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1.13胃肠动力的细胞基础
胃肠动力性疾病常见.但迄今为止对它的病理生理学机制认识不多,这亦是目前对此类疾病有效治疗缺乏的原因之一.胃肠道是一个复杂的器官,它有1亿个以上的神经细胞和2.5亿个以上的间质细胞,并是一个贮存大量激素和旁分泌物质的化学库.消化动力包括肠神经元,平滑肌细胞和Cajal间质细胞这三类细胞的功能整合.
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肠神经元发育异常一例
患者男,2004年7月19日出生.因生后40 h未解大便,腹胀进行性加剧而于2004年8月10日住院治疗.行剖腹探查术,发现所有结肠呈铅管样,行升结肠、横结肠和降结肠3处活检,病理报告3处均为肌间神经丛明显增生,伴巨神经丛形成,符合巨结肠类源病.行回肠造瘘术,术后3个月患者情况良好,于2004年11月21日行根治术.术后大便次数偏多,日解5次,质从稀渐渐变稠.
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针刺对便秘模型大鼠PGP9.5表达的影响
目的:观察针刺对便秘模型大鼠肠神经系统神经元标志物PGP9.5表达的影响.方法:将60只大鼠按照体质量及随机分组.正常对照组15只,45只大鼠予生大黄水煎液灌胃,开始用量为100g/(kg·d),后为1280g/(kg·d),45 d后造模36只,治疗前处死12只作为造模末治疗前组对照,剩余随机分为针刺组和空白治疗组,各12只.针刺组大鼠针刺天枢和足三里,天枢加电针,疏密波刺激10 min,每日1次,共计14 d;空白治疗组不给予治疗.2组14 d后处死,取距离肛门5 cm肠管,用HE染色和PGP9.5免疫组织化学染色,采用Image-Pro Plus 5.0计算各组PGP9.5的综合吸光度值(LA值)分析肠神经节细胞的状况.结果:正常组PGP9.5表达的IA值(×104)为47.38±9.04,治疗前组为20.36±9.12,2组比较有显著差异(P<0.000);空白组为28.51±9.43,与治疗前组比较无统计学差异(P>0.05);针刺组为41.39±19.56,与治疗前组和空白组比较均有统计学差异(均P<0.05),与正常组比较无统计学差异(P>0.05).结论:针刺有助于改善大黄水煎液灌胃泻剂便秘模型大鼠神经节细胞功能.
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大鼠肠易激综合征肠黏膜下神经丛可塑性的研究
目的 探讨大鼠肠黏膜下神经丛内肠神经元及兴奋性神经递质在肠易激综合征(IBS)不同亚型发病中的意义及替加色罗干预的结果.方法 成年雄性SD大鼠45只,均分为IBS伴腹泻组(IBS-D)、IBS伴便秘组(IBS-C)、替加色罗干预的IBS-D组、替加色罗干预的IBS-C组和空白对照组共5组.分别采用乙酸灌肠和冰水灌胃方法制成IBS-D和IBS-C大鼠模型,替加色罗干预的两组每日加用替加色罗2 mg/kg体质量灌胃7 d.用蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的免疫组化方法及兴奋性神经递质乙酰胆碱的组化染色法检测各组大鼠肠黏膜下神经丛内肠神经元及兴奋性神经递质的变化.结果 ①肠黏膜下神经丛内肠神经元数目IBS-D模型组(13.19±0,93)和IBS-C组(13.17±1.93)显著低于对照组(18.36±1.71)(P值均<0.01);替加色罗干预的IBS-D组(15.48±1.56)高于IBS-D组,替加色罗干预的IBS±C组(14.82±1.61)高于IBS-C组(P值均<0.05).②肠黏膜下神经丛内胆碱酯酶阳性的神经元数目IBS-C组(7.56±0.39)显著低于对照组(10.43±1.39)及IBS-D组(10.03±1.13)(P值均<0.01),IBS-D组与对照组差异无统计学意义(P>0.05).替加色罗干预的IBS-C组(9.51±1.47)显著高于IBS-C组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 肠黏膜下神经丛内肠神经元数量的减少可能是实验大鼠IBS-D模型和IBS-C模型发病的共同机制;IBS-C模型组大鼠胆碱酯酶阳性的神经元数目显著减少与其症状相关.
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大鼠骨髓基质干细胞诱导分化为肠神经细胞的体外研究
目的 探讨不同方法诱导大鼠骨髓基质干细胞(BMSC)分化为肠神经细胞的可能性,并探索适宜的诱导方法.方法 体外培养并鉴定BMSC,流式细胞法检测CD90和CD45.传代至第6代后行神经诱导分化.先以10 ng/ml碱性成纤维生长因子(bFGF)预诱导24 h,然后分2组:胶质细胞源神经营养因子(GDNF)组以10 ng/ml GDNF,在胎肠培养基(FGCM)条件下诱导10 d;维甲酸组以0.5mmol/L维甲酸、10 μmol/L ZnSO4和FGCM诱导10 d.免疫荧光法检测神经特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、蛋白基因产物(PGP9.5)、一氧化氮合酶(nNOS)和血管活性肠肽(VIP)的表达.所得数据行t检验.结果 流式细胞检测BMSC呈高表达,其标志为CD90,而不表达造血细胞标志CD45.诱导10 d后,GDNF组和维甲酸组均有部分细胞在形态上表现出神经元样改变,免疫荧光染色NSE、NF、PGP9.5、nNOS、VIP阳性,GFAP阴性.GDNF组NF、PGP9.5、nNOS、VIP阳性比例显著高于维甲酸组(75.6%±8.4%比48.5±7.5%;57.7%±6.5%比35.7%±7.2%;46.6%±5.4%比30.5%±6.6%;72.3%±6.7%比40.4%±7.4%;P<0.01).结论 在体外BMSC可被诱导分化为肠神经样细胞并表达肠神经递质,GDNF在胎肠培养基条件下诱导肠神经样细胞比例高于维甲酸.
关键词: 胶质细胞源神经营养因子 骨髓基质干细胞 细胞分化 肠神经元 -
先天性巨结肠的分子生物学研究
先天性巨结肠又称Hirschsprung's disease(HD),其主要病因是患儿在胚胎期肠神经发育过程中,肠神经元发育出现停顿,肠壁肌间神经丛的神经节细胞缺失,以致受累肠段异常收缩,其近端结肠代偿性扩张与肥厚,形成巨结肠.临床上表现为完全性或不完全性肠梗阻症状.HD为多基因遗传病,致病原因不甚明了,随着生物分子克隆技术的发展,我们已能从分子基因水平进一步探讨HD的发病机理及治疗方法,为临床HD的诊断及治疗开辟新的途径.
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肠神经元病变致肠梗阻的影像学诊断
肠神经元疾病(intestinal nekllronal chysplasis IND),临床少见,国内报道较少[1].我们近十年来遇到5例,现报道如下,并结合文献复习加以分析讨论.
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大鼠肠神经干细胞体外培养和鉴定
肠神经元发育缺陷或损伤常导致胃肠动力异常性疾病,较常见有先天性巨结肠、贲门失弛缓症、假性肠梗阻等[1],目前多采用对症手术治疗.我们通过改良的肠神经干细胞(ENSCs)培养液及方法,试图建立完善的ENSCs提取和体外培养体系.
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先天性巨结肠GDNF基因转录水平的研究
先天性巨结肠症是胚胎期后肠神经元发育不良性疾病,活产婴儿的发病率为1/5000[1].其主要病理特点是先天性远端结肠和/或直肠壁内神经节细胞完全缺如,原因尚不清楚.胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)是Lin等[2]于1993年发现并成功克隆的一种新的神经营养因子.国外有资料表明GDNF蛋白与ENS发育[3-5]和HD发病[6,7]有关.
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神经干细胞治疗肠神经系统疾病的研究进展
肠神经系统疾病是由于肠神经元的缺失或功能异常所导致胃肠动力障碍的一类疾病.目前的治疗多局限于手术治疗,但因手术治疗破坏了其本身的解剖结构,术后一部分患儿常存在并发症.近年来,大量研究表明神经干细胞(neural stem cell,NSC)在体内外具有分化为神经元和胶质细胞的能力,并且可以利用不同来源的NSC对中枢神经系统(tentral nervous system,CNS)及周围神经系统(peripheralnervous system,PNS)的疾病进行神经修复,因此许多研究者试图用干细胞移植恢复病变肠管神经功能的方法来治疗肠神经系统疾病.本文就近年来用NSC移植治疗肠神经系统疾病的研究进展作一综述.
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肠神经分布异常的研究进展
小儿便秘是常见的临床现象,HD一直被认为是其首要原因.1971年Meier-Ruge首次描述结肠神经元性发育异常(neuronal colonic dysplasia,NCD)病变之后,相继发现多种其他肠神经异常的现象,由此逐渐建立了肠神经(分布)异常(neuronal intestinal malformations,NIM/Dysganglionosis)的新概念.NIM共同特点是类似于HD慢性便秘的症状.
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肛门直肠功能客观检测方法推荐
一、钡灌肠检查适应证:主要适用于便秘、便失禁的肠管形态学检查.检测指标:观察结肠的长度、形态、蠕动强度、肠腔是否扩展或狭窄、有无肿物、梗阻;测量直肠肛管角,判断排便控制能力;同时了解灌肠后钡剂排空或残留情况,功能性便秘患儿钡灌肠显示直肠及乙状结肠内有大量粪块,而肠神经元发育异常所致便秘往往表现为钡剂残留或排空延迟.
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肠神经胶质细胞与炎症性肠病
肠神经胶质细胞(EGC)是给予肠神经元支持和营养成分的细胞,具有维持肠神经系统(ENS)和上皮黏膜的完整性以及调节神经活动的功能.EGC可能在肠道炎症反应及免疫应答中起积极作用,EGC通过细胞因子和细胞受体的表达充当抗原提呈细胞的角色并与黏膜免疫相互作用.了解EGC与炎症性肠病(IBD)的关系有助于阐述IBD的病理生理基础,并对新的药理学干预的研制有重要作用.
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5-HT受体激动剂和拮抗剂及其在功能性胃肠病中的应用
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)又称血清素(serotonin),是重要的神经递质,人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC)及肠神经元中合成[1],5-HT通过与其受体相互作用,在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用.5-HT受体超家族可分为7种亚型(5-HT1~7受体)和更多的亚亚型.胃肠道内至少有5种受体,其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能为密切.本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表1).
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5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展
肠神经系统(enteric nervous system,ENS)是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称,对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用. 肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关,可表现为神经变性、神经节细胞缺失;神经递质合成、 含量、 分泌异常及其受体系统表达上调或下调;胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等. 大量研究证实神经干细胞、神经营养因子(neurotrophic factor;NTF)及5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine;5-HT)4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]. 国外有研究显示,5-HT4受体激动剂可以增加经体外培养的肠神经元突起的数量和长度[3]. 而在活体实验中,5-HT4受体激动剂可以促进肠道神经系统的重建[4-5]. Takaki发现激动5-HT4受体可以恢复直肠切除吻合术后模型动物的排便反射, 并借此证实了血清素作用于5-HT4受体可以促进神经干细胞的分化[6-7].上述结果证明, 激活肠道神经的5-HT4受体可以促进体内和体外形成新的肠神经元, 表明用5-HT4受体激动剂治疗可能是一种治疗胃肠功能紊乱新的方法[1]. 以下就5-HT4受体及肠神经元研究进展进行综述.
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糖尿病胃轻瘫的组织细胞学改变研究进展
糖尿病胃轻瘫(DGP)是糖尿病常见的消化道慢性并发症,在糖尿病患者中发病率高,严重影响了患者的生活质量.目前DGP的发病机制未完全明确,研究发现可能与神经病变、Cajal间质细胞(ICC)病变、平滑肌细胞形态学改变、免疫细胞异常、微血管病变等因素有关.越来越多的研究显示,组织细胞学异常在DGP发展中起着重要作用,因为糖尿病可引起ICC、肠神经元、巨噬细胞、平滑肌细胞等发生病变,进而导致胃轻瘫.近年来,国内外研究特别强调巨噬细胞在DGP发展过程中的作用,本文就DGP发展中的组织细胞学改变作一综述.
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肠神经元及肠胶质细胞在肠易激综合征不同亚型中的意义及替加色罗干预的作用
为了探讨肠神经元及肠胶质细胞在肠易激综合征(IBS)不同亚型发病中的意义及替加色罗干预的作用,将45只成年雄性SD大鼠随机分为5组:(1)腹泻型IBS组(D-IBS组):采用乙酸灌肠和束缚应激的方法造成D-IBS动物模型;(2)便秘型C-IBS组(C-IBS组):采用每日冰水灌胃(连续14 d)的方法造成C-IBS动物模型;(3)替加色罗干预的D-IBS组:D-IBS动物模型鼠同时加用替加色罗2 mg/kg每日灌胃,共7 d;(4)替加色罗干预的C-IBS组:C-IBS动物模型鼠在第8 d加用替加色罗2 mg/kg每日灌胃,共7 d;(5)空白对照组.各组动物在存活一定时间后被处死,并用蛋白基因产物9.5(PGP9.5)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫组化方法,检测各组大鼠肠肌间神经丛的肠神经元及肠胶质细胞数量的变化.实验结果显示:各组大鼠肠肌间神经丛内肠胶质细胞的数目差别无统计学意义(F=0.50,P>0.05).D-IBS组(8.54±2.46)和C-IBS组(8.88±3.00)大鼠肠肌间神经丛内每mm的肠神经元数目显著低于对照组(12.80±2.54,P<0.05);而替加色罗干预的C-IBS组(11.91±3.70)、替加色罗干预的D-IBS组(12.00±3 16)与对照组比较无统计学差异(P>0.05).本研究结果表明,肠肌间神经丛内肠神经元数量的减少可能是D-IBS和C-IBS发病的共同机制;替加色罗在恢复D-IBS和C-IBS肠神经元可塑性方面发挥一定的作用.