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RET原癌基因点突变所致多发性内分泌腺瘤病2B型一例家系研究
目的研究1例中国家系中RET 原癌基因点突变与多发性内分泌腺瘤病2B 型(MEN-2B)发病的相互关系及其遗传特征.方法收集1例MEN-2B患者术后甲状腺髓样癌肿瘤组织和外周血DNA标本及其父母外周血DNA标本运用PCR和逆转录PCR技术以及直接基因测序技术对上述标本中RET原癌基因16号外显子区域进行分子检测.结果在患者肿瘤组织(c)DNA及其外周血DNA中均检测到RET原癌基因16号外显子918密码子处基因点突变,即:918Met(ATG)→Thr(ACG).且由基因测序图示,该突变为杂合子错义突变.而患者父母外周血DNA样本中均未发现上述RET原癌基因点突变.结论与国外报道相似,在中国MEN-2B患者中,也找到了RET原癌基因16号外显子基因点突变918Met(ATG)→Thr(ACG).虽然其发病具有遗传倾向,但同样存在散发病例.MEN-2B发病的基因检测应成为该病的诊断治疗以及患者一级亲属早期诊断和临床干预的分子基础.
关键词: 多内分泌腺瘤形成-2b 原癌基因 点突变 -
PAI-1基因遗传不稳定性及其+10到+129区域CpG岛甲基化水平与胃癌临床病理特征的关系
肿瘤的发生发展与原癌基因的激活及抑癌基因的失活关系密切,且后者更为重要[1].基因的遗传不稳定性,如微卫星不稳定(MSI)和杂合性缺失(LOH)可能是产生基因突变从而导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素[2].本研究拟探讨胃癌组织PAI-1基因(pai-1位点)的遗传不稳定性及其5'侧翼+10到+129区域CpG岛甲基化水平与胃癌临床病理特征的关系.
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胎儿和出生后机体皮肤内表皮生长因子和两种原癌基因表达变化及其与胎儿无瘢愈合的关系
胎儿皮肤创面愈合后一般不形成瘢痕,而成人创面愈合常有瘢修复,这一变化的机制目前尚不清楚.在研究中人们发现胎儿无瘢痕愈合不受胎儿所处的无菌、湿润和低氧环境的影响,而可能与伤口处的细胞因子浓度变化密切相关.表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)作为主要的修复生长因子,对创面愈合的多个环节都产生作用.EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体,与EGF特异性结合后,通过MAPK信号通路,上调c-fos和c-myc等转录因子的基因表达后,诱导细胞核内特异性基因转录,刺激组织修复细胞增殖,趋化炎性细胞,表皮细胞和成纤维细胞向伤口聚集,加速创面愈合.目前,关于EGF,EGFR及其下游信号分子在人不同发育阶段的皮肤组织中的基因表达变化特征还缺乏研究,对这一规律的揭示,将有利于深入了解EGF调节创面愈合的机制和早期妊娠胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的部分奥秘.用病理学技术检测不同发育阶段皮肤的结构特征后,提取18例不同胎龄(13~32周)的胎儿皮肤和6例出生后机体皮肤组织的总RNA,分离mRNA,用R-PCR方法检测这4种基因在不同组织中的表达变化规律.结果显示,在早期妊娠胎儿的皮肤中,EGF,EGFR,c-fos和c-myc基因表达较弱,随着胎儿的生长和发育,皮肤组织内这三种基因表达逐渐增强,在出生后机体的皮肤组织中,EGF,EGFR,c-fos和c-myc基因表达进一步升高,基因表达量分别为晚期妊娠胎儿皮肤的1.24倍,1.11倍,1.28倍和1.63倍.EGF、EGFR及其下游信号分子c-fos和c-myc基因在不同发育阶段的人皮肤组织内都有表达,显示EGF与其受体结合后引起的信号通路可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要.这4种基因在早期妊娠胎儿皮肤中低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕修复密切相关.
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癌基因与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因相互调控及其与机体生长发育关系研究进展
自1960年神经生长因子(NGF)被发现以来,多肽生长因子研究取得了迅猛发展,研究已渗透到免疫、造血、神经、肿瘤、胚胎发育、创伤愈合等多种病理生理学领域,成为许多学科的交叉点及研究热点.在生长因子的研究历史中,有两个堪称里程碑的重要发现,一是生长因子受体酪氨酸激酶(TK)活性的发现,二是生长因子受体与癌基因的关联[1].近年来已积累的许多资料表明,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体与癌基因之间存在着十分密切的关系,癌基因是正常基因组中的组成成分,它通过编码生长因子、受体和细胞内信息传递物质而调节细胞的生长与分化.癌蛋白是癌基因生物学功能的执行者,它们定位于质膜、胞浆或胞核,通过对细胞内生长调控系统多环节的作用而影响细胞增殖.
关键词: 碱性成纤维细胞生长因子 原癌基因 调控 组织发育 -
野生型p53诱导的磷酸酶1在肿瘤中的研究进展
野生型p53诱导的磷酸酶1属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族,被证实为一种原癌基因,参与DNA损伤修复通路的负调控和其通路中的关键蛋白去磷酸化.越来越多的证据表明,野生型p53诱导的磷酸酶1在多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、化疗抵抗中发挥促进作用.因此,其有望成为一种肿瘤标志物和治疗靶点.本文结合新进展对野生型p53诱导的磷酸酶1在肿瘤中的研究进行综述.
关键词: 肿瘤 原癌基因 蛋白质磷酸酶1 野生型p53诱导的磷酸酶1 -
特殊的原癌基因pokemon
pokemon基因位于染色体19p13.3区域,是转录抑制因子POK(POZ and Kruppel)家族的一员,现已被确认为原癌基因,与肿瘤发生密切相关.它不仅参与细胞周期和细胞凋亡的调控,还能阻制关键的抑癌基因可变阅读框基因(ARF),在人类多种肿瘤中过度表达,并且缺少pokemon的细胞对致瘤转化不敏感.它还能控制其他癌基因的活性,并对肿瘤细胞的一些重要特性产生影响,可能是其他癌基因引发癌症所必需的.pokemon还在脂肪形成及人类免疫缺陷病毒(HIV)发生和发展中具有重要作用.
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比较基因组杂交研究胰腺癌的遗传变异(文献综述)
比较基因组杂交技术(CGH)是近年来在染色体荧光原位杂交基础上发展起来的一种新的分子细胞遗传学技术.本文介绍了CGH的基本原理及其在胰腺癌中的应用,并对其优缺点进行了评价.
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分子技术学和胰腺癌(编译)
本文重点复习胰腺癌的分子学变化,应用这些分子学技术以帮助胰腺癌的检出、筛选、诊断和治疗.
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Notch信号通路在骨肉瘤中的研究进展
骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)相关信号转导通路已成为OS基因治疗研究的热点之一,其中经典的抑癌基因p53、Rbl、Wnt/β-catenin,原癌基因C-myc、erbB-2、Survivin、CTRP3等,以及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor, VEGF)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)等研究较为深入并已尝试应用于基因治疗。Notch作为一条重要的信号通路在OS中的研究相对较少,其作用机制尚不明确,本文就近年来Notch信号通路在OS中的研究进展作一综述。
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神经干细胞向神经元和胶质细胞分化调控机制的研究进展
自1992年Reynolds体外成功培养出成年哺乳动物的干细胞、提出成年人体内存在神经干细胞以来,有关神经干细胞分化及调控机制的研究已成为国内外学者关注的热点.由于成年神经干细胞的使用不存在伦理道德问题,具有多分化潜能,能够携带外源性治疗基因,且可通过导入原癌基因获得永生细胞系等优点,神经干细胞移植为中枢与外周神经损伤修复及神经退行性疾病的治疗提供了一个新的途径,其应用前景十分广阔.神经干细胞的分化方向主要取决于其在神经管中的初定位以及从神经管迁移后在大脑中的终定位,但同时也受细胞外的环境因素影响.神经干细胞分化的影响因素众多,这些因素往往相互作用,构成复杂的调控系统,目前的研究主要集中在细胞自身的基因调控及其它细胞因子的调控两个方面.笔者就其分化与调控机制的研究进展作一综述.
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靶向Pim-2反义寡核苷酸对人前列腺癌细胞系DU-145的作用
Pim-2是丝氨酸/苏氨酸家族成员,在许多恶性肿瘤中呈高表达,具有维持肿瘤细胞体积,促进代谢,刺激细胞增殖的作用,是一种和肿瘤发生密切相关的原癌基因[1].2003年7月至2004年2月我们合成了3条针对Pim-2的反义寡核苷酸(ASODNs),观察其对前列腺癌细胞Pim-2基因表达的影响及对前列腺癌细胞生长活性的作用.
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三个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床诊治及RET原癌基因突变检测
目的 探讨3个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系的诊治及RET基因检测的临床意义.方法 分析1990年4月至2011年12月诊治的3个家系10例MEN2A患者的临床资料.男4例,女6例.5例以颈部占位就诊:3例接受了不规范的甲状腺全切除术,2例接受双侧甲状腺全切+双侧颈部改良淋巴结清扫;5例无甲状腺肿瘤症状的RET基因突变携带者行双侧甲状腺全切+至少双侧颈部Ⅵ区淋巴结清扫.6例伴发肾上腺嗜铬细胞瘤(PHEO):5例行双侧PHEO一期切除,1例行单侧PHEO切除.3个家系共23例成员接受外周血RET基因检测.结果 病理均明确诊断双侧甲状腺髓样癌(10/10).有、无症状的甲状腺髓样癌(MTC)患者间的首次平均诊断年龄[39.0(31 ~64)岁比18.2(5.5 ~36)岁]、肿瘤大直径[2.8(1.2~5.6) cm比0.7(0.2 ~ 1.3) cm]、淋巴结阳性转移率[100% (5/5)比20% (1/5)],差异均有统计学意义(均P<0.05).MTC随访7~ 66个月,术后降钙素有症状组均升高(5/5),无症状组仅见1例升高(P<0.05).6例PHEO(60%)的平均诊断年龄42.0岁,5例为双侧多发,1例为单侧单发;3例双侧PHEO术后需终生口服激素替代.PHEO随访19 ~ 104个月,6例均无复发或转移.基因检测均为RET基因p.C634Y突变(10/23),1个家系为RET基因p.C634Y新发突变(de novo).结论 基于RET基因和血清降钙素检测及早进行规范手术可有效治愈MEN2A-MTC;对伴有双侧PHEO者,应优先选择保留肾上腺皮质功能的腹腔镜下双侧PHEO一期切除术.
关键词: 多发性内分泌瘤病2a型 甲状腺肿瘤 嗜铬细胞瘤 原癌基因 点突变 -
原癌基因c-kit突变在胃肠道间质瘤预后中的意义
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤,近年来大量研究表明,GIST的发生、发展与c-kit基因突变有着密切关系[1,2].为此我们对GIST中的c-kit基因突变进行了检测,并通过临床调查及随访对其在GIST临床病理和预后中的意义进行探讨.
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胃癌的基因异常及其意义
现代分子生物学研究证实,从正常上皮细胞发展到临床所见的肿瘤是一个复杂的过程,与多种基因异常的积蓄有关.胃癌也呈现出多基因的改变,其中包括基因的不稳定性、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因与细胞粘附因子、原癌基因、生长因子及转移相关基因等.本文就其中有代表性的研究进展作一回顾.
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C-erbB-2过度表达对乳腺癌术后化疗选择的影响
C-erbB-2为人类原癌基因,也称HER-2/neu,位于第17对染色体长臂21位(17q21),编码1255个具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体,是表皮生长因子受体家族成员之一,分子量约为185 kD,因此又被称为p185.C-erbB-2在正常组织中不表达或微量表达,人类肿瘤组织如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、唾液腺癌、舌癌、头颈部鳞癌、非小细胞性肺癌,C-erbB-2过度表达的约30%.
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乙型肝炎病毒相关性肝癌发生的分子机制研究进展
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是原发性肝癌发生和发展的主要的危险因素之一,因此深入研究乙肝相关性肝癌的发病机制成为一项长期而艰巨的任务,为肝癌的预防及合理治疗提供依据.本文将近年来乙肝相关性肝癌的分子机制做如下综述.
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~(125)I粒子抑制乳腺癌细胞TrKA表达的实验研究
近年来随着诊断水平的不断提高,早期乳腺癌的诊断率越来越高,保乳手术也逐渐增多,乳腺癌局部切除结合~(125)I粒子组织间植入放疗是保乳手术的重要方法之一.但目前~(125)I粒子影响乳腺癌发生和转归的分子生物学机制尚不十分清楚,本实验通过构建裸小鼠乳腺癌细胞模型,植入~(125)I粒子,测量肿瘤组织内酪氨酸激酶原癌基因A(TrKA)的变化,以揭示~(125)I粒子治疗乳腺癌的生物学机制.
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胶质细胞源性神经营养因子及其受体过表达与胰腺癌生物学行为的关系
神经浸润是胰腺癌特征性浸润和转移方式,其转移率高达53%~100%,是影响胰腺癌患者预后的主要因素之一[1].但胰腺癌这种高度神经浸润特性的机制尚未完全清楚.近年研究表明胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是TGF-β超家族的成员,而其受体RET(属于酪氨酸激酶)为RET原癌基因的产物,两者过表达与胰腺癌[2-3]及甲状腺癌[4-5]等肿瘤细胞增殖密切相关,但其过表达与胰腺癌的临床病理生物学行为的关系尚不清楚.本文通过检测胰腺癌组织GDNF及RET的蛋白表达情况,探讨GDNF及RET基因在胰腺癌发生发展过程中的作用及其对预后的影响.
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HER2基因阳性乳腺癌的处理
Slamon等在1987年通过人乳腺癌的研究,首先报道了原癌基因HER2的扩增,并提示其与肿瘤易复发和预后较差有关.这类肿瘤往往体积较大,患者腋淋巴结常呈阳性,无病生存期较短,对CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)化疗可能耐药,对蒽环类药物敏感,其中约50%雌激素受体(ER)阴性.
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封闭负压引流技术对创面愈合过程中原癌基因表达的影响
目的研究封闭负压引流技术(vacuum-assisted closure,VAC)对启动创面愈合过程和减少细胞凋亡的作用.方法用免疫组化法检测猪急性皮肤缺损创面和人慢性创面原癌基因c-myc、c-jun和Bcl-2表达变化,计算阳性表达细胞数和标记指数,观察创面愈合过程.结果①VAC治疗组猪急性皮肤缺损创面清洁无明显渗出,第6天即有较多新生上皮和肉芽组织,25 d完全愈合.对照组创面有较多渗出和血痂,第6天出现少量新生上皮和肉芽组织,30 d愈合.伤后即刻c-myc、c-jun和Bcl-2表达量少,主要位于基底细胞的胞浆或胞核,伤后及VAC治疗后表达迅速显著增加,但表达至峰值后迅速下降.在伤后或VAC治疗后的12 d内实验组表达始终高于对照组.②人慢性创面VAC治疗后分泌物明显减少,较快形成健康的肉芽组织.c-jun主要表达在表皮基底细胞、真皮成纤维细胞和炎性细胞的胞浆,VAC治疗后阳性细胞数和标记指数显著减少.c-myc和Bcl-2主要表达在基底细胞的胞浆,VAC治疗后表达量显著增多,标记指数显著增大.结论VAC能快速启动猪急性皮肤创面和人慢性创面的愈合过程,减少修复细胞凋亡,使创面愈合加速.