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Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景
1 Rho-Rho激酶系统及其抑制剂的研究现状Rho激酶(Rho kinases,ROCKs)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/Tkr蛋白激酶),分子量约为160ku[1].
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蛋白激酶-磷酸酶系统在ALI发病中作用的研究
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由于致病因子激活中性粒细胞、肺巨噬细胞等炎症效应细胞,引发多种细胞因子和炎症介质的失控性释放,从而引发的肺脏乃至全身过度炎症反应,常可并发多器官功能障碍、衰竭,病死率高.核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是近年发现的核转录因子.研究表明,静息状态下NF-κB与其天然抑制物ⅠκB以二聚体形式结合于胞浆中;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等致炎因子可使ⅠκB磷酸化(phosphoralation)和泛素华(ubiqutination)降解,NF-κB核易位(nuclear translocation),与编码相关炎症或细胞因子基因的启动子上游κB序列相结合,启动基因转录、翻译和表达,引起炎症介质的诱导性释放.
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阿苯达唑所致的严重不良反应
阿苯达唑(Albendazole),别名为丙硫咪唑、肠虫清,为高效广谱驱虫药,杀菌作用强.其驱虫作用原理是在体内迅速代谢为亚砜和砜,抑制了虫对葡萄糖元的吸收,导致虫体糖元耗竭,并抑制延胡索酸还原酶系统,阻碍三磷酸腺苷(ATP)的产生,从而使虫无法生存和繁殖[1].本品不溶于水,在肠道内吸收缓慢,在体内分布于肝、肾、肌肉,可透过血脑屏障,血浆t1/2为8.5~10.5小时,其代谢产物在24小时内87%从尿中排出,13%从粪便排出,在体内无蓄积作用[2].其特点是驱虫谱广,疗效高.因此临床用于驱蛔虫、蛲虫、鞭虫、绦虫、钩虫等的感染.近几年来,国内陆续报道,患者服用阿苯达唑后出现不良反应(ADR).故将部分不良反应综述如下:
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门诊儿童处方用药分析
儿童处于生长发育阶段.特别是婴幼儿时期,肝肾功能、中枢神经系统和内分泌系统的发育尚不健全.酶系统也未完全建立,药物在其体内呈现的药动学与药效学与成人有较大差别;加之代谢、排泄功能很弱,若用药不合理,极易产生不良反应,严重者还可能致残、致死.
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多药耐药相关蛋白与药物耐受性
药物耐受性是导致多种疾病治疗失败的主要原因,而多药耐药( MDR)的产生是发生耐药的主要形式, MDR包括三种形式:( 1)典型 MDR,即多药耐药基因( MDR1)及其编码的细胞膜 P-糖蛋白( PgP)表达增强所致;( 2)非典型 MDR,由谷胱甘肽解毒酶系统( GST)活性增高, DNA拓扑异构酶Ⅱ (TOPOⅡ )活性降低或结构异常, DNA操作修复能力增强组成;( 3)多药耐药相关蛋白( MRP)基因的扩增或过度表达.近年来,对多药耐药相关蛋白的研究较多,获得了大量成功,综述如下:
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药物性肝损害
肝脏是人体大的腺体,含有丰富的药酶系统,是药物代谢的主要场所.药物性肝损害是指在应用治疗剂量的药物时肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所导致的疾病.据统计,药物性肝损害约占所有黄疸住院病人总数的2%~5%,占成人肝炎的10%,约有20%~30%的爆发性肝功能衰竭与药物有关,其死亡率可高达50%以上.随着社会进步,科学技术发展,越来越多的新药问世,药物性肝损害发病率也不断增高.
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端粒-端粒酶系统与头颈部肿瘤
端粒是染色体末端的特异结构,能稳定和保护染色体.端粒酶能弥补丢失的端粒片断.端粒的不断缩短和端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生、发展及细胞的永生化密切相关.端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志,而端粒酶活化则是细胞恶化的共同通路.在头颈部恶性肿瘤的研究中,端粒酶不仅是头颈部恶性肿瘤诊断的重要标志物,也是头颈部恶性肿瘤治疗的新靶点,与全身其他部位的恶性肿瘤一样,在头颈部的肿瘤中大多数(超过85%)都有端粒缩短和端粒酶的表达.有效、敏感的端粒酶活性定性、定量的监测方法是PCR-TRAP法.
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用药:孩子不是成人的『半成品』
小儿的肝、肾等脏器发育尚不完善,酶系统也未完全建立,加之代谢、排泄功能很弱,若用药失当,极易产生不良反应,严重者还可能致残、致死,故决不能在用药方面将儿童和大人"一视同仁",特别是在以下药物的使用上.
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小儿慎用成人药
很多家长把成人用药适当减量给孩子服用,这种做法是非常有害的.因为小儿与成年人除了体重不同外,还有生理、病理方面的差异,尤其是小儿的肝、肾等脏器发育不完善,酶系统也未完全建立,解毒排毒的功能很弱,用药不当极易产生不良后果.故在使用以下药物时家长应特别注意:
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重症天疱疮的整体护理
天疱疮是一种慢性复发性、严重的大疱性皮肤病,目前认为是一种自身免疫性疾病,其发生率与感染因素、精神神经因素、内分泌因素、免疫酶系统紊乱等有一定的关系,其基本损害为在红斑上或正常皮肤上出现半球形紧张性大疱,直径可达5~7cm,开始时常散在分布,在一定时间内可泛发全身,疱壁较厚,不易破裂,起病急,常因皮肤大面积糜烂,继发感染或全身衰竭而死亡.
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维生素B6的进展性研究
维生素B6又称吡哆醇,摄入体内能转变成吡哆醛和吡哆胺。可溶于水和酒精,耐热,对酸性环境稳定。但是,维生素B6在碱性环境下就会受到破坏,同时对光敏感,所以,维生素B6在烹调的过程中,经常会流失不少的养分。其参与体内50多种酶系统的活动,维护中枢神经系统的功能,是能量产生,脂肪、蛋白质新陈代谢、血色素生成所必需的维生素,属于人体必需的维生素。
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药物肝代谢研究方法进展
药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程,也称为生物转化.药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应.药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性.因此药物代谢研究非常重要[1].
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MAPK信号转导通路与肝癌细胞多药耐药
肝癌是世界范围高发恶性肿瘤,在肝癌的综合治疗中,化疗是重要方法之一,但效果较差.多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞的存在是肝癌化疗失败的根本原因,因此,如何较满意地解决肝癌细胞MDR问题已成为当务之急[1].丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases , MAPKs)信号转导系统在肿瘤化疗耐药中的作用正越来越受到重视,目前已经发现了一些能够特异性阻断MAPK信号转导通路的药物.有迹象表明,通过调节肿瘤细胞MAPK激酶系统的表达有可能逆转MDR,成为逆转MDR的新方法[2].然而,MAPK激活与肝癌细胞MDR间是否有必然联系,调节MAPK活性是否能有效逆转肝癌MDR尚没有明确的结论,本文对其目前研究现状作一综述.
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Mg2+与脊髓保护
1 Mg2+的一般特点镁是人体中次于钾钠钙的第四种阳离子,细胞含量居第二,成人平均25g,50%~60%位于骨中.正常人血清含量0.8~101mmol/L(1.6~2.1mEg/L).镁对维持机体酶系统有重要作用.在磷酸根转移、碳水化合物代谢、蛋白质合成、ATP酶的激活、DNA合成及降解过程中,皆需镁的参与[1].Mg2+有调节细胞内外离子流及保护膜的完整性等作用[2].近年来的研究表明,Mg2+对脊髓的缺血性损伤有预防保护作用.
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急性脑卒中患者血清钙、镁变化
钙和镁美是人体必需的离子,它们参与催化和激活体内多种酶系统及能量代谢[1].有关的研究结果表明,动脉粥样硬化及脑卒中均与缺镁、缺钙有关,缺镁、缺钙是发生脑卒中的危险因素[2-3].本文通过观察急性脑卒中患者血清镁、钙水平,探讨其在脑卒中发病机制中的作用,为镁、钙制剂在临床中的应用提供理论依据.
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白癜风局部治疗及其反应的护理
白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤粘膜疾病,表现为局限性或泛发性色素完全脱失,是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶系统的功能减退,丧失而引起[1].
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新生儿的甲状腺功能
甲状腺激素对新生儿多种组织的成熟起重要作用.由于下丘脑-垂体-甲状腺轴尚不成熟及脱碘酶系统(D1、D2、D3)的适应性调节,胎儿循环中T4及活化代谢产物T3浓度较低,而非活化代谢产物反式T3(rT3)及硫化T3浓度较高(图1).尽管循环中T3浓度较低,在胎龄20 ~ 26周时胎儿大脑中T3的总量已达到成人的60% ~ 80%,说明局部T4转化为T3的重要性.出生后甲状腺激素分泌及代谢的动态变化使新生儿能够适应宫外生活.本文复习新生儿期甲状腺激素的变化及其相关影响因素.
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早产儿高胆红素血症病因分析及影响治疗的因素
由于早产儿肝酶系统及血脑屏障等发育不成熟,易发生高胆红素血症(高胆),而高胆对其造成的损害往往比足月儿更严重,特别对神经系统的毒害作用更为明显.
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缺氧诱导因子(HIF-1α)、M2型丙酮酸激酶(PK-M2)在肿瘤细胞中的研究进展
缺氧诱导因子-1 α (HIF-1α)是一个缺氧条件下稳定,在正常氧分压时通过泛素-蛋白体酶系统水解的蛋白质.国内目前尚缺乏HIF因子与PKM2在肿瘤细胞中的表达以及相互关系的研究报道.本文拟就HIF因子与PKM2之间存在的联系以及可能存在的几种分子通路的研究进展作一介绍.1缺氧引导因子(HIF)的结构、功能及调节缺氧是肿瘤普遍存在的现象,由于肿瘤的快速生长以及血供相对不足导致其微环境处于相对乏氧状态,此时肿瘤细胞可表现出向周围组织浸润生长、转移等生物学特性.
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微量元素人体健康不可忽视
1、策量元素与营养人体微量元素是指含量少于体重0.01%的元素.目前已知有14种微量元素是人体必需的,即铁、碘、氟、锰、铬、铜、锌、硒、锢、钼和镍及氟等.它们的生理功能有:①体内的微量元素参与酶系统特异活化作用;②参与激素和维生素的合成;③影响核酸代谢.