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抗内皮细胞抗体与结缔组织病相关肺疾病中的意义
结缔组织病作为临床上一类较为常见的肺病，患病率呈逐年上升趋势，部分患者以呼吸道表现作为首发症状，同时可伴随着多脏器损害。结缔组织相关肺疾病作为一组全身性自身免疫性疾病，其发生发展可能与抗内皮细胞抗体（ anti-endothelial cell antibody，AECA）的作用相关。近年来随着研究的不断深入，临床上对其产生了新的认知。本研究现通过对AECA的靶抗原、临床检测及致病性和其在结缔组织病相关肺疾病中的作用这三个方面展开，对AECA的相关研究结果和其在结缔组织病相关肺疾病中的作用予以综述。
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抗内皮细胞抗体和免疫相关性疾病的研究进展
抗内皮细胞抗体（anti-endothelial cell antibody， AECA）是一种自身免疫性抗体，其抗原为表达于血管内皮细胞表面或吸附于其上的一组异质性抗原。 AECA广泛参与了与血管病变有关的自身免疫性疾病和免疫相关性疾病的发病机制，与疾病病情活动呈正相关关系。AECA可能作为一种有价值的血清学指标，用于对自身免疫性疾病及免疫相关性疾病的病情判断、诊断和治疗。本文通过对医学论文数据库相关文献的查阅和整理，阐述关于AECA及其抗原本质的异质性、参与疾病的发病机制及临床意义。
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抗内皮细胞抗体介导的内皮细胞损伤机制
目的 探讨抗内皮细胞抗体(antiendothelial cell antibody,AECA)对内皮细胞凋亡的影响及重组α-烯醇化酶对内皮细胞凋亡的阻断作用.方法 以EA.hy926细胞(内皮细胞永生细胞)提取物蛋白为抗原,采用免疫印迹法检测并筛选47 000-AECA阳性患者血清,用蛋白G亲和层析法纯化IgG,在体外诱导内皮细胞凋亡,观察重组α-烯醇化酶对凋亡的阻断作用.结果 含47 000-AECA IgG在体外可诱导内皮细胞凋亡,荧光染色可见明显的核形态变化及典型的凋亡小体:含47 000-AECA系统性红斑狼疮患者的IgG作用于EA.hy926细胞24、48和72小时后,凋亡率均明显高于相同剂量正常人IgG;作用EA.hy926细胞的凋亡率;而经重组α-烯醇化酶预处理后EA.hy926细胞凋亡率则明显降低.含47 000-AECA IgG作用于EA.hy926细胞8小时后,Annexin V+细胞数明显增加,并随IgG作用时间和浓度的增加而升高;而经重组α-烯醇化酶预处理的含47000-AECAIgG作用于EA.hy926细胞后,Annexin V+细胞有所减少.结论 AECA在体外可诱导内皮细胞凋亡,引起内皮细胞损伤;重组α-烯醇化酶可部分阻断47000-AECA体外诱导内皮细胞凋亡的作用,α-烯醇化酶是AECA识别的自身抗原之一.
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白塞病患者中抗内皮细胞抗体的研究
目的研究白塞病患者抗内皮细胞抗体(AECA)的阳性率,并分析其临床意义.方法以固定的人脐静脉内皮细胞为抗原,细胞ELISA法检测59例白塞病患者中AECA的阳性率,分析其AECA与临床生化指标的相关性.同时检测70例其他原发性系统性血管炎(包括大动脉炎28例,韦格纳肉芽肿20 例,结节性多动脉炎8例,显微镜下多血管炎9例,变应性肉芽肿血管炎5例)、57例系统性红斑狼疮(SLE)、25例类风湿关节炎和85例正常对照者中AECA阳性率.结果以人脐静脉内皮细胞为底物,细胞ELISA法检测的白塞病患者的AECA阳性率为47.5 %(28/59),与类风湿关节炎患者(4.0%)和正常人组(1.2%)相比,白塞病、其他系统性血管炎(68.6%)和SLE(45.7%)患者AECA阳性率明显增高(P<0.01).白塞病患者中,AECA阳性病人具有皮肤针刺反应阳性率明显增多(P<0.05).随诊的6例白塞病患者治疗前后AECA滴度和血沉的变化,差异均有统计学意义(P<0.05).结论白塞病患者有较高的AECA阳性率,且此抗体与白塞病的临床活动度明显相关,可作为观察其病情活动的指标之一.但其他原发性系统性血管炎和SLE患者亦有一定的AECA阳性率.
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肾移植后血循环中新出现的抗内皮细胞抗体提示移植后近期排斥反应发生风险增加
抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibody, AECA)与器官移植后排斥反应的发生有关,而且是除抗HLA抗体外引起排斥反应的主要原因之一,但是检测其移植前后血清水平能否预测排斥反应尚无定论.因此,南京大学医学院金陵医院肾脏病研究所试图通过分析肾移植前后受者血清标本中AECA抗体的变化,来观察其与移植后排斥反应和患者长期预后的关系.
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抗内皮细胞抗体与视网膜血管炎的研究进展
抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodies,AECA)是一组抗内皮细胞表面抗原的异质性抗体,可在多种血管炎性疾病中出现,而且与临床活动度密切相关,本文就其与视网膜血管炎相关性的新研究进展进行综述.
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抗内皮细胞抗体与相关疾病临床研究进展
抗内皮细胞抗体(AECA)是一种自身免疫性抗体,其抗原为表达于血管内皮细胞表面或吸附于其上的一组异质性抗原.近年来大量的临床研究显示,AECA广泛出现在诸多自身免疫性疾病和(或)免疫相关性疾病的外周血中,并且与部分疾病的活动或预后相关.AECA可能作为一种有用的血清学指标用于诊断和(或)预后判断.在此对近年来AECA与相关疾病的临床研究进展及目前AECA检测方法 及存在问题进行综述.
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抗内皮细胞抗体与血管炎
在血管内皮细胞表面存在许多分子或某些分子在细胞受刺激后表达,其中包括有与抗内皮细胞抗体(AECA)结合的抗原.AECA直接作用于血管内皮细胞,引起免疫介导的血管炎.因此,AECA被认为是一常见的血清学特征指标和血管受损、血管炎的标志与血管炎病变活动如血管炎、系统性红斑狼疮(SLE)、肾小球肾炎、心血管疾病等密切相关.
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血栓性微血管病的诊治进展
血栓性微血管病(Thrombotic M1croang-iopathy,TMA)是一组微血管阻塞性疾病,其特征是全身性或肾脏内血小板聚集、血小板减少和红细胞机械性损伤直至微血管血栓形成,主要包括血栓性血小板减少性紫癜(Thrombotic Thrombocytopenic Purpura,TTP)和溶血性尿毒症综合征(Hemolytic UremicSyndrome,HUS)两种,前者于1924年由Mosch-cowitz先报道,微血栓呈全身性分布;后者于1955年由Gasser首先报道,微血栓主要分布于肾脏.在微血管性溶血性贫血、急性肾功能不全和血小板减少基础上出现神经系统症状和发热即五联征时称为TTP,否则称为HUS.目前认为,TTP与HUS实质上是一种疾病,在病因、发病机制和临床表现方面有共同之处,感染、多种毒素、抗内皮细胞抗体、药物等因素使内皮损伤是发病的关键.近年来随着研究的不断深入,TMA的发病机制及诊冶方面取得了较大进展,本文对此做一系统介绍.
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重组人内皮细胞抗原成分α烯醇化酶的表达及其在弥漫性结缔组织疾病中的意义
目的 对蛋白质组学分离和鉴定的抗内皮细胞抗体(AECA)相关抗原-α烯醇化酶进行基因重组和表达,榆测其特异性抗体在血管炎和其他自身免疫性疾病患者血清中的阳性率.方法 聚合酶链反应(PCR)扩增人enol基冈CDS片段并与表达载体重组,在大肠杆菌中表达和纯化重组人α烯醇化酶.用质谱鉴定后的重组蛋白作为抗原,用点印迹法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测健康人和不同结缔组织病患者血清中抗人α烯醇化酶抗体水平.结果 克隆了人enol基因cDNA片段.将重组的人α烯醇化酶在大肠杆菌中进行原核表达和纯化.用重组蛋白作为抗原,点印迹法检测健康对照和不同结缔组织病患者血清中抗人α烯醇化酶抗体,证实:①系统性血管炎(SV)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)和类风湿关节炎(RA)患者血清中抗α烯醇化酶抗体的阳性率分别为76.7%、78.3%、63.6%和78.9%,均明显高于多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)组和健康对照组(P<0.01).②系统性血管炎中自塞病(BD)、多发性大动脉炎(TA)、韦格纳肉芽肿病(WG)、显微镜下多动脉炎(MPA)和Churg-Strauss综合征(CSS)患者血清中抗α烯醇化酶抗体阳性率各为74.0%、81.5%、62.5%、92.3%和80.0%.③SV和SLE患者血清中抗α烯醇化酶抗体的阳性率与SS和RA患者血清中该抗体的阳性率差异无统计学意义(P>0.05).④不同患者血清中抗α烯醇化酶抗体强阳性者所占比例分别为:SV 51.7%,SLE 33.3%,SS42.9%,RA 20.0%.RA组与SV组差异有统计学意义(P<0.05).结论 SV和SLE、SS、RA患者血清中均存在不同水平的抗α烯醇化酶抗体,α烯醇化酶是AECA识别的自身抗体之一.
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抗血管内皮细胞抗体在结缔组织病相关肺动脉高压中的初步研究
目的 研究抗血管内皮细胞抗体(AECA)在结缔组织病(CTD)相关肺动脉高压(PAH)患者血清中的检出情况,探讨AECA与CTD相关PAH临床特征的相关性.方法 免疫印迹法检测39例CTD相关PAH患者、22例CTD不伴PAH患者及30名正常人血清中的AECA.结果 CTD相关PAH患者血清AECA检出率为82%,显著高于正常对照组(20%,P＜0.05);与CTD组(73%)差异无统计学意义(P＞O.05. CTD相关PAH患者血清AECA识别的主要抗原成分中相对分子质量22000的抗原仅出现在CTD相关PAH患者(15%);抗相对分子质量75 000抗原的AECA在CTD相关PAH患者中检出率为51%,显著高于CTD组(23%)及正常对照组.CTD相关PAH有雷诺现象患者中抗相对分子质量75 000的抗原的AECA检出率为63%,高于没有雷诺现象患者(40%),但差异无统计学意义(P=0.15);抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性患者中抗相对分子质量75 000抗原的AECA检出率为71%,显著高于抗RNP抗体阴性患者(28%,P＜0.01).结论 CTD患者血清的AECA有较高的检出率,抗相对分子质量22 000和75 000抗原的AECA可能在CTD相关PAH的发病中有一定作用.
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结缔组织病相关肺动脉高压抗内皮细胞抗体检测及其靶抗原研究
目的 检测抗内皮细胞抗体(AECA)在结缔组织病(CTD)相关肺动脉高压(PAH)患者中的阳性率,探讨其可能的致病机制.方法 试验组选取68例CTD相关PAH患者,对照组为12例特发性肺动脉高压患者、61例CTD无PAH的患者、20例慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者及20名健康人.提取EA.hy926内皮细胞株的膜蛋白质,免疫印迹法检测以上各组患者血清中AECA阳性率,采用X2检验确定特异性的条带.进而应用液相色谱-电喷雾离子阱质谱分析,分离和鉴定AECA特定的靶抗原.结果免疫印迹法检测结果显示,AECA-78 000条带的阳性率在CTD相关PAH患者79%(54/68)和CTD合并肾小球病变的患者71%(15/21),明显高于特发性PAH患者8%(1/12)、CTD无内脏受累患者50%(10/20)、CTD单纯合并肺间质纤维化患者15%(3/20)和健康对照组(P<0.05或P<0.01).经蛋白质组学方法 分离鉴定,AECA-78 000的靶抗原成分为膜突蛋白.结论 CTD不同靶器官受累的患者AECA78 000条带的阳性率不同,CTD合并PAH患者和CTD合并肾小球病变的患者可能存在有共同的靶抗原(78 000内皮细胞蛋白质),其成分为膜突蛋白.
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系统性血管炎抗内皮细胞抗体与抗中性粒细胞胞质抗体的相关性初探
目的以来源于大小血管内皮细胞的两种永生细胞株为底物,检测系统性血管炎血清中抗内皮细胞抗体(AECA),分析其与抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)的相关性.方法细胞酶联免疫吸附试验(Cyto-ELISA)法检测血清中AECA;间接免疫荧光法(IIF)及抗抗体结合内皮细胞表面的蛋白酶3(PR3)、抗MPO-ELISA检测血清中ANCA;IIF及抗PR3、抗MPO-ELISA检测细胞株中PR3及MPO;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞株中PR3及MPO mRNA.结果 AECAEA(EA.hy926为底物所测AECA)阳性率33.6%(41/22),AECAHMEc(HMEC-1为底物所测AECA)37.7%(46/22),ANCA 35.3%(43/122),AECAEA或AECHMEC与ANCA串联诊断系统性血管炎敏感性分别为59.8%(73/22)或60.7%(74/22).AECAEA与ANCA,AECAHMEC与ANCA分别行配对X2检验,差异均无显著性(P＞0.05),符合率仅分别为49.2%及51.6%.EA.hy926和HMEC-1中蛋白水平及mRNA水平均无PR3和MPO的表达.结论EA.hy926与HMEC-1中无PR3、MPO蛋白水平的表达,ANCA与AECA可能是两种相互独立的抗体,串联检测可提高诊断敏感性.
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血清中抗血管内皮细胞抗体在系统性硬化病和系统性红斑狼疮中的临床意义
系统性硬化病(syatemic sclerosis,SSc)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的病因未明,但血管炎症的发生是其免疫病理机制之一.许多研究表明,白细胞、内皮细胞和细胞外基质的相互作用在免疫系统的功能中发挥主要作用.这些相互作用对于SSc和SLE的发生至关重要[1],抗内皮细胞的自身抗体也参与血管损伤[2].国外曾在一些自身免疫性血管炎的病人血清中检测到抗体外培养的人内皮细胞的抗体(抗内皮细胞抗体,AECA)[3,4].但国内有关AECA的临床意义报道甚少.本研究通过检测SSc和SLE病人血清中的AECA,以探讨其临床意义.
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系统性红斑狼疮血栓形成倾向相关机制的研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种原因不明的、侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病,以血管病变为基础,患者体内存在的循环免疫复合物和补体、抗内皮细胞抗体致血管内皮损伤,并引起局部微血栓形成和纤维蛋白沉积.大量国内外研究显示SLE患者处于血栓前状态,目前认为主要与下列因素有关.
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抗内皮细胞抗体临床意义及致病机制
抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibody,AECA)被发现已有20余年的历史,其抗原是位于内皮细胞表面的一簇异质性蛋白,该抗体可出现在与血管炎有关的多种自身免疫病当中,尤其是系统性血管炎(systemic vasculitis)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等,为血管受损和血管炎的标记,在发病过程中与疾病的活动有很大的关系.然而有关抗内皮细胞抗体的认识还不甚清楚.本文就其临床意义、致病机制及抗体的检测方法作一简要回顾.
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间接免疫荧光法检测抗内皮细胞抗体在白塞病诊断中的意义
目的 探讨抗内皮细胞抗体(AECA)在白塞病(BD)诊断和鉴别诊断中的意义,并分析该抗体与BD患者临床特点及与其他免疫学指标的相关性.方法 采用间接免疫荧光法(IIF),以人脐静脉内皮细胞为底物抗原,检测73例白塞病患者、60例系统性红斑狼疮(SLE)患者、35例系统性硬化症(SSc)患者、30例类风湿关节炎(RA)患者、62例系统性血管炎患者和40名健康献血员血清中的AECA,并评价其与BD患者临床指标的关系.结果 ①AECA在BD患者中的敏感性为54.8%,特异性为87.2%.与SLE患者(8%)、SSc患者(9%)、RA患者(10%)、系统性血管炎患者(27%)及正常对照(2%)相比,BD患者血清AECA的阳性率(54.8%)明显增高(均P<0.01).②在BD患者中,ANA及其他常见自身抗体、低补体血症、蛋白尿等发生率分别为(5.5%、1.4%、11.O%、6.8%),明显低于疾病对照组(p<0.01). ③AECA阳性BD患者红细胞沉降率明显高于AECA阴性患者(P<0.01).结论 AECA在BD中有较高的敏感性和特异性,可作为诊断该病的血清学指标之一.
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抗内皮细胞抗体在过敏性紫癜肾炎患儿中的表达及临床意义
目的 检测过敏性紫癜肾炎(HSPN)患儿血清的抗内皮细胞抗体(AECA)的表达情况,探讨AECA在HSPN发生发展中的作用.方法 过敏性紫癜患儿(HSP)60例,按有无肾脏累及分为HSPN组(40例)和无肾累及(NO-HSPN)组(20例),正常对照组20例.应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AECA水平,进行比较,并分析其与预后的关系.结果 HSPN组和NO-HSPN组的血清AECA水平[分别为(369.66±59.20)ng/ml、(328.09±57.97)ng/ml]均高于对照组(232.31±53.89)ng/ml(P＜0.01),HSPN组的血清AECA水平高于NO-HSPN组(P＜0.05).HSPN患儿中血清AECA水平随蛋白尿水平增加而逐渐增加,24 h尿蛋白0.2～1.0 g组显著高于24 h尿蛋白<0.2 g组,同时低于24 h尿蛋白>1.0 g组,差异有统计学意义(P＜0.01).肉眼血尿组的血清AECA水平高于无血尿组,与镜下血尿组比较差异无统计学意义(P>0.05);镜下血尿组的血清AECA水平高于无血尿组(P＜0.01).AECA水平与HSPN的预后呈显著性相关(Spearman等级相关分析,rs=0.600,P＜0.01).结论 AECA可能参与了HSPN的发生、发展过程,血清AECA水平能反映HSPN患儿的预后,提示AECA可作为判断HSPN病情的一个指标.
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胰岛自身抗体与抗内皮细胞抗体在糖尿病中的研究进展
糖尿病（DM）为体内胰岛素分泌不足或靶细胞、受体对胰岛素亲和力降低，致使血糖升高，以及由此引发的蛋白质、脂肪、水、电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病主要分为1型（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）：①T1DM又称胰岛素依赖型糖尿病，多见于青少年，由于胰岛素分泌不足或结构异常导致，起病急（幼年多见）或缓（成人多见）易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素维持生命，针对胰岛β细胞的抗体如胰岛细胞抗体（islet cell antibodies，ICA）、胰岛素自身抗体（insulin au-toantibody，IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（glutamate decarboxylase antibody，GADA）、酪氨酸磷酸酶抗体（tyrosine phosphatase antibody，IA-2A）常阳性。包括自身免疫中介性（1A型）和特发性（1B型），自身免疫型较多见。②T2DM患者发病年龄高，常伴高血脂及高血压，发病初期经过饮食控制及适量运动后，血糖可以得到控制，大多数在早期不需用胰岛素治疗。而目前有研究表明，在T2DM中每年有1％～2％可转变为胰岛素缺乏型［1］，称之为隐匿型T1DM或缓慢进展性1型糖尿病（SPIDDM），并发现其血清中 ICA、IAA、GADA、IA-2阳性，1993年澳大利亚Tuomi等［2］检测了一组成年发病的T2DM患者的GAD-Ab，发现其具有较高的阳性率，并正式将此类糖尿病命名为成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA），而这些自身抗体阳性的患者需要依赖胰岛素进行治疗［3］。本文就上述4项自身抗体及抗内皮细胞抗体（anti-endothelial cell antibodies，AECA）在2型糖尿病中的研究进展进行叙述。
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过敏性紫瘢血清抗内皮细胞抗体检测及其临床意义
目的 检测过敏性紫瘢患儿血清抗内皮细胞抗体(AECA)水平,探讨其在HSP发病机制中的作用.方法 2010年6月至2011年1月在温州医学院附属育英儿童医院肾脏科住院的过敏性紫瘢患儿(HSP)60例,分为紫瘢性肾炎(HSPN)组40例和非HSPN组20例,按病程分为急性期和缓解期,另以20名健康儿童作为对照组.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AECA水平.结果 对照组血清AECA为(232.31± 53.89)ng/mL.HSP患儿急性期为(355.18±58.07)ng/mL,与对照组比较,差异有统计学意义((P<0.01);缓解期为(243.19±58.68)ng/mL,与对照组比较,差异无统计学意义(P > 0.05),与急性期比较,差异有统计学意义(P<0.01).非HSPN组急性期为(328.09±57.97)ng/mL,HSPN组为(369.66±59.20)ng/mL,差异有统计学意义(P< 0.05).结论 AECA可能参与了HSP血管损伤的病理过程,检测AECA可作为判断HSP病情的指标.
