首页 > 文献资料
-
早期自然流产患者绒毛、蜕膜组织中血红素氧合酶-一氧化碳的表达
目的 探讨血红素氧合酶(HO)和内源性一氧化碳(CO)在早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达情况及其相关性.方法 应用免疫组化法检测20例正常早孕和30例早期自然流产(SA)患者绒毛和蜕膜组织HO-1、HO-2的表达,双波长定量的方法测定两组碳氧血红蛋白(COHb)水平.结果 HO-1蛋白主要定位于蜕膜上皮细胞、蜕膜细胞、绒毛滋养层细胞和绒毛间质,HO-2蛋白主要定位于蜕膜上皮细胞、蜕膜细胞、绒毛滋养层细胞、绒毛间质和血管内皮细胞.SA组绒毛滋养细胞、绒毛间质HO-1、HO-2表达的水平均明显低于正常早孕组(P<0.01);SA组绒毛血管内皮细胞及蜕膜细胞、蜕膜血管内皮细胞HO-2表达的水平均明显低于正常早孕组(P<0.05);两组蜕膜腺上皮细胞HO-2的表达及HO-1在蜕膜组织的表达均无显著差异(P>0.05);SA组绒毛和蜕膜组织中的COHb含量明显低于正常早孕组(P<0.01,P<0.05).结论 HO-CO在母胎界面表达水平降低可能与早期自然流产的发病有关.
-
血红素氧合酶-1对急性呼吸窘迫综合征大鼠的防治作用
血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是一种催化血红素降解为一氧化碳、铁和胆红素的起始酶和限速酶,有着重要的生物学作用[1].故已逐渐成为目前研究的一个热点[2-4].本实验拟以油酸型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠为模型,先用HO-1的作用底物一血红蛋白(Hb)来诱导HO-1的产生,并观察ARDS的进展情况以及HO-1对ARDS大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的影响,以进一步探索HO-1对ARDS的防治作用机制.
-
针刺对结肠吻合术后大鼠结肠Cajal间质细胞受体酪氨酸激酶c-kit表达和结肠组织一氧化碳及血红素氧合酶的影响
目的:观察针刺对结肠吻合术后结肠Cajal间质细胞(ICCs)受体酪氨酸激酶c-kit表达和结肠组织一氧化碳(CO)及血红素氧合酶(HO)的影响,探讨针刺改善胃肠动力的机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,采用结肠吻合术造模,每组分术后3、5、10 d 3个时段,共9个亚组,每亚组10只.针刺组于术后次日予针刺干预,取双侧"足三里""三阴交""太冲"穴,留针15 min,1次/d.记录术后首次排便时间,计算各时段小肠推进率,采用免疫组化法检测结肠c-kit表达,用生化法检测结肠组织CO含量,ELISA法检测结肠组织HO-1、HO-2活性.结果:与空白组比较,模型组小肠推进率下降(P<0.05);c-kit表达水平减少(P<0.05);术后3、5 d 结肠组织CO含量和HO-1活性升高(P<0.05),后恢复正常;术后3 d结肠组织HO-2活性升高(P<0.05),而术后5、10 d HO-2活性降至低于空白组(P<0.05).与模型组比较,针刺组术后首次排便时间缩短(P<0.05);小肠推进率升高(P<0.05);c-kit表达水平增加(P<0.05);术后3、5 d 结肠组织CO含量和HO-1活性降低(P<0.05);术后3 d结肠组织HO-2活性降低(P<0.05),而术后10 d HO-2活性升高(P<0.05).与术后3 d比较,模型组及针刺组术后5 d亚组小肠推进率升高,c-kit表达水平增加,结肠组织CO含量和HO-1、HO-2活性均降低(均P<0.05);与术后5 d比较,模型组术后10 d亚组小肠推进率升高,c-kit表达水平增加,结肠组织CO含量和HO-1活性均降低(均P<0.05).结论:针刺能降低结肠组织CO含量和HO-1、HO-2活性,升高c-kit表达水平,促进术后ICCs修复,进而改善术后胃肠动力.
-
血红素氧合酶与动脉粥样硬化
血红素氧合酶(HO)通过降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素和铁离子.CO是继一氧化氮(NO)之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子,具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应;胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用.具有可诱导性的HO-1在心血管疾病尤其是在动脉粥样硬化及血管成形术后再狭窄中有重要的病理生理意义.HO-1的调控可能成为动脉粥样硬化防治的新手段.
-
血红素氧合酶-1对内毒素休克大鼠肺组织的保护功能
目的探讨血红素氧合酶是否对内毒素休克大鼠的肺组织有保护作用.方法将40只健康清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(C组),内毒素休克组(ES组),内毒素休克+ZnPP-Ⅸ组(EZ组),ZnPP-Ⅸ组(Z组).检测肺组织含水率、MDA含量和SOD活性及HO-1mRNA、HO-2mRNA、HO-1和HO-2蛋白水平的变化.结果①ES组大鼠肺组织含水率及MDA明显低于EZ组(P值均小于0.05),但其SOD明显高于EZ组(P＜0.05);②EZ组大鼠其肺组织组织内HO-1mRNA表达水平及HO-1蛋白水平明显低于ES组(P值均小于0.05);而各组间肺组织组织内HO-2mRNA表达水平及HO-2蛋白水平均无显著性差异(P值均大于0.05).结论内毒素休克大鼠其肺组织内的HO-1可能对其发挥着保护作用.
-
辣椒素对小鼠急性肺损伤氧化应激的影响
目的 探讨辣椒素(capsaicin,CAP)对内毒素所致小鼠急性肺损伤中氧化应激的影响.方法 将SPF级ICR小鼠108只随机(随机数字法)分为6组:正常对照组(n=18)、辣椒素对照组(n=18)、抗辣椒素碱(capsazepine,CAPZ)对照组(n=18)、急性肺损伤组(n=18)、CAP干预组(n=18)、CAPZ干预组(n=18),分别于3、8、16 h时点麻醉后活杀,留取肺组织标本.化学比色法检测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力以及丙二醛(malondiachehyche,MDA)水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织血红素氧合酶(heme oxygenase 1,HO-1)水平;RT-PCR及Western blotting检测各组小鼠肺组织NF-E2-相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)mRNA及其蛋白水平;光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变.多样本间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验.结果 与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠SOD、CAT活力明显降低(P＜0.05),HO-1水平明显升高,且随着时间变化CAT活力逐渐升高,SOD活力逐渐降低,而HO-1在8h达峰值,CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组CAT、SOD活力及HO-1水平在8h、16 h明显升高(P＜0.05),CAPZ干预组SOD活力及HO-1水平则在8h、16 h明显降低(P＜0.05),CAT在16 h明显降低(P＜0.05).与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠MDA水平明显升高(P＜0.05),CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组小鼠MDA水平在3、8、16 h明显降低(P＜0.05),CAPZ干预组MDA含量则在3、8、16 h明显升高(P＜0.05).急性肺损伤组小鼠肺组织在3、8、16 h Nrf2蛋白和Nrf2mRNA水平明显高于正常对照组(P＜0.05),CAP对照组和CAPZ对照组则无明显变化(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组小鼠肺组织在8h、16 h Nrf2蛋白及mRNA水平明显升高(P＜0.05),CAPZ干预组小鼠肺组织在8h、16 h Nrf2蛋白及mRNA水平则明显降低(P＜0.05).光镜下,CAP对照组及CAPZ对照组小鼠肺损伤程度与正常对照组相比无明显差别,急性肺损伤组8h、16 h较正常对照组肺组织损伤明显,CAP干预组肺损伤程度较急性肺损伤组轻,CAPZ干预组较急性肺损伤组重.结论 氧化应激是内毒素血症小鼠急性肺损伤发生的重要环节,CAP激活TRPV1能够上调Nrf2的水平和二相解毒酶的活性,从而减轻急性肺损伤小鼠氧化应激损伤.
-
血红素氧合酶-内源性一氧化碳对感染性休克大鼠死亡率的影响
目的 探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳(HO-CO)对感染性休克大鼠死亡率的影响.方法 80只健康清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组(n=20)对照(C)组,感染性休克(SS)组,LPS+ZnPP-Ⅸ(LZ)组和znPP-Ⅸ(Z)组.连续监测MAP;记录大鼠7 h内的死亡率;检测血中COHb,ALT,AST,Cr,Bun,肾、肝和肺脏MDA与SOD,肺脏Evans blue含量以及肝、肺、肾和股动脉血管组织HO-1 mRNA,HO-2 mRNA及HO-1,HO-2蛋白水平.数据比较采用方差分析.结果 ①SS组7 h内死亡率低于LZ组(P<0.05).②LZ组MAP水平均高于SS组(P<0.05).③SS组ALT,AST,Cr,Bun,肝、肾和肺脏MDA及肺脏Evans blue含量均分别低于LZ组(P<0.05);SS组肝、肾和肺脏SOD及全血COHb均分别高于LZ组(P<0,05).④LZ组肝、肺、肾和股动脉血管组织内HO-1 mRNA及HO-1蛋白水平均分别低于SS组(P<0.05),4组间HO-2 mRNA及HO-2蛋白水平差异无统汁学意义(P>0.05).结论 HO-1蛋白水平的上调及随后CO的增加可减少感染性休克大鼠的死亡率,但是由于其所致的低血压并没有明显增加其死亡率.
-
脂氧素A4对内毒素性肺损伤小鼠的保护作用
目的 探讨脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响.方法36只雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、脂氧素A4组、ZnPP组、内毒素组、脂氧素A4治疗组(LXA4+LPS)和ZnPP+脂氧素A4治疗组(ZnPP+LXA4+LPS),每组6只.雾化吸入脂多糖8 h后,测定肺泡灌洗液白细胞计数、中性粒细胞计数和TNF-α含量.测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、HO-1的蛋白表达和活性.结果 与LPS组比较,脂氧素A4治疗组肺组织中性粒细胞浸润减少,MPO活性、TNF-α浓度均降低(P＜0.01),肺组织损伤减轻,而HO-1的蛋白表达和活性明显升高,HO-1抑制剂ZnPP减弱脂氧素A4的保护作用.结论 脂氧素A4能减轻内毒素诱导的急性肺损伤.
-
血红素氧合酶对复苏后心功能不全的保护作用
目的 探讨诱导血红素氧合酶表达对复苏后心肌损伤的保护作用,为复苏后心功能不全探索新的治疗手段.方法 采用窒息法制作大鼠心跳骤停与心肺复苏(CPR)模型.实验动物分为4组:假手术组、CPR组、血晶素组(Hemin组)、血晶素+锌原卟啉组(Hemin+ZnPP组),各复苏组又分复苏后6 h及24 h 2个亚组.各实验组记录血流动力学资料;测定血清肌酸肌酶同功酶(CPK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;测定心肌组织匀浆HO-1含量;观察心肌超微结构变化.对结果进行方差分析.结果 各复苏组复苏后平均动脉压(MBP)显著低于复苏前(均P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义.CPR组、Hemin+ZnPP组复苏后各时相点dp/dt40值、-dp/dt值均显著低于复苏前(P＜0.05),但Hemin组复苏前后dp/dt40值无显著性变化,-dp/dt值仅复苏后0.5 h和1 h低于复苏前(P＜0.05);Hemin组复苏后各时相点dp/dt40值、-dp/dt值均高于其他两组(P＜0.05).复苏后6h及24 h血清CPK-MB、LDH水平,Hemin组均低于CPR组及Heroin+ZnPP组(P＜0.05),但CPR组和Hemin+ZnPP组两组之间比较差异无统计学意义.Hemin组复苏后6 h心肌超微结构完整性明显优于CPR组及Hemin+ZnPP组.复苏后6 h及24 h心肌组织匀浆HO-1水平,Hemin组均高于CPR组及Hemin+ZnPP组(均P＜0.05),但CPR组和Hemin+ZnPP组两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 诱导HO-1表达可有效改善复苏后心功能不全,减轻心肌损伤,保存心肌细胞超微结构的完整性,为复苏后心功能不全的治疗提供了新的手段.
-
青蒿琥酯通过诱导HO-1产生对结核分枝杆菌诱导的THP-1细胞TNF-α分泌的影响
目的 探讨青蒿琥酯(ASN)诱导HO-1产生对结核分枝杆菌(Mtb)诱导的THP-1细胞分泌细胞因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)的影响并探讨其可能的作用机制.方法 体外培养THP-1细胞,将细胞分为对照组、ASN组、Mtb组、ASN预处理组及ZnPP预处理组.ASN预处理组为浓度0～20μg/ml ASN预处理THP-1细胞4 h,随后加入Mtb(感染复数MOI=10)刺激24 h.锌原卟啉(ZnPP)预处理组为10μmol/L ZnPP抑制剂与THP-1预处理4 h,随后加入Mtb(MOI=10)刺激24 h.MTT法检测ASN对细胞的活性影响.RT-qPCR检测细胞因子TNF-α、核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧合酶1(HO-1)mRNA表达;ELISA检测TNF-α蛋白分泌.结果 MTT法检测ASN浓度在0～20μg/ml范围内对细胞无毒性;与对照组相比,Mtb显著增加TNF-αmRNA及蛋白表达,而5～20μg/ml ASN组呈浓度依赖性抑制TNF-αmRNA及蛋白表达(P<0.05).此外,ASN能上调Nrf2及HO-1mRNA表达,HO-1竞争性抑制剂ZnPP能增加TNF-α蛋白分泌.结论 ASN通过诱导HO-1产生抑制Mtb诱导的炎症反应.
-
有氧运动对自发性高血压大鼠心肌血红素氧合酶活性及血红素氧合酶-1mRNA表达的影响
目的:观察有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血红素氧合酶(HO)活性及HO-1 mRNA表达的影响，探讨适宜的有氧运动对高血压性心肌肥大的防治作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠6只为正常对照组(C组)，雄性自发性高血压大鼠16只，随机分为高血压组(S组)和高血压运动组(T组)。T组每日进行60min无负重游泳，每周6次，共9周，用RT-PCR方法检测大鼠心脏HO-1 mRNA表达。结果:与C组相比，S组心肌HO活性显著降低(P＜0.05);与S组相比，T组心肌HO活性显著升高(P＜0.05)。与C组相比，各组心肌HO-1 mRNA表达差异均有显著性意义，S组心肌HO-1 mRNA表达显著升高(P＜0.01);与S组相比,T组心肌HO-1 mRNA表达也显著升高(P＜0.01)。结论:说明长期有规律的运动可以升高SHR心肌HO活性和HO-1 mRNA表达。
-
血红素氧合酶-1在心血管及运动中的作用
近年研究发现,血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及其代谢产物胆绿素、胆红素、一氧化碳(carbonmonoxide,CO)和游离铁参与了机体许多生理和病理过程,发挥着重要作用.下面主要对它在心血管及运动中的作用做一综述.
-
血红素氧合酶-1与中药抗炎抗氧化作用的研究进展
血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是哺乳动物体内血红素氧化的限速酶,主要存在于细胞的滑面内质网,能降解血红素,产生一氧化碳(carbon monoxide,CO),二价铁离子(Fe2+)以及胆绿素(biliverdin,BV),后者随即在胆绿素还原酶的作用下转化为胆红素(bilimbin,BR).HO存在诱导型HO-1和结构型HO-2、HO-3三种同工酶,分别由不同的基因编码[1].其中,HO-1是研究多的同工酶,由于多种抗炎、抗氧化中药的药理作用与其密切相关,HO-1及其下游产物在中药领域吸引了越来越多的关注.文本就此做如下综述.
-
血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠血红素氧合酶基因表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠(SHR)动脉壁血红素氧合酶-1(HO-1)基因表达的影响。方法 选取SHR及WKY各16只，分为药物组和对照组（各8只），胃内分别注入培哚普利［2mg/（Kg.d)］或等量生理盐水14天，应用RT-PCR技术及放射免疫法分别检测 主动脉平滑肌细胞HO-1基因表达和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的水平。结果 WKY两组的HO-1基因表达与Ang-Ⅱ无相关性，而SHR 两组的HO-1表达与Ang-Ⅱ呈负相关。结论 自发性高血压大鼠体内Ang-Ⅱ增高可能抑制HO-1基因的表达。
-
抑制血红素氧合酶-1对大鼠免疫性肝纤维化的影响
目的:逆向观察肝纤维化大鼠血红素氧合酶-1(heme oxygenase 1, HO-1)的表达与肝纤维化形成的关系, 探讨HO-1对免疫性肝纤维化大鼠肝脏的保护作用.方法:应用人体血清白蛋白建立免疫性肝纤维化模型, Zn组在攻击阶段同时腹腔注射Znpp, HE染色、VG染色、Foot氏网状纤维染色等三种染色方法观察肝纤维组织增生程度,Western blot和免疫组化法观察肝组织中HO-1的表达.结果:F组和Zn组免疫组化阳性计分较N组明显升高(4.00±1.31, 2.33±0.78 vs 0.80±0.79,P<0.01);且F组免疫组化阳性计分比Zn组高(4.00±1.31 vs 2.33±0.78, P<0.05). F组成纤维细胞、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原增生较N组明显( P<0.01);Zn组成纤维细胞、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原增生较F组更明显( P<0.01).结论:免疫性肝纤维化模型中, 肝脏能够高水平表达HO-1, 对肝脏起保护作用.
-
实验性肝硬化大鼠小肠血红素氧合酶的表达
目的:观察血红素氧合酶在肝硬化大鼠小肠组织中的表达.方法:建立大鼠四氯化碳肝硬化模型,采用免疫组化法显示血红素氧合酶异构酶HO-1、HO-2在肝硬化实验组与正常对照组大鼠小肠组织中的表达,应用图像分析系统对免疫组化的结果进行定量分析.结果:肝硬化实验组大鼠的门静脉压力较正常对照组显著增高(2.609±0.144及0.916±0.034,f=39.37,P＜0.01),而平均动脉压降低则低于正常对照组(13.411±1.208及17.423±1.472,f=7.297,P＜0.05).肝硬化实验组大鼠小肠黏膜下层的小动脉及小静脉、肌层、浆膜层,甚至黏膜腺体内HO-1的表达均较强,而正常对照组中的表达则较弱(0.4 813±0.1 223及0.3 762±0.0 689,f=19.022,P＜0.01).HO-2在两组大鼠的小肠组织中差异无统计学意义(0.4834±0.0997及0.4813±0.1 056,t=0.595,P＞0.05).并且,肝硬化实验组小肠HO-1的表达与门静脉压力呈正相关,而与外周动脉压呈负相关.结论:肝硬化大鼠小肠组织中HO-1的表达增高,可能参与了肝硬化门静脉高压性肠病的发生.
-
血红素氧合酶/一氧化碳体系在胃肠道的作用
内源性一氧化碳在人体是一种重要的化学信号物质,调节神经递质传导、平滑肌的紧张性及其对细胞损伤的反应,并在细胞功能和通讯方面发挥重要的信号转导作用.现就一氧化碳及血红素氧合酶的合成、分布及在消化道的作用作一综述.
-
黄芪对豚鼠哮喘模型血红素氧合酶-1表达的作用研究
本研究利用豚鼠哮喘模型观察血红素氧合酶-1(HO-1)的表达特点及黄芪对HO-1表达的影响. 材料和方法雄性豚鼠30只,体重200～350 g,随机分为5组,每组6只. 腹腔内注射10%卵清蛋白(OVA)溶液1 ml致敏,2周后喷入1% OVA溶液激发30 s,对照组则喷入生理盐水30 s.A组(正常对照组):喷雾生理盐水,每日1次,共2周;B组(哮喘发作1周组 ):每日激发哮喘1次,共1周;C组(哮喘发作2周组):处理同B组,共2周;D组(黄芪治疗1周组 ):每日激发哮喘1次,每次于激发哮喘后30 min腹腔注射黄芪注射液5 g/kg,共1周;E组(黄芪治疗2周组):处理同D组,共2周.各组于后1次激发后6 h采血,测全血碳氧血红蛋白(C OHb)的%含量.取肺做切片,做常规HE染色计数嗜酸性粒细胞(EOS),免疫组化染色选用羊抗 HO-1多克隆抗体.利用计算机图像分析测定豚鼠气道上皮HO-1阳性表达的平均吸光度.以 SAS统计软件进行方差分析.
-
血红素氧合酶与血压
血红素氧台酶(Heme oxygenase,HO)是血红素代谢过程中的限速酶,可降解血红素生成一氧化碳(CO),胆绿素和铁.HO-1产生的血管保护作用大部分归因于它的代谢终产物所具有的抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗血栓形成作用.此外,CO和胆汁酸还可通过影响血管平滑肌细胞、内皮细胞、内皮祖细胞和白细胞等的增殖、迁移、粘附,维持血管损伤后的稳态,避免管壁增生肥厚.本文综述了HO及其代谢产物对血压的影响.
-
血红素氧合酶与糖尿病视网膜病变关系的研究进展
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)常见的严重并发症之一.长期慢性高血糖是DR发病的基础,微血管病变是关键的病理改变[1],其发病机制与氧化应激,细胞凋亡、微血栓形成、细胞因子异常活化等多种因素有关.
