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探讨快速评价法在检索雷公藤制剂肾毒性研究中的应用
为了探讨快速评价法在中药肾毒性研究中的可行性,采用4种检索策略检索雷公藤制剂肾毒性的相关研究,一是不限定任何检索词,即采用传统的系统评价检索方法;二是将雷公藤制剂的相关检索词限定为“CFDA批准上市的所有包含雷公藤成分的中成药”;三是将肾毒性的相关检索词限定为“前期系统评价研究文献筛选过程中发现的报道多的与肾毒性相关的词汇”;四是同时限定雷公藤制剂和肾毒性相关检索词.后,将后3种检索方法的结果与第1种检索方法的检索结果对比.从检索到的总文献量上来看,不限制检索词的方法检索到的总文献量多,分别限制雷公藤制剂和肾毒性检索词检索到的文献总量相对减少,同时限定者2种检索词检索到的文献总量少.从符合纳入标准的文献量上来看,限制雷公藤制剂的方法纳入的文献数量多.从纳入的文献类型上来看,同时限定雷公藤制剂和肾毒性相关检索词与不限定检索词的检索结果相比,符合度较高.快速评价方法在中药肾毒性的研究中应用是可行的.
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中药肾毒性国内外研究现状
通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据.国外研究检索资源包括:PubMed和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库.检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定.共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为:马兜铃酸类中药(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黄(2篇)、麻黄(2篇)、苍术(2篇),其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险.CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片(胶囊)、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通(片剂)、龙胆泻肝丸.目前,除了马兜铃酸类中药,报告多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂.
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中药防治老年人顺铂肾毒性31例
1995年1月～1998年12月,我们用中药益肾健脾、活血利水方剂防治老年人顺铂肾毒性患者31例,并与常规对症处理的33例作对照观察,现报道如下.
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NF-κB在大鼠CsA肾毒性中的作用
目的 探讨NF-κB在环孢素A(CsA)肾毒性中的作用及与TGFβ-1、caspase-3和细胞凋亡的关系.方法 Wistar雄性大鼠64只随机分成4组:溶剂对照组,二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)组,CsA组,CsA+PDTC组.动物每日皮下注射CsA 15 mg/kg,或溶剂、PDTC各100 mg/kg.4周后取肾脏,检测血BUN、Cr、尿NAG酶和尿常规.HE、TUNEL、免疫组化观察.结果 光镜下观察到明显的CsA慢性肾损伤.CsA组较其他组血BUN、Cr,尿NAG酶显著增高,尿常规有蛋白尿,尿比重降低;而CsA+PDTC组与对照组比较无差异.TUNEL检测到CsA组细胞凋亡及免疫组化检测有NF-κB、TGF-β1和caspase-3的表达.PDTC阻断NF-κB后,TGF-β1和caspase-3表达显著减弱.CsA
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硫普罗宁在晚期胃癌化疗中增效减毒作用的临床观察
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,多数患者就诊时已属中、晚期,失去了佳手术时机.对于不能手术切除的中晚期胃癌患者,化疗是提高疗效的主要措施,甚至为部分患者创造手术机会.FolFox(L-OHP+CF/5-Fu)方案,是近年用于晚期胃癌治疗的一个疗效好、较成熟的方案,但其仍有较高的肝、肾毒性及骨髓抑制.因而预防和减轻化疗药物的不良反应成为目前研究的热点.
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奈替米星治疗反复泌尿系感染的疗效、肾毒性
目的观察奈替米星治疗反复泌尿系感染的疗效和肾毒性.方法对23例反复泌尿系感染者,中段尿培养致病菌株对奈替米星敏感而使用奈替米星,根据肌酐清除率调整用药剂量,在治疗后复查血、尿常规、血尿素氮、肌酐,尿渗透压、肌酐清除率及尿培养.对用药前有肾功能损害的患者,治疗后随诊3个月,观察肾功能的变化. 结果奈替米星治疗敏感病菌株引起的泌尿系感染的临床治愈率是81.8%,临床有效率是90.9%.治疗期间和结束后随诊期间,未见肾毒性和其它明显的副作用.结论奈替米星治疗反复泌尿系感染是安全有效的.
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介孔二氧化硅纳米颗粒经氧化应激所致肾细胞毒性及GSK-3β在其中的作用
研究氧化应激及GSK-3β在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)诱导肾细胞毒性中的作用及机制,以及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)在此毒性中的保护作用.选用NRK-52E大鼠的肾小管上皮细胞,将其直接或用1μmol/L NAC预处理,然后暴露于400 μg/mL MSNs中.采用MTT法测定细胞活力,采用JC-1荧光染色法检测线粒体膜电势,采用western blot法检测GSK-3β等蛋白水平,并测定抗氧化物SOD、GSH和CAT活性.NRK-52E细胞暴露于MSNs内24 h即出现严重的细胞毒性,其IC50为(438.6±7.1) μg/mL.400 μg/mL MSNs作用24 h后,细胞的存活率下降到47.57％±2.03％,胞内SOD、GSH、CAT活性水平分别下降到39.74％±2.23％、51.42％±3.08％、46.05％ ±3.71％ (P ＜0.001).400 μg/mL MSNs还可显著活化GSK-3β,崩解线粒体△Ψm,促进线粒体Cyt C漏出,并剪切激活Caspase-3,引起细胞死亡(P ＜0.001);1μmol/L NAC干预后可显著缓解400 μg/mL MSNs引起的这些变化(P＜0.01).MSNs通过激活GSK-3β信号通路来诱导肾细胞氧化应激损伤,NAC可以改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻此损伤.
关键词： 介孔二氧化硅纳米颗粒 氧化应激 GSK-3β 肾毒性 N-乙酰半胱氨酸 -
碘克沙醇与碘帕醇用于肾功不全患者行冠状动脉介入术的肾毒性对比
目的 探讨在肾功能不全患者行冠脉介入诊治术使用等渗造影剂碘克沙醇致造影剂肾病发生率是否低于低渗造影剂碘帕醇.方法 广东省人民医院心内科收治肾功能不全住院患者243例,且其中同时行.肾动脉造影或介入治疗者92例.入选标准:患者术前血清肌酐(Cr)浓度在男性患者＞133μmol/L,女性患者＞115μmol/L.排除标准:对含碘造影剂严重反应史,严重伴随疾病,肾移植患者,终末期肾病而行透析治疗.所有患者根据所用造影剂的不同分为碘克沙醇320(Iodixanol)组120例,碘帕醇370(Iopamidol)组123例,术前1天,术后第1、3与7天检测血清肌酐(Cr)并观察各种不良反应.数据采用SPSS 10.0软件分析.连续变量检测结果数据均以均数±标准差(-x±s)表示,分类变量用百分数表示.组间两样本均数比较用t检验,两样本率的比较用χ2检验.以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 术后第3天与第7天,碘克沙醇组致造影剂肾病累计发生率分别为20%与21.7%,碘帕醇组分别为34.1%与35%(P均＜0.05).术后第7天,两组患者血清Cr变化有显著性差异(P＜0.05).结论 碘克沙醇对肾功能不全患者肾毒性较碘帕醇者轻,该类患者行冠脉介入诊治术时选用等渗造影剂较安全.
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硫酸吲哚酚对肾脏和心血管毒性作用的研究新进展
在慢性肾脏病（ chronic kidney disease，CKD）患者中，随着肾功能损伤的进展，体内代谢废物逐渐蓄积。尿毒症毒素是指肾功能不全时患者体液中浓度明显增高，并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。根据其理化性质可分为3类，即小分子、中分子及大分子毒性物质，其中小分子毒性物质根据其在体内是否与蛋白结合又分为两类。硫酸吲哚酚（ indoxyl sul-fate，IS）是一种重要的蛋白结合类小分子尿毒症毒素，其可以通过促进氧化应激、炎症反应等产生多种病理改变，引起多个系统功能失调。IS 具有肾脏和心血管毒性，表现为：通过促进肾小管上皮细胞转分化、凋亡及促进单核/巨噬细胞浸润等机制介导肾间质纤维化，造成肾脏损害；通过引起内皮功能障碍、动脉硬化、血管钙化及心肌纤维化等造成心血管系统损害。本文就 IS 心肾毒性的研究进展作一综述。
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β-七叶皂苷钠联用阿米卡星致非少尿性急性肾功能不全一例
氨基糖甙类抗生素的主要副作用为耳、肾毒性,β-七叶皂苷钠应用临床后有静脉炎、过敏性药疹、休克、横纹肌溶解、过敏反应、肝损害、心动过缓及肾功能不全等副作用报道[1].
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对比剂导致急性肾损伤的预防策略
近半个世纪以来,对比剂(contrast media,CM)的研发应用使得介入放射学的广泛发展成为可能.期间对比剂几经改良,以减少其相关的不良并发症.但由于个体差异、药物代谢特性及认识不足等多种因素限制,并发症的发生仍不能完全避免,如肾毒性,已跃居医源性急性肾衰竭第3位病因[1],并直接增加患者死亡风险.因此,预防和治疗对比剂肾病(contrast-induced nephrotoxicity,CIN)也成为临床医师越来越关注的问题.
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急性肾功能衰竭的透析治疗
急性肾功能衰竭(ARF)是以肾小球滤过率(GFR)迅速下降(几小时到几周)和代谢紊乱(含蛋白质、水、电解质、酸碱)为特征的临床危重综合征,涉及临床多个科室,发病率相当高,近几年来,外科和创伤后ARF的发生率下降,而内科性ARF的比例升高.产科源性ARF尤其是流产后败血症所致者,在西方国家几乎已消失,但在发展中国家数据仍很可观,肾毒性ARF接近20%,且有上升趋势.
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妇科顺铂化疗病人预防肾毒性的护理
为减轻顺铂化疗的肾毒性,经改进工作方法,规范护理行为,总结了以下预防顺铂肾毒性的护理方法:化疗前给予患者很好的心理护理和健康宣教;化疗给药途径改为腹腔局部用药;严格掌握化药时间;控制水化液的输注速度,2500～3000ml液体15～16h输完;将顺铂溶于高氯液体中;补充K+ 、Mg2+,监测电解质水平;准确记录出入量;化疗后给予全面的出院指导.通过这些有效的护理措施,延缓和减轻药物对肾功能的损害,使患者获得更多的使用顺铂的机会,提高生存率.
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顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂是当前临床上有效和常用的抗肿瘤药物之一，广泛用于膀胱癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤。然而顺铂化疗却受肿瘤细胞抵抗和严重的不良反应如肾毒性、耳毒性、神经毒性和致吐作用等因素的限制，其中，肾毒性是主要的限制因素。尽管采取水合疗法等防护措施，但临床上肾损伤的发生率仍高达1/3左右[1]。顺铂的疗效与用药剂量成正比，但顺铂引起肾毒性也呈剂量依赖性，因此限制了顺铂剂量的增加，损害了该疗法的疗效。顺铂引起的肾毒性涉及顺铂的细胞毒作用、氧化应激、细胞凋亡及炎症反应等多种机制，如何降低顺铂的肾毒性，更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用，提高患者的化疗质量，是目前急需解决的课题。本文将就顺铂肾毒性的机制及其防护措施的研究进展进行阐述。
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多重耐药的严峻形势下多黏菌素E 临床应用进展
多黏菌素是一类有五十年历史的老牌抗生素,目前临床上 使用的有多黏菌素E(colistin)与多黏菌素B(polymyxin B,PB), 两者存在交叉耐药性,而先前有文献报道多黏菌素B 毒性较高, 因此临床使用多黏菌素E 的经验较多.由于多黏菌素所使用的 年代较远,且有较严重的不良反应(主要是肾毒性与神经毒性), 20 世纪70 年代后该类药物的应用逐渐减少,因此目前其药理学 与微生物学性质仍然没有更深层次的研究.
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他汀类药物对药源性肾损伤保护机制的研究进展
临床上，药物是引起急性肾损伤常见的病因之一。据统计，社区及医院获得性急性肾衰竭的患者中，药源性肾毒性约有20%，占到医院急性肾损伤病死率的60%[1]。研究发现，一些具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用的药物可有效降低药源性肾损伤的发生[2-4]。也有研究发现，他汀类药物除了降脂作用外，尚有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗血栓和抗缺血-再灌注损伤作用，且该类药物可减少各种慢性肾病患者的蛋白尿[5-8]。因而，本文将对他汀类药物对药源性肾损伤的保护机制进行总结。
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心脏移植术后肾功能不全患者不同免疫抑制方案的临床研究
目的:回顾性分析心脏移植后出现肾功能不全的患者,进行不同的免疫制方案调整策略的结果.方法:34例在心脏移植1年后随访期出现肾功能不全的患者,以诊断标准分类,进行3种不同的免疫抑制方案调整:①、降低环孢素A剂量,记为Lo-C组；②、转换为低剂量他克莫司,记为Lo-F组；③、转换为西罗莫司,记为S组.观察各组方案调整后的血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(GFR)变化趋势、血压、血脂、血糖变化情况及全部随访期的排斥反应发生情况.结果:33例患者存活并完成1年随访,1例死亡.排斥反应发生率分别为16.7％ (2/12)vs.5.9％ (1/17) vs.20％ (1/5).各组Scr及GFR在免疫抑制方案替换后均有所改善,其中Lo-C组在替换后6个月和12个月时,Scr值比较替换前差异有统计学意义(P ＜0.05)；Lo-F组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05)；S组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P＜0.05).各组患者高血压、糖尿病及高脂血症罹患情况,Lo-C组在替换前后无变化；Lo-F组在替换后6个月较替换前糖尿病明显增多,而高脂血症减少；S组在替换后6个月较替换前高脂血症明显增多.结论:心脏移植术后出现肾功能不全的患者,低剂量的钙调素抑制剂(CNI)或替换为西罗莫司(SLR)可改善肾功能,但相应排斥反应和代谢并发症的风险会加大,免疫抑制方案的调整仍须谨慎,并考虑个体情况和加强监测.
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老年人医院获得性急性肾损伤的临床特点及用药分析
目的 研究老年病房住院患者院内获得性急性肾损伤(HA-AKI)的临床特点及相关用药情况.方法 回顾性分析2012年1月到2016年12月广东省人民医院≥60岁的老年病房住院患者7029例.按全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准中血肌酐变化情况判断HA-AKI,其中HA-AKI患者1830例(HA-AKI组),非AKI患者4650例(AKI组).比较2组患者的临床特点、可能致肾毒性药物的使用情况,以及相关药物使用与住院结局的关系.采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析.依据数据类型,组间比较分别采用t检验、χ2检验或趋势检验.结果 老年病房HA-AKI发生率为26.0％(1830/7029).与非AKI组比较,HA-AKI组患者年龄、基础血肌酐以及估算肾小球滤过率<60 ml/(min·1.73 m2)、Charlson并发症指数≥3分、糖尿病、慢性肾脏病、周围血管病、脑血管病变及结缔组织病的比例均显著增加(P<0.001);同时利尿剂或脱水剂、肾上腺素受体激动剂、抗心力衰竭及糖肽类抗生素等药物在HA-AKI组的使用比例更高.住院结局中,HA-AKI组患者需转ICU[6.0％(110/1830)vs 1.5％(68/4650)]、心肺复苏[0.7％(12/1830)vs 0.3％(12/4650)]、血液透析[2.0％(36/1830)vs 0.1％(1/4650)]的比例,以及住院时间[(15.9±6.5)vs(13.6±6.5)d]、住院费用[(5.7±4.0)×104 vs(4.4±2.9)×104 RMB￥]、病死率[11.3％(207/1830)vs 0.9％(41/4650)]显著高于非AKI组(P<0.05).发病后HA-AKI组患者使用利尿剂及脱水剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、非甾体抗炎药、肾上腺素受体激动剂、糖肽类抗生素、化疗药的比例不减反增.随用药种类增加,HA-AKI组患者不良结局均有趋势性增加(P<0.001).结论 老年病房HA-AK发生率较高,可能原因为年龄大、共病多、且发病前所涉及的肾毒性药物种类多,导致住院不良结局及医疗负担增加.
关键词： 老年人 药物 肾毒性 医院获得性急性肾损伤 预后 -
80岁以上高龄重症患者使用万古霉素的安全性分析
目的：观察万古霉素治疗革兰阳性菌感染的高龄重症患者有效性及其对肾功能的影响。方法回顾性地分析2007年1月至2014年3月期间南京医科大学第一附属医院老年重症监护室收治的≥80岁革兰阳性菌感染的老年患者48例，静脉应用万古霉素，观察患者症状及体征变化，进行病原体分析，评价其临床疗效并动态观察用药期间肾功能变化。结果48例患者使用万古霉素治疗平均疗程为（18±9）d ，临床有效率为72.92%，其中明确培养或涂片有革兰阳性球菌者39例，共培养出菌株50株，经治疗后细菌清除率为82.25%。万古霉素治疗过程中出现肾毒性12例（25%），单因素 logistic 回归分析显示，治疗前急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）（OR＝1.240，95% CI：1.061～1.449，P＝0.007）、平均万古霉素谷浓度（OR＝1.268，95% CI：1.066～1.757，P＝0.014）、合并使用升压药[（将其分为3层：未用升压药；小剂量升压药；大剂量升压药），（OR＝4.335，95%CI：1.620～11.598，P＝0.003）]、合并使用利尿剂[（将其按照呋塞米日剂量分为4层：≤40mg/d、41～80mg/d、81～120mg/d、＞120mg/d），（OR＝2.066，95%CI：1.189～3.589，P＝0.010）]为本组高龄患者万古霉素用药后出现肾毒性的危险因素。多因素 logistic 回归分析显示，APACHE Ⅱ评分≥25分、平均万古霉素谷浓度≥18mg/L、合并利尿剂（呋塞米≥40mg/d）均会增加高龄患者的肾毒性风险。结论万古霉素用于高龄重症患者革兰阳性球菌感染的治疗是有效的。高龄重症患者使用万古霉素具有一定的肾毒性风险，其独立危险因素为治疗前 APACHE Ⅱ评分≥25分、万古霉素谷浓度≥18mg/L 及呋塞米用量≥40mg/d。
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N-乙酰半胱氨酸预防老年患者造影剂肾毒性的前瞻性研究
造影剂肾毒性(CIN)是住院患者急性肾衰竭的常见原因,其发生率达10%以上[1].其中糖尿病、高血压、肾动脉硬化和肾功能不全等均是造影剂肾病的危险因素;造影剂肾病一旦发生,并无特异性治疗方法,因此防治老年患者CIN具有重要意义.
