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增生性瘢痕和胎儿皮肤中bFGF,c-fos和c-myc基因的表达
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)作为主要的修复生长因子,其基因的表达受原癌基因c-fos和c-myc表达产物的调控\+\{\[1\]\}.我们对增生性瘢痕和胎儿皮肤内bFGF、c-fos和c-myc基因表达变化规律进行研究,以期深入揭示早期妊娠胎儿伤口无瘢痕愈合和增生性瘢痕发生机制的部分奥秘.
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MMP-9及C-erbB-2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤的首位,其形成与细胞增殖、血管生成、原癌基因的扩增及抑癌基因的失活有关.细胞外基质蛋白的降解对于肿瘤的浸润尤其重要.基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可分解纤维类胶原,为降解细胞外基质所必需,可促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移.目前在膀胱癌[1]、宫颈癌[2]及肺癌[3]等方面的研究提示,MMP-9对肿瘤的浸润转移有重要作用.本文通过免疫组化方法检测124例卵巢肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达,并通过MMP-9及C-erbB-2两种蛋白的表达,进一步探讨其在卵巢癌发生发展中的作用,以期对卵巢肿瘤的诊断、治疗及预后评价提供一定的指导意义.
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凋亡相关基因和半胱天冬氨酸蛋白酶-3在卵巢癌顺铂耐药细胞株中的表达
目的探讨凋亡相关基因和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞株中的表达.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术、蛋白印迹法和流式细胞仪分析卵巢癌DDP敏感细胞株A2780、COC1和DDP耐药细胞株A2780/DDP、COC1/DDP中凋亡相关基因bcl-2、bcl-XL、bax和bcl-Xs的表达,及不同浓度DDP(0、5、10、20 μmol/L)作用后上述4种细胞中caspase-3活性及其底物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的变化.结果 bcl-2和bcl-XL mRNA的表达,A2780/DDP细胞分别为1.87±0.25和1.73±0.15,明显高于A2780细胞的1.48±0.14和1.41±0.19,差异有显著性(P<0.05);bcl-2和bcl-XL蛋白的表达,A2780/DDP细胞分别为1.99±0.11和1.69±0.16,明显高于A2780细胞的1.51±0.17和1.28±0.11,差异有显著性(P<0.05);bcl-2和bcl-XL 在COC1/DDP细胞中的表达明显高于COC1细胞,差异有显著性(P<0.05);bax的表达,A2780/DDP与A2780、COC1/DDP与COC1细胞分别比较,差异均无显著性(P>0.05);在上述4种细胞中均未检测到bcl-Xs的表达.不同浓度DDP作用后,A2780/DDP和COC1/DDP细胞中caspase-3活性明显低于A2780和COC1细胞(P<0.05);其凋亡率也明显低于A2780和COC1细胞(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05).不同浓度DDP作用后,A2780/DDP和COC1/DDP细胞中PARP的含量明显少于A2780和COC1细胞(P<0.05).结论卵巢癌细胞对DDP产生耐药可能与肿瘤细胞内抗凋亡基因bcl-2和bcl-XL过度表达及caspase-3活性受抑制有关,而与促凋亡基因bax和bcl-Xs的表达无明显关系.
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酪氨酸激酶受体B介导的信号传导通路与肿瘤的失巢凋亡抑制
酪氨酸激酶是细胞分化、凋亡、增殖和浸润的信号传导途径中的中心调控因子,受体型酪氨酸激酶是酪氨酸激酶家族的主要成员.原癌基因Trk编码的神经营养因子受体--酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB),有抑制失巢凋亡、诱导癌细胞转移的作用,为失巢凋亡抑制与恶性肿瘤浸润的关系研究提供了实验依据.
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雌孕激素对绝经后子宫内膜bcl-2 mRNA表达的影响
bcl-2是目前发现的与细胞凋亡关系较密切的原癌基因之一.本研究通过逆转录聚合链反应(RT-PCR)技术,观察经激素补充治疗的绝经后妇女子宫内膜bcl-2 mRNA表达的变化.
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抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达
子宫内膜癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升.近年来,不同的研究发现,子宫内膜腺癌中有抑癌基因PTEN的突变或缺失,分别为40%~83%[1,2].本研究通过对子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN进行定位和定量分析,并与抑癌基因p53、原癌基因AKT进行对比,以探讨其在子宫内膜癌发生中的意义.
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骨髓增生异常综合征相关基因研究进展
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是一组以病态造血为特征的骨髓增殖性疾病.随着分子生物学技术的进步,针对MDS的基因研究广泛开展,已发现越来越多的基因异常与发病有关,涉及到原癌基因、抑癌基因、细胞周期相关基因、线粒体DNA突变等.这些研究不但为了解MDS发病机制提供了帮助,而且为基因治疗打下了基础.现就近年来MDS相关基因的研究进展作一综述.
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2006年版NCCN慢性髓细胞白血病治疗指南概要
慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病.常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞增多为其特征.该病于1845年由Gragie等首先记载,1960年Nowell等在美国费城(Philadelphia)的2例患者中发现异常的小型染色体,即Ph染色体,是由9号和22号染色体相互易位即t(9;22)(q34;q11)而形成,易位导致9号染色体长臂末端(9q34)的c-ABL原癌基因在第2外显子的5'端发生断裂,并与22号染色体长臂末端(22q11)的c-BCR基因3'端发生融合形成BCR-ABL融合基因.该融合基因编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常激活的酪氨酸激酶活性,导致自身酪氨酸残基及许多重要的底物蛋白磷酸化,从而激活多条信号传导途径,使细胞在不依赖细胞因子的情况下发生恶性转化、过度增殖、分化和凋亡受抑制.本文以NCCN(National Comprehensive Cancer Network)2006年第1版CML治疗指南为依据对目前主要的治疗方法及其进展作简要的介绍.
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癫癎发作诱发的程序性细胞死亡机制与神经细胞坏死的关系
目的探讨癫(疒间)发作激发的程序性细胞死亡机制是否参与癫(疒间)发作所致的神经细胞坏死过程.方法利用Sprague-Dawley 大鼠,经腹腔内注射毛果云香碱(pilocarpine)制作癫(疒间)发作模型.在实验24 h和72 h,脑灌流固定后,取脑进行检测.经HE 和TUNEL染色,在光镜下,观察神经细胞死亡,并采用免疫组织化学方法检测 Bax 和 Bcl-2 基因表达.结果癫(疒间)发作24 h和72 h, 在大鼠海马CA1区,细胞损伤形态上是细胞坏死.但癫(疒间)发作72 h,在海马CA1区,TUNEL阳性的坏死细胞数明显增多,与对照组比较差异有显著性(P<0.001). 癫(疒间)发作后72 h, Bax表达显著增高,与对照组比较差异有显著性(P<0.001),而Bcl-2表达无增高,Bcl-2/Bax比值降低.结论癫(疒间)发作所致的迟发性神经细胞坏死伴有程序性细胞死亡机制.
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肾上腺皮质激素对病毒性心肌炎小鼠c-Fos基因表达的影响
c-Fos原癌基因编译出的c-Fos蛋白可通过抗增殖而参与对细胞损伤的反应,与多种疾病的发生发展有关[1].本研究采用免疫组化及原位杂交等方法检测了柯萨奇B3病毒(CVB3)心肌炎小鼠心脏组织中c-Fos基因转录及蛋白表达的水平,并同心肌病理积分进行相关分析,以探讨c-Fos基因在病毒性心肌炎中的作用,同时研究肾上腺皮质激素对心肌炎小鼠心肌c-Fos基因表达的影响.
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Ki-67、p53、CerbB-2表达与乳腺癌彩色超声征象的关系
目的 探讨肿瘤增殖抗原(Ki-67)、肿瘤抑制基因(p53)、原癌基因(CerbB-2)表达与乳腺癌彩色超声征象的临床关系.方法 选取拟行手术切除的乳腺癌患者44例作为研究对象,所有患者手术前均行彩色超声检查,于手术后对切除标本行石蜡包埋切片,然后采用免疫组化方法 对Ki-67、p53、CerbB-2表达情况进行检测,并分析3者和术前彩色超声征象的临床关系.结果 本组44例乳腺癌患者中,肿块直径≥2 cm者共有25例,19例肿块形态散在分布,16例分叶状分布,9例类圆形分布;23例有毛刺征,24例有高回声晕,27例有后方衰减,20例有微小钙化,21例有淋巴结转移,27例血流信号2~3级;Ki-67阳性表达率为61.36%,p53阳性表达率为52.27%,CerbB-2阳性表达率为47.73%;27例Ki-67阳性表达患者中,肿块形态、微小钙化、淋巴结转移以及肿块内血流信号,23例p53阳性表达患者中淋巴结转移和肿块内血流信号,21例CerbB-2阳性表达患者中微小钙化和肿块内血流信号比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Ki-67、p53、CerbB-2阳性表达和彩色超声征象均存在一定关联,可作为乳腺癌重要诊断指标.
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不能做对自己不科学的事
一位81岁的老科学家,患了胃食管结合部肿瘤IV期,出现腹膜、腹腔淋巴结转移。由于有靶向药物治疗的适应证,原癌基因人类表皮生长因子受体2(Her-2)是3个加号,已做了3个周期的化疗和靶向药物治疗,病情缓解。在儿子的陪同下,老人坐下。在我看完他的病历后,便和我交谈起来。
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顺铂对宫颈癌HeLa细胞端粒酶活性和凋亡及p53和bcl-2 表达的影响
目的:观察顺铂对 HeLa 细胞端粒酶活性、凋亡及其 p53、bcl-2 表达的影响,以揭示顺铂抗宫颈癌的机理.方法:运用体外细胞培养技术,以不同浓度的顺铂作用于培养的 HeLa 细胞 72 h,通过端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)检测细胞端粒酶活性,以及流式细胞术观察细胞凋亡及 p53、bcl-2 的表达.结果:顺铂能以浓度依赖方式下调端粒酶活性并诱导细胞凋亡,使其 bcl-2 基因的表达显著降低,而 p53 基因的表达则增强.端粒酶活性下调与细胞凋亡及其 p53、bcl-2 基因表达紧密相关,P<0.01.结论:顺铂能下调端粒酶活性,诱导细胞凋亡,使 bcl-2 表达降低和 p53 表达增强,这可能是顺铂抗癌作用的重要机制之一.
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乳腺癌组织中EGFR、IGF-1R、HER2/neu和p53蛋白的表达及意义
目的:探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、HER2/neu和p53的蛋白表达状况与临床分期、病理和生存的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测210例乳腺癌患者原发肿瘤组织和其中49例转移淋巴结组织中的EGFR、IGF-1R 、HER2/neu和p53蛋白表达水平.结果:210例乳腺癌原发组织中,EGFR、IGF-1R 、HER2/neu和p53的表达阳性率分别为47.1% (99/210)、40.5% (85/210)、63.8% (134/210)和55.7% (117/210); 49例乳腺癌中, HER2/neu 11例、IGF-1R 6例、p53和EGFR各2例,在转移淋巴结组织与原发肿瘤组织中表达程度不一致.除IGF-1R外,不同的TNM分期,EGFR、HER2/neu、p53表达阳性率差异有统计学意义,P值分别为0.25、0.005、0.025和0.01;但均与病理类型无关,P值分别为0.002、0.6、0.3和0.1.Cox模型回归分析TNM分期、病理类型、年龄、EGFR、IGF-1R 、HER2/neu、p53、ER和PR的表达9个因素对生存时间影响, TNM分期、年龄和IGF-1R表达状况的增加对生存时间为危险因素,P<0.05,OR>1.3年生存率为87%,5年生存率为66%,中位生存期85个月.结论:检测乳腺癌组织中EGFR、IGF-1R 、HER2/neu和p53的蛋白表达对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义.
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卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中C-erbB-2、PCNA和p53蛋白的表达及临床病理学意义
目的:探讨原癌基因C-erbB-2、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、抑癌基因p53在卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中的表达及其临床病理学意义.方法:应用抗生蛋白链菌素标记法(LSAB)和图象分析系统方法检测卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中(其中61例良性肿瘤、19例交界性肿瘤、44例恶性肿瘤)C-erbB-2、PCNA及p53蛋白的表达.结果:1)C-erbB-2、PCNA、p53三指标在囊腺瘤、交界性囊腺瘤、囊腺癌中阳性表达率均呈梯度升高,差异有极显著性(P<0.001).其中PCNA与p53在浆液性囊腺癌组织中的表达显著高于交界性肿瘤及黏液囊腺癌组织(P<0.05).2)C-erbB-2、PCNA和p53在囊腺瘤组织中的阳性细胞平均积分光密度值(染色强度)均显著低于交界性瘤和恶性肿瘤,且差异有极显著性(P<0.001).3)p53蛋白表达与囊腺癌临床分期、组织学分级有相关性(P<0.05).4)p53+PNCA和C-erbB-2+PCNA+p53联合表达率在交界性囊腺瘤与囊腺癌之间差异有显著性(P<0.01).结论:C-erbB-2、PCNA和p53蛋白的高表达与囊腺癌的发生有密切关系,可作为卵巢上皮性囊腺性肿瘤恶性化的分子标志.PCNA和p53蛋白的免疫组化检测可成为卵巢上皮性囊腺性肿瘤鉴别诊断的客观辅助指标,并为其诊断、疗效评价及预后判定提供重要的科学参数.
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酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平膀胱癌细胞株的作用研究
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用.方法:用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率.RT-PCR检测Survivin mRNA的表达.结果:T24细胞HER2表达阳性,BIU87细胞HER2表达阴性.PD168393作用T24和BIU87细胞72 h的IC50浓度分别为316.8和2 234.0 pmol/L,两者差异有统计学意义,P=0.002 5;而多柔比星对T24和BIU87细胞的IC50浓度分别为25.5和29.1mol/L,P=0.100 0.用同一浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞72 h后,诱导细胞的凋亡率分别为(76.2±5.5)%和(40.4±5.9)%,P=0.010 0;而多柔比星诱导细胞的凋亡率分别为(64.1±6.4)%和(63.4±7.9)%,P=0.250 0.与多柔比星比较,PD168393能明显降低肿瘤细胞SurvivinmRNA的表达,尤其是T24细胞更为明显.结论:HER2表达水平不同的膀胱癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同,对HER2受体-酪氨酸激酶信号传递途径的靶向治疗可能是一种新的治疗途径,值得进一步研究.
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胃癌患者原癌基因和抑癌基因的表达谱研究
目的:用基因表达谱芯片对人正常胃和胃癌组织原癌和抑癌基因表达的差异进行研究比较.方法:利用胃和胃癌组织的mRNA通过逆转录方法,将Cy3和Cy5 2种荧光分别标记到2组cDNA上制成探针,然后和表达谱芯片进行杂交后扫描,通过计算机分析判定2种基因是否在上述组织中存在差异表达.结果:在195条原癌及抑癌基因中,存在差异表达的共13条,表达上调的6条(0.071%),表达下调的7条(0.083%).结论:认为应用这种方法识别出的2种基因对胃癌的诊断和治疗具有重要的潜在价值.
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HER2阳性胃癌的靶向治疗
人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2/neu)是一种原癌基因,具有酪氨酸激酶活性,与肿瘤的发生发展密切相关。正常情况下HER2处于非激活状态,当受到体内外某些因素作用被激活后,可从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,如参与调控细胞增殖与细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长;上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF),促进肿瘤新生血管形成;改变组织结构,破坏抗侵袭屏障,增强肿瘤细胞的侵袭力,促进其浸润转移等。HER2已被证实在多种肿瘤的发生、发展和侵袭过程中发挥重要作用。有近30%的乳腺癌患者HER2呈过表达状态,研究[1]证实这部分患者的预后明显差于 HER2阴性的患者,因此检测 HER2的表达状态已作为乳腺癌独立预后指标及选择治疗方案的重要标准。曲妥珠单抗是第一个靶向HER2的人源化单克隆抗体,它的问世改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后,也影响了乳腺癌的诊治模式[2]。胃癌中也可以检测到HER2基因扩增和蛋白过表达,近年来关于HER2与胃癌、胃食管结合部癌相关性的研究得到广泛开展。ToGA研究[3]证实了曲妥珠单抗与化疗药物的联合应用可以显著延长晚期胃癌患者的生存时间,这是胃癌靶向治疗历史上的里程碑。本文将对HER2阳性胃癌靶向治疗的相关进展作一综述。
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原癌蛋白C-myc和垂体肿瘤转化基因-1表达在良恶性甲状腺肿瘤鉴别中的意义
目的 探讨原癌蛋白C-myc、垂体肿瘤转化基因-1(PTTG-1)表达在良恶性甲状腺肿瘤鉴别中的意义.方法 选择2009年10月至2012年12月间住院的80例甲状腺肿瘤患者,其中良性甲状腺肿瘤50例(良性组),恶性甲状腺肿瘤30例(恶性组),对两组患者C-myc和PTTG-1表达量进行比较.结果 恶性组的C-myc和PTTG-1的表达量明显高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05).恶性组的C-myc和PTTG-1阳性表达率也都明显高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05).恶性组C-myc和PTTG-1的阳性表达率随甲状腺肿瘤的分化程度、淋巴转移、TNM分期增高而增高(P<0.05).结论 良恶性肿瘤患者C-myc和PTTG-1的表达有显著差异,C-myc与PTTG-1的异常表达可能参与甲状腺癌的发生发展.
关键词: 原癌蛋白C-myc 垂体肿瘤转化基因-1 甲状腺肿瘤 原癌基因 -
非小细胞肺癌患者外周血miR-146a水平检测及临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血miR-146a水平检测及其与肿瘤恶性程度的相关性.方法 选取2015年1月至2017年10月间延安大学附属医院收治的接受根治性手术的80例NSCLC患者作为NSCLC组,同期选取确诊为良性病变且进行手术治疗的90例肺部小结节患者作为对照组.比较两组患者术前外周血中miR-146a表达水平、免疫逃逸指标水平以及术中所得肺部病灶中原癌基因表达量的差异,分析NSCLC患者外周血miR-146a水平与肿瘤恶性程度的相关关系.结果 NSCLC组患者外周血中miR-146a表达水平高于对照组患者;外周血中免疫逃逸指标CD4+ CD25+调节性T细胞和CD8+ CD25+抑制性T细胞的分布比例均高于对照组患者,自然杀伤细胞(NK)的分布比例低于对照组患者;病灶组织中原癌基因Wip1、Pim-1、pokemon和C-Myc mRNA的表达量均高于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0.05).NSCLC患者外周血miR-146a水平与机体免疫逃逸程度及原癌基因表达量均直接相关,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 NSCLC患者外周血miR-146a异常高表达,与肿瘤细胞的免疫逃逸及原癌基因表达量均直接相关,是客观反映肿瘤恶性程度的可靠指标.