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脓毒症大鼠肾脏高迁移率族蛋白-1与肿瘤坏死因子表达的关系
新近的研究提示,高迁移率族蛋白-1(high mobility group-1 protein, HMG-1)作为晚期炎症介质,可能参与了脓毒症及其介导急性肝、肺损害的病理生理过程[1-3].本实验采用盲肠结扎穿孔法(CLP)造成大鼠脓毒症模型,对肾组织HMG-1 mRNA表达的改变及其与肿瘤坏死因子 (TNF)的关系进行了初步探讨.
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一些炎症介质与激素在大面积烧伤中的变化
本研究动态观察大面积烧伤患者外周血细胞因子及其他炎症介质和肽类激素的变化,探讨其相关性.
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烧伤后炎症反应的病因、分子机制及防治对策
烧伤后的炎症反应本质上是机体对烧伤所致组织损伤的一种防御反应,有助于清除创面坏死组织,限制组织损伤扩大和加速组织的修复.受伤部位因微血管通透性增高而出现明显的局部水肿;当烧伤面积≥30%TBSA时,还可引起全身性的微血管通透性升高,并伴有不同程度的全身反应,如发热、血中白细胞增多、肝脏合成急性期反应蛋白等.这时大量炎症介质的释放可激活中性粒细胞(PMN)和血管内皮细胞(VEC),若抗炎介质产生相对不足则可造成组织和器官的损伤,引发多脏器功能不全甚至死亡[1].可见,严重烧伤是以全身性炎症反应为特征的全身性疾病,在宏观上仔细分析严重烧伤后全身性炎症反应的发病原因,在微观上深入探讨各发病原因的分子机制及其相互联系,再回到整体上制定相应的临床措施,将有利于进一步提高大面积烧伤的治愈率.
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深入开展烧伤后早期脏器损害的研究
严重烧伤后早期,由于微血管通透性增加,体液外渗,有效循环血量降低,导致微循环灌注不足,组织发生缺血、缺氧、能量代谢障碍,诱导细胞因子、炎症介质和蛋白酶的过度产生和激活,启动全身炎症反应,引起早期脏器损害.
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Nrf2因子在烫伤脓毒症大鼠免疫脏器中的表达
研究表明,核转录因子Nrf2是脓毒症中调节氧化应激的关键因子[1],对许多细胞因子和炎症介质基因均有特异性调控作用.本研究以烫伤合并金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌感染大鼠模拟烫伤脓毒症模型,观察Nrf2在烫伤脓毒症大鼠各免疫脏器组织中的表达并分析其可能机制.
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Toll样受体4介导小鼠肠缺血再灌注诱导的肺损伤及肺炎症反应
内脏器官缺血是临床重症患者的常见病变之一,不但会造成局部内脏器官的缺血性损害,而且会引发远隔部位脏器病变.在诸多脏器中,肺脏易受到机体远隔脏器缺血性病变的影响,成为机体失控炎症损害的主要靶器官之一,常常迅速进展为急性呼吸窘迫综合征,病情凶险顽固,预后极差.前期研究证实,局部脏器缺血引发的炎症反应是肺损伤的发病基础,肺损伤的本质是全身炎症反应在肺部的表现,是炎症肺损伤.在炎症肺损伤发生发展的过程中,诸多炎性细胞和炎症介质通过不同的信号转导途径,构成炎症反应的“细胞刚络”和“生物介质网络”,直接参与炎症肺损伤的发生发展,但其潜在的分子生物学机制目前还不甚明朗.本研究拟通过利用Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因突变小鼠和TLR4野生型小鼠,在肠缺血再灌注(IR)损伤基础上,以肺脏为靶器官,初步研究TLR4信号通路在脏器IR引发炎症肺损伤中的作用机制.
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二十二碳六烯酸对严重烫伤大鼠血液与肺组织炎症相关因子的影响
目的 观察二十二碳六烯酸(DHA)对严重烫伤大鼠血清TNF-α、IL-6、白三烯B4(LTB4)和肺组织NF-κB表达的影响. 方法 取160只SD大鼠,按随机数字表法分为假伤组、假伤+DHA组、烫伤组、烫伤+DHA组,每组40只.前2组大鼠模拟致伤,后2组大鼠背部制成30％ TBSAⅢ度烫伤.伤后5 min,假伤+DHA组和烫伤+DHA组大鼠经尾静脉注射0.5 mg/mL DHA溶液1 mL/kg,假伤组和烫伤组大鼠注射生理盐水1 mL/kg.伤后3、6、12、24、48 h,各组分别取8只大鼠收集腹主动脉血及肺组织,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、LTB4含量,蛋白质印迹法检测肺组织NF-κB p65蛋白表达.对数据行析因设计方差分析、LSD-t检验. 结果 (1)假伤组大鼠伤后各时相点血清TNF-α、IL-6含量与假伤+DHA组相近(tTNF-α值为0.223 ～0.947、tIL.值为0.767～2.084,P值均大于0.05),烫伤组与烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点血清TNF-α、IL-6含量明显高于假伤组(tTNFα值为11.800～40.357、tIL-6值为10.334～ 39.321,P值均小于0.01),烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点血清TNF-α、IL-6含量明显低于烫伤组(tTNF-α值为-17.643～-8.331、tIL-6值为-21.596～-6.332,P值均小于0.01).烫伤组、烫伤+DHA组大鼠血清TNF-α、IL-6含量均呈现先增高后降低的趋势,于伤后12 h达峰值,前组峰值分别为(360.4 ±13.2)、(306.8±7.2) pg/mL,后组峰值则分别为(265.4 ±12.3)、(230.5±2.2) pg/mL.(2)假伤组大鼠伤后各时相点血清LTB4含量与假伤+DHA组相近(t值为0.787 ～1.096,P值均大于0.05),烫伤组与烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点血清LTB4含量明显高于假伤组(t值为7.501 ～ 38.962,P值均小于0.01),烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点血清LTB4含量显著低于烫伤组(t值为-19.244～-2.532,P值均小于0.01).烫伤组、烫伤+DHA组大鼠血清LTB4含量均呈现先增高后降低的趋势,于伤后12h达峰值,分别为(4.59 ±0.29)、(2.85±0.32) ng/mL.(3)假伤组大鼠伤后各时相点肺组织NF-κB p65蛋白表达量与假伤+DHA组相近(t值为0.847 ～ 1.256,P值均大于0.05),烫伤组与烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点肺组织NF-κBp65蛋白表达量明显高于假伤组(t值为15.167～ 98.074,P值均小于0.01),烫伤+DHA组大鼠伤后各时相点肺组织NF-κB p65蛋白表达量明显低于烫伤组(t值为-37.190 ～-14.415,P值均小于0.01).烫伤组、烫伤+DHA组大鼠NF-κB p65蛋白表达量均呈现先增高后降低的趋势,于伤后12h达峰值,分别为4.46 ±0.12、2.94 ±0.21. 结论 对严重烫伤大鼠肠外补给DHA,可以降低其血清TNF-α、IL-6、LTB4含量以及肺组织NF-κB表达量,从而减轻机体炎症反应.
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血必净对严重烧伤患者早期全身炎症反应的影响
研究表明,血必净(主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归)能有效拮抗内毒素,下调促炎介质水平,调节免疫反应[1],减轻各种炎症介质对主要脏器功能的损害,避免全身炎症反应综合征(SIRS)进一步向MODS发展.笔者选用TNF-α、IL-6作为检测指标,观察血必净对严重烧伤早期SIRS的治疗作用.
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ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠早期肠黏膜损伤的影响及其机制
目的 观察ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对严重烧伤大鼠早期肠黏膜损伤的影响,并探讨其机制. 方法 取120只SD大鼠,按随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组和ω-3 PUFA组,每组40只.假伤组大鼠仅模拟烫伤过程.单纯烧伤组和ω-3 PUFA组大鼠背部造成30％ TBSAⅢ度烫伤(下称烧伤).伤后5 min,假伤组和单纯烧伤组大鼠按1 mL/kg经尾静脉注射生理盐水,ω-3PUFA组大鼠通过同样的方式按1 mL/kg注射ω-3 PUFA溶液.伤后3、6、12、24、48 h,3组分别取8只大鼠,收集腹主动脉血及肠黏膜,分光光度法检测血清二胺氧化酶(DAO)含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6含量,蛋白质印迹法检测肠黏膜NF-κB-p65蛋白表达.对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析、x 2检验、LSD检验及Bonferroni校正. 结果 (1)伤后各时相点,单纯烧伤组与ω-3PUFA组大鼠血清DAO含量明显高于假伤组(P值均小于0.01),ω-3 PUFA组大鼠血清DAO含量明显低于单纯烧伤组(P值均小于0.01).(2)单纯烧伤组与ω-3 PUFA组大鼠伤后各时相点血清TNF-α、IL-6含量均明显高于假伤组(P值均小于0.01),ω-3 PUFA组大鼠伤后各时相点血清TNF-α、IL-6含量均明显低于单纯烧伤组(P值均小于0.01).(3)单纯烧伤组与ω-3 PUFA组大鼠伤后各时相点肠黏膜NF-κB-p65蛋白表达量明显高于假伤组(P值均小于0.01).伤后3、6、12、24、48 h,ω-3PUFA组大鼠肠黏膜NF-κB-p65蛋白表达量分别为1.398±0.016、1.999±0.948、2.803±0.065、1.739±0.602、1.484±0.645,明显低于单纯烧伤组的2.096±0.113、3.402±0.189、4.183±0.558、3.618 ±0.408、2.614 ±0.775,P值均小于0.01. 结论 ω-3 PUFA可能是通过降低烧伤后肠黏膜NF-κB-p65蛋白表达及血清DAO、TNF-α、IL-6含量,抑制机体炎症反应,从而减轻严重烧伤大鼠肠黏膜损伤.
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严重创伤后急性肾损伤行连续性肾替代治疗对凝血功能及炎症介质的影响
目的 观察严重创伤后急性肾损伤(AKI)患者行连续性肾替代治疗(CRRT)中生命体征、凝血功能、炎症介质等变化,探讨CRRT的安全性和降低炎症介质的作用.方法 笔者选取2012年1月～2014年12月收治的24例严重创伤后AKI患者,男性16例,女性8例;年龄16～75岁,平均(42.0 ±11.3)岁.行CRRT治疗,每次治疗时间不低于24h,分别于治疗开始时(0h)和治疗后3、12、24h取血检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10);治疗后30min分别检查患者生命体征,抽血查凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血小板计数,治疗后3h抽血检查尿素氮(BUN)和肌酐(Scr).结果 24例治疗前后30rmin生命体征(体温、心率、血压、呼吸等)差异无统计学意义(P＞0.05);血清BUN、Scr、PT、APTT、血小板计数等指标变化差异有统计学意义(P＜0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-10等炎症介质变化在治疗前与结束后各时相点上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 严重创伤后AKI患者行CRRT是安全、有效的;CRRT对降低器官功能障碍患者的炎症介质的表达作用不明显.
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肺挫伤与SIRS、ARDS及其治疗
肺挫裂伤是战伤和交通伤常见的损伤,伤后可出现全身和局部炎症介质和炎性因子的释放为特征的全身炎症反应综合征(SIRS),除伤侧肺损伤外,还可导致对侧肺的损害,严重的肺挫裂伤是诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的直接原因,早期治疗可以阻止其进行性发展而避免ARDS的发生.
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核因子-κB及其在创伤后炎症反应中的作用
核因子-κB(NF-κB)是调控炎症细胞因子基因表达的主要转录调控因子之一，在创伤后的炎症反应中发挥着重要的作用。机体受到创伤后，NF-κB被激活，从胞浆中进入到细胞核内，结合到被诱导基因启动子序列上的κB位点，诱导基因转录，合成各种炎症细胞因子，引起局部乃至全身的炎症反应，并且通过反馈环路导致炎症过程的放大和持续。NF-κB抑制剂可阻断NF-κB的激活而具显著的治疗应用价值。
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卡巴胆碱对肠部分缺血再灌注损伤后心脏炎症反应的影响
目的 观察肠道内给予卡巴胆碱对兔肠部分缺血再灌注(I/R)损伤后心脏炎症反应的防治作用.方法 大白兔75只,随机分为肠部分I/R组(n=25)、卡巴胆碱组(n=25)、假手术组(n=25);阻断肠系膜上动脉(SMA)血流50%,维持4小时,造成肠部分I/R损伤;卡巴胆碱组于SMA阻断后1小时经肠内注入3%卡巴胆碱(3μg/kg),阻断后2、6小时、1、2、3天测定心脏、肠道组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的变化,血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,并行病理组织学检查.结果 肠部分I/R损伤可导致心脏、肠道组织内TNF-α等炎症介质明显增加;肠内给予卡巴胆碱后肠黏膜血流量增加,心脏炎症反应减轻,心肌组织内促炎介质TNF-α含量下降,但抗炎介质IL-10无明显变化.结论 肠道部分I/R损伤可诱发心脏炎症反应和功能障碍;肠内给予卡巴胆碱可减轻心脏炎症反应,改善心肌功能,其机制可能是抑制TNF-α等促炎介质分泌,而非增加抗炎介质IL-10的释放.
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炎症介质在海水淹溺急性肺损伤发生机制中的作用
海水淹溺导致的急性肺损伤越来越受重视。其病情进展快，发病机制复杂，救治困难。淹溺导致海水吸入可激活急性炎症反应，炎症细胞、炎症因子释放可形成级联反应，引起肺局部甚至全身炎症反应综合征，多种炎症介质包括细胞因子中的肿瘤坏死因子－α、白介素－1β、白介素－6、白介素－8，核因子－κB、中性粒细胞及活性氧、蛋白酶参与了炎症反应的启动和增强过程。作者就炎症介质在海水淹溺急性肺损伤发生机制中的作用进行综述。
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TGF-β1/Smads调控与肾脏纤维化治疗研究进展
肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展过程中的共同表现，其病理学基础主要是细胞外基质大量堆积。炎症介质、细胞因子、氧化应激等参与了整个病理环节。TGF-β1/Smads信号转导通路是肾脏纤维化重要的通路，主要通过促进肾实质细胞的凋亡、肾小球及肾小管上皮细胞肥大，激活肾间质成纤维细胞，促进肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化，增强ECM的合成并抑制其降解，导致ECM过度积聚，终导致肾脏纤维化。因此，通过调控TGF-β1/Smads信号通路可望成为治疗肾脏纤维化的新靶点，拟为肾脏纤维化的防治提供新策略。
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中药外敷改善急性胰腺炎胃肠动力障碍研究进展
急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）起病急、进展快、并发症多、死亡率高，在发病早期即常伴有胃肠动力异常，主要表现为恶心、呕吐、腹胀，甚至发生肠麻痹等。胃肠动力障碍常被认为是急性胰腺炎死因的起始环节，胃肠蠕动功能减低、免疫功能受损，可诱发肠道菌群失调［1-3］，加重肠道屏障功能损害，进而导致肠道细菌易位及脓毒血症发生，促进或加重炎症介质产生与释放，导致全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）［4，5］；而脓毒血症或SIRS的形成又可加重胃肠道动力障碍［6］，使病情进一步恶化，而终导致患者死亡的重要因素之一，因此改善胃肠动力对SAP有积极的治疗意义［7］。中药外敷已广泛用于治疗胃肠动力异常的疾患，如便秘［8］、腹泻［9］、术后胃肠动力障碍［10］等。近年来，中药外敷辅助治疗急性胰腺炎胃肠动力障碍的报道日益增多，现综述如下。
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炎症介质与胃食管反流病发病机制的研究进展
目的 胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是一种临床常见的消化系统疾病,常因胃十二指肠内容物反流入食管导致食管黏膜充血、水肿、糜烂或溃疡等炎症病变,严重影响生活质量和医疗成本,成为亟待解决的公共卫生问题.近年来,人们对GERD的病因与相关炎症介质的研究有了更深入的认识,新的理论观点不断涌现.本研究就目前该领域的新进展作一综述.
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4.百草枯中毒大鼠早期急性肝损伤
目的：观察百草枯中毒大鼠肝细胞的凋亡和炎症介质的表达及其机制。
方法：将40只wistar系大鼠编号并分成对照组（n=8）和实验组（n=32）。实验组大鼠腹腔内按30mg/kg注射浓度为20%的百草枯，对照组大鼠注射生理盐水。分别观察0.5、1、3、7天后，实验组有8只大鼠死亡。分别收集两组大鼠下腔静脉和肝脏组织中的血液。通过运用ELISA方法测定IL-1β和TNF-α水平。运用RT-PCR测定IL-1β、TNF-α、iNOS和p53的mRNA表达量。在干预第3天时，用发色底物法测定肝脏组织中caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12的表达含量。通过HE染色观察肝脏组织病理学改变。 -
炎症介质与肿瘤血管生成
炎症介质不仅在肿瘤的发生发展过程中起到了重要的作用,在肿瘤的血管生成方面也扮演着重要的角色.炎症反应的调节通路和肿瘤血管生成调节通路存在较大的重叠.研究证实,包括COX-2、IL-1、IL-6等在内的众多炎症介质不仅能够促进肿瘤血管生成,在肿瘤血管拟态形成及肿瘤干细胞向血管内皮细胞定向分化过程中可能也起到积极的促进作用.
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肿瘤治疗中胃肠黏膜屏障的保护（详见光盘）
胃肠道黏膜屏障的损伤与肿瘤外科并发症的发生息息相关，重视营养支持和营养治疗会减少外科并发症的发生。肿瘤的治疗主要包括手术、化疗和放疗，这些治疗方法均可能引起相关的炎症反应，导致胃肠道屏障功能的损害。在手术和创伤的早期，炎症反应中的促炎症反应占了上风。外科手术可以使迷走神经兴奋性降低，交感神经兴奋性提高，同时可出现激素的分泌改变，这种神经内分泌改变可以造成肠功能的紊乱，炎症介质的产生，肠道的通透性增加，肠道功能的进一步减退。肠黏膜屏障是人体大免疫器官。肠道细菌大致分为三类：一部分是益生菌，参与消化和吸收；另一部分是常驻菌，保护肠道黏膜；还有一部分是致病菌。一旦出现三类细菌的变化，就会产生细菌移位及炎症反应。细菌对维持肠道的平衡起着重要作用。肠功能的衰竭可以成为多器官功能衰竭的一个触发点。目前肿瘤治疗为多种手段的综合治疗，抗肿瘤治疗的同时进行肠道黏膜的保护对于降低并发症及死亡率同样有着重要的意义。
