipl)比恶性程度低(SKOV3)的细胞系HMGA2 mRNA表达更高.let-7家族各成员在所有浆液性卵巢癌标本中均表达,其表达量与HMGA2 mRNA呈低度负相关(r=-0.305,P＜0.05).结论:HMGA2可能与P53一样,可以作为浆液性卵巢癌的生物标志物,其表达与浆液性卵巢癌恶性程度有关.let-7表达降低是HMGA2在浆液性卵巢癌中高表达的一种、但非唯一机制.
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Parafibromin蛋白在人颌骨骨肉瘤中的表达
目的:检测parafibromin蛋白在人颌骨骨肉瘤(osteosarcoma of the jaws,JOS)中的表达情况,探讨其在JOS的发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学的方法检测parafibromin蛋白在47例JOS和11例颌骨骨化纤维瘤(ossifying fibroma of the jaws,JOF)中的表达情况.结果:JOS中,parafibromin高表达、中等表达、低表达患者分别占48.9％ (23/47)、40.4％( 19/47)和10.7％ (5/47)；JOF中,三者所占的百分率分别为90.9％( 10/11)、9.1％(1/11)和0.0％(0),与JOS相比,差异有统计学意义(U=147.5,P=0.012)；parafibromin在高分化型JOS中的表达水平高于传统型JOS(U=71.0,P=0.021)；parafibromin的表达情况与临床病理参数间无相关性(P＞0.05).结论:parafibromin蛋白在JOS中表达下调,这种表达的减少可能与JOS的分化和恶性程度有关.
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抗磷脂综合征患者血栓事件的危险因素分析
目的:探讨影响抗磷脂综合征( antiphospholipid syndrome,APS)患者血栓事件发生的危险因素.方法:回顾性分析北京大学人民医院收治的61例APS患者血栓事件的发生特点,评价血栓事件与患者临床及免疫学指标的相关性,包括性别、年龄、有无血小板减少、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症和抗磷脂抗体等.结果:70.49％ APS患者发生血栓事件,其中动脉血栓发生率36.67％,静脉血栓发生率39.34％,下肢静脉血栓和脑梗塞常见,分别占37.7％和24.59％,其次为肺栓塞、血栓性微血管病、肾梗死和脾梗死.抗心磷脂抗体阳性和高血压分别是静脉和动脉血栓事件的独立危险因素.结论:抗心磷脂抗体阳性者易发生静脉血栓,而合并高血压的APS患者易发生动脉血栓.
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骨诱导活性异种骨移植治疗牙周炎骨下袋的临床疗效评价
目的:评价含骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)的脱蛋白质牛无机骨(bovine porous bone mineral,BPBM)与单纯BPBM治疗牙周骨下袋的临床效果.方法:选择全身健康的牙周基础治疗后6周以上的慢性牙周炎患者4例、侵袭性牙周炎5例,其中男性4例、女性5例,平均年龄34岁,共有22处骨下袋,共26个位点纳入研究.采用分口随机单盲法,牙周翻瓣术分别植入含BMP的BPBM(试验组)和单纯BPBM(对照组).分别在手术前和手术后6个月检查菌斑指数、出血指数、牙周探诊深度、临床附着丧失、龈退缩,并拍摄术区平行X线片以评价植骨前后骨缺损处牙槽骨的修复情况.结果:术后6个月与术前相比,试验组和对照组临床附着丧失分别减少了(3.0±1.2) mm和(3.2±1.1) mm,试验组与对照组牙周探诊深度分别减少了(3.4±1.5)mm和(2.8±1.0) mm,牙龈出血指数分别减少了1.9±1.3和2.3±0.8,两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:应用含BMP的BPBM或单纯BPBM治疗牙周炎骨下袋,均可明显地减轻牙周炎症,降低牙周袋探诊深度并减少附着丧失.
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乳腺癌组织P16异常表达的相关分析
目的:分析浸润性导管癌组织中P16的异常表达及与其他分子标志和临床病理特征之间的关系及意义.方法:收集手术切除浸润性导管癌标本72例,用免疫组织化学法检测P16、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,Her-2)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53、Ki-67表达,分析P16与其他各项免疫组织化学指标以及临床病理特征(绝经、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移)的关系.结果:36.1％ (26/72)浸润性导管癌组织中可检测到P16的异常表达,随着表达水平的增高,不仅P16阳性着色细胞增多,并且其分布发生变化,从部分细胞散在胞核着色(+),发展为弥漫强阳性着色,以及胞核与胞浆的同时着色(或失去胞核着色),甚至胞外也可出现着色(+++),并且P16异常表达多集中于ER阴性患者(78.6％,22/28),远高于ER阳性组(9.1％,4/44,P=0.000).同时,Ki-67高指数也多分布于P16阳性组(P=0.003),在高分化、中分化和低分化3组中,P16异常表达的阳性率逐渐增高,分别为11.8％(2/17)、27.6％( 8/29)、61.5％(16/26),差异具有统计学意义(P=0.002).绝经前患者P16表达的阳性率(55.6％,15/27)显著高于绝经后(24.4％,11/45,P=0.008).结论:乳腺癌中P16异常表达与雌激素受体表达缺失相关,与Ki-67指数呈正相关,并多发生于绝经前患者、肿瘤组织学分级高的患者；提示P16异常表达的患者可能内分泌治疗反应差,肿瘤具有高侵袭性.
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空心针穿刺活检在口腔颌面部肿瘤的应用
目的:总结评价空心针穿刺活检在口腔颌面-头颈部肿瘤的应用.方法:回顾性分析2009年6月至2011年3月,口腔颌面-头颈部肿瘤患者47例.应用14G或16G空心穿刺针穿刺肿瘤获取组织,进行常规病理诊断,如需要再行免疫组织化学染色.根据病理诊断决定患者治疗方案.无法得出明确肿瘤性病理诊断的、高度怀疑肿瘤者可采取切取活检或手术进行进一步检查,其他患者进行随访,计算穿刺检查的准确率.结果:穿刺活检满足临床组织病理诊断和免疫组织化学染色的需要,与术后病理及随访观察结果对照,真阳性诊断36例,真阴性9例,假阴性诊断2例,诊断准确率为95.7％.43例穿刺活检对临床治疗具有指导意义,达91.5％.未发现刺穿大血管引起出血等严重并发症,未发现穿刺针道肿瘤种植.结论:空心针穿刺活检对于口腔颌面-头颈部病变组织病理学诊断和治疗具有重要的指导意义.
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围产期心肌病合并急性心力衰竭剖宫产麻醉处理1例
围产期心肌病( peripartum cardiomyopathy,PPCM)指既往无心血管系统疾病史,于妊娠后3个月或产后6个月内发生的扩张型心肌病.严重的围产期心肌病常常表现为失代偿性充血性心力衰竭,对母婴危害极大.本文报道1例围产期心肌病合并急性心力衰竭患者行剖宫产手术抢救成功.
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4023例新疆地区肝硬化患者特征分析
多种肝损害因素混杂而导致的肝硬化、肝细胞性肝癌是临床常见的情形,不同地域肝硬化、肝癌的原因构成不同,酒精因素、丙型肝炎(丙肝)病毒感染以及代谢性因素是美国、欧洲、日本肝硬化、肝癌的主要原因,而亚洲、非洲的肝硬化、肝癌主因于乙型肝炎(乙肝)病毒感染,乙肝病毒、丙肝病毒、大量酗酒、男性、高龄等均为明确的肝细胞性肝癌( hepatocellular carcinoma,HCC)的独立危险因素[1-2].乙肝病毒感染合并少量酒精是否会促进乙肝病毒感染者肝硬化的发生和HCC发病的危险性,以及乙肝合并酒精因素肝硬化患者的生化学特征目前报道的数据很少.
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近年犬咬伤患者单中心回顾性分析
犬咬伤是常见的动物咬伤[1],随着饲养宠物犬的逐渐增多,以及人们越来越倾向于饲养大型犬、烈性犬,犬咬伤的发生有增多趋势,并且因严重咬伤需住院治疗的情况也更为常见.为了减少犬咬伤对居民健康造成的威胁,并减少其产生的社会经济支出,探讨造成犬咬伤及严重犬咬伤的相关因素,我们对北京大学人民医院1999年至2010年因犬咬伤收住创伤骨科治疗的患者,以及2008年11月至2009年10月期间因犬咬伤就诊于急诊的患者数据进行了分析.
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浙江省不同地域新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查分析
先天性甲状腺功能低下症( congenital hypothyroidism,CH),又称呆小症,是导致患儿智力低下的较为常见的儿科内分泌疾病.CH在全球的平均发病率为1:3 000 ～1:4 000.本文分析近5年来浙江省不同地域环境内的部分县、市、区新生儿筛查人数及CH确诊人数,探讨不同地域环境CH的发病情况.
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肿瘤发生的表观遗传学:进展与临床意义
表观遗传( epigenetics)指所有不通过DNA序列改变就能影响基因表达(从而决定细胞乃至个体表型)的、可遗传的(即可伴随细胞分裂传递下去)调控方式,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、miRNA、朊病毒等.表观遗传调控在干细胞自我更新、定向分化、器官发育等生命过程中起着至关重要的作用:每一个多细胞生物个体都是由一个受精卵细胞发育分化为成千上万个种类繁多、形态功能各异的体细胞,但这些细胞都携带着基本一致的遗传信息——DNA序列[除T细胞和B细胞发生过V(D)J重组之外].而且,通过核移植、细胞融合或诱导特定基因表达等方法人工诱导的细胞重编程过程也基本不涉及DNA序列改变,也就是说要通过表观遗传机制.表观遗传调控过程一旦出错则会引发多种疾病,如癌症和多种内分泌疾病.因此,深入细致地理解表观遗传调控机制有着深远的科学和社会意义.
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中医在美国发展的概况
从上世纪90年代开始,美国政府包括白宫、国会、公共卫生服务部和美国国家卫生研究院( National Institutes of Health,NIH)决定发展补充替代医学(Complementary & Alternative Medicine),在美国现代医学史翻开了崭新的一页.补充替代医学的范围涵盖除西医以外的各种医学和疗法,相当于世界卫生组织所规范的“传统医学”( Traditional Medicine),补充替代医学正在美国医疗保健系统中发挥着越来越重要的作用.中国传统医学早已成为补充替代医学的重要组成部分,20年来在美国得到了健康、长足的发展.如果说西方现代医学的创立和发展对人类的健康和保健起了决定性的保障作用,那么补充替代医学的兴起则为医疗保健系统增添了新的重要治疗措施.它不仅给医师和患者提供了更多和更好的医疗选择,而且由于不同疗法之间的配合可以取长补短,提高了医疗服务质量,更有效地解除了患者的病痛.
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一种新的荧光示踪的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2活性测定方法的建立
目的:建立一种新的荧光标记的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)葡萄糖转运的测定方法.方法:合成人全长SGLT2 cDNA,构建pIRES2-EGFP-SGLT2重组质粒,酶切鉴定并测序验证其构建的正确性.瞬时转染HEK293细胞后,构建SGLT2高表达细胞株;采用激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞仪检测其转染效率及转录活性,Western Blot法检测目的蛋白SGLT2表达情况.以荧光标记的脱氧葡萄糖2-NBDG作为示踪剂,应用流式细胞术检测SGLT2对葡萄糖的转运活性.结果:构建的pIRES2-EGFP-SGLT2质粒经酶切鉴定、测序证明质粒构建正确.该质粒转染HEK293细胞后,与未转染组相比,转染组细胞绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)表达明显增加(P＜0.01).与空载体pIRES2 -EGFP转染组相比,重组质粒转染组SGLT2蛋白表达明显增加(P＜0.05)；而未转染组与空载体转染组SGLT2蛋白表达无明显差异.SGLT2转运试验结果显示,转染组细胞对2-NBDG的钠离子依赖性摄取率较未转染组明显升高(P＜0.01).结论:成功构建并应用SGLT2真核表达质粒,建立了一种新的荧光示踪的SGLT2葡萄糖转运活性的测定方法.
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全球慢性非传染病负担急剧增长及中国的现状
慢性非传染病(简称慢病)是全球致死的重要原因,每年因慢病死亡的人数超过其他所有疾病导致死亡人数的总和.据估计,全球有63％的死亡源于慢病.在慢病死亡的人中,约有80％来自于低收入和中等收入国家.中国作为大的发展中国家,拥有数量庞大的慢病患者和死于慢病的病例.在过去的20年里,中国和许多其他国家的慢病负担以惊人的速度增长.人群干预可以帮助减轻慢病负担,并具有较高的性价比,另外,改善医疗质量、早期诊断和及时治疗也可以减少慢病的影响.政府的坚定承诺和充足投入、各大社会体系和医疗系统的密切配合对减轻所有国家、特别是低收入和中等收入国家的慢病负担来说都非常重要.
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心脏影像学对左室射血分数的评估
左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)是每搏心输出量占左室舒张末容量的百分数,是评价左室收缩功能的一个重要指标.虽然它不是反映左室收缩功能的唯一参数,还受到负荷、瓣膜返流等因素的影响,也并非绝对准确代表心肌收缩力,但它仍然是临床心脏影像学重要且常用的参数.LVEF与心脏病的死亡率密切相关,可以预测愈后,衡量治疗效果,是心脏病诊断治疗的重要指标[1-4].
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不同重复经颅磁刺激模式对精神分裂症认知功能和精神症状的影响
目的:评价不同重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)模式对精神分裂症患者认知功能及精神症状的影响.方法:收集80例精神分裂症患者,并随机分配至4个rTMS干预组.4种rTMS干预模式分别是伪刺激、θ短阵快速脉冲刺激(theta burst stimulation,TBS)、10 Hz及20 Hz刺激,刺激部位均选择左侧前额叶背外侧皮质区(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC),刺激强度为80％运动阈值,每天的刺激总脉冲数均为1 200,连续刺激5d.干预期间,原抗精神病药治疗方案不变.采用视空间工作记忆测试和词汇流畅性测试评估患者的认知功能,阳性症状与阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS)评估患者的精神症状.结果:20 Hz刺激可以改善患者的视空间工作记忆(t=-2.469,P=0.024),TBS刺激可以改善患者的词汇流畅性测试(t=-4.538,P=0.000),TBS刺激和10 Hz刺激均可以改善患者的阴性症状(TBS:t=5.373,P=0.000；10 Hz:t=2.272,P=0.036),10 Hz刺激和20 Hz刺激则可以改善患者的一般精神病理症状(10 Hz:t =2.725,P=0.014;20 Hz:t=3.632,P=0.002).结论:rTMS对精神分裂症患者认知功能和精神症状的影响随刺激参数的改变而不同,提示rTMS为精神分裂症患者的个体化治疗提供了新途径.
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肺部给药疫苗装置的研究进展
讨论了可用于肺部给药疫苗的装置,描述了采用气溶胶进行肺部给药激发免疫的可能性.从疫苗的稳定性和抗原性来看,气溶胶装置为免疫接种提供了另外一个可行的途径.同时,肺部给药作为疫苗接种的一种途径,其非侵入性以及其相对的安全性和低成本特性也给公共卫生提供了光明的前景.
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背腹轴线形成的机制及其临床意义
胚胎背腹轴线的建立是早期胚胎发育形成过程中的关键步骤,其分子机制代表着细胞分裂与分化的核心问题.自文艺复兴以来,人们对背腹轴线形成机制的探索,使我们对疾病的致病机制有了更加深入的了解,本文就其进展及其在肿瘤等方面的潜在意义进行讨论.
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成骨细胞特异性转录因子Osterix对骨形成作用的分子机制
骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化的复杂发育过程.成骨细胞定向分化受到一个多步骤的分子通路控制,通过不同的转录因子和信号蛋白调控,包括Indian hedgehog,Runx2,Osterix (Osx),以及Wnt 信号通路.Osx是骨形成所必需的成骨细胞特异性转录因子,Osx早是在间质干细胞被骨形成蛋白-2诱导向成骨细胞分化过程中发现的基因.Osx基因敲除小鼠完全缺乏骨,而软骨是正常的,这为研究骨的形成打开了一个全新的窗口.Osx抑制Wnt信号通路的发现揭示了参与骨形成的一种新的反馈调控机制.骨形成过程中Osx下游的靶目标已经确定一些,包括Satb2、维生素D受体和血管内皮生长因子,以及Dkkl和Sost.骨形成过程一系列信号传导因子的揭示、阐明应当为一些新的特异性合成代谢治疗药物的研究开发提供分子理论基础,以便治疗骨缺失疾病(如骨质疏松症和骨坏死).本文综述了Osx在骨形成作用分子机制中的新进展,自Osx发现以来,各种研究证据表明Osx是决定成骨细胞定向的主导因子,继而调控成骨细胞的分化和增殖.
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盐酸氨溴索缓释片研究及填充剂对其中试的潜在影响
目的:考察不同填充剂和缓释材料组合对盐酸氨溴索骨架片药物释放的影响,同时探索不同填充剂对盐酸氨溴索缓释片中试放大的潜在关系.方法:以盐酸氨溴索为模型药物,选用不同型号的羟丙甲纤维素( hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)为骨架材料,乳糖或微晶纤维素为填充剂,设计不同处方制备单层片,考察药物释放与辅料的相互关系；选用乙基纤维素为阻滞材料,制备双层片,考察不同处方药物体外释放规律.结果:单层缓释片,乳糖作填充剂时,不同聚合物黏度和比例对药物释放速率影响较大；微晶纤维素作填充剂时,改变聚合物黏度和比例对药物释放速率影响不大.与单层片相比,改变双层片中辅料的种类和用量对药物的释药速率影响较小.结论:乳糖作为填充剂的处方易于调节缓释片药物释放速度,但是中试放大过程中其他工艺参数的引入常常导致中试产品药物溶出与小试处方药物释放度的差异；难溶性填充剂制备的缓释片,缓释辅料用量的改变对缓释片药物溶出速度的影响较小,因此可能需要在处方设计过程中选用不同类别缓释辅料达到药物释放的设计要求.
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含轮状病毒NSP3基因病毒样颗粒的构建和表达
目的:通过改变MS2噬菌体衣壳蛋白RNA包装位点的亲和力,构建并表达含轮状病毒NSP3基因耐RNA酶的病毒样颗粒,并探讨其稳定性.方法:设计含Pvu Ⅰ和Kpn Ⅰ酶切位点的上、下游引物,扩增1 049 bp轮状病毒NSP3基因片段,并将包装位点-5位的U替换为C,提高与MS2衣壳蛋白作用的亲和力.用PvuⅠ和Kpn Ⅰ双酶切扩增的目的基因和pACYC-MS2表达载体,连接获得重组载体pACYC-MS2-NSP3,转化TOP10感受态细胞后用PCR验证阳性克隆并测序.阳性克隆转化BL21( DE3)细胞后表达含轮状病毒NSP3基因病毒样颗粒,用超声破碎、纯化获得表达产物,鉴定并讨论其稳定性.结果:成功构建pACYC-MS2-NSP3表达载体并获得了含轮状病毒NSP3基因病毒样颗粒,其可耐受DNA酶和RNA酶的降解,并在-20℃、4℃、室温25℃下10 d保持稳定.结论:通过改变MS2噬菌体衣壳蛋白RNA包装位点的亲和力,可以成功构建耐RNA酶的病毒样颗粒,本研究所构建的病毒样颗粒具有耐RNA酶的特性和良好的稳定性,为轮状病毒实时荧光定量逆转录-PCR的标准品和质控品的研究提供了一个可行的方法.
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特纳综合征患者血清转化生长因子β的变化
目的:观察转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGFβ)在特纳综合征(Turner syndrome,TS)患者血清中的变化及其与内分泌和心血管参数的关系.方法:选择TS患者和健康志愿者妇女(对照组)各40例,采用酶联免疫方法测定血清中的TGFβ1、TGFβ2及转化生长因子受体(endoglin).所有TS患者均行心血管系统磁共振和超声检查.结果:TS患者血清中TGFβ1和endoglin水平均高于对照组(P ＜0.000 1),而TGFβ2的水平则低于对照组(P ＜0.000 1).TGFβ的改变与年龄、血压、血小板、甲状腺功能、体重指数或心血管疾病的分型无关.结论:TS患者血清中TGFβ显著性改变对疾病的研究具有重要意义.
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三阴性乳腺癌潜在的肿瘤预后生物标志
三阴性乳腺癌是乳腺癌一种特殊分子亚型,雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和HER均不表达.它是一种异质性肿瘤,不仅表现在分子水平上,而且在病理和临床方面都具有异质性.三阴性乳腺癌可以进一步分为基底细胞样型和非基底样型两个亚型,基底细胞样型免疫组织化学表达EGFR和/或CK5/6,大多数三阴性乳腺癌是基底细胞样型.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌比较,通常更具侵袭性,预后差,缺乏有针对性的分子靶向治疗,因此这型肿瘤治疗困难.改善此型肿瘤预后的关键是开发新的、有效的治疗策略.本文综述了近用免疫组织化学方法对三阴性乳腺癌患者预后和预测很有价值的一系列(5个)肿瘤标志物的研究.三阴性乳腺癌中Ki67和p53的表达常常明显升高,这与肿瘤激素受体呈阴性有关,而与HER2 的阴性表达无关.Ki67的表达水平高(＞10％)明显与三阴性乳腺癌淋巴结转移相关,Ki67比p53有更好的预测价值.在雄激素受体( androgen receptor,AR)表达的二阴性乳腺癌中,降低的AR表达与远处转移相关,且AR和Ki67表达呈明显的负相关.同未转移者比较,伴有淋巴结转移和远处转移的基底细胞样亚型三阴性乳腺癌与瘤体内EGFR和CK5/6高表达显著相关.因此,不是其表达频率,而是瘤体内EGFR和CK5/6表达增高、AR表达降低可能在转移中发挥作用,可以预测三阴性乳腺癌远处转移.抗EGFR和抗AR的靶向治疗可能是三阴性乳腺癌潜在的治疗选择,尤其是对常规化疗无效者.
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一项更合理化的脂肪移植技术
结构性脂肪移植一直被认为是美容手术中进行软组织填充的一种行之有效的方式,而移植效果却往往较差或不可预测,且其治疗效果主要依靠外科医师的个人经验.脂肪移植的这种不理想的治疗效果可能是由于缺乏“良好的”外科手术技术.笔者对当前此领域的文献资料进行了回顾性分析,并结合自己的临床研究经验,认为脂肪移植技术可以分为4个基本步骤,包括如何选择脂肪供区以及如何获取、加工并移植脂肪.我们越来越清楚的认识到,要使病人获得佳的手术效果,需要在既定的脂肪移植技术中遵循一些有科学支持的基础依据,包括选择合适的供区,采用微创技术获取脂肪,以适当转速离心处理移植脂肪,及用特有方式进行脂肪的移植.
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贝伐单抗在转移性乳腺癌中的应用
1 肿瘤血管的生成理论早在20世纪初就有人注意到了肿瘤组织中有血管结构[1].肿瘤本身提供了影响血管生长的环境并产生具有扩散性的促血管生成因子[2-3].美国外科医生Folkman[4]在1971年首次提出了肿瘤生长依赖于新血管生成的理论,他认为在肿瘤早期,微小的细胞群体可在细胞外空间自由扩散,当实体肿瘤生长超过2 mm时就必须依靠新生的血管来提供营养.肿瘤中的血管不仅向肿瘤细胞提供充分的营养,也可以转移肿瘤细胞,因此,肿瘤中的血管在肿瘤细胞的恶性生长和转移中起关键作用.Folkman[4]进一步建议把抑制肿瘤血管生成作为癌症治疗的新策略,这一理论侧重于血管而非肿瘤本身,因此这一理论在New England Journal of Medicine刊载后,Folkman医生被当时的主流医学界视为异类.
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