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酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平膀胱癌细胞株的作用研究
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用.方法:用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率.RT-PCR检测Survivin mRNA的表达.结果:T24细胞HER2表达阳性,BIU87细胞HER2表达阴性.PD168393作用T24和BIU87细胞72 h的IC50浓度分别为316.8和2 234.0 pmol/L,两者差异有统计学意义,P=0.002 5;而多柔比星对T24和BIU87细胞的IC50浓度分别为25.5和29.1mol/L,P=0.100 0.用同一浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞72 h后,诱导细胞的凋亡率分别为(76.2±5.5)%和(40.4±5.9)%,P=0.010 0;而多柔比星诱导细胞的凋亡率分别为(64.1±6.4)%和(63.4±7.9)%,P=0.250 0.与多柔比星比较,PD168393能明显降低肿瘤细胞SurvivinmRNA的表达,尤其是T24细胞更为明显.结论:HER2表达水平不同的膀胱癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同,对HER2受体-酪氨酸激酶信号传递途径的靶向治疗可能是一种新的治疗途径,值得进一步研究.
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甲磺酸伊马替尼与亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病的有效性及安全性差异
背景:异基因造血干细胞移植足目前公认的惟一可以治愈慢件粒细胞白血病的方法,但存在供体来源少,移植相关并发症较多等问题.甲磺酸伊码替尼作为近年来人工合成的基因产物靶向药物的代表,被越来越多地运用于Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的治疗中.目的:与亲缘异基因造血干细胞移植的历史资料对照,评价酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的有效性及安全性.设计、时间及地点:非随机化同系对照,于2002-04/2006-10在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所完成.对象:选择华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的慢性期慢性粒细胞白血病患者90例,所有患者在治疗前均经骨髓细胞学、细胞遗传学和,或分子遗传学检查确诊.方法:将90例慢性粒细胞白血病慢性期患者根据治疗方案分为两组.甲磺酸伊马替尼组67例,2002-04/2006-06陆续开始应用甲磺酸伊马替尼,观察截止时间为2006-10.口服甲磺酸伊马替尼400 mg/d,每周复查血常规,每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查,根据血象和骨髓象渊整剂量.亲缘异基因造血干细胞移植组23例,于1999-93/2006-04收治,均采用经典或改良白消安联合环磷酰胺方案预处理,短程甲氨蝶呤联合环孢素A方案预防移植物抗宿主病.主要观察指标:细胞遗传学反应以及两组患者的2年生存情况.结果:观察截止时,甲磺酸伊马替尼组患者的细胞遗传学完伞缓解率显著低于亲缘片基因造血干细胞移植组(60%,100%,P<0.01).亲缘异基因造血干细胞移植组和甲磺酸伊马替尼组患者的2年生存率分别为83.33%和77.03%,差异无显著件意义(P>0.05).甲磺酸伊马替尼组治疗期间没有患者因药物副作用而停药、死亡,4例(5.97%)发牛Ⅲ/Ⅳ级白细胞和/或血小板减少.亲缘异基凶造血干细胞移植组中7例患者(30.4%)发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病,4例治疗无效死亡.结论:与亲缘片基因造血干细胞移植相比,甲磺酸伊屿替尼治疗慢性粒细胞白血病患者2年生存率无差别,治疗相关并发症较少,但获得细胞遗传学完伞缓解率较低.
关键词： 造血干细胞移植 蛋白质酪氨酸激酶/拮抗剂和抑制剂 白血病 髓样 慢性 -
肿瘤患者预后判断:AG1478对3种非小细胞肺癌细胞系的生长抑制作用
目的:观察EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,SCLC)细胞系的生长抑制作用.方法:用体外药物敏感性实验(MTT比色法),观察不同浓度的AG1478分别作用24和96 h,对3种人类NSCLC细胞系A549,358,1299的生长抑制作用.结果:AG1478用药24 h对A549,358,1299的抑制率分别为26.61%,1.83%,8.46%,用药(100μm)96 h分别为78.67%,65.97%,3.09%.AG1478对A549,358,1299的半数抑制浓度分别为26.35,1.11,9.54μm.结论:AG1478对3种NSCLC细胞系具有生长抑制作用,这种作用呈时间依赖性和浓度依赖性.
关键词： 癌 非小细胞肺/病理学 受体 细胞表面 蛋白质酪氨酸激酶/拮抗剂和抑制剂 -
肿瘤患者预后的判断:AG825对3种非小细胞肺癌细胞系的生长抑制作用
目的:观察HER2受体酪氨酸激酶抑制剂AG825对非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞系的生长抑制作用.方法:采用体外药物敏感性实验(MTT比色法),观察不同浓度的AG825分别作用24,96 h对3种人类NSCLC细胞系A549,H322,H1299的生长抑制作用.结果:AG825用药24 h对A549,H322,H1299的抑制率分别为24.03%,25.87%,17.35%,用药(100 μm)96 h分别为78.31%,65.28%,63.98%.AG825对A549,H322,H1299的半数抑制浓度分别为7.31,16.29,1.769 μm.结论:AG825对3种NSCLC细胞系具有生长抑制作用,这种作用呈时间依赖性和浓度依赖性.
关键词： 癌 非小细胞肺/病理学 受体 细胞表面 蛋白质酪氨酸激酶/拮抗剂和抑制剂 -
乳腺癌分子靶向治疗进展
分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的新发展方向.在乳腺癌领域里,目前已广泛用于临床治疗;或已在我国进行临床试验,获得较好疗效,有望上市的分子靶向治疗共有四种,介绍如下.
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针对EGFR靶点的肿瘤治疗
表皮生长因子受体(EGFR)自分泌途径在多种实体瘤生长中起重要作用,以EGFR作为靶点的药物如抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等已在临床肿瘤治疗方面显示出良好的应用前景.现就这方面的研究进展情况作一综述.
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酪氨酸蛋白激酶抑制剂对正常人角质形成细胞增殖的影响
目的观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂genistein对体外培养的正常人角质形成细胞增殖代谢的影响. 方法将不同浓度的genistein(GST)作用于体外培养的正常人角质形成细胞,测定MTT值及3H-TdR参入量,并用流式细胞仪测定细胞周期的变化. 结果以对照组MTT和A490 nm值作为百分之百,不同浓度的GST(10-7, 10-6, 10-5 mol*L-1)的MTT和A490 nm值变化率分别为(90.8±5.2)%,(76.5±4.8)%和(64.3±5.7)%(P<0.01 ),cpm值的变化率分别为(87.1±4.9)%,(73.4±5.3)%和(57.6±5.6)%(P<0.01 ). 表明不同浓度的GST可明显抑制角质形成细胞的代谢与DNA合成,并存在着剂量效应. 与对照组相比,10-5 mol*L-1的GST作用24 h可使体外培养的正常人角质形成细胞G1期细胞比例明显增加(40.3% vs 71.6%, P<0.01),而G2+S期细胞比例则明显下降(59.7% vs 28.4%, P<0.01). 结论 GST在体外能明显抑制体外培养的正常人角质形成细胞的增殖与代谢.
关键词： 蛋白质酪氨酸激酶/拮抗剂和抑制剂 角蛋白细胞 增殖
