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中国1型糖尿病诊治指南(节选)
第一章流行病学T1DM约占糖尿病患者的5%,多于儿童或青少年时期起病.在儿童及青少年患者中,T1DM所占比例约为80-90%.按照世界卫生组织(World Health Organization,WHO) 1999年对于糖尿病的定义与分类,T1DM可分为自身免疫性及特发性T1DM.前者的胰岛自身抗体多为阳性,提示病因可能是自身免疫反应破坏胰岛β细胞所致,多以酮症或酮症酸中毒起病.此外,尚有一类缓慢起病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults,LADA),在病因上亦属于自身免疫性T1DM,但由于患者起病年龄及临床表现均貌似2型糖尿病,易被误诊.特发性T1DM的病因尚不明确.
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1型糖尿病两例诊治分析
1型糖尿病(T1D)是糖尿病中的重要亚型,其以自身胰岛β细胞破坏、内源性胰岛素分泌缺乏导致血糖升高并产生相关急慢性并发症为主要病理生理过程.经典T1D常以起病急骤、“三多一少”及自发酮症表现突出、依赖外源性胰岛素治疗为主要临床特征.胰岛自身抗体阳性为自身免疫性T1D的重要诊断依据.成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是T1D中的缓慢进展亚型,其具有介于经典T1D与2型糖尿病(T2D)之间的临床表现及自身独特的诊疗方案.临床工作者应能对上述类型的糖尿病作出准确判断,并给予合理的治疗方案.现选取典型经典T1D与LADA病例加以分析,希望能为临床工作提供一定帮助.
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自身免疫糖尿病诊治有了中国标准
来自全国28个省市自治区的两万多例糖尿病人被检查是否有成人隐匿性自身免疫糖尿病,从而开始了正确的治疗.这就是中南大学湘雅二医院开展自身免疫糖尿病的诊断与治疗研究后,取得的显著临床效果.这项长达16年的攻关,使自身免疫糖尿病诊治有了适合中国国情的标准,在近期举行的湖南省科技奖励大会上获得省科技进步一等奖.
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的异质性
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是由T淋巴细胞介导的1型糖尿病(T1DM)亚型[1],其早期临床表现酷似2型糖尿病(T2DM),但由于胰岛β细胞受缓慢进展的自身免疫损害,胰岛功能呈进行性下降,终需依赖胰岛素治疗.因此,早期诊断和干预LADA,对于保留残存的胰岛β细胞功能,延缓慢性并发症的发生和发展具有重要意义.然而LADA的临床表型差异很大,可以表现为胰岛素绝对缺乏的经典T1DM,也可以表现为肥胖伴胰岛素抵抗的典型T2DM [2].研究发现谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的滴度、表位、多种抗体阳性及遗传易感性与LADA异质性相关,笔者将对近年来国内外LADA异质性的研究进展作一综述.
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胰岛自身抗体检测及标准化研究进展
自身免疫糖尿病约占糖尿病患者总数的10%~15%,在各种因素的作用下,诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应,使β细胞丧失合成和分泌胰岛素的功能,引起糖代谢紊乱[1]。根据发病缓急又分为发病急骤的经典1型糖尿病(T1DM)和缓发型的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)两种类型。T1DM多于青少年发病,胰岛β细胞功能极差,血糖难以控制,易出现酮症酸中毒等危重并发症,严重影响患儿的生长发育。LADA早期临床表现酷似2型糖尿病(T2DM),但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而终需依赖胰岛素治疗。由于受实验室诊断水平的限制,该病极易被误诊为T2DM而延误治疗,严重影响患者身心健康,且造成巨大的社会及经济负担,已引起各国糖尿病学界的关注[2]。按照中华医学会糖尿病学分会《中国1型糖尿病诊治指南》和《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗的共识》的推荐,胰岛自身抗体既是分型诊断的重要依据,也是将LADA从T2DM中鉴别出来的重要免疫学指标[3?4]。因此,本文拟就胰岛自身抗体检测方法、标准化研究进展及未来的方向进行综述如下。
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的遗传学研究进展
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是成人起病的缓慢进展的自身免疫糖尿病,属于免疫介导性1型糖尿病(T1DM)的亚型,但其临床特点不同于经典T1DM,更多是介于T1DM和2型糖尿病(T2DM)的中间状态。其早期临床表现貌似T2DM,但以胰岛细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征,胰岛功能衰退速度3倍于T2DM[1]。研究表明LADA占初诊T2DM的2%~12%[2],其主要诊断标准:糖尿病诊断年龄≥30岁;体内至少有一种胰岛自身抗体阳性;诊断半年内不依赖胰岛素治疗[2]。
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究
成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是1993年被命名的成年起病、缓慢进展的自身免疫性1型糖尿病,约占临床2型糖尿病的10%~15%,其早期临床表现酷似2型糖尿病,但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而导致胰岛素缺乏.由于受检测手段的限制,该病极易被误诊为2型糖尿病而延误治疗,严重影响患者身心健康,造成巨大的社会及经济负担,已引起世界糖尿病学界的关注.中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所自1995年开始,在国家自然科学基金、卫生部青年科技人才基金、教育部博士点基金和跨世纪人才基金及湖南省科技厅重点项目等十余项课题基金资助下,从基础到临床对LADA进行了系统研究.
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LADA的胰岛自身抗体与胰岛β细胞功能
1997年,ADA[1]正式定义成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)为1型糖尿病的亚型.LADA以β细胞缓慢损害为特征,进展速度不一,可长期维持一定的分泌功能也可较快进展为胰岛素依赖,说明LADA的异质性.LADA体内的多种胰岛自身抗体已成为其一重要的免疫学特征,其与患者胰岛β细胞功能的缓慢衰减密切相关,早期检测患者的免疫标志对预测胰岛功能进展和指导治疗等均有重要作用.到目前为止,已鉴定出的主要胰岛自身抗体如下:本课题为国家自然科学基金项目(39370343)卫生部优秀青年科技人才基金项目(Q9420)等
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胰岛自身抗体与抗内皮细胞抗体在糖尿病中的研究进展
糖尿病(DM)为体内胰岛素分泌不足或靶细胞、受体对胰岛素亲和力降低,致使血糖升高,以及由此引发的蛋白质、脂肪、水、电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病主要分为1型(T1DM)和2型糖尿病(T2DM):①T1DM又称胰岛素依赖型糖尿病,多见于青少年,由于胰岛素分泌不足或结构异常导致,起病急(幼年多见)或缓(成人多见)易发生酮症酸中毒,需应用胰岛素维持生命,针对胰岛β细胞的抗体如胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICA)、胰岛素自身抗体(insulin au-toantibody,IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(glutamate decarboxylase antibody,GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(tyrosine phosphatase antibody,IA-2A)常阳性。包括自身免疫中介性(1A型)和特发性(1B型),自身免疫型较多见。②T2DM患者发病年龄高,常伴高血脂及高血压,发病初期经过饮食控制及适量运动后,血糖可以得到控制,大多数在早期不需用胰岛素治疗。而目前有研究表明,在T2DM中每年有1%~2%可转变为胰岛素缺乏型[1],称之为隐匿型T1DM或缓慢进展性1型糖尿病(SPIDDM),并发现其血清中 ICA、IAA、GADA、IA-2阳性,1993年澳大利亚Tuomi等[2]检测了一组成年发病的T2DM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率,并正式将此类糖尿病命名为成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA),而这些自身抗体阳性的患者需要依赖胰岛素进行治疗[3]。本文就上述4项自身抗体及抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodies,AECA)在2型糖尿病中的研究进展进行叙述。
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血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义
部分2型糖尿病患者存在胰岛素自身免疫损伤,逐渐发展为胰岛β细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖.从发病机制上,此类患者为自身免疫性隐匿性糖尿病(LADA).LADA的胰岛素β细胞所受免疫损害是缓慢发展.早期发现LADA对保护残存的胰岛细胞功能,改善预后有重要意义.而如何提高诊断率仍处于探索中.本研究通过血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)和胰岛素自身抗体(IAA)来探讨筛查诊断LADA的预报价值.现报告如下.
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的治疗
成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是成年起病的1型糖尿病的一种重要亚型.早在1977年,Irvine等观察到2型糖尿病中胰岛细胞抗体(ICA)阳性者多无肥胖、血浆C肽水平低、易出现继发口服降糖药失效、较多伴有自身免疫病.1987年,Kobayashi[1]建议称此类患者为缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(SPIDDM).在谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)被鉴定为胰岛自身抗体后,1993年Tuomi等[2] 检测并发现了一组成年发病的非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者GAD-Ab阳性,并将其命名为LADA.LADA患者的特点[3]为:①疾病的性质属于自身免疫性,为1型糖尿病;②起病晚,成年出现;③起病方式缓慢,有较长阶段(至少半年)呈非胰岛素依赖状态.1999年,WHO正式定义其为1型糖尿病的亚型.LADA以胰岛β细胞自身免疫损伤为特征,其进展速度不一,β细胞可长期维持一定的功能,也可较快进展为胰岛素依赖.现主张尽早从貌似2型糖尿病(TZDM)中鉴别出LADA并早期治疗,以减轻胰岛自身免疫损害,保护胰岛β细胞功能,从而延缓胰岛素依赖阶段的出现和糖尿病急、慢性并发症的发生.
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胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义
随着糖尿病的研究逐渐深入,胰岛细胞抗体阳性的检出率不断上升.在部分2型糖尿病(T2DM)患者的病程中,早期胰岛β细胞功能尚存,但随着病程的发展功能会缓慢衰竭[1,2].因此,实验室检测胰岛细胞抗体是判断胰岛β细胞功能免疫损伤及早期发现T2DM患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的重要手段.本文通过测定T2DM患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab),分析其胰岛自身抗体实验诊断对LADA早期预测及临床应用意义.
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专家专题报告7:LADA患者的胰岛β细胞功能保护
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种比较常见的糖尿病亚型.其病理基础介乎经典1型糖尿病和2型糖尿病之间,β细胞功能受损的进程要比2型糖尿病更快.中国人LADA发病率以谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体阳性计,在新诊断的糖尿病中占6.2%:以GAD、IA2或Zn8T 三种抗体阳性叠加计,占8.6%.LADA患者具有和2型糖尿病类似水平的血清CRP和脂联素水平,提示其低水平的炎症状态.LADA患者中调节性Treg细胞功能蛋白质转录因子FOXP3的因甲基化水平升高而表达降低,提示LADA患者免疫功能调节有障碍.
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成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性,患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能,这给干预治疗提供了一定的时机.目前,有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗,但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识.LADA的异质性很强,抗体滴度部分反映体内自身免疫程度,根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型(高滴度)和LADA-2型(低滴度).
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罗格列酮对低滴度谷氨酸脱羧酶抗体的LADA患者胰岛β细胞功能的影响
目的探讨罗格列酮对谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)低滴度的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响.方法将病程≤5年、空腹C肽(FCP)≥0.3 nmol/L且GAD-Ab滴度介于0.05~0.30之间的34例LADA患者随机分为磺脲类组(SUR组,n=16)和罗格列酮组(RSG组,n=18).每6个月随访一次,采血检测空腹血糖、C肽、HbA1c、75g葡萄糖负荷后2 h血糖和C肽以评价胰岛功能变化.采用放射免疫法检测GAD-Ab和C肽.结果(1)随访至6个月时,SUR组患者的HOMA-IS较治疗前下降;而RSG组患者的HOMA-IS无变化,其HOMA-IR及FCP水平较前降低.(2)随访至12个月时,SUR组患者的HOMA-IS水平较基线继续呈显著性下降(97.2 vs 107.3 mU/mmol,P<0.05);而RSG组患者的HOMA-IS水平无显著性变化.(3)随访至18个月时,RSG组糖负荷后2 h C肽(4.32 vs 1.99nmol/L,P<0.05)及△CP水平(3.47 vs 1.33 nmol/L,P<0.05)均高于SUR组.结论与磺脲类药物相比,罗格列酮能更好地保护GAD-Ab低滴度LADA患者的胰岛β细胞功能.
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LADA的诊断要点与治疗方式
1997年美国糖尿病协会(ADA)和1999年WHO根据病因学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型,而成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)属于其中免疫介导性1型糖尿病的亚型.LADA约占临床初诊2型糖尿病患者的10%[1-6],其早期临床表现貌似2型糖尿病,而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征.早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症具有现实意义.
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浅谈酮症倾向2型糖尿病16例临床特点
酮症倾向的糖尿病是近年来引起重视的一种新的糖尿病类型[1],该病临床表现分两类:酮症倾向的1型糖尿病(经典的1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病),酮症倾向的2型糖尿病(T2DM).我院住院患者中16例属于酮症倾向的T2DM.现将其临床特点总结如下,以期加强对该类型糖尿病的认识.
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LADA的诊断和治疗进展
1型和2型糖尿病是糖尿病的两大类型,而成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)是从貌似2型糖尿病患者中筛选出来的1型糖尿病.根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO, 1999)对糖尿病分型的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型(自身免疫性缓慢起病型).该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性.由于LADA的特殊性,它可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型.研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据.近年来国内外涉及LADA研究的报道增多,本文就LADA概念、诊断和治疗的若干问题,结合文献及初步经验提出一些见解.