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大肠癌发生的分子基础
由于分子生物学技术的发展,大肠癌发生的分子机制研究取得了突破性进展.人们原来注重分析癌细胞本身的生物特性,现更注重对正常细胞演变为癌过程中基因水平的分析.认识到细胞癌变及恶性肿瘤发生、发展的根本原因可能在于细胞内部基因结构及表达的异常改变.大量研究表明,大肠癌的发生、发展是由多因素引起、多基因参与并经历了多阶段的演变过程.目前对大肠癌分子生物学变化研究主要集中在以下几方面.
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生物信息学(5):药物设计与生物信息学
药物基因组学药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,并以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险.
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先天性巨结肠的分子生物学研究
先天性巨结肠又称Hirschsprung's disease(HD),其主要病因是患儿在胚胎期肠神经发育过程中,肠神经元发育出现停顿,肠壁肌间神经丛的神经节细胞缺失,以致受累肠段异常收缩,其近端结肠代偿性扩张与肥厚,形成巨结肠.临床上表现为完全性或不完全性肠梗阻症状.HD为多基因遗传病,致病原因不甚明了,随着生物分子克隆技术的发展,我们已能从分子基因水平进一步探讨HD的发病机理及治疗方法,为临床HD的诊断及治疗开辟新的途径.
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关于膳食、基因及其相互作用与癌症关系的流行病学研究
自从1981年Doll和Peto在<癌症的原因>一书中对食物、营养与肿瘤的关系进行了详细的论述,提出膳食相关因素可以解释35%的肿瘤发生这一论点以来,食物、营养与肿瘤之间的关系越来越引起人们的重视,逐渐成为颇受学术界、政府和广大人民群众关注的公共卫生问题.尽管全球范围内对食物、营养与肿瘤之间的关系进行了大量的研究,但是由于膳食模式的复杂性、膳食成分的多样性和膳食摄入量难以准确测量等方面的问题,膳食与肿瘤之间的关系还不完全清楚.随着肿瘤基础理论和实验技术发展,使我们有可能从分子和基因水平更加深入地探讨和评价膳食因素与肿瘤的关系,并形成了一个新的研究领域.
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肿瘤细胞外基质蛋白-1——ECM-1的研究进展
细胞外基质蛋白-1(extracellular matrix protein-1,ECM-1)是新近发现的一种分泌性糖蛋白.该蛋白可能与肿瘤的浸润、转移有关系.本文从ECM-1的基因水平、蛋白水平、组织表达及可能的功能的研究进展进行综述.
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乙肝患者HBV标志物与HBV-DNA定量检测结果分析
乙肝病毒感染后的临床表现形式十分复杂,HBV血清标志物(HBV-M)组合,其表现模式有15种以上.近年来随着聚合酶链技术的大力推广与普及,许多学者报道存在HBsAg阴性,而HBV-DNA阳性的HBV感染.有人提出仅根据病毒存在与否的定性PCR尚难以明确其临床意义[1].用荧光定量PCR技术对血清HBV-DNA进行定量测定,实现了对核酸信息的分析比较,为肝病的诊断和治疗提供了更有效的基因水平信息[2].本文对318例乙肝患者血清HBV-DNA定量测定,同时进行乙肝病毒标志物的定量检测,以探讨HBV-DNA定量与HBV-M之间的相互关系及临床意义
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Gleevec的开发历程及展望
诺华(Novartis)公司的抗癌药Gleevec(imatinib mesilate)的诞生过程可谓药物开发的又一典范.该药作为通过"关闭"一种可使细胞具有癌变与增殖能力的酶而起到抗癌作用[抑制bcr-abl阳性细胞系和费城染色体阳性的慢性髓样白血病(CML)细胞的增殖并诱导其凋亡].通过在基因水平研究癌细胞的增殖,Novartis的研究人员开发了以该分子为靶的化合物,其审批进程比同类药物快了一倍.
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磺脲类降糖药物的基因组学研究进展
糖尿病是我国常见的慢性疾病之一,其并发症严重地影响着人类的健康并威胁着人类的生命.流行病学显示,糖尿病主要是受遗传和环境因素影响,是一种复杂的多基因疾病.目前对于糖尿病的治疗主要依据医师的临床经验,然而不同患者使用相同的降糖药物后常常表现出不同的疗效,药物不良反应也表现各异.自从1990年"人类基因组计划"启动以来,所有基因测序工作已基本完成,对于许多与遗传相关的疾病,人们期望能从基因水平深入认识药物反应的个体差异,为临床个体化给药开辟新的途径.药物基因组(pharmacogenomics)由此应运而生,并在近年来迅速成为研究热点.磺脲类降糖药是临床应用广泛的口服降糖药.现就磺脲类药物基因组学研究进展进行综述.
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分子生物学方法在受体研究中的作用
受体的研究方法包括经典的放射配体结合法、药理学方法、蛋白质化学和生物化学方法、免疫学技术和分子生物学方法.受体的分子生物学研究方法对受体的分子结构及基因序列研究起到了极大的推动作用,并能阐明受体的结构与功能的关系,此外,分子生物学方法还能在基因水平上研究受体生理调节和病理变化的分子机制、受体病的分子基础以及细胞内受体与DNA相互作用的机制等.以下简要介绍受体研究中常用的分子生物学方法.
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基因芯片技术在恶性血液病研究中的进展
随着人类基因组草图的公布,人类对自身的研究已经跃入基因水平.目前已证实血液系统常见的恶性肿瘤,如急慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等疾病的发生和发展是多种相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致.正常基因突变或缺失,癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用,基因本身的多效性和机体免疫状态等因素决定了疾病表型是否表达.
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乳癌根治术病人的护理体会
目前,随着科学技术水平的不断发展,人们对恶性肿瘤的研究,已达基因水平。但是,在治疗方法上仍无较大的突破,手术仍然是乳腺癌病人首选的治疗方案,而完善的护理,能使患者获得佳的治疗效果。我院自1996年6月~2001年12月成功地为120例乳腺癌患者行乳癌根治术,使患者生命得以挽救,生活质量得到提高。……
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CYP2D6基因多态性与阿片类药物代谢的关系
阿片类药物使用有明显的个体差异,这种机体对疼痛敏感性的差异反应,可能与基因水平调节阿片类药物的药代动力学(包括代谢酶活性、载体)和药效学(受体和信号转导)有关[1].概 况细胞色素P450 (Cytochrome P450,CYP450)是一族单加氧酶,主要存在于肝细胞内滑面内质网和消化系统表面黏膜上.这一类酶家族参与内生物质,如甾体类固醇、激素、前列腺素以及脂类代谢,并参与外来物质的解毒作用.
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一株引起皮肤播散性孢子丝菌病的孢子丝菌临床分离株的基因型鉴定
孢子丝菌病是由申克孢子丝菌引起的常见深部真菌病,临床多见于淋巴管型及固定型,播散性孢子丝菌病少见.孢子丝菌进入人体后引起不同临床类型的孢子丝菌病与机体免疫状态有关[1],但是否与菌型有关尚无定论.为此,我们从一皮肤播散性孢子丝菌病患者皮损中分离1株孢子丝菌菌株,利用常规真菌学和分子生物学方法对其进行鉴定,并探讨该菌株与皮肤淋巴管型孢子丝菌在基因水平上的异同.
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ras基因与儿童急性淋巴细胞白血病的关系
随着肿瘤分子生物学研究的迅猛发展,肿瘤的基因诊断已取得世人瞩目的成绩,肿瘤是正常功能组织的"原癌基因"和"抑癌基因"因多种原因致使DNA结构发生异常、突变、缺失等变化并积累而发生的疾病.迄今已有百余种原癌基因被发现,某些原癌基因与特定的肿瘤有一定的联系,其中癌基因ras的研究较为深入和广泛.儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的B系和急性髓性白血病(AML)的M2、M3有了较为肯定的融合基因等微小残留病(MRD)的监测指标来指导临床,但ALL的T系和AML的M4、M5等类型仍缺乏有效的监测指标.检测ALL不同分型、不同分期的ALL ras基因水平,有益于发现其与患儿疾病的诊断、治疗、缓解、发病及预后的内在关系.
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前列腺癌源于基因丢失
山西省肿瘤医院病理科主任王全红等应用显微切割法从基因水平探测前列腺癌的起源并得出了结论,揭示前列腺癌源于基因丢失。这一成果已通过山西省科委专家鉴定。前列腺癌是一种多基因组合改变的肿瘤,病理变化和临床表现多种多样,传统方法是根据癌组织形态和细胞特点判断病变原因,极不准确,往往导致治疗上的盲从,影响预后。王全红等7名研究人员依据基因理论,采用近年来发展起来的基因检测手段,用显微切割法技术,对19例前列腺癌中40个癌灶的纯DNA基因变化情况进行探测,结果发现15例多灶前列腺癌的基因系杂合性丢失,而且是体现在8号和17号染色体上,从病理上探明前列腺癌的基因变化情况,为前列腺癌的早期诊断、预防提供了科学依据,并对将来的基因治疗具有积极意义。
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药物基因组学及其在合理用药中的应用
药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即:研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险[1,2].
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胰岛素信号通路与肿瘤风险相关性的研究进展
[目的]探讨胰岛素信号通路与肿瘤风险的相关性,并明晰相关机制。[方法]本文总结近年来开展的体内试验和体外试验,从胰岛素信号通路激活、细胞内信号转导机制及胰岛素信号通路基因水平三方面进行阐述。[结果]胰岛素及胰岛素类似物可与胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、杂合受体结合,激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷脂酰肌醇3激酶信号通路及可能存在的其他信号通路,促使细胞有丝分裂、增殖及抗细胞凋亡,增加肿瘤生成、癌变、转移的风险。然而,胰岛素信号通路中信号分子的基因多态性却并不一定增加肿瘤风险。[结论]体外研究表明胰岛素信号通路与肿瘤风险相关。而胰岛素及其类似物在人体内环境中是否同样能增加肿瘤风险,值得更深一步的研究。
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抑癌基因甲基化与胃癌的研究新进展
随着对肿瘤发病机制的研究深入到基因水平,除了遗传学(genetics)改变如基因突变、杂合丢失等,表观遗传学(Epigenetics)改变在肿瘤发生中的重要作用也逐渐成为研究热点.后者不涉及DNA序列的改变,但能够影响相关基因的表达,如DNA甲基化和染色质构象变化等[1].其中DNA甲基化是研究多也深入的一种表观遗传学表达机制.
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酶免疫条带技术检测抗-HCV的初步探讨
丙型肝炎病毒(HCV)是引起输血后非甲非乙型肝炎(PT-NANBH)的主要致病因子[1],1989年 CHIRON公司的CHOO等人采用新的分子生物学技术首次从基因水平阐明了PT-NANBH病毒的基因结构[2],并将其命名为丙型肝炎病毒.检测抗-HCV抗体的ELISA试剂经过了三代的发展,灵敏度与特异性都有所提高.为了解决ELISA方法中存在的假阳性问题,笔者采用RIBA3.0试剂测定51例经ELISA检测为阳性的标本,结果报道如下.
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运动调节机体免疫微环境的研究进展
运动可以调节机体的免疫微环境,运动强度不同对机体免疫(包括细胞水平、细胞因子水平以及基因水平)的影响也不同.有规律和中等强度的运动可使外周血中许多重要的免疫细胞数量增多、功能增强,清除病毒的能力增强,同时抗炎因子的产生增多,抗炎基因表达上调,机体免疫功能增强,可减少疾病的发生;反之,高强度的运动可使外周血中一些免疫细胞数量减少、功能降低,清除病毒的能力变弱,同时促炎因子的产生增多,促炎基因表达上调,引发过度炎症,导致免疫功能受损或受抑制.