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脑缺血后内源性神经干细胞活化的研究进展
目前,利用神经干细胞来治疗卒中可有两种策略.一种是神经干细胞移植,另一种为内源性神经干细胞的活化.近年来,神经干细胞移植方面的研究已取得一定的进展,但仍受到供体来源不足、取材困难、免疫排斥、安全性及伦理道德等问题的限制.因此,充分诱导内源性神经干细胞活化增殖并向病灶迁移,定向分化为神经元代替缺失的神经元,实现神经功能的修复,可能是更有发展前景的方法.
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超抗原
超抗原(Superantigen,SAg)的概念早于1989年由Janice White提出.它是指一类可与抗原呈递细胞(APC)上MHC-Ⅱ类分子和T细胞受体(TCR)Vβ区结合而刺激T细胞活化增殖的抗原,主要由一些微生物产生.
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超抗原抗肿瘤的研究进展
超抗原(supperatigen SAg)的概念由white等于1989年首先提出,它是由一组细菌或病毒编码的蛋白分子可不需要抗原提呈细胞(APC)处理,以完整的蛋白质分子形式直接与APC膜上的MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽外侧结合,导致带有特异性Vβ节段T细胞大量活化增殖,其活化的T细胞数是普通抗原数千倍乃至数万倍.由于它产生的杀伤性很强的细胞毒T细胞(CTL)对肿瘤极其强大的杀伤作用,因此,在几乎从超抗原理论的一开始,人们就注意到超抗原作为强大的T细胞激活剂,有可能成为新一代抗肿瘤免疫分子,给肿瘤的治疗带来新的突破.近年来,超抗原理论得到迅猛发展,已成为肿瘤免疫治疗新的热点,本文就该方面的研究状况进行综述.
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慢性肾脏病患者血及尿Col-Ⅳ与LN的检测
在正常情况下,细胞外基质(ECM)的合成和降解基本平衡,处于一种动态平衡中,而不会引起肾小球的病理改变,该过程失衡会导致肾小球组织结构的破坏[1].一般而言 ,肾小球系膜细胞的数量、形态和位置相对稳定,合成基质的能力也较小,但当损伤因子和有害物质[2]刺激系膜细胞,使其活化增殖时,就合成和分泌大量基质成分,包括Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和层黏连蛋白(LN),降解减少,终导致肾小球硬化.各种肾脏疾病发展至终末期,肾脏局部突出的病理改变是固有细胞的损害和纤维化,纤维化发生的物质基础是异常的ECM积聚.为此,我们对慢性肾脏病患者血及尿Col-Ⅳ、LN进行了检测,兹报道如下.
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Ki-67增殖细胞核抗原蛋白在扁平苔藓皮损处表达的意义
扁平苔藓是一种原因不明的慢性或亚急性炎症性皮肤病.有研究表明其发病可能与细胞介导的免疫反应有关.T淋巴细胞活化增殖产生、释放的淋巴因子和生长因子导致了角质形成细胞液化变性和增殖.角质形成细胞增殖是扁平苔藓的主要病理改变,为了探讨扁平苔藓皮损的细胞增殖状况.我们采用免疫组织化学技术检测了扁平苔藓皮损处Ki-67及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.
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甘草甜素抑制肝星状细胞增殖及其调控机制的探讨
肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝纤维化发生过程中过度沉积的细胞外基质(ECM),尤其是胶原纤维的主要细胞来源,HSC的活化增殖是肝纤维化形成的主要细胞基础.本研究拟对HSC进行体外培养,从细胞周期调控角度探讨甘草甜素对HSC增殖的影响,进一步探讨肝纤维化的发生机制以及甘草甜素抑制HSC增殖的机制.
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再生障碍性贫血患者治疗前后外周血中单个核细胞FOXP3水平的检测及其意义
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在维持自身免疫耐受及阻止自身免疫反应的发生中所起的重要作用被日益关注.转录因子(forkhead box P3,FOXP3)特异性表达于CD4+CD25+Treg,与CD4+CD25+Treg的生长发育和功能维持密切相关[1].有研究报道,重度再生障碍性贫血(SAA)患者外周血中CD4+CD25+ Treg减少,不能抑制自身反应性T细胞的活化增殖,导致免疫耐受被打破,骨髓造血功能衰竭[2].本研究利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分析再障患者FOXP3的水平,以期从免疫耐受方面探索FOXP3在再障患者发病机制中的作用.
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MHC/肽四聚体复合物技术及其在T细胞研究中的应用
科学的进步促进技术的革命,而新技术的诞生则又进一步推动科学的飞跃发展.自1996年Altman[1]建立了新型的细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)检测技术-MHC I类分子-肽四聚体复合物标记CTL的流式细胞检测法,即tetramer技术以来,为解决CTL及其前体细胞的定量检测提供了新的手段,被诺贝尔奖获得者Doherty教授称赞这是在病毒特异性CTL和记忆性CTL方面的一项革命,目前已成为定量检测特异性CD8+T细胞的金标准[2].tetramer技术初作为直观、定量检测抗原特异性T细胞的工具,新近又结合细胞表面标志分子、胞内效应分子染色(如各种细胞因子、趋化因子、细胞毒素)以及通过对tetramer阳性T细胞进一步分选等,用于对T细胞的功能评估,使人们对T细胞的活化增殖、凋亡老化、效应机制以及潜在的治疗前景有了更为全新的认识.
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肾移植术后淋巴细胞相关基因表达的差异分析1
肾功能衰竭后,肾移植是必要的治疗手段,然而急性排斥反应严重影响移植器官的功能和长期存活.目前,移植排斥反应的发生机制尚不十分明确,亦未发现可早期特异诊断免疫排斥反应的指标,因而临床尚无早期检测排斥反应的有效方法.移植排斥反应的发生,其早期重要的事件是淋巴细胞与异体抗原识别后的活化增殖.本实验利用差异显示PCR(differe ntial display reverse transcription PCR, DDRT-PCR)技术,对一例肾移植术后患者外周血淋巴细胞基因表达变化进行连续监测,为建立早期、无创、特异性预测排斥反应的指标提供依据.
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一对重要的免疫调节分子:CTLA-4及其抗体
杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子[1],又称CD152,它属于免疫球蛋白超家族成员,为Ⅰ型膜蛋白分子.CTLA-4和CD28是同源性蛋白,它们在结构上相似,且都可以特异性结合B7-1/B7-2分子,但CD28与B7的结合,正调节T细胞的活化,而CTLA-4与B7结合后,负调节T细胞的活化,可减缓细胞周期的进程,降低IL-2的产生,使T细胞活化增殖受到抑制,从而使免疫达到平衡状态,保持外周的免疫平衡.而CTLA-4分子作为一种免疫活化的制动剂,表现为较少的量即可发挥强有力的免疫抑制功能.近几年来的研究结果使人们不断认识到此分子及其抗体在免疫调节中的重要作用.
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SLE患者原癌基因C-myc表达与临床相关性的研究
系统性红斑狼疮(SLE)是一种由于自身免疫反应引起的有多器官损伤和多种自身抗体的疾病,其发病与B细胞活化增殖异常活跃有关[1].但导致这些免疫细胞异常的原因尚未完全明确.鉴于本病具有遗传倾向,考虑免疫细胞异常可能与遗传有关[2].近年来,随着探针杂交技术的应用,国外一些学者开始探讨原癌基因对免疫调节的影响,并发现SLE患者原癌基因C-myc表达率高于正常人[3].
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Caspase-8信号事件对免疫反应的活化调节作用
在机体的免疫系统中,抗原诱导淋巴细胞活化增殖并使其具备效应功能,而后生理性的死亡诱导信号活化并促使扩增的效应淋巴细胞通过凋亡而被清除,从而得以维持机体的免疫稳态.
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川芎嗪对T淋巴细胞活化增殖的影响
目的 观察川芎嗪(LTZ)对大鼠T淋巴细胞活化增殖的影响.方法 将指数生长大鼠脾淋巴细胞与不同浓度的LTZ共培养,用MTT法观察LTZ对大鼠T淋巴细胞的增殖作用.无菌分离大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞,以0.25、0.5、1 mmol/L LTZ预培养60 min后,分别加入刀豆蛋白(ConA)继续培养48 h,以抗大鼠CD3和CD71单抗标记后,采用流式细胞术检测各组CD3+CD71+表达情况.结果 不同浓度LTZ呈浓度依赖性抑制T淋巴细胞增殖;ConA刺激可显著升高CD3+CD71+表达(均P<0.01),1、0.5 mmol/L LTZ可显著抑制ConA刺激下的CD3+CD71+表达(P<0.01) 0.25 mmol/L作用逐渐减弱,呈一定的量效关系.结论 LTZ可抑制T淋巴细胞活化和增殖,其作用可能与下调T细胞转铁蛋白受体的表达,减少细胞对铁离子摄入有关.
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B7-DC可通过IFN-γ调节小鼠的哮喘反应
Th1/Th2细胞在过敏性哮喘炎症发展中有重要的作用,而APC细胞和T细胞的相互作用是决定Th2细胞效应发展的关键,是诱导哮喘发病的第一步.研究表明APC/T细胞相互识别中B7家族协同刺激信号分子和其配体的结合是诱导Th2效应的关键.新发现的B7家族成员B7-H1和B7-DC是CD28/CTLA-4家族成员PD-1的配体,B7-H1/B7-DC与PD-1的结合可抑制TCR介导的T细胞的增殖和细胞因子的产生,下调T细胞的活性.然而又有实验表明,静息T细胞可被CD3单抗和B7-DC/B7-H1-Ig刺激后活化增殖,并伴有IFN-γ、GM-CSF、IL-10等细胞因子的表达增高.因前后两者的结果不一致,于是文章作者以OVA诱导的哮喘小鼠为动物模型,分析B7-11/B7-DC在小鼠致敏阶段和攻击阶段表达的变化及其在气道高反应中的调节作用,明确其在T细胞活化中的作用.
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瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4调控肝星状细胞活化增殖作用研究
目的:探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(transient receptor potential vanilloid receptor 4, TRPV4)对肝星状细胞( hepatic stelate cell,HSC)活化增殖的作用及可能的作用机制。方法以含50% CCl4的花生油溶液(1 mL·kg-1)皮下注射,建立大鼠肝纤维化模型。应用蛋白印迹等方法在体观察 TRPV4及肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达变化。以转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1, TGF-β1)(10μg·L-1)刺激肝星状细胞株(HSC-T6),离体观察TRPV4及α-SMA的蛋白表达变化。应用TRPV4非特异性抑制剂钌红( ruthenium red, Ru)及TRPV4-siRNA特异性沉默 TRPV4,观察 HSC-T6增殖及α-SMA、蛋白激酶B( protein kinase B, Akt/PKB)蛋白表达变化。结果肝纤维化组织与TGF-β1活化的HSC中TRPV4及α-SMA 蛋白表达明显增加。阻断 TRPV4可明显抑制HSC增殖,且α-SMA、Akt 蛋白表达明显降低。结论 TR-PV4参与调控HSC的活化增殖,调控Akt蛋白磷酸化。
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酸敏感离子通道1a在高糖环境下肝纤维化发病中的作用研究
目的:研究ASIC1a(acid-sensing ion channel 1a)对糖尿病合并肝纤维化的病理影响及高糖环境下PDGF-BB刺激的HSC-T6细胞活化增殖的作用。方法采用链脲佐菌素( STZ)制备大鼠糖尿病模型,四氯化碳( CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,观察糖尿病组、单纯肝纤维化组及糖尿病并发肝纤维化双模型组肝组织损伤程度及ASIC1a的表达变化;体外实验,利用 ASIC1a 阻断剂阿米洛利( amiloride)预处理HSC-T6细胞,然后加入高糖处理HSC-T6细胞24 h,再添加重组小鼠血小板衍生生长因子( PDGF-BB)刺激24 h,观察HSC-T6的活化增殖情况; Western blot检测ASIC1a、α-SMA和 Collagen I蛋白表达水平。结果 STZ 诱导的糖尿病大鼠、CCl4诱导的肝纤维化大鼠和STZ加CCl4联合诱导的糖尿病肝纤维化双模型大鼠肝组织较对照组大鼠肝组织均出现不同程度的肝损伤,其中双模型大鼠的损伤为严重,且3组大鼠肝组织较对照组大鼠肝组织中ASIC1a表达明显升高,双模型大鼠肝组织中ASIC1a升高为明显;阿米洛利预处理HSC-T6,明显降低了高糖环境下ASIC1a的表达,并抑制了高糖环境下PDGF-BB 诱导的HSC-T6中α-SMA、Colla-gen I 的表达。结论高糖环境加剧CCl4诱导大鼠肝纤维化及PDGF-BB 诱导的 HSC 活化,其可能与高糖环境下ASIC1a的过表达有关。
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TH1/TH2免疫应答与血吸虫性纤维化
血吸虫病是人类六大主要热带病之一,血吸虫病主要死于肝虫卵肉芽肿及继发性的肝纤维化,在肝纤维化的发病过程中,由于血吸虫卵抗原的持续刺激,导致TH2反应持续存在,从而引起肝星状细胞活化增殖,细胞外基质沉积,造成肝纤维化形成.肝纤维化过程可能与TH1/TH2失衡有关,TH1类细胞因子可以抑制肝星状细胞的增殖和胶原蛋白的合成;而TH2类细胞因子可促进肝星状细胞活化成肌样成纤维细胞,使胶原蛋白合成增加,并抑制其降解,终导致基质蛋白沉积和纤维化.本篇文章主要综述TH1/TH2免疫反应在慢性血吸虫疾病中如何增强、维持和抑制纤维形成的进程.
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星形胶质细胞活化增殖在脊髓损伤修复中作用研究进展
星形胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用是近年来研究热点.脊髓损伤触发星形胶质细胞活化与增殖,在损伤早期对脊髓损伤修复起促进作用,在损伤晚期胶质瘢痕的形成对损伤修复有抑制作用.本文就星形胶质细胞活化增殖在脊髓损伤修复中作用的研究进展作一综述.
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CJ亚单位疫苗诱导淋巴细胞活化的实验研究
目的:探讨空肠弯曲菌( campylobacter jejuni ,CJ)亚单位脂质体佐剂疫苗免疫新西兰兔后诱导T、B细胞活化情况.方法:应用FACS、MTT法分别对CJ疫苗免疫新西兰兔外周血中CD4 +、CD8 +T淋巴细胞数的百分比及脾淋巴细胞转化率进行观察.结果:CJ疫苗免疫新西兰兔后外周血中CD4 +细胞数量有明显的升高,CD8 +细胞数量有一定程度的升高;脾淋巴细胞对PHA、SPA、特异性抗原(CJAg)均有明显的反应性.结论: CJ疫苗免疫动物可诱导淋巴细胞的活化,提示CJ疫苗可引起机体免疫细胞的应答效应.
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Cl-通道阻断剂DIDS抑制T淋巴细胞活化增殖机制的研究
目的:探讨Cl-通道开放在Ca2+依赖性T淋巴细胞活化增殖信号转导中的作用.方法:采用ConA诱导的成人外周血T细胞活化增殖模型,应用Fura-2/AM荧光探针,观察Cl-通道阻断剂DIDS以及Ca2+通道阻断剂SK&F 96365对活化T淋巴细胞Ca2+调控的影响,并加以比较;应用核酸酶保护分析法(RPA)测定以上药物对人白细胞介素2(hIL-2)mRNA表达的影响.结果:DIDS(0.5,1,2 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制活化T细胞引起的持续性Ca2+内流,抑制率分别为18.4%±6.0%, 25.1%±10.6%, 37.1%±7.4%.在ConA触发的Ca2+内流被大抑制浓度(20 μmol·L-1)的SK&F96365抑制后,不能被2 μmol·L-1 DIDS进一步抑制; 而ConA触发的Ca2+内流被2 μmol·L-1 DIDS部分抑制后,仍能被20 μmol·L-1 SK&F96365进一步抑制,抑制率为15.0%±4.3%.SK&F96365(1,3,10,20 μmol·L-1)浓度依赖地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,抑制率分别为22%,45%,72%,82%.DIDS(100, 200, 400 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,抑制率分别为69%,71%,84%.讨论:Ca2+释放激活的Ca2+通道(CRAC)的阻断剂SK&F96365呈浓度依赖性地抑制活化T细胞Ca2+内流、hIL-2 mRNA表达以及T细胞增殖,表明经CRAC的Ca2+内流介导了ConA诱导的hIL-2基因表达和T细胞增殖;大有效浓度SK&F96365抑制ConA触发Ca2+内流后,DIDS不能进一步抑制,提示DIDS敏感的Cl-通道参与了经CRAC的Ca2+调控;DIDS也呈浓度依赖性地抑制活化T细胞hIL-2 mRNA的表达,本室先前研究表明:Cl-通道参与了ConA诱导的T细胞活化增殖.结论:Cl-通道开放通过影响经CRAC的Ca2+内流,调控IL-2 mRNA表达,从而参与T细胞活化增殖.