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急性脊髓损伤与基因表达(二)
5离子通道基因钾离子通道蛋白(putative K+ channel protein),电压门控型钾离子通道PK5(voltage-gated K+ channel PK5),电压门控型钾离子通道RK5(voltage-gated K+ channel RK5),钾离子通道TWIK(K+ channel TWIK),钾离子通道蛋白KSHⅢA3(K+channel protein KSHⅢA3),钠、钾离子腺苷三磷酸酶α2(Na+,K+ -ATPaseα2),钠离子通道Ⅰ(Na+ channel Ⅰ),钠钙离子交换蛋白基因NCKX2(Na+/Ca2+exchanger NCKX2),钙-腺苷三磷酸酶2(C2+ ATPase 2)在脊髓损伤后均下调,提示离子通道关闭,各种离子交换功能障碍.
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痛觉感受相关的TRP离子通道蛋白研究进展
疼痛是机体对外界伤害性刺激产生的一种不愉快感觉,与临床上包括癌症、糖尿病、关节炎等在内的多种疾病的病理过程相关.瞬变感受器离子通道蛋白是一类非选择性阳离子通道蛋白超家族,目前已有七个亚族、30多个成员在哺乳动物中被相继发现.近年研究表明TRPV亚家族中TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4以及TRPM亚家族中 TRPM8和TRPA亚家族中TRPA1与痛觉的产生关系密切.本文主要对上述离子通道与各种伤害性刺激引起的痛觉增敏的病理机制进行简要综述.
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长QT综合征的分子生物学研究进展和现状
先天性长QT综合症(Long QT syndrome,LQTS)是因编码心肌离子通道蛋白的基因突变导致心肌细胞膜离子通道功能障碍而引起的一组临床综合症,其临床特征是心电图上QT间期延长,可引起严重室性心律失常(尖端扭转性室速,室颤)甚至会出现晕厥发作和猝死亡.
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Langendorff离体灌流兔心脏LQT2模型的制备
遗传性长QT综合征(LQTS)是由于编码心脏离子通道蛋白的基因发生突变而造成的一组临床综合征.
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长QT综合征的治疗进展
长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)属于离子通道病.分先天性和获得性两种.前者由编码心脏离子通道蛋白的基因突变所致,后者产生于药物、电解质不平衡及器质性心脏病对心脏离子通道的影响.其心电图特点为QT间期延长,T波改变以及尖端扭转性室性心动过速(室速)为特点的多形室速(TdP),导致心室颤动(室颤)甚至引起心脏性晕厥和猝死[1,2].LQTS虽然不是临床常见病,但并非罕见.
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长QT综合征的研究进展
先天性长QT综合征(1ong QT syndrome,LQTS)是因编码心肌离子通道蛋白的基因突变导致心肌细胞膜离子通道功能障碍而引起的一组临床综合征,临床上以QT间期延长、ST-T易变、多形室性心动过速、尖端扭转性室性心动过速(torsade de pointes,TdP)以及发作性晕厥、心脏性猝死为特征.美国人LQTS基因突变率约为1/5000,全国约5万人,每年有3000~4000人因LQTS死亡;全世界约有20余万人有LQTS基因缺陷[1].尽管LQTS是一相对少见的疾病,但它是儿童和年轻人发作性晕厥和意外猝死的主要病因,近年来引起了广泛的重视和研究,并从分子遗传学的角度上取得了突破性进展.
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编码钾离子通道蛋白的KCNE基因家族与心律失常
心肌细胞电压依赖性钾离子通道(Kv)由α亚基和β亚基共同组成,α亚基以四聚体形式形成孔道;β亚基作为α亚基的辅助亚单位,调节其门控动力学特性和对药物的反应性,影响通道蛋白的转运、修饰以及细胞膜定位.KCNE基因家族编码一类钾离子通道β亚基,与KCNQ1、HERG、Ky3.4、Ky2.1、Ky4.2以及HCN等多种离子通道相互作用,维持细胞正常的电生理学特性,其结构和功能的异常将导致心脏电活动的紊乱,引起各种心律失常.笔者现对其相关研究进展作一综述.
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瞬时性受体电位通道香草酸亚型6在子痫前期胎盘中的表达及意义
自1983年Moore和Redman[1]提出早发型子痫前期的概念至今,如何界定早发型子痫前期仍无统一意见.基于重度子痫前期早产儿存活率在胎龄达到34周才明显改善,更多学者将34周作为早发与晚发的界线[2].早发型子痫前期的发病与胎盘浅着床和血管重塑障碍密切相关[3].瞬时性受体电位通道香草酸亚型6(transient receptor potential vanilloid 6,TRPV6)是一种高选择性的钙离子通道蛋白,在肿瘤细胞的增殖及凋亡过程中有着重要作用[4].TRPV6在胎盘中高表达,与母体钙离子向胎儿转运有关[5].本研究观察TRPV6在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨TRPV6在于痫前期发病中的作用.
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水通道蛋白与肾脏疾病
水通道蛋白(Aquaporin, AQP)是新近发现的一族细胞跨膜蛋白,广泛存在于细菌、植物及动物中.在人类它们对许多组织器官特别是肾脏的功能起着重要作用.AQP的发现不仅从分子水平揭示水跨膜转运调节的机制,而且也揭示水平衡在遗传性及获得性疾病时的病理生理机制,证实其与人类许多疾病密切相关.水通道蛋白及离子通道蛋白的发现揭开了生物化学及生物学上一个全新的研究领域.为此它们的发现者Peter Agre及Rederick Mackinnon共同荣获2003年诺贝尔化学奖[1].
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骨骼肌离子通道病的电生理研究
骨骼肌离子通道病是由于骨骼肌细胞膜离子通道蛋白的异常,影响了跨细胞膜的离子转运而导致的一组疾病,临床多表现为肌肉强直和(或)无力,并具有发作性的特点[1-3].
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醛固酮对豚鼠耳蜗离子通道蛋白的早期作用
目的 检测醛固酮作用早期豚鼠耳蜗离子通道蛋白基因的表达改变情况.方法 使用RT-PCR方法检测醛固酮腹腔注射后6小时豚鼠耳蜗中Na-K ATP酶β1、β3亚单位及钠离子通道蛋白α亚单位(ENaC α subunit)基因表达的改变情况.结果 在豚鼠耳蜗中Na-K ATP酶β1、β3亚单位的表达情况无明显改变,钠离子通道蛋白α亚单位则出现明显上调.结论 醛固酮在豚鼠耳蜗中可能通过基因组作用方式发挥作用.
关键词: 醛固酮 耳蜗 离子通道蛋白 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) -
房颤射频消融术逆转冠状窦血miRNA异常表达的研究
目的 探讨房颤射频消融手术(RFA)终止房颤后患者冠状窦血miRNA的变化,试图发现真正起调控作用的miRNA,以揭示房颤的机制及可能的干预靶点.方法 选择30例行房颤射频消融术患者(阵发性、持续性和永久性房颤各10例),健康体检者10例作为正常对照组.射频消融术前分别取冠状窦血和外周血,术后3个月取外周血,使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Real-time PCR对miRNA结果进行验证,并通过mirbase、miranda、targetscan数据库行靶基因分析,对重要miRNA进行双荧光素酶结合实验.结果 房颤射频消融术前患者冠状窦血与自身外周血比较,共有142种miRNA表达差异,其中6种显著上调、8种下调(P<0.05).射频消融术后外周血较术前上调的6种miRNA中分别有3种表达上调和下调,其中miR-1266下调-204.17倍;较术前下调的8种miRNA中,有7种再下调,其中miR-3664-5p下调-44.66倍.荧光素酶结合实验证实SCN5A是miR-1266的直接靶基因,CACNA1C是miR-4279的直接靶基因.结论 房颤射频消融手术可逆转患者冠状窦血miRNA的调控异常,冠状窦血miRNA的表达差异可直接反映房颤时心肌miRNA的表达状况.MiR-1266有可能成为未来房颤干预的靶点.
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先天性长QT综合征的研究进展
长QT综合征(LQTS)系编码心肌细胞离子通道蛋白基因突变而导致心室复极明显延长并伴发恶性心律失常的临床疾病.根据临床表现和染色体不同可分为2个亚型:即常染色体隐性遗传伴听力障碍的Jervell-Lange-Nielsen综合征和常染色体显性遗传不伴听力障碍的Romano-Ward综合征.心电图主要变化为QT间期延长以及心室复极波形态异常,心律失常为尖端扭转型室性心动过速及心室颤动.临床表现为晕厥、心源性猝死.
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基因相关性心脏离子通道病的研究进展
心脏离子通道病是由基因异常或后天获得性因素所致的心脏离子通道功能失调所引起的一组疾病[1].该类疾病能引起多种恶性心律失常,终导致患者晕厥、心脏骤停,甚至心源性猝死.自1995年Curran等[2]发现了长QT间期综合征(long Q-T syndrome,LQTS)的基因及其分子机制后,基因异常所引起的心脏离子通道病受到了广泛关注.基因异常可直接或通过干扰蛋白质的运输和相互作用等方式间接影响心脏离子通道蛋白的结构和功能,从而导致基因相关性心脏离子通道病的发生[3].本文分别从概念、流行病学、基因和分子机制以及临床表现、诊断、治疗等方面介绍LQTS、短QT间期综合征(short Q-T syndrome,SQTS)、Brugada综合征(BrS)以及儿茶酚胺敏感的多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)等几种主要类型的基因相关性心脏离子通道病的研究进展.
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先天性长QT综合征相关突变基因
先天性长QT综合征(Long QT Syndrome,LQTS)是因编码离子通道蛋白的基因突变导致心肌细胞膜离子通道功能障碍而引起的一组临床综合征,临床上表现为QT间期延长、ST-T易变、多形性室性心动过速、尖端扭转性室性心动过速(torsade de pointes,TdP)及发作性眩晕.目前已发现十个与LQTS相关的致病基因,分别是KCNQ1(KVLQT1)、KCN2(HERG)、SCN5A、Ankyrin-B(ANK2)、KCNE1(MinK)、KCNE2(MiRP1)、KCNJ2、Cav1.2、Cav3、SCN4B、AKAIP9、SNTA1,将LQTS分为LQT1~10这10个亚型[1],如表1.至今,在LQTS致病基因上共发现突变位点500多个,而大部分是LQT1、LQT2和LQT3三型.
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经胸腔镜行左侧心交感神经切除术治疗长QT综合征
遗传性长QT综合征(LQTS)是因编码心肌细胞膜离子通道蛋白的基因突变导致离子通道功能障碍而引起的一组临床紊乱综合征,临床上以QT间期延长、QT-T易变、多形性室速、尖端扭转性室速及发作性晕厥、心脏性猝死为特征.目前是儿童和年轻人发作性晕厥和意外猝死的主要病因.受体阻滞剂可使75%~80%的患者获得长期疗效,我科于2003年5月~2004年5月对β受体阻滞剂治疗无效的6例患者,采用经胸腔镜下左侧心交感神经切除(LCSD)治疗,效果较好,现总结报道如下.
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SCN1A基因突变和全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关研究进展
全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是家族遗传性癫痫综合征,自1997年Scheffer和Berkovic[1]报道以来,越来越受到医学界的关注,并作为一种新的综合征在2001年被国际抗癫痫联盟列入癫痫综合征分类[2]中。目前国内外学者对其研究主要集中在致病基因上,已经证实的相关致病基因有5种离子通道蛋白亚单位基因,分别为编码电压门控钠离子α1、α2、β1亚单位的SCN1A、SCN2A、SCN1B基因和编码配体门控氯离子通道的GABAA受体γ2、δ亚单位的GABRG2、GABRD基因。其中文献报道较多的是SCN1A基因突变。本文重点综述SCN1A突变类型特点和GEFS+临床表型相关性的研究进展。
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心肌细胞电压门控型钠离子通道
离子通道是一类膜蛋白的总称。它们可以是单纯离子通道蛋白,如钠离子通道、短暂外向钾离子通道等;也可能是通道与受体或酶结合的蛋白质复合体,包括ATP-敏感性钾离子通道、乙酰胆碱激活型钾离子通道。离子通道必然具备两种基本的特性:离子的通透性(permeability)和选择性(selectivity)。通透性是指某种离子从细胞膜的一侧向另一侧转运的能力,而选择性则指离子通道只允许通透一种离子。
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长QT综合征的研究进展
先天性长QT综合征(long QT syn-drome,LQTS)是因编码离子通道蛋白的基因突变导致心肌细胞膜离子通道功能障碍而引起的一组临床综合征,临床上以QT间期延长、ST-T易变、多形性室性心动过速、尖端扭转性室性心动过速(torsade de deintes,TdP)以及发作性晕厥、心脏性猝死为特征.
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足细胞骨架蛋白相关分子网络在足细胞损伤和蛋白尿发生中的作用
足细胞,即肾小球脏层上皮细胞,具有复杂的细胞形态和结构,包括胞体以及从胞体依次伸出的主足突和次级足突(foot process)[1]".毗邻足细胞的足突之间形成的裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)构成肾小球滤过的后一道屏障.近来SD组成分子如nepbrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实足细胞足突及其SD结构和功能异常是蛋白尿发生的重要原因[2].