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银杏叶片剂大鼠体内多成分序贯代谢研究
目的：以序贯代谢思想为指导,研究银杏叶片剂成分体内代谢动态情况。方法以在体大鼠封闭肠环法为研究手段,结合色谱指纹图谱,对银杏叶片剂经过口服消化系统空间顺序代谢,即肠道菌群、肠壁细胞及肝代谢后的入血成分谱进行考察及对比研究。结果对可检测到的色谱峰分析显示,银杏叶片剂有12个色谱峰在肠道内被肠道菌群代谢,经肠壁代谢产生7个色谱峰,银杏叶片剂中的成分大部分被肝代谢,3个原药色谱峰以原型入血。结论本研究对银杏叶片剂在口服途径不同代谢部位的情况进行了定性描述,可为该制剂的质量控制、机制阐述及再次开发提供参考。
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黄连与吴茱萸合用大鼠体外肝代谢研究
目的:研究黄连配伍吴茱萸后对盐酸小檗碱(ber)大鼠肝脏代谢以及对大鼠肝脏药物代谢酶活性的影响,探讨黄连吴茱萸药对配伍的机制.方法:HPLC测定大鼠肝微粒体温孵体系中ber的含量,采用在体诱导-体外肝微粒体温孵的方法,考察ber在吴茱萸、黄连、连萸配伍(6:1)诱导组及溶媒对照组肝微粒体系中的代谢变化;采用Nash显色,分光光度法测定空白组、阳性药物组(酮康唑)、黄连组、吴茱萸组、连萸配伍(6:1)组大鼠肝微粒体中红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N脱甲基酶(ADM)活性.结果:与空白对照组相比,ber在各给药组大鼠肝微粒体温孵液中的代谢速率均有明显下降(P＜0.001),且代谢速率连萸配伍组＜吴茱萸组＜黄连组＜空白对照组.与空白组大鼠比较,酮康唑组、吴茱萸组和连萸配伍组ERD活性均明显受到抑制(P＜0.01),同时吴茱萸和连萸配伍组还可使ADM活性显著降低(P＜0.01);黄连组对ADM活性抑制作用明显(P＜0.05),但对ERD活性作用不明显.结论:连萸配伍合用通过抑制大鼠肝药酶ERD和ADM活性降低黄连主要有效成分盐酸小檗碱的肝脏代谢,这可能是连萸配伍相瓦作用的重要机制.
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半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响
目的:研究半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝微粒体CYP450亚型酶的影响,从肝脏代谢角度评价半夏泻心汤组方的合理性.方法:将大鼠随机分为全方组、辛开组、苦降组、甘补组及空白对照组,分别灌胃水煎液,运用肝微粒体体外温孵法,对探针底物进行孵育,并结合超高效液相检测方法,测定各探针底物代谢产物的含量,计算代谢速率,以反映各给药组的肝微粒体CYP2C6,CYP2E1,CYP3A1/2亚型酶活性.结果:与空白组相比,全方组,苦降组对各亚型酶均起抑制作用(P＜0.01)；辛开组对CYP2C6有抑制作用(P＜0.01),而对CYP2E1和CYP3A1/2无显著抑制作用；甘补组对CYP2C6和CYP2E1亚型起抑制作用(P＜0.01),而对CYP3A1/2无抑制作用.结论:全方对大鼠肝微粒体CYP450酶起抑制作用,比较各配伍组间差异,苦降组抑制作用较其他配伍组显著.
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7类人群慎用感冒药
染上感冒,很多人都选择上药店买感冒药自行服用.中山大学孙逸仙纪念医院药学部主任李国成提醒,老人、小孩、孕妇以及慢性病患者等特殊人群,应先咨询医生意见再服用感冒药,因为特殊人群有特殊的医学指标.1.肝功能、肾功能不全绝大部分感冒药都必须通过肝代谢和肾排泄,感冒药中的一些成分对肝肾功能不全的患者有影响.如绝大部分感冒药含有的对乙酰氨基酚,对肝功能、肾功能正常者,可以起到解热镇痛的作用;但对肝功、肾功不全者,对乙酰氨基酚却会加重对肝肾的损害.
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当归多成分“质代关联”研究
目的 研究当归水提物多成分体内代谢动态变化过程,筛选当归的质控成分,寻找中药质量评价新方法.方法 采用肠系膜静脉和腹主动脉取血的方法,运用HPLC对比分析当归经肠代谢和肝代谢的化学成分特征谱,推断当归水提物中多成分的代谢变化过程.结果 分析的15种成分在消化液中均基本稳定,其中有4种成分可能被肠道代谢,7种成分被肝脏代谢.并发现1种新成分是肝代谢产物,7种新成分是肠代谢产物,但其中5种肠代谢产物经肝脏又被代谢转化,未能吸收入血.终确定了当归水提物中的4种原型成分和3种肠肝代谢产物能吸收入血.结论 综合分析当归各成分的代谢轮廓,初步筛选出包括洋川芎内酯Ⅰ在内的4种原型成分作为质控成分,建立了“质代关联”的中药质量评价方法.
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葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响
目的 研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制.方法 采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量.结果 温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除.对照组各成分代谢速率大小顺序为:黄芩素＞汉黄芩素＞汉黄芩苷＞黄芩苷.与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用；甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用.结论 黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响.
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复方紫归胶囊对去势大鼠骨代谢和肝代谢的影响
目的:探讨复方紫归胶囊对去势大鼠骨代谢和肝代谢的影响.方法:采用去卵巢大鼠作为更年期综合征动物模型,用核医学单光子发射型计算机断层仪(SPECT)对去势大鼠进行骨代谢和肝代谢的测定,并对去势大鼠转氨酶的活力进行了测定.结果:骨代谢测定结果显示该药能使骨代谢单位体重的放射性计数明显提高;对肝代谢和肝功能无明显影响.结论:复方紫归胶囊可改善骨代谢,减少骨质丢失,对去势大鼠骨质疏松症的改善具有明显的作用.
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成功抢救大剂量息斯敏中毒1例
息斯敏(阿司咪唑,astemizole)是第二代长效H1受体拮抗剂,由于无中枢镇静作用,临床广泛用于抗过敏治疗,片剂口服吸收迅速,血中半衰期24h,主要经肝代谢,并由胆汁经粪排出体外.过量服用常引起Q-T间期延长、室速或室颤死亡.近期我科成功抢救1例口服大剂量息斯敏中毒患者,现报道如下.
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半夏泻心汤及不同配伍组对黄连生物碱大鼠体外肝代谢的影响
目的 研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄连生物碱成分的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响.方法 超高效液相色谱法( UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄连生物碱成分(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱)质量浓度.采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方,辛温开痞组、苦寒降逆组及甘滋补益组对黄连生物碱成分在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响.结果 温孵时间小檗碱在0～40 min内,黄连碱在0～20 min内,巴马汀和药根碱均在0～60 min内呈线性消除；各生物碱成分在空白肝微粒体中代谢速率顺序为黄连碱＞小檗碱＞药根碱＞巴马汀；与空白组相比,除辛温开痞组对巴马汀的代谢无抑制作用外,其余配伍组对黄连生物碱成分均呈抑制作用,全方的抑制作用为显著.结论 半夏泻心汤全方对生物碱的代谢主要起抑制作用(P＜0.01),且苦寒降逆组的抑制作用较其他配伍组显著.
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华法林的药物相互作用
华法林是使用广泛的一种抗凝剂,主要用于血栓栓塞疾病,还可用于房颤病人的抗凝治疗.本品迅速完全从胃肠道吸收,分布容积较小,与血浆蛋白大量结合,通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用.首次给药后约72～96小时达大效应,平均生物半减期为35小时,一周后达血浆稳态,由肝代谢,其R和S对映体有不同的代谢途径、半减期和作用,达到特定抗凝作用所需的华法林剂量个体间差异很大(可相差达20倍).
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比卡鲁胺合成路线图解
比卡鲁胺(bicalutamide,1),化学名为(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺,是由英国AstraZeneca公司开发的非甾体雄激素拮抗剂,1995年在英国获准上市,主要用于治疗前列腺癌.研究表明(R)-比卡鲁胺(2)的抗雄激素活性是(S)-型异构体3的60倍,且肝代谢较慢,有利于减轻肝脏负担[1].本研究归纳了1、2和3的合成路线.
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肝脏灌流技术及其在药物研究中的应用进展
肝脏灌流技术在药物研究的应用已有几十年历史.与其他体外方法相比,肝脏灌流具有显著的优点,是研究药物代谢与生物转化、药物相互作用、药物对肝脏作用的理想模型,至今仍在药物研究中发挥重要作用.该文对该技术及其在药物研究中的应用进展进行了综述.
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透皮贴剂及产品漫谈
在临床实践中,为了大限度发挥药物疗效并方便使用,需要将药物制作成适当的剂型.口服制剂和注射剂是传统为常用剂型,但它们存在着若干缺点:口服剂型需经胃肠道吸收才能发挥作用,容易被胃酸破坏,有的药物还需经肝代谢,会因此而失去活性;注射剂常引起疼痛,产生不良反应可能较大.于是透皮吸收制剂便应运而生.
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苯妥英的个体化给药
1 引言苯妥英(phenytoin)为抗癫癎药,主要用于癫癎的大发作和精神性发作的预防,偶也用于治疗强心苷中毒引起的心律失常.口服常用的剂量为200～400 mg/d,治疗剂量的苯妥英在体内按零级动力学消除,多次给药时,稳态血药浓度和剂量不成线性关系,剂量轻微的改变可导致血药浓度大幅度增加,其消除率的个体差异大,容易发生有临床意义的药物相互作用,易受肝药酶诱导药和抑制药影响,常须监测血药浓度以调整维持量.当需要迅速起效时,可用负荷剂量15 mg/kg静脉滴注或口服.
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中毒性肝损害的诊治
1 引言中毒性肝损害在临床上多见,有时诊断和鉴别诊断棘手,若临床医师缺乏警惕本病往往被误诊或漏诊.由于肝脏是机体的物质代谢和毒物降解器官,因而,差不多每种经肝代谢的物质都有可能引起肝损害.
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咖啡因清除试验检测肝细胞代谢功能的临床意义及评价
目的:评价唾液咖啡因清除试验检测肝细胞代谢功能的临床应用价值.方法:用反相高效液相色谱测定86例正常成人,86例各类肝病患者唾液咖啡因清除率(CACL),获得肝细胞代谢功能的定量指标.结果:各型肝病组间CACL值差别显著(P值<0.05).按CACL值从小到大依次为:活动性肝硬化<慢性活动性肝炎<静止期肝硬化<慢性迁延性肝炎,但各组间的谷丙转氨酶无明显差别.提示CACL值与肝损害程度密切相关.此外,从追踪病例CACL值发现,无论肝功恢复与否,其CACL值提高者,预后良好.反之,即使肝功能恢复良好,若CACL值仍呈下降,其预后明显恶化.结论:CACL值可作为定量肝损害程度,推测病情发展与转归重要指标.提示CACL值有潜在诊断价值.
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肝细胞色素 P450与药物代谢的研究进展
外源性化合物特别是药物进入体内后，很多都经过肝脏代谢，而肝药酶 CYP450是肝代谢药物的主要酶系。 CYP450同工酶能代谢药物使其失活，也能使某些无活性的物质转化成活性物质而产生药理作用或毒性。肝脏中 CYP450的不同类型及不同含量将直接影响药物的代谢转化、药物间相互作用等；同时，外源性化合物也能影响 CYP450在肝脏的表达，从而诱导或抑制其活性。了解 CYP450的特性，调控 CYP450的表达水平有助于临床合理用药及预防疾病，也一直是该领域的研究热点之一。
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药物肝代谢研究方法进展
药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程,也称为生物转化.药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应.药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性.因此药物代谢研究非常重要[1].
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肾病综合征合并深静脉血栓的护理体会
肾病综合征患者由于有效血容量减少及高脂血症造成血液粘稠度增加,同时因某些蛋白质丢失及肝代谢合成蛋白质增加,引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡.因此,其容易发生血栓、栓塞等并发症.据有关文献报道其约占肾病综合征的8%～l0%.
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黄连配伍肉桂对小檗碱大鼠肝代谢的影响及其机制探讨
目的:考察大鼠经口给予黄连配伍肉桂的制剂后对小檗碱肝脏代谢的影响及其肝药酶的变化,探讨黄连-肉桂药对的配伍机制.方法:以HPLC法测定大鼠肝微粒体温孵体系中小檗碱的含量,考察小檗碱在肉桂、黄连和黄连-肉桂(10∶1)诱导组及溶媒对照组大鼠肝微粒体系中的代谢变化;采用Nash显色,分光光度法测定空白组、黄连组、肉桂组和黄连肉桂配伍(10∶1)组大鼠肝微粒体中红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性.结果:与空白对照组相比,小檗碱在各给药组大鼠肝微粒体温孵液中的代谢速率均有显著下降(P＜0.001),各组代谢速率从小到大的顺序为黄连-肉桂配伍组,肉桂组,黄连组,空白对照组.与空白组比较,肉桂组和黄连-肉桂配伍组ERD活性均明显受到抑制(P＜0.01);黄连组对ERD活性作用不明显(P＞0.05).结论:黄连-肉桂配伍合用通过抑制大鼠肝药酶ERD活性降低黄连主要有效成分小檗碱的肝脏代谢,这可能是黄连-肉桂配伍相互作用的重要机制.
