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特纳综合征一例诊治体会
特纳综合征是由于先天性染色体整体或部分缺失所引发的疾病.身材矮小或是其生长速度较常人落后、先天性肾结构异常、甲状腺功能先天减低是主体症状.该院接诊并确诊了1名有先天性肾结构异常合并亚甲减病史患儿,确诊其为特纳综合征,为其采用重组人生长激素治疗,使其生理性身高生长得以恢复.由此得出特纳综合征的诊断思路应敏感清晰,以尽早确诊而实施对症治疗.
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特纳综合征患者肝功能异常的高发生率及其影响因素
目的 探讨特纳综合征(TS)患者肝功能异常的发生率及其影响因素.方法 2010年3月至2015年7月就诊于北京协和医院内分泌科矮小门诊的TS患者44例,年龄(13.6±5.0)岁;120例行健康体检的女童为正常对照,年龄(13.2±0.7)岁.全部测量身高、体质量,检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能指标,44例TS患者均行染色体核型分析.结果 TS患者肝功能异常的发生率为18.2％,主要表现为ALT升高,对照组肝功能异常的发生率为3.3％.TS患者ALT正常组和异常组在年龄、BMI、核型方面未见显著性差异.结论 肝功能异常在TS患者中发生率高,建议定期检查肝功能.矮小伴不明原因肝功能异常的女性需注意筛查特纳综合征.
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特纳综合征患者早期雌激素替代治疗改善骨密度
目的 探讨早期雌激素替代治疗对特纳综合征(TS)患者骨密度(BMD)改善的效果.方法 选取2005年8月到2015年8月就诊于北京协和医院内分泌科矮小门诊的27例TS患者,全部测量身高、体质量,雌激素治疗前后的骨密度由LUNAR-PRODGIY型骨密度仪进行测量.比较TS患者雌激素替代治疗前后骨密度的差异,治疗起始年龄对骨密度的影响.结果 应用雌激素治疗后1年内、1～3年、＞3年L2-4的骨密度分别为(0.96±0.13) g/cm2、(0.92 ±0.13) g/cm2、(0.93±0.14) g/cm2,显著高于基线水平分别为(0.73±0.08) g/cm2、(0.70±0.13) g/cm2、(0.75±0.07) g/cm2;治疗起始年龄＜18岁组L2-4骨密度(0.96±0.14) g/cm2显著高于治疗起始年龄≥18岁组(0.90±0.10) g/cm2.结论 早期雌激素替代治疗可更有效地改善TS患者骨密度,但影响骨密度的其他因素仍需进一步深入探究.
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特纳综合征的心血管异常
目的 分析遗传性疾病特纳综合征(TS)合并的先天性心血管异常.方法 回顾25例女性TS患者临床特点及先天性心血管异常类型,并分析各种异常在不同核型患者中的分布情况.结果 40%TS患者合并先天性心血管异常,包括主动脉二叶瓣畸形、二尖瓣/主动脉瓣冗长或脱垂、冠状静脉窦扩张、房室增大及心肌致密化不全.45,XO型患者先天性心血管畸形显著多于嵌合型(40%vs14%,P<0.01).TS患者升主动脉与主动脉根部内径指数显著高于正常对照[(27±5)mm/m<'2>vs(18±2)mm/m<'2>、(28±6)mm/m<'2>vs(18±2)mm/m<'2>,P<0.001].结论 严格筛查,TS患者先天性心血管异常以及合并存在的心血管疾病危险因素有助于预测TS患者心血管死亡风险.
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6例Noonan综合征患者临床特点及重组人生长激素治疗效果分析
目的：本研究将总结6例Noonan综合征（ NS）患者的临床特点、基因诊断结果及对重组人生长激素（ rhGH）治疗的反应。方法回顾性总结2009年5月至2015年8月在北京协和医院内分泌科矮小门诊的6例NS患者的临床特点。5例以0.1 IU／（ kg· d）为起始剂量应用rhGH，进行定期随访，并与年龄／性别相匹配的同期应用rhGH的10例特纳综合征（ TS）和10例生长激素缺乏症（ GHD）患者进行比较。结果6例患者均存在NS的典型临床表现；5例经rhGH治疗后，年生长速度显著增加（ P＜0.01）；NS与TS患者rhGH疗效相似，随访各点均无显著性差异；但GHD患者相比，在应用rhGH后疗效欠佳；不良事件：2例NS在随访期出现亚临床甲状腺功能减低。结论 NS患者具有典型的临床表现，基因检查有助于明确诊断，rhGH治疗有显著疗效及较高的安全性。
关键词： Noonan 综合征 特纳综合征 生长激素 -
比较单体型特纳综合征与正常儿童全脑白质各向异性
目的 采用DTI观察特纳综合征(TS)患者脑白质异常,探讨TS白质异常与认知功能障碍的关系.方法 选择基因型为45,XO单体型TS的患者14例为TS组,另招募20名年龄为10～18岁的女性志愿者为对照组,进行韦氏智力检验.采用Siemens 3.0 T磁共振扫描仪及8通道头线圈,对两组行DTI扫描,并经后处理生成FA图,然后进行TS组和对照组的基于体素的FA比较.结果 TS组知觉推理智商值为84.4±15.1,低于对照组(103.4±13.4;t=3.8,P＜0.05);在言语理解方面智商值为100.7±20.3,低于对照组(117.2±14,1;t=2.8,P＜0.05);在加工速度方面智商值为83.6±12.1,低于对照组(103.8±16.1;t=4.0,P＜0.05);在工作记忆方面智商值为87.2±16.9,低于对照组(101.7±15.7;t=2.6,P＜0.05).PS组左侧额叶白质、右侧顶叶白质、胼胝体压部、双侧内囊、双侧大脑脚和双侧小脑FA值显著低于对照组.结论 TS患者左侧额叶纹状体通路、右侧上纵束通路及胼胝体压部FA值减低可能与视觉空间感觉及相关执行能力减低有关;双侧内囊、大脑脚和小脑局部FA值减低可能与运动异常有关.
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特纳综合征患者糖代谢异常的特点及其与染色体核型之间的关系
目的 分析特纳综合征(TS)患者糖代谢异常发生率及临床特点.方法 纳入通过临床表现、辅助检查和染色体核型而确诊的TS患者61例.其中54例完成3 h口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、60、120和180 min血糖和血胰岛素水平,同时测定糖化血红蛋白(HbA1c)、糖尿病自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、抗胰岛细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)].有7例患者因呕吐而未完成OGTT,仅测定HbA1c和糖尿病自身抗体.采用t检验、Logistic回归进行统计学分析.结果 (1)所有TS患者平均就诊年龄(15.2±4.9)岁,体质指数(BMI)(20.5±3.5)kg/m2.(2)患者HbA1c为5.4%±1.4%.3hOGTT结果显示,31.5%(17/54)的患者存在糖代谢异常:其中糖尿病4例,孤立性空腹血糖受损(IFG)4例,孤立性糖耐量减低(IGT)6例,IFG合并IGT者3例.与健康青年女性(n=40)相比,TS患者稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)更高(3.4±2.7比2.0±0.7,t=3.321,P=0.001),OGTT血糖及胰岛素曲线下面积均明显高于对照组[(22.3±8.8)比(17.7±2.4)mmol·h/L,t=2.339,P=0.022;(284±178)比(175±86)mU·h/L,t=3.533,P=0.001].有1例患者IA-2A阳性,但糖代谢正常.(3)根据核型把完成OGTT的患者分成三组:45,XO组(n=23);isoXq组(n=17):包括核型46X, (I X)(q)和45,XO/46X,i(X)(q);其他核型组(n=14).这三组的糖代谢异常发生率分别为47.8%(11/23)、23.5%(4/17)和14.3%(2/14),但差异无统计学意义(χ2=3.764,P>0.05).结论 与健康成年女性相比,年轻的TS患者存在更加严重的胰岛素抵抗,糖代谢异常的发生率更高,以IGT为主要表现.与其他异常核型患者相比,核型为45,XO的患者存在糖代谢异常风险增高的趋势.
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Turner综合征患者标记染色体的鉴定与分析
目的 分析11例携带标记染色体的Turner综合征患者的核型,研究这类染色体的表型效应.方法 选择11例具Turner综合征表型的患者,常规核型分析均显示为携带标记染色体的嵌合体,其中6例标记染色体呈环状.患者G带核型表示为mos.45,X/46,X,+mar或者mos.45,X/46,X,+r.以X/Y着丝粒探针,应用荧光原位杂交(FISH)技术分析这些标记染色体起源,对其中2例较大的环状染色体,结合反向染色体涂染确定断裂位点,比较不同断裂位点的标记染色体的遗传学效应.结果 11例患者所携带的标记染色体均为环状染色体,r(X)的断裂位点分别位于Xp22、Xq22、Xq24、Xq26等.结论 Turner综合征患者的标记染色体主要来源于X染色体,且表现为r(X)形式.r(X)均以嵌合型的形式存在.
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影响Turner综合征患儿生长激素疗效的相关因素分析
目的 探讨影响Turner综合征患儿生长激素疗效的相关因素.方法 对2010年1月-2017年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科经重组人生长激素治疗1年以上的31例Turner综合征患儿的临床资料、核型、生长激素受体(GHR)外显子3多态性等进行回顾性研究分析.利用PCR方法检测GHR外显子3缺失多态性,按GHR外显子3基因型患儿分为GHR全长型、GHR外显子3杂合缺失型及GHR外显子3纯合缺失型三组,按染色体核型将患儿分为45,X核型组与其他核型组,观察身高标准差积分(Ht-SDS)、生长速率的变化.采用t检验、方差分析、多元线性回归分析对结果进行统计分析.结果 (1)31例Turner综合征患儿就诊年龄(12.2±2.9)岁,骨龄(8.9±2.4)岁,身高(126.2±10.5) cm,Hh-SDS为-3.5±1.3.染色体核型:45,X14例,其他核型17例.GHR外显子3基因型:GHR全长型13例(42％)、GHR外显子3杂合缺失型14例(45％)、GHR外显子3纯合缺失型4例(13％).首诊原因:31例患儿中26例因身材矮小就诊(81％),5例因无第二性征发育就诊.(2)生长激素治疗后,生长速率(cm/年)(7.3±1.4、7.0±3.0、7.0±1.3)及Ht-SDS(-2.8±1.2、-2.5±0.9、-2.2±0.8)明显高于治疗前水平(2.9±0.9、-3.5±1.3),差异均有统计学意义(F=54.12,4.43,均P＜0.05).rhGH治疗第3年较治疗第1年Ht-SDS(-2.2±0.8、-2.8±1.2)比较,差异有统计学意义(t=-2.3,P＜0.05).(3)rhGH治疗前,45,X核型组身高明显低于其他核型组身高[(122.1±9.1) cm比(129.9±10.3) cm,t=-2.2,P＜0.05],rhGH治疗前及治疗后,两组生长速率(cm/年)、Ht-SDS差异无统计学意义,但随着治疗时间延长,其他核型组Ht-SDS比45,X核型组有改善趋势.(4)不同基因型患儿间rhGH短期及长期治疗后生长速率、Ht-SDS差异均无统计学意义.(5)多因素线性回归分析提示,AHt-SDS与初治时年龄呈负相关(偏回归系数=-0.098,P＜0.05),与治疗前生长速率呈正相关(偏回归系数=0.202,P＜0.05).结论 Turner综合征患儿开始rhGH治疗年龄越早、治疗前生长速率越快,疗程越长,rhGH疗效越好.rhGH治疗前,45,X核型组身高明显低于其他核型组身高,rhGH治疗前后,两组Ht-SDS及生长速率无显著差异,但随着治疗时间延长,其他核型组Ht-SDS比45,X核型组有改善趋势.GHR外显子3多态性对Turner综合征患儿rhGH疗效无显著影响.
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嵌合型 Turner 综合征并快进展型青春期一例及文献复习
目的：探讨嵌合型Turner综合征并快进展型青春期临床诊治特点。方法对2015年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科收治的1例延误诊断的核型为45，X／46，X，del（ X）（p21）并快进展型青春期的Turner综合征的临床资料及诊治过程进行总结分析，并进行相关文献复习。以“Turner syndrome”“precocious puberty”“rapidly progressive puberty”或“Turner综合征”“性早熟”为检索词，分别检索2016年4月前的PubMed、CNKI和万方数据库。结果本例40周＋1 d出生，出生体重2450 g。因“生长发育落后”初诊，3岁时诊断为“小于胎龄儿”。4岁时给予基因重组人生长激素治疗9个月，身高增长6．8 cm。后因经济原因停用基因重组人生长激素治疗。8岁半因“矮身材”再次就诊，9岁3月龄出现乳腺发育，随访中发现13个月内乳腺发育至B3期、骨龄进展2岁，考虑快进展型青春期，给予促性腺激素释放激素类似物缓释剂治疗。联合治疗过程中，年生长速率由7．5 cm／年降至4．4 cm／年，重新评估诊断，外周血染色体核型分析结果为45，X／46，X，del（X）（p21）（80％／20％）。共检索到Turner综合征合并性早熟9篇文献，10例病例。其中国外7篇文献（8例），国内2篇文献（2例）。结合本例，目前仅有11例病例报道。临床主要表现为Turner综合征合并性早熟或快进展型青春期。6例为嵌合型，3例为X染色体短臂结构异常，1例为45，X单体。结论首次报道了1例核型为45，X／46，X，del（X）（p21）的并快进展型青春期的嵌合型Turner综合征。 Turner综合征并性早熟或快进展型青春期者相对罕见，极易延误诊断或漏诊。有自发性性发育的女孩若身高位于正常低限，或身高在正常范围，但生长速率低于正常，应高度警惕Turner综合征的可能性。
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Turner综合征患儿的甲状腺自身抗体的初步观察
目的观察Turner综合征(TS)患儿甲状腺自身抗体(TAA)的阳性率及其对患儿甲状腺功能的影响.方法采用放射免疫方法及化学发光法对24例经临床检查和染色体分析确诊的TS患儿血抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)及甲状腺功能进行检测.超过正常值(TgAb<30%、TPOAb<20%)者为TAA阳性.对TAA阳性和TAA阴性患儿的年龄、骨龄及甲状腺功能等进行了分析.结果 24例TS患儿中有7例(29%)为TAA阳性,17例为阴性.两组患儿年龄、骨龄差异均无统计学意义.TAA阳性者中3例为亚临床甲状腺功能低下,2例为甲状腺功能低下,而TAA阴性患儿只有4例表现为亚临床甲状腺功能低下,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 TS患儿的TAA阳性率约为29%,TAA阳性的TS患儿甲状腺功能异常的例数远多于TAA阴性的TS患儿.
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单体型特纳综合征患儿全脑灰、白质基于体素的形态学分析
目的 利用基于体素的形态测量学(VBM)方法,探测单体型特纳综合征(TS)患儿脑灰、白质体积的异常.方法 选取9例染色体核型为45XO的单体型TS患儿(TS组)和20名正常女童(对照组),进行了韦氏智力测量和3.0TMR扫描.TS组和对照组的全脑高分辨率T1WI采用统计参数图SPM 8软件包进行VBM分析,以全脑灰、白质总体积为协变量,以协方差分析比较单体型TS患儿和对照组之间全脑灰、白质体积的差别,采用功能神经图像分析软件包(AFNI)中的蒙特卡洛模拟方法(即AlphaSim方法)进行簇水平上的多重比较校正.结果 TS组患儿韦氏总智商值为81±13,而对照组儿童韦氏总智商值为109±16,两组儿童智商差异具有统计学意义(t=-4.70,P＜0.05).与对照组比较,单体型TS患儿右侧顶上小叶、中央后回、楔叶、楔前叶、距状皮层,左侧枕叶中下部灰质体积减小,差异有统计学意义(统计区体素数目分别为631、525、520个,t值分别为3.95、3.50、3.36,P值均＜0.05)；双侧辅助运动区、额上回内侧,右侧扣带回中部,左侧颞上、中、下回,左侧额上、中、下回,左侧小脑,左侧海马、海马旁回,左侧梭状回灰质体积增加,差异有统计学意义(统计区体素数目分别为2082、974、1708、588、579个,t值分别为5.45、4.59、4.40、4.29、3.55,P值均＜0.05).白质体积比较的结果表明,单体型TS患儿左侧中央后回及顶下小叶的白质体积较对照组减小,差异具有统计学意义(体素数目957,t=5.85,P＜0.05).结论 TS患儿存在脑灰、白质发育的异常,该异常改变可能是单体型TS患儿认知功能障碍的神经病理学基础.
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采用基于体素的形态测量学比较分析不同核型特纳综合征患儿全脑灰质的变化
目的 利用基于体素的形态测量学(VBM)方法,探测不同核型特纳综合征(TS)患儿脑灰质体积异常的差异.方法 19例染色体核型为45XO的单体型TS患儿和21例杂合核型的TS患儿以及20名正常儿童(对照组)进行了韦氏智力测量和3.0TMR扫描.单体型TS患儿组、杂合型TS患儿组和对照组的全脑高分辨率T1WI图像采用统计参数图(SPM)8软件包进行VBM分析,以全脑灰质总体积为协变量,比较3组之间全脑灰质体积的差别,采用功能神经图像分析软件AFNI软件包中的蒙特卡洛模拟方法(AlphaSim方法)进行簇水平上的多重比较校正.结果 单体型TS组患儿韦氏总智商值为(89±16)分,杂合型TS组为(91±13)分,而对照组韦氏总智商值为(109±15)分,3组智商差异具有统计学意义(F=10.75,P＜0.05).与对照组比较,单体型TS组及杂合型TS组均表现双侧楔叶、中央后回、扣带回灰质体积减小,差异有统计学意义(单体型TS组统计区体素数目分别4117、1392、1085,t值分别为5.75、5.33、5.02；杂合型TS组统计区体素数目为4501、2437、591,t值分别为5.40、5.11、4.95,P值均＜0.01,FWE校正)；两组TS患儿均在眶额回、海马旁回、小脑、岛叶,右侧颞极、纹状体,中脑背侧灰质体积增加,差异有统计学意义(单体型TS组统计区体素数目分别为1444、1188、791、725、695、431、386,t值分别为5.01、5.96、5.67、5.23、4.85、4.43、4.94；杂合型TS组统计区体素数目分别为6988、2709、2510、2380、1987、1709、1185,t值分别为6.50、7.06、7.26、5.27、5.71、6.02、4.56,P值均＜0.01,FWE校正).单体型TS组与杂合型TS组比较,杂合型TS组在左侧海马、纹状体较单体型TS组灰质体积增加(体素数目分别为1014、496,中心坐标t值分别为4.75和4.53,P值均＜0.01,FWE校正),在右侧缘上回灰质体积减少(体素数目为350,中心坐标t值为4.28,P＜0.01,FWE校正),差异有统计学意义.结论 单体型与杂合型TS患儿均存在顶枕叶的萎缩,说明单体型与杂合型TS导致的脑皮层发育障碍类似；而杂合型TS患儿双侧前额叶、颞叶与小脑的体积增加区域较单体型更为广泛,提示杂合型TS可能更多利用这些脑区进行代偿.
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特纳综合征患者血清转化生长因子β的变化
目的:观察转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGFβ)在特纳综合征(Turner syndrome,TS)患者血清中的变化及其与内分泌和心血管参数的关系.方法:选择TS患者和健康志愿者妇女(对照组)各40例,采用酶联免疫方法测定血清中的TGFβ1、TGFβ2及转化生长因子受体(endoglin).所有TS患者均行心血管系统磁共振和超声检查.结果:TS患者血清中TGFβ1和endoglin水平均高于对照组(P ＜0.000 1),而TGFβ2的水平则低于对照组(P ＜0.000 1).TGFβ的改变与年龄、血压、血小板、甲状腺功能、体重指数或心血管疾病的分型无关.结论:TS患者血清中TGFβ显著性改变对疾病的研究具有重要意义.
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62例特纳综合征患者染色体核型分析
目的 分析特纳综合征(Turner Syndrome)不同核型的细胞遗传学特征、分布情况及复杂核型的异常来源.方法 对2010-2015年就诊于解放军总医院妇产科门诊或儿科门诊的62例Turner综合征患者进行外周血淋巴细胞培养及染色体核型分析,部分患者结合荧光原位杂交检测或染色体基因芯片分析.结果 62例Turner综合征患者表现为女性,年龄5～ 25岁,共检出12种核型,其中1例含复杂标记染色体嵌合核型,经荧光原位杂交检测证实标记染色体为Y染色体部分缺失或Y染色体假双着丝粒;1例环染色体嵌合核型,经基因芯片分析证实环染色体来源于Xpl1q28.结论 Turner综合征核型复杂多样,其中以XO及i(Xq)较为常见,在常规G显带的基础上,应用荧光原位杂交技术或基因芯片技术可准确识别疑难异常染色体,对明确诊断及后续治疗有指导意义.
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Turner综合征患者甲状腺异常研究进展
Turner综合征(TS)是常见的X性染色体异常综合征,主要临床特征为生长发育迟缓及性腺发育不全.研究发现TS患者甲状腺异常发生率较普通人群高.现就TS患者甲状腺异常方面的临床特点及机制做一综述.
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46,X,i(x) (q10)特纳综合征合并桥本甲状腺炎及融合肾一例
报道1例46,X,i(x) (q10)特纳综合征合并桥本甲状腺炎、融合肾病例资料,复习相关文献,提高对该类疾病的认识.
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45，X/46，XY嵌合体性发育异常诊治进展
45，X/46，XY嵌合体性发育异常是临床上比较少见的疾病，其发生机制可能与Y染色体微缺失、Y染色体性别决定基因（SRY）或其他性别决定基因发生突变或调节异常有关。患者的临床表型特点主要为外生殖器及性腺发育异常、身材矮小伴或不伴Turner综合征相关表型异常。细胞及分子遗传学检查可明确诊断，外生殖器男性化评分、激素水平测定、影像检查、腹腔镜探查及性腺活检等对指导后续治疗具有重要意义。在患者的性别分配、激素补充治疗、是否行性腺切除、手术干预的时机及方式等方面仍有很多争议。多学科综合诊断及个体化的治疗原则虽已逐渐成为共识，还应更好地实施。
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Turner综合征伴枕叶癫痫一例
患者 女性,16岁.主因眼前闪光2年余、加重伴头晕5d,于2013年8月5日入院.2年前无明显诱因出现眼前闪光,呈持续性,未予重视,之后(约2011年1月)于夜间睡眠中出现四肢强直、双眼上翻、口吐白沫和牙关紧闭等症状,偶有舌咬伤情况.发作时神志不清,每次发作约持续数分钟,当地医院诊断为"癫痫",予奥卡西平治疗后发作得到有效控制.2年后(2013年7月)因无月经和第二性征发育不全,外院诊断为"Turner综合征",予雌激素替代治疗,口服戊酸雌二醇1 mg/d.
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15例Turner综合征患者临床特征和染色体核型分析
目的 收集并分析Turner综合征(turner syndrome,TS)患者的临床资料,加强对TS患者临床特征及染色体异常的认识.方法 收集15例TS患者的病史,以及实验室、影像学检查结果.结果 15例TS患者中发现染色体核型4种,9例患者核型为45,X0,1例为46,XX/45,X0,4例为46,X,i(Xq),1例为46,X,inv(Xq).初诊年龄≤18岁的患者10例,其中8例身高在同龄女童身高第3百分位数以下,2例在第10百分位数以下.15例患者均存在不同程度的乳房及外阴发育异常,阴毛、腋毛均缺如.12例患者子宫发育异常;10例卵巢发育异常.12例患者雌二醇降低,卵泡刺激素、黄体生成素相对偏高.8例患者合并桥本甲状腺炎,其中2例合并亚临床甲状腺功能亢进,1例合并Graves''甲亢,3例合并亚临床甲状腺功能减退,1例合并甲状腺功能减退.5例肝功能异常;1例合并2型糖尿病.合并先天性心脏病-房间隔缺损1例;合并马蹄肾1例.结论 TS患者染色体核型众多,临床体征各不相同,但均有生长发育迟缓及性腺发育不良的特征.
