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福建畲族X染色体12个STR基因座的群体遗传学研究
目的:对福建畲族人群X染色体上12个STR基因座遗传多态性进行分析,探讨其种族特异性及其在法医学中的应用.方法:应用Investigator Argus X-12试剂盒对102例福建畲族无关个体的血样进行复合扩增及基因分型.结果:共检出122对等位基因,基因频率范围为0.007～0.575,12个位点的女性基因频率符合Hardy-Weinberg平衡.结论:12个STR位点除DX7423外,均具高度的多态信息含量,在个体识别和亲权鉴定案件,尤其是特殊亲权鉴定案件中具有应用价值.
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用荧光原位杂交方法检测肺癌印片标本中性染色体数目的异常
目的研究肺癌细胞中性染色体拷贝数的异常. 方法取新鲜的肺癌手术标本作印片,利用双色荧光原位杂交(dual-color FISH)技术对16例肺癌印片标本(其中男性病例12例,女性病例4例)中X染色体和Y染色体数目进行检测. 结果发现12/16(75%)的标本中有X染色体数目增多,其中女性患者3例,男性患者9例;在12例男性患者中,有1例发生Y染色体数目增多,有5例(41.7%)发生Y染色体数目减少.总计出现性染色体数目异常的病例为13例,占16例的81.25%. 结论 X染色体数目增多在肺癌中发生的频率很高,其意义值得进一步研究.
关键词： 肺癌 X染色体 异常 荧光原位杂交(FISH) -
女性外阴尖锐湿疣的克隆性
目的根据女性体细胞中两条X染色体上雄激素受体(AR)基因的长度多态性进行非放标克隆性检测,以探讨尖锐湿疣的克隆组成.方法石蜡切片HE染色后进行显微解剖,提取基因组DNA,HhaⅠ消化,巢式PCR扩增,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染显示单股DNA片段长度.结果在68例湿疣标本中,65例扩增成功,其中53例(81.5%)具有AR位点的多态性;在适于分析的45例中,9例(20%)显示AR位点长度多态性丢失,属于单克隆性增生;其余36例(80%)无多态性丢失,提示为多克隆增生.单克隆性病变的核分裂指数明显高于多克隆病变,但二者的凋亡小体计数差异不显著.结论大部分尖锐湿疣属于多克隆性病变,属反应性增生;少部分是克隆性增生,可能属于真性肿瘤.
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短串联重复序列在母血中胎儿细胞鉴定及非整倍体诊断中的价值
目的探索X染色体短串联重复序列(STR)在无创性产前诊断中用于胎儿细胞鉴定、性别判断及遗传病诊断的可行性.方法33名孕妇外周血,以血红蛋白γ链染色结合显微操作分离获取胎儿有核红细胞,经引物延伸预扩增技术扩增细胞基因组后,对2个X-STR位点DXS101、DXS6797及AMXY基因进行扩增.胎儿及其双亲的基因型对比分析.结果各孕妇外周血中均分选出胎儿细胞.联用DXS101、DXS6797及AMXY基因对胎儿细胞鉴定及性别判断的准确率达100%,并成功诊断了一例Turner's综合征胎儿.结论采用多个X-STR位点及AMXY基因扩增作为母血中胎源细胞鉴定系统,不局限于男胎,可准确判断胎儿性别及常见性染色体异常.
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X染色体Amelogenin等位基因缺失的研究
目的 探讨采用Amelogenin基因常规Sullivan106/112 bp体系进行性别鉴定时X染色体Amelogenin等位基因片段(Amel-X)缺失的原因以及缺失后对法医物证性别鉴定和临床疾病诊断的影响.方法 采用Sullivan212/218 bp和Haas-Rochholz80/83 bp引物体系对Amel-X缺失的样本进行验证,并对缺失的Amel-X进行序列分析.结果 采用Sullivan212/218 bp和Haas-Rochholz80/83 bp引物体系分型时均可重获缺失的等位基因.测序分析在Sullivan106/112 bp体系的正向引物结合区检出3种点突变,包括分别位于3'端第2位、第13位的单点突变以及第2位和第13位同时发生的杂合多点突变.结论 引物结合区点突变导致的无效扩增是Amel-X等位基因缺失的原因,这在实践中会干扰性别鉴定,需引起重视.
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Klinefelter综合征患者糖代谢分析
目的 评价Klinfelter综合征(KS)患者糖代谢特点,同时探讨KS患者易发生糖代谢紊乱的可能病因.方法 回顾性分析1990年以来在解放军总医院就诊的28例KS患者(包括9例合并糖尿病患者)的一般情况、病史资料和实验室检查结果[性腺激素水平、血脂水平、口服75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖和胰岛素水平]等临床资料.同时选择18例单纯糖尿病患者与9例合并糖尿病的KS患者按照年龄、体质指数(BMI)、病史进行配对.统计学方法采用完全独立样本t检验及配对样本t检验.结果 (1)KS人群中糖尿病发生率为32.1%(9/28),染色体核型为47,XXY的患者糖尿病发生率为30.7%(8/26),染色体核型为48,XXYY患者糖尿病发生率为50%(1/2);(2)合并糖尿病的KS患者与单纯KS患者相比,年龄大、睾酮水平低[分别为(28±8)比(22±4)岁,(2.0±1.3)比(5.4±4.3)nmol/L,t=3.044、-2.249;均P<0.05],虽然两组基础胰岛素水平和胰岛素分泌曲线下面积未见显著差异,但合并糖尿病的KS患者胰岛素抵抗指数较单纯KS患者明显增大(6.5±3.4比1.2±2.1,t=3.234,P<0.05);(3)KS合并糖尿病患者与单纯糖尿病患者相比,虽然75 g OGTT试验血糖和胰岛素水平一致,但身材更高、体重更重、低密度脂蛋白胆固醇水平更低[分别为(178±12)比(170±6)cm,(91±23)比(80±14)kg,(2.1±0.9)比(2.8±0.5)mmol/L,t=0.750、3.866、-2.681;P<0.05];(4)合并糖尿病的KS患者与单纯KS患者及单纯糖尿病患者相比,雌激素/雄激素比值(E/T)高,差异具有统计学意义(t=2.302、2.748;均P<0.05).结论 (1)KS患者糖尿病发生率明显升高;(2)KS患者易发生糖代谢异常的病因可能包括年龄、睾酮水平低和卵泡刺激素水平高、高E/T值、胰岛素抵抗和X染色体数目异常等.
关键词： 胰岛素抵抗 糖尿病 Klinefelter综合征 X染色体 睾酮 -
应用FISH技术对肝癌细胞系HCC-9903X染色体变异的研究
目的研究人肝细胞肝癌细胞系HCC-9903 X染色体畸变规律. 方法建立肝细胞肝癌细胞系HCC-9903,制备其染色体标本,用X染色体着丝粒特异DNA探针,对其X染色体进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization ,FISH),检测X染色体拷贝数畸变. 结果 HCC-9903肝癌细胞系染色体变异发生率高,其中X染色体改变存在规律,拷贝数增多,以4拷贝为主,X染色体扩增率达99%. 结论 X染色体拷贝数增多在肝癌细胞系中发生频率很高,证明在肝癌发病及发展过程中起到某种作用,其意义值得进一步探讨.
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X染色体失活与逃逸
X染色体失活是一种可以导致雌性哺乳类动物随机沉默其中一条X染色体的现象,它在1961年被Mary Mary Lyon所发现.Mary Frances Lyon于2014年去世,谨以此综述献给Mary Frances Lyon.她曾经推测出许多X染色体失活的特征,例如X失活中心的存在、L1元件在沉默传播中的作用及X失活逃逸基因的存在.本文将以她的研究成果作为引子总结这一领域的研究进展.
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X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点
目的探讨中国X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床表现和实验室检查特点.方法本组8例,经流式细胞仪检测Bruton's酪氨酸激酶(BTK)表达和(或)基因分析诊断为XLA,总结其临床表现,并对其免疫功能进行评价.结果本组8例,均为男性.发病年龄3个月～3岁,诊断为XLA时平均年龄6岁.8例患儿都有反复急性上呼吸道感染和肺炎伴发热,上呼吸道感染主要为鼻咽部感染,仅l例曾患中耳炎.反复多关节炎较多见(3/8),没有关节感染的证据.仅2例母系家族中的男性有类似疾病史.诊断时均表现为营养不良和生长发育延迟.周围淋巴组织发育不良,扁桃体和淋巴结很小或难以查及.实验室检查血清Ig和循环B细胞明显降低.6例CD4/CD8比值明显倒置.结论本组中国XLA患儿诊断时年龄较大,临床表现以反复呼吸道感染、肺炎为主,多关节炎发生率较高,家族史不明显.大部分患儿存在CD4/CD8比值明显倒置,原因和意义尚不清楚.
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Duchenne型肌营养不良症一家系6例分析
Duchenne型肌营养不良症(DMD)由Duchenne于1868年首先报道,为男性常见的X性连锁隐性遗传病之一,发生率约为1/3 500活男婴,多于婴幼儿期发病,是进行性肌营养不良中严重的一种亚型,致残致死率高.此文报道一家系6例DMD分析结果.
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脆性X相关震颤/共济失调综合征一例
脆性X相关震颤/共济失调综合征(fragile X-associated tremor/ataxia syndrome,FXTAS)是一种晚发型神经系统退行性病变,由X染色体智能低下1型(fragile X mental retardation 1,FMR1)基因的前突变引起.目前国内尚无病例报道.我院收治了1例67岁男性,临床表现有震颤、共济失调步态,影像学有双侧小脑中脚对称性异常信号,经基因检测证实X染色体FMR1区的CGG重复次数为101次,处于前突变范围,确诊为FXTAS,现进行临床报道.
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X染色体灭活方式检测在诊断头颈鳞状细胞癌颈淋巴微转移中的作用
目的探讨X染色体灭活检测肿瘤细胞克隆来源在诊断头颈鳞癌颈淋巴结微转移中的作用. 方法对20例临床N0M0头颈部鳞癌包括10例术后病理诊断明确的颈淋巴结微转移癌和10例可疑颈淋巴结微转移癌,通过组织显微切割和蛋白酶K消化技术获得肿瘤组织DNA,在限制性酶切和PCR扩增后观察肿瘤细胞雄激素受体在X染色体上的标志,明确X染色体灭活情况;通过比较原发癌和转移灶或可疑微转移灶细胞的检测结果鉴定转移部位细胞与原发癌肿瘤细胞的克隆同源性,进而对颈淋巴转移情况做出正确诊断. 结果 10例不同程度表达肿瘤细胞表面标志、病理诊断明确的颈淋巴结转移癌与其对应的原发癌均为单克隆来源,并且具有相同的X染色体灭活方式,提示两者之间具有相同的克隆来源,证明颈淋巴结转移癌来自原发癌;10例原发灶不同程度地表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和角蛋白,但颈淋巴结内可疑微转移灶不表达EGFR和角蛋白的可疑颈淋巴结微转移癌,X染色体灭活分析发现6例可疑转移灶细胞与原发癌细胞具有克隆同源性,证实为颈淋巴结内微转移;其余4例两者间不具有相同的细胞克隆来源,排除淋巴结转移癌. 结论采用X染色体灭活法检测肿瘤细胞的克隆来源对诊断头颈肿瘤颈淋巴结微转移具有很好的应用前景和潜在临床实用价值.
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汉族人群微卫星DXS16遗传多态性
目的 获得X染色体短串联重复序列DXS16遗传多态性在河南汉族人群中的分布状况.方法 应用聚合酶链反应,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)及银染色技术对110名无血缘关系的汉族个体DXS16基因座进行分型.结果 观察到DXS16位点有14个等位基因片段,该STR位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;杂合度为0.88,多态信息含量为0.885.结论 DXS16在汉族人群中有较好的多态性分布;实验数据对X染色体特异性STR的群体遗传学研究及一些X连锁遗传病的基因诊断有重要意义.
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中国汉族人群腓骨肌萎缩症Cx32基因突变分析
Objective: To investigate the Cx32 mutation features and the clinical manifestations of Chinese patients with Charcot-Marie-Tooth disease(CMT). Methods: Twenty-four of 65 unrelated CMT patients were selected for Cx32 mutation screening after the exclusion of the CMT1A 1.5 Mb duplication and male-to-male transmission. The motor and sensory nerve conduction studies were performed in all probands and most of their affected family members to establish the clinical CMT1 ,CMT2 or CMT intermediate diagnosis. The presence of mutations in the coding region of Cx32 was detected by single-strand conformation polymorphism analysis combined with direct sequencing. Results: We found 7 different point mutations in the coding region of Cx32 in a total of 7 families. All the patients were mildly to moderately affected with a clinical CMT1 or CMT intermediate diagnosis. The mutation Arg15Gln was inherited with X-linked recessive trait in family 1 involved in our study. The Arg75Trp mutation was detected in a family with X-linked dominant CMT and autosomal recessive nonsydromic hearing loss. The clinical phenotype of the Thr188Ala mutation was firstly reported. Conclusion: Seven different Cx32 point mutations were detected and the percentage of Chinese CMT families with Cx32 mutation is about 10% in our study. The inheritance model of CMT secondary to Cx32 mutation could be X-linked dominant, X-linked recessive or sporadic. Male patients are usually more severely affected than females with slower nerve conduction velocities. Cx32 mutation screening should be firstly performed in those CMT families without male-to-male transmission and CMT1A duplication.
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特纳综合征患者血清转化生长因子β的变化
目的:观察转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGFβ)在特纳综合征(Turner syndrome,TS)患者血清中的变化及其与内分泌和心血管参数的关系.方法:选择TS患者和健康志愿者妇女(对照组)各40例,采用酶联免疫方法测定血清中的TGFβ1、TGFβ2及转化生长因子受体(endoglin).所有TS患者均行心血管系统磁共振和超声检查.结果:TS患者血清中TGFβ1和endoglin水平均高于对照组(P ＜0.000 1),而TGFβ2的水平则低于对照组(P ＜0.000 1).TGFβ的改变与年龄、血压、血小板、甲状腺功能、体重指数或心血管疾病的分型无关.结论:TS患者血清中TGFβ显著性改变对疾病的研究具有重要意义.
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甲状腺乳头状癌中XAF1基因启动子甲基化及其蛋白表达的相关性
目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中X染色体连锁凋亡抑制因子相关因子1(XAF1)基因启动子甲基化及其与蛋白表达的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR,MSP)及免疫组化(SP法)检测70例PTC及其对应的癌旁非癌组织(NCE)中XAF1基因启动子甲基化及其蛋白的表达.结果 在NCE中,无一例出现XAF1基因启动子甲基化,而在PTC组织中有35.7％ (25/70)出现甲基化(x2=27.206,P＜0.01),且甲基化状态与PTC的TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(P＜0.05)；NCE和PTC中,XAF1蛋白表达的阳性率分别为100％ (70/70)和55.7％ (39/70)(x2=36.458,P＜0.01).在PTC中,病理分级Ⅰ级和Ⅱ级组,XAF1蛋白阳性率分别为67.5％(27/40)和40.0％ (12/30),在淋巴结转移阳性和阴性组中分别为35.7％ (10/28)和69.0％(29/42),以上两组比较差异有统计学意义(x2值分别为5.254和7.565,P＜0.05)；XAF1基因启动子甲基化与其蛋白表达有明显的相关性(x2 =8.864,P＜0.01).结论 XAF1基因启动子甲基化是基因失活的重要机制之一,在PTC的发生、发展中起着重要的作用.
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滋养层组织X染色体的选择性失活
雌性动物的二条x染色体只有一条处于可转录的活性状态。在正常妊娠雌性胚胎的胚外组织中，不同细胞内具转录活性的X染色体具有同一亲代来源。在自然妊娠中，滋养细胞表达母体的同源X染色体，来自父系的X染色体则失活。细胞核移植的克隆胚胎，滋养细胞X染色体的失活与被移植细胞核内的X染色体原有的活性状态似存在某种联系。胚外组织X染色体的失活障碍可致妊娠失败。
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卵巢早衰
卵巢早衰的发病率为1%～3%,其病因尚不甚清楚.有许多因素尤其一些基因与之有关.其中以X染色体变异为多见.在治疗上除传统的激素替代方法,又提出了诱发排卵,辅助生殖及免疫治疗等方法.
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X染色体缺陷与卵巢早衰
卵巢早衰是一种多基因病，目前的研究热点集中在用细胞和分子遗传学方法研究其发病的细胞和分子机制，寻找可能的候选基因，其中研究多的是X染色体的异常及其相关基因缺陷，如ZFX，DIA，XIST，FMR1，AT2等。对其发病机制的阐明有助于对该病的检测，预测可能发病人群，帮助加深对卵细胞发生、迁移、增殖、成熟和卵巢功能维持机制的了解。
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X染色体异常对人类卵巢发育及功能影响的研究
[目的]探讨X染色体对人类卵巢发育及功能影响的遗传学效应.[方法]对28例X染色体数目或结构异常的原发闭经、继发闭经和不规则闭经患者进行分析,同时进行性激素水平检测.[结果]X染色体数目异常17例;结构畸变11例.45,X0患者,促卵泡激素FSH和黄体生成素LH高于正常值,t值分别为19.565、19.901,P值均为0.000;且高于其他数目异常个体(FSH)、(LH)水平,t值分别为4.531、3.478,P值为0.012、0.013.[结论]X染色体数目异常或结构畸变,是造成卵巢发育和功能障碍的主要因素.
