第三军医大学学报杂志
Journal of third military medical university 제삼군의대학학보
- 主管单位： 第三军医大学
- 主办单位： 第三军医大学
- 影响因子： 1.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5404
- 国内刊号： 50-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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非酒精性脂肪性肝病风险基因SIRT3的关联验证和体内过表达效应研究
目的 研究肝脏脂肪酸氧化关键分子SIRT3编码基因变异与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系,并在小鼠体内研究人源SIRT3保护性等位型基因过表达对脂肪肝相关表型的影响.方法 建立非酒精性脂肪肝的人群研究队列,提取基因组DNA对编码区基因变异rs11246020进行基因分型,并与疾病发病与否做关联分析;建立小鼠NAFLD模型,在小鼠肝脏过表达人源SIRT3基因,8周后检测小鼠肝脏相关生化指标及肝脏HE染色、油红O染色情况,并提取RNA和蛋白采用Real-time PCR和Western blot检测Pparα、Acox1、cpt1a、cpt1b和SIRT3的转录或表达水平.结果 与对照组相比,SIRT3基因编码区错意突变rs11246020的GA+AA基因型在NAFLD组分布较低,而GG基因型分布较高,差异具有统计学意义(P＜0.05);在小鼠肝脏过表达人源SIRT3的A等位型基因后,肝脏脂肪蓄积降低,肝细胞空泡化程度降低,肝脏和血清游离脂肪酸以及肝脏甘油三酯、总胆固醇水平显著降低(P＜0.05),肝脏脂肪酸代谢相关基因Pparα和Acox1基因转录水平降低(P＜0.05).同时,小鼠体质量上升被有效控制(P＜0.05).结论 SIRT3基因变异rs11246020与NAFLD风险相关,小鼠体内过表达SIRT3可显著改善脂肪酸代谢和肝脏脂肪蓄积.
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孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响
目的 探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响.方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只.分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 mL生理盐水或LPS (0.79 mg/kg).仔鼠6、8、10、12、16周龄测尾动脉血压;组织切片Masson染色观察心肌组织纤维化;透射电镜观察心肌显微结构;实时荧光定量PCR检测心肌组织缝隙连接蛋白(Connexin,Cx) 43、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、DNA甲基转移酶-1(DNA methyltransferase 1,DNMT-1) mRNA表达水平;Western blot检测Cx43、LC3B、DNMT-1蛋白表达.结果 与Con组子代相比,LPS组子代大鼠6、8、10、12、16周龄时血压均明显升高(P＜0.01);心肌组织胶原沉积增多,细胞间缝隙连接减少,自噬小体数量增加;Cx43和DNMT-1 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),而LC3B的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05);Cx43蛋白表达水平较Con组子代明显降低(P＜0.05),LC3BⅡ/LC3B Ⅰ和DNMT-1的蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).结论 孕期炎症刺激可导致子代大鼠心肌纤维化.这可能与孕期炎症刺激子代大鼠心肌组织自噬活化及Cx43蛋白表达降低相关.
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SigB (Q225P)突变促进金黄色葡萄球菌生物被膜形成
目的 探讨金黄色葡萄球菌SigB(Q225P)突变对其生物被膜形成能力的影响.方法 比较临床分离金葡菌(XQ株)与实验室传代获得菌落颜色变白之XQW株的生物学特性,通过结晶紫染色法以及激光共聚焦检测菌株的生物被膜形成.进行XQ及XQW全基因组测序,比较相关基因,寻找突变位点.分别扩增sigB(Q225P)基因及其上游片段,经酶切后连接穿梭载体pBT2,构建同源重组质粒pBT2-sigB(Q225P),电转化至金葡菌RN4220,再将经RN4220修饰后的质粒电转入Newman.利用pBT2质粒对温度敏感的特点筛选Newman-sigB(Q225P).利用同样的方法构建sigB敲除菌株Newman-△sigB,并构建回补菌株Newman-△sigB/sigB以及Newman-△sigB/sigB(Q225P).比较这些菌株的生物被膜形成差异.结果 XQW株在液体培养基中呈絮状生长,结晶紫法以及激光共聚焦检测结果显示其生物被膜形成能力显著强于野生株,全基因组测序和比较发现XQW的sigB基因发生(Q225P)突变.构建的同源重组质粒pBT2-sigB(Q225P)及pBT2-△sigB转化金葡菌Newman后,经筛选,获得Newman-sigB(Q225P)及Newman-△sigB菌株;回补质粒pLI50-sigB及pLI50-sigB (Q225P)转化Newman-△sigB,筛选获得回补菌株Newman-△sigB/sigB及Newman-△sigB/sigB(Q225 P).经过结晶紫染色法及激光共聚焦测定生物被膜,发现Newman-sigB(Q225P)较野生株的生物被膜形成能力显著升高,与XQW的生物被膜形成能力强于XQ野生型的表型相一致;Newman-△sigB/sigB(Q225P)的生物被膜形成能力明显高于Newman-△sigB/sigB.结论 SigB (Q225P)具有促进金葡菌生物被膜形成的能力.
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早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠海马结构内有髓神经纤维改变的体视学研究
目的 探讨早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马结构内有髓神经纤维及髓鞘的改变.方法 运用Morris水迷宫方法测试10月龄APP/PS1转基因AD小鼠和同月龄野生型小鼠的空间学习和记忆能力改变的情况;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对各组小鼠海马结构总体积,CA1和齿状回(dentate gyrus,DG)内有髓神经纤维的总长度和总体积,以及有髓神经纤维髓鞘总体积进行三维定量研究.结果 ①与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著性增加(P＜0.05),所在象限游泳时间百分比显著减少(P＜0.01),而穿台次数差异无统计学意义(P＞0.05);②与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马体积、CA1体积、DG体积均显著性减小(P ＜0.05,P＜0.01);③与同月龄野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总长度差异没有统计学意义(P＞0.05),但是海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总体积显著性减小(P＜0.05),髓鞘总体积也显著减小(P ＜0.05,P＜0.01).结论 10月龄时APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1和DG内均存在脱髓鞘改变,可能是引起AD早期空间学习记忆能力减退的结构基础之一.
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宏基因组研究高脂饮食诱导小鼠的肥胖易感性与肠道菌群的关系
目的 考察高脂饮食喂养后小鼠肠道菌群在组成及功能上与肥胖易感的相关性.方法 采用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠构建高脂饮食诱导肥胖组(high-fat-diet-induced-obesity,HFDIO)和高脂饮食诱导肥胖抵抗组(high-fat-diet-induced-obesity-resistant,HFDIOR)模型,正常饲料组为对照组,搜集并提取3组小鼠粪便样本细菌基因组,DNA质检后挑取高质量样本(每组6个),采用Illumina公司的Hiseq2000进行细菌宏基因组测序及相关生物信息学与统计学分析.结果 较之对照组,肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道厚壁菌门、变形菌门、脱铁杆菌门含量显著升高,拟杆菌门显著下降(P＜0.05).肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道的特征菌种组成显著不同,且毛螺菌科中的Lachnospiraceaebacterium 10_1与Lachnospiraceae bacterium 28_4分别为肥胖及肥胖抵抗组小鼠的关键菌种;肥胖与肥胖抵抗小鼠肠道菌群的功能及代谢显著差异则主要集中在碳水化合物代谢、核酸代谢与锚定、膜转运活性及转移酶活性等方面.结论 不同个体对于饮食诱导的肥胖的易感性差别可能与肠道菌群组成及功能变化相关,这有助于正确评价肠道菌群在肥胖发生中的作用.
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睡眠剥夺对小鼠蓝斑神经元抗氧化水平及自噬活动的影响
目的 观察睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对蓝斑(locus coeruleus,LC)神经元抗氧化(antioxidant)水平和自噬(autophagy)活动的影响.方法 成年(8～10周)雄性C57BL/6小鼠54只(23 ～26 g),采用轻柔刺激法建立全睡眠剥夺6 h(SD 6 h)(n=8只/组)和12 h(SD 12 h)(n=8只/组)模型,改良多平台法建立REM睡眠剥夺(REM sleep deprivation,RSD)(n=11只/组)模型.Western blot检测超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase,SOD2)、过氧化氢酶(catalase)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62(也称SQSTM1)的表达水平.免疫荧光染色观察溶酶体膜相关蛋白-1(lysosomalassociated membrane protein 1,LAMP-1)的表达.结果 SD6 h后,蓝斑神经元SOD2(P＜0.05)和catalase(P＜0.05)表达水平显著上调.SD 12 h后,蓝斑神经元SOD2和eatalase表达水平无明显变化.但是RSD后,蓝斑神经元SOD2(P＜0.05)和catalase(P＜0.05)表达水平显著下调.外侧下丘脑作为对照脑区,睡眠剥夺对其神经元SOD2和catalase表达水平均无明显影响.SD6h和SD 12 h对蓝斑神经元LC3-Ⅱ和P62表达水平均无明显变化.但是RSD显著降低蓝斑神经元LC3-Ⅱ表达水平(P＜0.05),而P62表达水平升高(P＜0.05),LAMP-1的表达也相应减弱.SD对外侧下丘脑神经元LC3-Ⅱ和P62表达水平均无显著影响.结论 短时全睡眠剥夺引起蓝斑神经元抗氧化反应一过性升高而自噬活动无明显影响;长时程REM睡眠剥夺使蓝斑神经元的抗氧化水平和自噬活动均减弱.
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NF-κB抑制剂对脂多糖刺激的退变人椎间盘髓核细胞炎症因子表达的影响
目的 观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激退变人椎间盘髓核细胞前后,核因子kappB(NF-κB)与炎症因子表达及相互关系.方法 体外培养退变的人椎间盘髓核细胞,设立对照组、LPS (500 μg/mL)刺激组、NF-κB抑制剂(BAY11-7082)+LPS(500 μg/mL)刺激组.ELISA方法检测各组细胞培养液中炎症因子TNF-α及IL-1β的含量,免疫荧光法检测各组髓核细胞内p65的表达及定位,Western blot检测TNF-α、IL-1β、NF-κB结合蛋白p65以及磷酸化p-p65的表达,Real-time PCR检测TNF-α及IL-1β的表达.结果 LPS刺激髓核细胞后,p65入核增多,p-p65表达明显增加,ELISA实验结果表明LPS刺激组细胞培养液中炎症因子TNF-α及IL-1β表达水平升高(P＜0.05),Western blot及Real-time PCR检测结果也表明其髓核细胞内炎症因子TNF-α及IL-1β表达水平明显上升(P＜0.05);而与LPS刺激组相比,NF-κB抑制剂+LPS刺激组p65入核减少,p-p65表达明显降低,细胞培养液中炎症因子TNF-α及IL-1β表达水平降低(P＜0.05),Western blot及Real-time PCR检测结果也表明其髓核细胞内炎症因子TNF-α及IL-1β表达水平明显下降(P＜0.05).结论 LPS能够通过激活人退变髓核细胞NF-κB信号通路,促进炎性因子TNF-α及IL-1β表达增多,抑制NF-κB信号通路后可明显减轻炎性因子的表达.
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纤维粘连蛋白EDA片段抑制P53核转位调控肠癌SW480细胞凋亡
目的 探讨P53在纤维粘连蛋白EDA片段(fibronectin extra domain A,FN-EDA)调控结肠癌细胞凋亡中的作用及机制.方法 基因集富集分析法分析结直肠癌基因芯片EDA高表达组(EDA_high)与EDA低表达组(EDA_low)基因富集情况;干扰结肠癌SW480细胞FN-EDA表达,流式细胞术检测各组凋亡,RT-PCR检测各组凋亡相关基因RNA水平,Western blot检测各组凋亡相关蛋白表达及P53蛋白磷酸化修饰,免疫荧光检测P53亚细胞分布,蛋白质免疫共沉淀检测P53与FN-EDA相互作用.结果 结肠癌FN-EDA低表达组凋亡相关基因(KEGG_APOPTOSIS)富集上调(P＜0.05);与对照组相比,FN-EDA敲低组凋亡率增加(P＜0.05),P53、BAX、P21、Cleaved Caspase-3蛋白表达上调,P53蛋白Ser15、Ser37、Ser392磷酸化水平上调,核内转位增加.FN-EDA敲低组细胞转染FN-EDA过表达慢病毒后,凋亡率降低(P＜0.05),P53蛋白Ser15、Ser37磷酸化水平下调,核内转位减少;蛋白质免疫共沉淀检测发现P53与FN-EDA具有相互作用.结论 纤维粘连蛋白EDA片段通过与P53相互作用抑制P53磷酸化和核转位,调控P53-BAX通路抑制结肠癌SW480细胞凋亡.
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端粒酶逆转录酶线粒体转位促进肝癌细胞干性及耐药的研究
目的 探讨人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse enzyme,hTERT)线粒体转位对肝癌细胞干性及耐药的影响.方法 采用大剂量顺铂(CDDP)冲击、间歇诱导的方法诱导肝癌细胞HepG2、Huh7耐药,构建耐药细胞株HepG2/CDDP、Huh7/CDDP,CCK-8检测细胞耐药能力;Western blot检测细胞线粒体hTERT表达情况;激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位;流式细胞术检测耐药细胞干性相关蛋白CD133、EpCAM表达情况;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Western blot检测耐药细胞干性相关因子OCT-4蛋白表达水平变化.结果 与亲本细胞HepG2[耐药指数(7.69±0.86)μg/mL及Huh7 (7.18±0.35) μg/mL]相比,耐药细胞株对CDDP耐药指数明显增加[HepG2 (41.16±0.42) μg/mL,Huh7 (33.48±0.33)μg/mL,P＜0.01],经顺铂(CDDP)诱导耐药细胞线粒体hTERT表达显著升高,线粒体膜电位增强,CD133+细胞比例[HepG2 (1.44±0.41),HepG2/CDDP (23.15±1.55),P＜0.01]及EpCAM+细胞比例[HepG2 (0.85 ±0.10),HepG2/CDDP (3.96 ±0.10),P＜0.01]增加,克隆形成能力增强,干性相关因子OCT4蛋白表达水平增加.结论 经顺铂诱导的肝癌耐药细胞线粒体hTERT转位显著增加,且具有明显的肿瘤干细胞特征.
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脉冲与连续高强度聚焦超声对离体牛肝表面消融的效果比较
目的 比较脉冲高强度聚焦超声(pulsed high-intensity focused ultrasound,PHIFU)与连续高强度聚焦超声(continuous high-intensity focused ultrasound,CHIFU)表面消融模式的消融效果,探讨优化HIFU表面消融模式的辐照策略.方法 将40块牛肝组织按辐照方式不同分为A组(30块,PHIFU表面消融模式)和B组(10块,CHIFU表面消融模式),A组再按占空比均分为A1(10％)、A2 (30％)、A3(50％)3个亚组,每个亚组10块.B超监控下,A、B组分别采用PHIFU与CHIFU表面消融模式对靶区进行辐照,辐照同时记录靶区内部温度,辐照后观察靶区边缘及其内、外未辐照区损伤情况,测算能效因子并分析温度时间曲线.结果 能效因子:A1组＜A2组＜A3组＜B组.靶区外部:仅B组出现明显热损伤;靶区边缘:各组均可形成封闭隔离带,A1组呈液性坏死,其余组呈凝固性坏死;靶区内部:组织损伤程度随占空比增大而增大.内部温度:除A1组,其余组高温度均超过60℃.结论 PHIFU较CHIFU在提高消融效率、减少靶区外组织损伤上更有优势.PHIFU表面消融时,调整占空比可改变靶组织内部未辐照区的温升及损伤情况.
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Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路促进高磷诱导血管平滑肌细胞钙化
目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor κB,NF-κB)信号通路对高磷诱导小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)成骨样分化以及血管钙化过程的影响.方法 体外培养小鼠血管平滑肌细胞系.首先将实验分为正常对照组和高磷组,观察高磷对VSMCs的影响;其次分为正常对照组、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(PDTC组)、高磷组和高磷+PDTC组,观察PDTC对高磷诱导的VSMCs成骨样分化及钙化的抑制作用;后分为正常对照组、正常对照+control siRNA组、正常对照+ TLR4 siRNA组、高磷组、高磷+control siRNA组、高磷+TLR siRNA组,观察TLR4基因的小分子干扰RNA (siRNA)对高磷诱导的VSMCs成骨样分化及钙化的抑制作用.采用茜素红S染色观察高磷对细胞钙盐沉积的影响,Western blot检测TLR4、p-NF-κB、SM22α、骨形态发生蛋白2(bone morphogenic protein2,BMP2)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)的表达变化.结果 与正常对照组相比,高磷处理后,VSMCs的钙盐沉积明显增多[(0.079 ±0.011)vs(0.193±0.017),P ＜0.01],TLR4[(0.228 ±0.008)vs(0.526 ±0.017),P ＜0.01]、p-NF-κB[(0.271 ±0.003)vs(0.454 ±0.008),P＜0.01]蛋白的表达明显升高,与成骨样分化及钙化相关的BMP2、Runx2蛋白表达亦明显升高,而平滑肌细胞标志物SM22α表达则减少;加入PDTC处理后,高磷状态下的VSMCs的钙盐沉积明显降低[(0.121 ±0.013) vs (0.217 ±0.031),P＜0.01],p-NF-κB[(0.094±0.006) vs(0.380±0.009),P＜0.01]表达明显受抑制,BMP2和RUNX2表达明显下降,而SM22α的表达则明显上调;高磷状态下,应用TLR4 siRNA转染VSMCs后,VSMCs的TLR4[(0.117 ±0.047) vs (0.377 ±0.012),P＜0.01]表达明显受抑制,同样,p-NF-κB[(0.264 ±0.013) vs (0.601 ±0.027),P＜0.01]的表达亦明显下降,BMP2和Runx2(P ＜0.01)蛋白的表达明显受抑,而SM22α[(0.321 ±0.011) vs (0.194±0.004),P＜0.01]的表达则明显上升.结论 高磷可能通过TLR4/NF-κB信号通路诱导VSMCs成骨样分化及钙化.
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照前给予去甲肾上腺素增强电离辐射对小鼠血小板生成能力的损伤作用
目的 探讨去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤小鼠血小板水平的影响作用.方法 80只健康雄性C57BL/6小鼠按完全随机的方法分为未辐射对照组(PBS)、未辐射给药组(NE)、辐射对照组(PBS +IR)和辐射给药组(NE+ IR),每组20只小鼠.给药组给予腹腔注射NE(1.5 mg/kg),对照组给予腹腔注射等体积PBS,处理24 h后辐射组进行全身一次性6 Gyγ射线照射.辐射后不同时间点尾静脉采血检测小鼠血常规,并于辐射后第9天使用HE染色观察小鼠骨髓变化,流式细胞术分析小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)比例变化以及巨核细胞凋亡、周期的变化.结果 未辐射时,NE组小鼠给药后3～10 d血小板数量显著高于PBS组(P ＜0.05);HSCs占骨髓Lineage细胞的比例:NE组为(1.44±0.08)％,PBS组为(1.05±0.10)％,两组差异具有统计学意义(P＜0.05);同时,NE也具有促进离体培养小鼠HSCs的增殖,并且在药物浓度100 nmol/mL的范围内具有剂量效应依赖关系;HE染色显示,NE组的骨髓有核细胞和巨核细胞数目显著高于PBS组(P＜0.05);巨核系祖细胞周期的结果显示,NE组G0/G1期细胞百分比减少约(12.10±3.12)％、S期细胞比例增加约(8.78±1.05)％,与PBS组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).辐射后,NE+ IR组小鼠7～ 25d血小板数量低于PBS+ IR组(P ＜0.05);HSCs占骨髓Lineage细胞的比例:NE+ IR组为(0.07±0.01)％,PBS+ IR组为(0.27±0.03)％,两组差异具有统计学意义(P＜0.05);HE染色结果显示,NE+ IR组的骨髓有核细胞和巨核细胞数目显著低于PBS+IR组(P＜0.05);巨核祖细胞凋亡结果显示,NE+ IR组凋亡率为(84.46±5.09)％,明显高于PBS+ IR组[(54.18±3.18)％,(P＜0.05)].结论 去甲肾上腺素使造血干细胞、巨核祖细胞过度活化,从而增加了小鼠对电离辐射的敏感性,使血小板生成减少.
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微小RNA-126基因在CD4+T细胞介导小鼠自身免疫性肠炎中的作用
目的 研究微小RNA-126(microRNA-126,miR-126)基因敲减(knock down,KD)对CD4+T细胞介导的自身免疫性结肠炎模型的影响并探讨其意义.方法 常规利用DSS溶液喂养野生型(WT)和miR-126基因敲减(miR-126KD)小鼠,诱导急性自身免疫性结肠炎模型.HE染色观察小鼠结肠组织病理变化;FACS检测CD4+T细胞的比例变化及其表面活化分子CD62L、CD44的表达;MACS分选出WT和miR-126KD小鼠脾脏中CD4+ CD62L+T细胞,CFSE染色标记后,分别经尾静脉转输给WT小鼠,再诱导自身免疫性结肠炎模型;HE染色观察结肠组织病理变化;FACS检测CFSE阳性CD4+T细胞表面活化分子CD62L、CD44的表达变化.结果 与对照组相比,miR-126KD小鼠肠组织绒毛缺失不完整,黏膜上皮出现较大溃疡,炎性细胞浸润增加;FACS结果显示,miR-126KD组小鼠CD4+T细胞比例和总数显著上调(P＜0.01);且高表达CD44,低表达CD62L;过继转输实验结果显示,miR-126KD小鼠CD4+T细胞转输组结肠组织损伤加重;同时,CFSE+细胞高表达CD44,低表达CD62L.结论 miR-126基因敲减加重葡聚糖硫酸钠所致肠炎的病变程度.
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用
目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用.方法 选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30).分离外周血单个核细胞及血浆.采用RT-qPCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量.结果 单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L,较正常对照组(12.53±2.79) ng/L均显著升高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点.
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限制性液体管理策略防治严重烧伤早期肺脏并发症的临床研究
目的 探讨限制性液体管理策略(restrictive fluid management strategy,RFMS)对严重烧伤早期肺脏并发症的防治作用.方法 收集2012年6月至2014年12月入住西南医院烧伤科的严重烧伤患者32例作为对照组,收集2015年1月至2016年7月入住西南医院烧伤科的严重烧伤患者29例作为限制组.采用非随机前瞻性观察研究法分析:两组休克期(伤后2d内)治疗方法相同,回吸收期(伤后3～10 d)对照组常规治疗,限制组实施RFMS,即适当控制补液总量+通过利尿促进体液排出.采用脉搏轮廓持续心输出量(pulseindicator continuous cardiac output,PiCCO)容量监护仪监测并记录两组患者伤后10d内血流动力学指标;记录伤后10 d每日液体入/出量并计算液体净平衡;记录实验室生化检查、病原菌培养结果;统计回吸收期呼吸机使用情况;分析患者伤后2周内急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、肺部感染发生率.结果 限制组回吸收期每日液体净平衡和每日累积液体净平衡均低于对照组.限制组回吸收期全心舒张末期容积指数(global end-diastolic volume index,GEDI)在各时间点上均低于对照组,对照组在伤后7d达正常值上限且持续在高水平维持,限制组于伤后7d达峰值,此后呈下降趋势.对照组回吸收期血管外肺水指数(external venous lungwater index,ELWI)均高于正常值上限,限制组仅在伤后79d高于正常值上限.对照组和限制组回吸收期出现ELWI异常总天数的百分比分别为52.34％和35.34％,二者比较差异具有统计学意义(P＜0.01).回吸收期对照组15例使用呼吸机,限制组6例,差异具有统计学意义(P＜0.05).回吸收期呼吸机使用总天数的百分比分别为对照组41.02％,限制组18.53％,二者差异有统计学意义(P＜0.01).两组患者伤后2周内对照组12例发生ARDS,限制组4例;对照组14例发生肺部感染,限制组5例;二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者回吸收期心脏指数(CI)均高于正常值上限,平均动脉压(MAP)处于正常值范围.结论 适当的RFMS可有效减少严重烧伤回吸收期液体净平衡,促进体液回吸收和减轻容量负荷,对预防和减轻早期严重烧伤肺水肿与肺部并发症具有重要作用.
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内镜清创术与外科清创术治疗胰腺坏死感染的回顾性研究
目的 评估内镜清创术与外科清创术两种方法治疗胰腺坏死感染的临床疗效.方法 回顾2009年6月至2016年6月新桥医院消化科内镜中心完成的胰腺坏死感染内镜清创术患者34例为内镜组,以同时期西南医院和大坪医院完成的胰腺坏死感染外科清创术的患者34例为外科组,分析比较其临床特征和治疗效果.结果 两组手术成功率均为100％;内镜组的病死率为8.82％(3/34),显著低于外科组41.18％ (14/34) (P ＜0.01);内镜组并发症发生率11.76％(4/34),显著低于外科组67.65％(23/34) (P＜0.01);两组并发症主要为出血、器官衰竭和休克,分别为2.94％(1/34)和61.76％(21/34)、0％(0/34)和41.18％(14/34)、2.94％ (1/34)和47.06％ (16/34),内镜组主要并发症发生率低于外科组(P＜0.01);两组复发率均为8.82％ (3/34);内镜组的手术次数、住院时间、住院费用均高于外科组,分别为2.62(1 ～10)次和1.06(1～2)次(P＜0.01)、83.5(7 ～175)d和54.2(2 ～ 154) d(P＜0.05)、35.18(2.81 ～147.61)万元和21.84(3.33 ～74.27)万元(P＜0.01).结论 胰腺坏死感染内镜清创术的并发症和病死率显著低于外科清创术,内镜清创术的手术次数、住院时间和住院费用均高于外科手术.
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陆航飞行员岗位胜任特征模型的构建
目的 构建陆航飞行员岗位胜任特征模型,为编制陆航飞行员选拔系统提供依据.方法 采用文献分析、半开放式问卷和开放式行为事件访谈方法整理出描述陆航飞行员胜任特征要素,经过专家小组讨论形成44个胜任特征要素.通过对124名陆航飞行员测试后,形成正式问卷.采用随机抽样的方式对104名陆航飞行员施测,对所得的数据进行探索性因素分析和验证性因素分析,并检验问卷的内部一致性信度.结果 题总相关结果显示成就力条目与问卷总体相关性低于0.4,予以删除.探索性因子分析结果显示,陆航飞行员胜任特征有岗位素养、操控能力、心理能力、人际互动4个因子共计22个胜任特征构成,共解释总方差的64.834％.验证性因子分析显示,拟合优度的x2检验与自由的比值(x2 goodness-of-fit test/degree of freedom,x2/df)为1.796、近似误差均方根(root-mean-square error of approximation,RMSEA)为0.089、递增拟合指数(incremental fit index,IFI)为0.919、标准拟合指数(normal of fit index,NFI)为0.833、非规范拟合指数(non-normed fit index,NNFI)为0.889、比较拟合指数(comparative fit index,CFI)为0.916、拟合优度指数(goodness-of-fit index,GFI)为0.867.问卷的内部一致性信度系数为0.927,各因子的内部一致性系数也均＞0.8.结论 4因子22个胜任特征的陆航飞行员岗位胜任特征模型构建合理,可望作为陆航飞行员选拔系统编制的依据.
