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血小板源性生长因子及其受体与动脉粥样硬化
1 血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)概述动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其并发症是目前全球人口死亡的首要原因.动脉中膜平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)增殖是AS病变的病理基础,来自内膜层SMC的巨噬细胞在内皮下蓄积,使得斑块形成、破裂,终导致血管闭塞并发生临床事件[1].30年前,研究人员从血小板中发现了一种可刺激SMC生长的血清衍生因子,即为血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF).PDGF在损伤部位蓄积,并在细胞外基质增殖使损伤扩大,它和血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)一起组成血小板源性生长因子家族.
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不透X线的水凝胶微球的远期栓塞效果及生物相容性研究
一、实验材料与方法 健康家兔24只，雌雄不限；体重2.5～3.0kg；随机分为三组，每组8只，在DSA透视下分别采用250～300μm的国产水凝胶微球(HMs)、进口HMs、进口PVA选择性经兔右侧颈内动脉(ICA)、颈外动脉(ECA)分支栓塞，每组2只栓塞ICA，6只栓塞ECA分支。栓塞后观察动物神经功能变化，6月后再次经兔右颈动脉造影，了解栓塞血管有无再通，并取栓塞血管进行光镜、电镜观察。 二、实验结果 三组动物ICA栓塞后可出现呼吸困难、抽搐及偏瘫，于1/2小时内死亡4只，3天内死亡2只。选择性ECA分支栓塞后，三组动物全部存活，平均体重增长值无显著性差异(P＞0.05)。国产HMs共栓塞11根血管，进口HMs栓塞10根血管，6月后造影复查均未发现血管再通，而进口PVA栓塞11根血管中有2根再通，占18.2%。与进口HMs、PVA不同，国产HMs具有明显的X线透视的可视性。 与进口HMs一致，国产HMs栓塞血管无明显改变，仅部分血管内皮细胞、内皮下组织轻度增生，而PAV可引起内膜明显损伤、增生、剥脱，中膜平滑肌细胞变短，部分向成纤维细胞演变，并有迁移现象。三组动物栓塞血管壁均未见慢性炎细胞浸润。
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血管内皮细胞损伤机制研究
血管内皮细胞直接和血液接触,因此它很容易受到血液中活性物质的影响.1976年Ross与Glomset提出血管系统疾病内皮细胞损伤学说,开创了血管病原学研究的新领域.Ross在初的理论中提出长期的高血压及血流冲击等剪切应力促使内皮损伤,引起血小板聚集及释放血管活性物质失衡,造成血栓形成及血管收缩;1993年又阐述了内皮细胞功能障碍学说,在动脉硬化的初始病灶上,单核细胞、T细胞结合粘连分子后,游走侵入内皮,并释放活性介质,引起中膜平滑肌细胞向内膜游走和增生.不正常的内皮细胞反应常伴随着器官功能的障碍,严重时会导致疾病的发生.虽然研究已证实,血管平滑肌细胞在高血压和动脉粥样硬化等血管内膜和中膜类的疾病中起重要作用,但由于内皮细胞可能是首先受血液中病理生理变化影响的细胞,多种因素的综合作用会导致内皮功能障碍,内皮细胞功能的改变可能是血管性疾病的重要环节,因此对血管内皮功能的研究有助于阐明许多血管性疾病的病理生理机制[1].
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白细胞介素I诱导平滑肌细胞产生一氧化氮的机制及临床意义
在慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化等疾病中,血管中膜平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖是重要的病理现象.目前,已有大量研究证明,外源性低浓度一氧化氮(NO)具有舒张平滑肌细胞的作用.在此过程中内源性NO也起重要作用.本文综述重要免疫因子白细胞介素I(IL-1)诱生NO的机制及其意义.
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中药治疗动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征的危害人类健康严重的疾病之一,也是脑血管病发生的危险因素,而且在其众多的因素中占有重要的地位,是心脑血管病的主要病理基础[1].中医治疗As发挥了中医药全面调节机体机能和多途径、多环节、多靶点干预的优势,通过调血脂、抗氧化、保护endothelialcell功能、抗血小板黏附聚集、抗血栓及抗血管中膜平滑肌细胞(SMC)增殖等,全面干预As的发生、发展.现将近年来中医药治疗As的研究进展综述如下.1 As的病因病机 中医学的文献记载中并没有As病名,但根据其临床表现可将其归属于中医的“胸痹”、“心痛”、“真心痛”、“中风”、“痰饮”、“脱疽”等范畴[2].其病因十分复杂,多与年龄、七情、劳倦、饮食等密切相关;中医认为其病机为气、血、津液紊乱,脏腑功能失调而形成的痰证、瘀证等,属于本虚标实之证.近年研究发现,毒邪与As密切相关,并贯穿了As发生、发展和变化的整个病理过程,是本病迁延不愈、变证丛生的关键因素[3].
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美国药典肝素钠质量标准浅析
肝素钠为糖胺聚糖类抗凝血药,是世界上有效和临床用量大的抗凝血药物之一,临床上用于心脑血管疾病和血液透析治疗,还具有降血脂、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进血纤蛋白溶解等作用.美国药典收载了肝素钠的质量标准,2008年肝素钠事件后,美国数次修订肝素钠质量标准,对杂质含量、肝素原料来源等方面的要求更加严格.目前新版本为USP36,2012年12月出版,2013年5月生效.现就美国药典收载的肝素钠质量标准进行介绍和分析说明,并与中国药典2010年版二部收载的肝素钠质量标准进行比较.
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PTA后再狭窄的基因治疗
经皮腔内血管成形术(PTA)是非手术治疗冠状动脉及周围血管疾病的重要手段，目前在世界范围内已得到广泛应用。但由于PTA后再狭窄率高达20%～35%，严重影响了PTA的远期效果［1］。如何降低PTA再狭窄率的发生已成为研究的热点。近年来，由于在分子水平上对再狭窄的深入研究，对其病理机制有了进一步的了解，使基因治疗再狭窄成为可能。笔者现就基因治疗再狭窄的有关方面加以论述。1 PTA术后再狭窄的机制 尽管目前对再狭窄的机制不十分明了，但一般认为再狭窄过程是病变血管受到机械损伤后进行修复反应的复杂的病理生理过程。动物模型表明：PTA术后再狭窄的发生有4个连续的重叠阶段，损伤初期是炎症及血栓形成阶段，大约持续数小时；然后是细胞增生和基质形成阶段，是形成再狭窄的主要阶段［2］。 血管受到机械损伤后，血管中层撕裂，内皮细胞剥脱，血小板粘附，聚集生成大量凝血酶并形成血栓。活化的血小板释放出多种生长因子，如血小板衍生生长因子(PDRF)，表皮生长因子(EGF)，5-羟色胺，血栓素A2(TXA2)，转化生长因子(TGF)。同时，沿损伤动脉壁聚集的炎性巨噬细胞分泌巨噬细胞源性生长因子，白细胞介素1(IL-1)及环氧化酶。机械性的压力和伸展可导致成纤维细胞生长因子(FGF)的释放。这些生长因子通过不同的途径单独或协同作用于平滑肌细胞膜受体，激活蛋白激酶的活性，触发由细胞质到细胞核的一系列信号传导，刺激核内调控蛋白结构并与基因组中特定的调控序列相互作用，开动一组与细胞增殖调控有关的特定基因的转录，如早期反应基因myc、fos等的表达，并在这些转录因子作用下激活细胞周期素与细胞周期素依赖性激酶基因的表达，合成与细胞周期有关的蛋白，调控细胞周期的进行，从而刺激中膜平滑肌细胞大量增殖，由收缩表型转变为合成表型，合成大量的胶原及糖蛋白，并迁移至内膜，引起内膜增厚［3，4］。
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超声评价高胆固醇血症兔外周动脉舒张功能及精氨酸的对抗作用
冠心病的发病率及死亡率不断升高,成为威胁人类生命的主要疾病之一.各危险因素在引起动脉粥样硬化以前,首先损伤动脉内皮,引起动脉内皮功能异常(endothelial disfunction)[1～3].NO是主要的内皮源性血管舒张因子,内皮的损伤将引起内皮依赖性血管舒张功能异常.随病程加长,各种危险因素除损伤内皮外,还将引起中膜平滑肌细胞受损,中膜的受损,会进一步加重血管功能的受损.近年来,随着超声显像技术的不断提高,利用超声显像技术非创伤性检测外周动脉舒缩功能引起人们极大兴趣[4～6].高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,本文应用高频超声检测高胆固醇血症兔髂外动脉内皮依赖性及内皮非依赖性舒张功能(en-dothelium-dependent dilatation,EDD and endothelium-independent dilatation,EID)受损情况,并对精氨酸在改善高胆固醇血症引起的血管内皮功能损伤上的作用进行了探讨.
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大鼠大脑中动脉的形态及结构成分的增龄变化
脑血管病更是以其高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率极大地危害人类的健康.弹性蛋白作为血管壁的一种重要的细胞外基质蛋白,对于维持正常的管壁构筑和舒缩功能起着十分重要的作用.本实验选用健康Wistar大鼠90只,雌雄不拘 ,分为幼年组(1-2月龄)、成年组(6-7月龄)、老年组(＞24月龄).采用常规染色光镜观察、透射电镜、Weigert染色、改良Heidenhain染色、图像分析等方法对大鼠大脑中动脉(MCA)管壁细胞形态、内弹性膜(IEL)构筑变化、弹性纤维及胶原纤维相对含量变化进行了研究.其结果如下:(1)常规光镜:MCA的中膜较薄、平滑肌细胞(SM Cs)少、约3～5层,与外膜间无明显的分界,弹性纤维形成一层完整的IEL,呈波浪状折叠,且折叠随增龄逐渐减少、甚至消失.(2)透射电镜:幼年组IEL均质、厚度均一 ,边缘光滑,高倍可见其内弹性纤维中心部及周围部均清晰,中膜有1-2层平滑肌细胞; 成年组IEL亦均质,边缘清晰,可见内皮细胞和中膜平滑肌细胞向IEL穿透,中膜平滑肌细胞间有少许胶原纤维;老年组:IEL变溥,不均质,可见断裂和分层,边缘伸出分支到中膜,弹性纤维周围成分消失,内皮细胞和平滑肌细胞向内弹性膜穿过,胶原纤维多.(3 )Weigert法染色:随增龄,可见IEL断裂,折叠幅度减小、数量减少;MCA中弹性纤维相对含量减少,各年龄组间差异显著.(4)改良Heidenhain染色:胶原纤维随年龄增加而增加.上述研究结果表明:大鼠MCA的IEL随增龄呈退行性变,随着年龄的增加,MCA弹性蛋白含量减少,非弹性成分增多,导致血管脆性随增龄而增加.这为探讨脑血管疾病的病理机制提供了进一步的资料.
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吻合术后动脉弹性蛋白原的表达
采用寡核苷酸探针原位杂交的方法了解吻合动脉的弹性蛋白原mRNA表达的变化.Wist ar大鼠60只,手术显微镜下,常规消毒铺单将大鼠右股动脉剪开并重新端端吻合,术后分笼标记饲养.实验动物分成6个时相点组和未吻合侧为对照组.于吻合后3,7,14,2 1,28,90天,切取吻合动脉和对侧动脉,冰冻切片后,以地高辛标记的寡核苷酸探针作原位杂交.根据大鼠tropoelastin cDNA序列设计出长度为26bp的反义寡核苷酸5′-GGC TCT CGG TGG TAT TGG TGG CAT CG-3′,经同源性查询,该序列与大鼠血管平滑肌细胞tropoelastin cDNA同源性高.采用MAS图像分析系统,检验各组原位杂交切片比面积,在吻合后3天的标本中可见有蓝紫色的细胞,细胞分布在吻合口周围,吻合后7天的标本可见篮紫色的细胞较多,靠近内膜,吻合14天组、21天组、30天组均可见篮紫色的细胞.吻合90天组为阴性,从统计分析可知股动脉吻合术后3d、7d、14d、21d、30d弹性蛋白原m RNA表达阳性细胞数量与正常对照组相比较(p＜0.01)相差非常显著,90d组与正常对照组比较弹性蛋白原mRNA表达阳性细胞数量并无显著的升高(p＜0.05).阳性细胞表达数量的高峰期在3～7d,从7d开始表达阳性细胞数量逐渐减少,在90d组与正常对照组无显著性差异.实验证明肌性动脉与弹性动脉一样,在损伤后也有tropo elastin-mRNA的表达,表达的高峰在损伤后3-7天,在30-90天后逐渐减少到不可检出的水平.此基因表达时间的长短与血管损伤的严重程度及内膜增生的程度有无相关性,目前并不清楚.血管损伤及血管手术造成了内皮细胞及中膜平滑肌细胞的损伤, 血管对损伤的后果是平滑肌细胞的移行、增殖、分泌、结果是产生血管内膜增生.从实验中可知血管平滑肌细胞具有产生tropoelastin的能力.新生内膜一方面可以重建并修复血管,另一方面它也是造成血管移植及管吻合后影响血管通畅的重要因素.弹性蛋白等基质蛋白的表达在内膜增生中起着重要的作用.
