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胚胎植入及其细胞因子调节研究进展
引言胚胎植入(embryo implantation)是指从卵子受精到胚泡着床的一系列细胞或分子生物学事件,主要包括游离胚泡(free blastocyst)、粘附和穿透(attachment and penetra tion)以及胎盘形成(placentation)[1].这一过程受许多因素的精确调节.近的研究表明,细胞因子介导卵巢甾体激素调节子宫内膜或胚胎的细胞增殖分化,影响母胎生理状态和胚胎植入的局部微环境[2-4],均在围植入期(peri-implantation)执行重要生理功能.现就胚胎植入的基本过程,以及细胞因子的调节机理作简要综述.本课题为国家攀登计划(9702110193),中国科学院"百人计划”资助项目
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前置胎盘形成的影响因素
前置胎盘是晚期妊娠出血的常见原因,处理不当危及母儿生命,产妇死亡原因为出血及感染,胎儿多死于失血、早产或感染.近年来,前置胎盘的发生有上升趋势,现就前置胎盘形成的影响因素作相应的探讨.
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早期自然流产胎盘绒毛基质金属蛋白酶-2表达增强
早期自然流产(early spontaneous abortion)是指妊娠12周内胚胎或胎儿在宫内停止发育而排出的病理性妊娠,发生率占全部自然流产的62%以上.胎盘形成过程中,滋养层细胞对子宫蜕膜的侵入及对子宫螺旋小动脉的"血管重铸"是胎盘建成的关键步骤.基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-ases,MMPs)是一组含有Zn2+能降解绝大多数细胞外基质(extracellular,ECM)的肽链内切酶.研究证实,MMP-2和9是恒河猴滋养层细胞侵入子宫内膜和胎盘形成的关键因子[1],但对人早期自然流产过程中的表达情况尚未见报道.本研究首次采用明胶酶谱法研究早期自然流产胎盘绒毛中MMP-2和9的活性变化,以探讨其与早期自然流产的关系.
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超声诊断胎盘绒毛膜血管瘤1例
患者女,孕6月余.进行超声检查:胎头位于中上腹偏右,双顶径6.7cm,脑中线居中,胎头与脊柱连续未见中断,脊柱位于左侧腹,胎心搏动良好,可见胎动,羊水6.6cm,后壁胎盘,子宫内胎盘前方胎头右侧可见一约9.6cm×9.2cm中低回声和无回声的混合性团块,周边似有包膜,对后方胎盘形成一定压迫(图1).CDFI:团块内充满彩色血流,团块通过脐带血流(频谱证实)与胎盘相连(图2).超声诊断:1.宫内孕单活胎6+月;2.宫内混合性团块(胎盘绒毛膜血管瘤可能).
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CD74及MIF表达对子痫前期巨噬细胞-胎盘滋养层相互作用的影响
子痫前期是一种较为严重的妊娠期并发症,临床上一般以血压升高为主要表现,伴随蛋白尿等症状,严重者可以危及母婴生命.近年来研究表明该病是由许多因素引起,但是确切病因并未十分明确.巨噬细胞-胎盘滋养层之间相互作用的平衡对于正常妊娠的发生有着重要影响,其中CD74及巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的正常表达对于巨噬细胞-滋养细胞之间的相互作用有着重要的意义,也是目前研究重点之一,本文将对CD74及MIF对子痫前期胎盘巨噬细胞-滋养层之间相互作用的影响进行综述,以期进一步探索该病的发病机制.
关键词: 巨噬细胞-滋养层细胞相互作用 CD74 巨噬细胞迁移抑制因子 胎盘形成 子痫前期 -
判断多胎妊娠羊膜性和绒毛膜性的临床实践
目的 以组织病理诊断为参照,评价一所三级医院及转诊医生产前判断多胎妊娠羊膜性和绒毛膜性的准确性.方法 回顾性分析289 例多胎妊娠转诊医生、三级医院及组织病理学判断羊膜性和绒毛膜性的情况.结果 从基层医院转诊来的289 例多胎妊娠中,仅43.6%(126 /289 )在转诊前获得准确判断.三级医院诊断羊膜性和绒毛膜性的总体准确率为94.8%(274 /289 ),并且双胎及三胎妊娠100%在早孕期得到诊断.因为不确定羊膜性和绒毛膜性而转诊的病例中,包括46.1%(113 /245 )的双胎和64.1%(25 /39 )的三胎.结论 早期发现关键性的超声特征可用以准确判断羊膜性和绒毛膜性.转诊医生准确判断羊膜性和绒毛膜性与三级医院相比明显不够准确,建议这些基层医院提高诊断技能并在诊断不确定时及时转诊.
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米非司酮配伍米索前列醇药物流产对早孕期绒毛及蜕膜组织中血红素氧合酶表达的影响
米非司酮配伍米索前列醇作为早孕期药物流产手段的临床价值肯定,目前临床上广泛应用于终止非意愿妊娠,但有关其分子生物学作用机制并不明确.血红素氧合酶(HO)是催化血红素生成一氧化碳(CO)的起始酶和限速酶.人胎盘组织中存在HO,HO/CO系统参与胎盘形成及胚胎发育,在维持正常妊娠中起重要作用[1].本研究采用免疫组化方法和蛋白印迹(western blot)法检测早孕期正常和药物流产后的绒毛、蜕膜组织中HO-1、HO-2的表达,了解米非司酮配伍米索前列醇药物流产对早孕期绒毛、蜕膜组织中HO表达的影响,探讨其对母-胎界面HO/CO系统的调节作用.
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可溶性血管内皮生长因子受体-1在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义
子痫前期是妊娠期特有疾病,胎盘形成或母体对胎盘的反应是子痫前期发生的中心环节[1],但具体发病机制尚不十分明确.近研究发现,循环中可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)过量表达可能与重度子痈前期的发生发展密切相关[2],sFlt-1过度表达可阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的生物学作用,造成全身内皮功能失调,产生高血压、蛋白尿等重度子痫前期的表现.故本研究通过免疫组织化学方法,检测胎盘组织中sFlt-1蛋白的表达,探讨重度子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1的表达部位、表达水平及其意义.
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印记基因IGF-2和H19的印记状态与异常出生体重的关系
近年来异常出生体重的发病机制成为研究热点,而决定胎儿生长的关键因素是胎盘的发育及胎盘供应营养的能力.有证据表明印记基因对胎盘的生长及转运功能有调节作用,控制营养供给[1],对胎儿生长发育很重要,其中胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)及其交互印记基凼H19对胎儿生长发育[2]和胎盘形成及功能有重要调节作用.本研究旨在探讨印记基因IGF-2和H19的印记丢失(loss of imprinting,LOI)与异常出生体重的关系.
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测量胎儿纤维结合素浓度在预测足月妊娠分娩及引产中的应用
近年来,大量文献描述一种人体纤维结合素异构体,称之为"胎儿纤维结合素"(fetal fibronectin FFN)。通常在分娩发动前1~2周从绒毛蜕膜界面渗漏,经过宫颈进入阴道[1~4]。因此,测量宫颈管与阴道分泌物中 FFN浓度,预测分娩的准确启动时间,对足月孕妇分娩的监测和提高引产分娩的成功率、降低剖宫产率、提高产科质量有重要的临床应用价值。现将宫颈、阴道分泌物胎儿纤维结合素的浓度在预测足月孕妇分娩、引产成功的应用介绍如下。 一、FFN的生物学性质与分布 FFN是一种人体纤维结合素异构体, 分子量为31 000~335 000的糖蛋白。含有能被 FDC-6所识别的抗原决定簇,该抗原决定簇是由位于肽链C-末端的Ⅲ型同源连接蛋白的 6氨基酸系列所形成, 来源于胎盘组织。正常孕囊的粘附着床和胎盘形成与多种细胞外基质密切相关, FFN就是其中一种重要的细胞外基质。FFN在羊膜、胎盘组织以及绒毛膜蜕膜交界面均有分布[5]。
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胰岛素样生长因子系统与女性生殖生育
胰岛素样生长因子(IGF)系统是人体内广泛存在的一组功能的细胞因子系统,在女性生殖生育中能通过自分泌和旁分泌机制调节子宫内膜周期变化,卵泡的生长成熟,胎盘形成,胚胎发育.本文就胰岛素样生长因子系统在女性生殖生育中的表达和调节进行综述.
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胰岛素样生长因子系统在妊娠早期的调节作用
人类女性生殖系统的IGF系统通过自分泌和旁分泌机制在妊娠早期胚胎发育、内膜分化、胚胎着床、胎盘形成和发育中起着重要的调节作用.目前这些方面的研究有很大进展.
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子宫结合带的调节因素与相关疾病
子宫结合带(JZ)是MRI上显示的子宫壁正常结构,JZ在MRI上呈低信号.妊娠期以外的子宫结合带是依赖雌激素的周期性调控来控制子宫的收缩运动的,除此之外,许多生物因子都参与了JZ的调节,如CX43、干扰素因子IFNγ、细胞活素和生长因子等.JZ与子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、妊娠期并发症、不孕、胚胎植入等的发生均有关,其相关研究现在主要聚集在MRI方面的研究,本文综述了子宫结合带的调节因素及相关疾病.
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多胎妊娠的胎盘结构与病理
多胎妊娠是指一次有一个以上胎儿的妊娠。多胎妊娠的胎儿、婴儿围生期死亡率明显增加,在很大程度上与胎盘形成异常有关。多胎可以是单卵或单合子,也可以是多卵或多合子。
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胎盘生长因子在子痫前期中的研究进展
妊娠中胎盘的形成为独特.胎盘组织所分泌的与血管新生和滋养叶细胞功能相关的生长因子在胎盘形成和发育中起到重要作用.胎盘生长因子(placenta growth factor,PIGF)丰富表达于胎盘,是血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)家族成员之一,由Maglione等在1991年先从人类胎盘组织cDNA库中检出,研究发现PIGF在正常妊娠胎盘的形成和发育中起重要作用.
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低氧应答在孕早期胎盘发育中的作用
胎盘是母儿之间营养及气体交换的媒介,在妊娠期间发挥重要作用。孕早期滋养层细胞堵塞螺旋动脉,宫内处于生理性低氧的状态,这一时期滋养层细胞对母体蜕膜的侵袭能力及绒毛内毛细血管的生成对胎盘母儿循环的建立至关重要。在这一过程,低氧诱导因子( HIF)发挥着重要的作用,异常的低氧应答引起过度的氧化应激反应及炎症因子释放,造成滋养层细胞功能障碍,从而引起一系列妊娠期相关疾病。
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syncytin对胎盘形成的作用及表达改变的病理意义
正常胎盘形态构建是胎盘功能及胎儿发育的关键,绒毛表面内层为细胞滋养细胞(CT),外层为舍体滋养细胞(ST),CT分化融合形成ST,二者形成绒毛干,母体子宫动静脉开口于绒毛干间隙,构成母体胎儿胎盘循环.人内源性逆转录缺陷病毒(HERV)家族成员HERV-W编码的包膜蛋白syncyt-in可介导胎盘CT的生长分化.PE的病生特征是局部缺血缺氧,乏氧使syncytin表达下调.PE患者胎盘的syncytin蛋白表达下降,定位由正常的基底部ST细胞质膜转移到顶部sT微绒毛膜,syncytin mRNA转录水平也显著降低,使CT分化融合障碍、ST形成减少,胎盘形成不良,影响胎母血液循环、出现病理妊娠;但其syncytin受体ASCT2 mRNA水平无明显变化,syncytin与ASCT2 mRNA之间亦无线性相关性.syncytin是人类胎盘形态构成的必需要素,其表达障碍可干扰胎盘发育引发PE等病理妊娠,但syncytin与受体ASCT2的相互作用对PE发生的影响尚需深入研究.
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低分子肝素在子痫前期和复发性流产中的应用进展
妊娠妇女处于生理性血液高凝状态,如果凝血、抗凝及纤溶系统功能紊乱,则出现血栓前状态(pre- thrombotic state,PTS),若胎盘形成血栓,发生局部梗死,可严重影响孕产妇及围生儿预后.产科疾病中子痫前期(preeclampsia,PE)、复发性流产( recurrent spontaneous abortion,RSA)、胎儿生长受限及胎盘早剥等,均与PTS、胎盘缺血梗死和胎盘微血栓形成有关[1].因此,抑制胎盘微血栓形成或许能具有一定的预防及治疗效果,但临床应用抗血栓药物仍有很大争议性.
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胎盘成熟畸胎瘤1例报道
畸胎瘤是一种来源于胚胎多能干细胞的肿瘤,其组成成分复杂,一般含有2个胚层以上的多种成分,结构混乱.常见发生部位为卵巢、睾丸、前纵隔、腹膜后腔及骶骨前的区域.胎盘部位畸胎瘤罕见,其发生可能是来源于卵黄囊背侧生殖细胞异常迁移至胎盘形成,这些细胞在到达胎盘之前,先经过脐带,也有脐带畸胎瘤发生的报道.目前,关于胎盘畸胎瘤的报道极少[1],现将本科收治的1例报道如下.
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滋养细胞病变的研究新进展
妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)包括一组不同的疾病,其共同特征为滋养层异常,是一组以滋养细胞异常增生为特征的异质性疾病 [1].包括葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤.这些病变在形态学及临床生物学行为上有着明显的不同.细胞遗传学和免疫组织化学染色的研究提出 GTD的不同类型与正常受精卵的发育和胎盘形成的特殊病理差异有关.患者血清及尿液中人类绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)的含量皆比正常妊娠高,检测患者 HCG水平,可作为这组疾病的临床辅助诊断及治疗效果的随访观察.现就滋养细胞肿瘤的研究新进展综述如下.