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肺癌分子靶向治疗的现状与挑战
进入21世纪,分子靶向治疗已成为"点击率"高的肿瘤相关新名词,时至今日,靶向治疗药物显示了有效性甚至是奇迹般的疗效,其中有些靶向治疗药物已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范.所有这些都使我们有理由相信:目前肿瘤内科治疗正处于从单纯细胞毒药物到分子靶向治疗的过渡时期,靶向治疗药物日新月异,围绕分子靶向药物的各种新的治疗方案、治疗策略层出不穷,这将为改善肺癌患者长期生存和总体疗效提供有效手段,并使肺癌变成"慢性病"的短期目标成为现实.作为21世纪肺癌治疗具希望的治疗策略,靶向治疗以其独特的疗效和安全方便的应用方法引起了广泛关注,同时也遇到了许多传统治疗未出现的问题和挑战.现对近来肺癌分子靶向治疗的现状和问题谈一点看法,希望对肺癌临床研究工作者有所帮助.
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结直肠癌患者术前血清 CA19-9、CEA、TPS 水平与临床病理因素的相关性分析
目的:探讨结直肠癌患者术前血清CA19-9、CEA、TPS水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、侵袭深度、淋巴结转移、远处转移及肿瘤的TNM分期的相关性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2010年施行手术的615例结直肠癌患者的临床病理资料,应用χ2检验及t检验从阳性率及数值两个方面进行相关性分析。结果血清CA19-9与CEA对结直肠癌的术前分期意义较大,可预测肿瘤的侵润深度、淋巴结转移情况及是否有脉管瘤栓,进而预测疾病的预后。并且阳性率的比较比绝对数值的观察更有价值。对于早期(0期、Ι期)患者, TPS阳性率较CA19-9和CEA明显偏高,因此对于发现早期病变更有价值。联合检测能明显提高疾病的检出率。结论结直肠癌患者术前的血清CA19-9、CEA、TPS水平有助于患者的术前分期及预后的预测,应作为常规检查指标并联合应用。
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中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院是国家癌症中心、国家肿瘤规范化诊治质控中心、国家食品药品监督管理局认证的国家药物临床研究中心、全国肿瘤防治研究和信息交流的中心所在地,是集医教研防于一体,全方位开展肿瘤相关基础研究和临床诊治的国家标志性肿瘤专科医院。医院高层次人才荟萃,临床工作与基础研究并重。拥有3名中国科学院院士、4名中国工程院院士,多名专家在50余个全国性专业学术组织中担任主任委员或副主任委员。拥有5个国家级重点学科、3个国家临床重点专科、1个北京市重点学科。年门诊量73万余人次,年住院量5.3万余人次,年手术量近1.8万台次。拥有1个国家重点实验室、2个北京市重点实验室。
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血清TSGF、CA242、CA19-9对老年胰腺癌患者诊断作用的临床研究
目的评价血清中肿瘤标志物恶性肿瘤相关物质(TSGF)、糖类抗原CA242和CA19-9对老年胰腺癌患者的诊断作用. 方法采用生化比色法与酶免法分别检测200例健康人、52例胰腺炎及96例胰腺癌患者的TSGF、CA242和CA19-9含量. 结果 TSGF、CA242和CA19-9阳性似然比依次为5.4、12.6和6.3,阴性似然比依次为0.10、0.19和0.17.单项肿瘤标志物对胰腺癌诊断:TSGF敏感性高达91.6%,CA242特异性高达93.5%.以3项均为阳性诊断胰腺癌:敏感性为77.1%,特异性和阳性预测值皆为100.0%.胰头癌TSGF与CA242水平显著高于胰体癌、胰尾癌及全胰癌,而CA19-9的表达与其部位无相关性.TSGF、CA242与CA19-9随着临床分期的进展而敏感性增加,Ⅰ期者TSGF的敏感性显著高于CA242与CA19-9,因此TSGF可以作为胰腺癌早期筛选的肿瘤标志物. 结论应用TSGF、CA242和CA19-9联合诊断胰腺癌可以提高特异性,其表达对胰腺癌的不同组织分型起到重要作用,3项标志物联合检测可助早期诊断胰腺癌.
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血清癌胚抗原和糖类抗原19-9水平对老年胃癌患者临床诊断的指导价值
目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平对老年胃癌临床诊断的指导价值. 方法 采用前瞻性研究,选取2015年6月至2016年12月于我院确诊胃癌的老年患者104例作为实验组,同期104例胃部良性病变的老年患者作为对照组.比较两组血清CEA、CA19-9水平,并计算CEA和CA19-9单独或联合检测对胃癌临床诊断的特异性、敏感性和有效性. 结果 胃癌组的血清CEA、CA19-9水平均高于良性病变组(t=3.001和5.110,P=0.039和0.016);两种指标进行联合检测特异性,敏感性和有效性均高于单项检测(x 2=2.101和2.109,P=0.031和0.019);血清中的CEA水平不但对胃癌的淋巴结(Z=5.109,P=0.002)及肝脏(Z=3.910,P=0.026)转移有较好的预测.血清中的CA19-9水平对胃癌淋巴结转移的预测有较高的准确性(Z=4.189,P=0.003). 结论 CEA和CA19-9联合检测对胃癌的诊断具有较高的敏感性和有效性,CEA水平升高可能预示胃癌转移,CA 19-9升高可能预测胃癌的淋巴结转移.
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疑似强直性脊柱炎的腹膜后肿瘤一例
患者女,25岁.因"双臀区疼痛8年,加重2年”于2000年11月9日入院.8年前无诱因出现双臀区疼痛,右侧重,持续十余天,经按摩后可缓解.秋冬季发病,剧烈时卧床,行走跛行,疼痛无放散,昼轻夜重.服非甾体类抗炎药(NSAIDs)后疼痛缓解.2年前疼痛加重,向腿部放射,服NSAIDs不缓解.当地以"梨状肌综合征”行"右侧梨状肌松解术”.术后放散痛消失,臀区痛加重并向腰部发展,长期卧床,晨僵明显.11月前外院骨扫描无异常,骶髂关节片示双侧关节面硬化粗糙不平.患者偶有口腔溃疡,曾眼部充血不适,术后排尿困难,尿不尽,无腹泻及关节肿痛,精神弱,纳差.拟诊"强直性脊柱炎”.既往体健.人工流产1次.家族无类似病史.体检:T 37.7℃ ,P80 次/min,R18次/min, Bp130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).精神弱,体检合作.无贫血貌,淋巴结不大.心肺正常.右下腹偶有深压痛,余无异常.腰椎活动受限,右臀区压痛明显,骶髂关节压痛以右侧为著,双4字征阳性,双下肢肌萎缩,肌张力、肌力可.实验室检查:血、尿、便常规正常;尿微白蛋白升高;血沉略快, 肌酸激酶、乳酸脱氢酶明显升高,白蛋白降低,血糖、肝肾功能正常;无结核指征;未见自身抗体;HLA-B27(+);肿瘤相关化验阴性.心电图、骨穿刺正常.X线检查:右肺中下野外带小圆结节.腹部B超:肝右叶2.2 cm×1.5 cm实性占位.盆腔彩超:右下腹骶髂关节处实性肿物9.3 cm×5.4 cm×4.5 cm.肝血池扫描正常.CT:两侧骶骨溶骨性破坏;肝右叶后段低密度结节;盆腔偏右侧占位有不均强化.骨扫描为多发骨转移.肝脏病理:低分化恶性肿瘤细胞,无原发肝细胞癌特点.确诊:腹膜后肿瘤,肺、肝、骨转移.
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血液科血液肿瘤患者低白蛋白血症的原因及临床意义
血液肿瘤与实体瘤(恶性肿瘤)常导致不同程度的营养不良,且常合并低白蛋白血症[1],可称为肿瘤相关低白蛋白血症(MAH)。有关血液肿瘤患者血清白蛋白水平的变化国内文献未见报道,我院1998年1月至1999年12月住院资料完整的血液肿瘤患者257例,入院时合并有MAH 107例。现对其原因及临床意义分析如下。
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抗血管新生治疗白血病的研究
血管新生是胚胎发育和伤口愈合等生理过程中的一个基本因素.在恶性转化过程中新生血管调控紊乱导致肿瘤相关毛细血管网的形成,进而刺激肿瘤细胞的存活和增殖.已经证明血管新生在实体瘤的发生、进展和转移过程中起重要作用.但越来越多的证据显示,白血病也是一种血管新生依赖的肿瘤.抗血管新生已成为白血病治疗的第二靶点.
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精准肝切除术在原发性肝癌外科治疗中的应用
原发性肝癌(以下称肝癌)是临床常见的恶性肿瘤之一,居我国恶性肿瘤发病率的第三位.肝癌恶性程度高,转移复发早,病死率占我国肿瘤相关死亡的第二位,是威胁人民生命和健康的大敌.
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窄带光膀胱镜下经尿道膀胱肿瘤电切手术精要
手术名称:窄带光膀胱镜下经尿道膀胱肿瘤电切手术术者:范晋海手术步骤1体位:截石位2 特殊器械使用:Olympus Exera II成像平台3术中精要3.1先在白光下检查膀胱内壁黏膜,确定膀胱肿瘤的数目、大小、位置,并标记(Mapping).3.2通过转换位于摄像头末端的按键,转换至窄带光下,检查膀胱内壁黏膜.与之前白光下的发现进行比较,确定之前所未发现的微小病变并明确肿瘤卫星灶尤其苔藓状绒毛状黏膜改变的范围和界限.同时窄带光成像并不特异性与肿瘤相关,在一些炎症及增生病变也可出现黏膜浅表血管或黏膜组织状态的改变.此时需要随时转换白光和窄带光结合个人膀胱镜检查的经验进行判断(如充血炎症情况下,窄带光下黏膜呈均匀的棕褐色,白光下黏膜光滑无隆起粗糙改变,但需注意排除原位癌).
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血清CA19-9在胆道系统疾病中的临床意义
目的 评价CA19-9对胆道系统疾病的诊断价值.方法 回顾分析第二军医大学东方肝胆外科医院621例胆道疾病病例,测定血清CA19-9值,分析了血清CA19-9和临床诊断、血清胆红素水平、手术方式、病理及预后结果的关系.结果 在取37U/ml为阳性界值时,CA19-9具有好的诊断准确率(93.9%),在胆道恶性肿瘤中的阳性率较良性疾病组增高有显著的意义;黄疸病例CA19-9阳性率较无黄疸对照组显著增高,而特异性降低.结论 血清CA19-9在胆道疾病的诊断、治疗监视及预后判断上具有较高的临床价值.
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胆管癌患者血清癌抗原19-9水平检测及其临床意义
目的 探讨胆管癌患者血清癌抗原(CA)19-9 升高的临床意义.方法 回顾性研究2008年1 月至2011 年3 月在兰州大学第一医院普外科行手术切除,病理证实为胆管癌的82例患者(胆管癌组)临床资料.其中男50例,女32例;年龄40~85 岁,中位年龄58 岁.另取同期在本院就诊的85例胆道良性疾病患者作为对照,其中男47例,女38例;年龄25~83 岁,中位年龄57 岁.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.患者入院后2 d 抽外周静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ- 谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)等肝功能指标和CA19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物.观察患者血清CA19-9 水平与实验室检测指标和临床病理学参数的关系.数据表示方法为M(Q25,Q75).血清CA19-9 水平与实验室检测指标相关性采用Spearman 秩相关分析;临床病理学参数多组样本间CA19-9 比较采用Kruskal-Wallis 检验,两组样本比较采用Wilcoxon 秩和检验.结果 胆管癌组患者血清CA19-9水平中位数为318(41,733)μg/L,明显高于良性病患者的43(14,139)μg/L,差异有统计学意义(Z=3.736,P<0.05).胆管癌组患者血清CA19-9 与ALP、TB、DB、CA125 呈正相关,与ALB 呈负相关(r=0.340,0.394,0.385,0.480,-0.389;P<0.05).有黄疸患者血清CA19-9 水平明显高于无黄疸者(Z=-2.114,P=0.035);体重下降≥5 kg 者血清CA19-9 水平明显高于体重下降<5 kg 者(Z=-2.200,P=0.028);肿瘤直径<2 cm、2~3 cm 和>3 cm 的患者血清CA19-9 水平依次升高,差异有统计学意义(H=25.698,P<0.05);组织学各分化程度不同者的血清CA19-9 水平差异无统计学意义(H=0.864,P>0.05).结论 胆管癌患者血清CA19-9 水平明显高于良性疾病患者,其升高水平与肝功能、黄疸、体重减轻、肿瘤大小有关.检测胆管癌患者血清CA19-9 水平有可能作为诊断、预测可切除性及预后的重要指标.
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小肝癌的治疗
原发性肝癌(肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,其在我国肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,居第2位[1]。小肝癌一般指肿瘤直径小于3 cm的早期肝癌,目前国际上对小肝癌定义尚不统一,1983年日本肝癌研究组出版的《原发性肝癌临床和病理研究规范》中将小肝癌定义为直径小于2 cm的病灶[2]。我国小肝癌诊断标准为:单个癌结节大直径不超过3 cm;多个癌结节数目不超过2个,其大直径总和小于3 cm[3]。随着人们对健康体检的重视以及影像诊断技术的不断发展,临床上小肝癌病例数越来越多。小肝癌不完全等同于早期肝癌,有些小肝癌早期就可出现微小转移灶及邻近血管浸润,其临床治疗方式已由传统的“单一手术切除”演变为目前的“手术切除、局部治疗和肝移植相结合,辅以生物、免疫治疗”的综合治疗方案。基于充分的临床证据,欧洲肝病学会、美国肝病学会和亚太肝病学会已经将射频消融(RFA)、手术切除和肝移植同列为小肝癌的根治性治疗方法[4]。本文结合我院15年的治疗经验和相关文献,对目前临床常见的几种小肝癌治疗方法进行阐述。
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内皮Per-Arnt-Sim结构域蛋白1/缺血诱导因子-2α蛋白在侵袭性膀胱癌中肿瘤相关巨嗜细胞表达对肿瘤预后的意义
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肿瘤相关胰蛋白酶抑制因子作为肾细胞癌预后的一个因素
〔Paju A,et al.J Urol2001,165:959〕 选取1983~1995年进行肾癌根治术的病人188例,男115例,女73例,平均年龄65岁。术前留取血清,-80 ℃保存。平均随访102个月(34~176个月),至随访结束时,存活55例。48%术前血肌酐正常病人的肿瘤相关胰蛋白酶抑制因子高于16 μg/L,而对照组仅占4%。肾癌患者明显高于对照组(P<0.001),血清水平与肿瘤的分期及细胞核分级有关。血清值高的病人生存期明显短于血清值低的病人(P=0.005)。但此因子作为所有病人预后的一个指标是相对独立的,与肿瘤分期及分级甚至是否转移无关。作者认为术前血清肿瘤相关胰蛋白酶抑制因子测定,对预测肾细胞癌患者疾病进展的危险性有重要作用。(袁建峰摘译顾方六校)
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结直肠癌患者术前三种肿瘤标志物血清水平的临床意义
对我院107例结直肠癌的临床病理资料与肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖抗原19-9(CA19-9)和肿瘤相关糖蛋白-72(CA72-4)的术前血清水平检测结果进行分析总结,并探讨3种肿瘤标志物与结直肠癌预后的关系.材料与方法1.病例来源与健康对照:1996年4月至1997年3月我院手术治疗结直肠癌患者107例,其中男74例,女33例,年龄26~81岁,平均年龄56.1岁.全部病例经术前纤维内镜活检及术后手术标本的病理组织学检查确诊.97例(90.7%)患者获得随访,随访时间3年以上.健康对照组为1995年12月至1996年7月在本院保健科接受体检、各项指标均正常的成年人155例,其中男性72例,女性83例,年龄20~89岁,平均47.5岁.
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乳腺癌遗传易感性
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,尽管乳腺癌早期诊断及治疗手段已有飞速发展,但在女性仍然是与肿瘤相关的首位死亡因素.一个世纪以前人们已注意到乳腺癌的家族聚集现象,家族因素是目前流行病学为肯定的风险因素.多数情况下家族性乳腺癌发生模式与常染色体遗传模式相一致,单个突变等位基因足以促使乳腺癌的发生,其遗传给子代的风险为50%[1].约5%~10%乳腺癌与遗传易感性有关,但易感基因的数量和分布目前尚不清楚.现将近年乳腺癌分子遗传学研究进展做一简要综述.
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胰腺癌相关生物活性标志物研究
肿瘤相关生物活性标志物主要是在肿瘤发生发展过程中出现的基因变化以及合成和分泌的异常蛋白质,并可以用于诊断和监别肿瘤的物质.
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支持向量机软件在胰腺癌早期诊断中的应用研究
目前应用于临床的血清标志物大多为肿瘤相关标志物,即一种标志物可在不同肿瘤中都可能有表达,特异性较低[1].我们应用统计学和生物信息学的支持向量机软件建立胰腺癌肿瘤标志物的组合模式识别系统,用以判断正党、胰腺良性疾病及胰腺恶性肿瘤三种人群,并评价其临床意义,进而为其他肿瘤的诊断提供可行的判断方法.
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三维CT静脉造影技术在颅内肿瘤术前计划制定中的应用
颅内肿瘤术前相关手术方案的制定是肿瘤切除手术成功的关键,术前除了必须掌握肿瘤相关供血动脉的情况,对肿瘤相关回流静脉的判断同样十分重要[1-2].相比较现在已有的术前各种动脉血管造影来判断肿瘤供血动脉的检查手段,针对手术涉及的静脉进行相关的影像学检查的研究并不多见.我们通过术前应用三维CT静脉造影(3D-CTV)判断肿瘤相关静脉来制定手术方案辅助手术切除肿瘤的研究,获得了满意的临床效果.