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虎杖苷对小鼠脓毒症模型ALT、AST、TNF-α及COX-2的影响
目的 研究虎杖苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其机制.方法 采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)小鼠脓毒症模型,并设假手术对照组.在CLP手术前1h,采用不同剂量虎杖苷(50、100、300 mg/kg)干预,随后每6h观察小鼠一般情况,24 h后处死存活小鼠,收集血清和肝组织样本.分别采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性；采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α )含量；采用免疫印迹法检测肝组织环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)表达；并取部分肝组织进行病理组织学分析.结果 CLP后24 h,小鼠死亡率高达50％,生化指标和肝脏病理显示病变明显,模型成功率达90％,相对于假手术组,血清ALT、AST活性、TNF-α 水平和肝组织中COX-2蛋白表达显著升高(P＜0.01)；虎杖苷呈剂量依赖地改善脓毒症诱导的死亡率,抑制ALT、AST活性和TNF-α升高(P＜0.05),降低肝组织中COX-2表达,减轻肝脏病理损伤.结论 虎杖苷有效地保护脓毒症诱导的急性肝损伤,其作用机制可能通过抑制TNF-α生成和COX-2的表达.
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尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症大鼠急性肾损伤的诊断价值
目的 观察脓毒症干预与否情况下尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(uNGAL)质量浓度变化特点并评价其对急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法 56只SD(Sprague Dawley)大鼠随机(随机数字法)分为4组,模型组(CLG) 16只、血必净组(XBG) 16只、黄芪注射液和柴胡注射液合用组(HCG) 16只及假手术组(SOG)8只.CLG组、HCG组和XBG组以盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,造模后HCG组腹腔注射黄芪注射液和柴胡注射液;XBG组静脉注射血必净注射液;SOG组只开腹不行CLP.于术前(0 h)、术后6h、12h、18h、24 h、36 h、48 h和72 h留取血清和尿液,检测血清肌酐(sCr)、尿肌酐(uCr)、尿钠(uNa)和uNGAL.绘制uNGAL质量浓度随时间变化曲线,Logistic回归分析首个6h尿量、6h处uNa和6h处uNGAL与24 h内发生AKI的关系,计算受试者工作曲线(ROC)下面积(AUC).结果 CLG组、HCG组和XBG组大鼠的uNGAL均于造模后6h内迅速升高,峰值分别出现于6h处(CLG组)、24 h处(HCG组和XBG组),后均快速下降;三组大鼠经同时间点uCr校正的uNGAL (cuNGAL)于造模后6h内迅速升高,峰值均出现在24 h处.CLG组大鼠中发生AKI与未发生AKI大鼠的uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线几近重叠,在各时间点的浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=0.691; 12h,t=1.627; 18h,t=0.511. cuNGAL:6h,t=0.371; 12h,t =0.474; 18h,t=-1.187;均P＞0.05);XBG组uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线不重叠,各时间点的质量浓度差异无统计学意义(uNGAL:6 h,t=1.222;12 h,t=1.178;18 h,t=1.272; 24h,=0.918; 36 h,t=0.442. cuNGAL:6 h,t=1.482; 12h,t=1.314; 18h,t=1.280; 24h,t=0.280; 36h,=0.467.均P＞0.05).HCG组,发生AKI大鼠的uNGAL随时间变化曲线自6h后各个时间点上升幅度明显高于未发生AKI大鼠(6h,t=2.351,P＜0.05;12 h,t=3.086,P＜0.01; 18h,t=2.535,P＜0.05;24h,t=2.150,P＜0.05;36 h,t=2.485,P＜0.05),6h、18 h和24h处发生与未发生AKI大鼠的cuNGAL均值间差异具有统计学意义(6h,t=3.013,P＜0.01; 18 h,t=4.804,P＜0.01; 24 h,t=2.682,P＜ 0.05).6h处Uout可提高cuNGAL对24h内发生AKI预测能力(AUC由0.839提高至0.900,P＜0.05).结论 脓毒症时施加的干预措施会影响尿中NGAL的分泌量和分泌时序;uNGAL和cuNGAL是脓毒症大鼠发生AKI的良好预测因子.
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腹腔感染性脓毒症可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)与Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的关系
目的 通过动物脓毒症模型探讨可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)与Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的关系.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=24)、CLP组(n=48)、JAK 2抑制剂(AG 490)组(n=48)和STAT3抑制剂(雷帕霉素,RPM)组(n=48).留取外周血行流式细胞仪分析CD4+ CD25+ Treg细胞/CD4+T细胞比值.采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定肝组织sTREM-1 mRNA表达水平.结果 CLP后6h肝sTREM-1 mRNA表达即高于对照组和假手术组,且随时间变化逐渐升高.AG490组肝组织sTREM-1 mRNA的表达在术后6h、24 h(1.572±0.051,2.063±0.025)较同时间点CLP组(1.592±0.036,2.082±0.021)差异无统计学意义(P＜0.05),而在48 h和72 h AG490组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(2.522±0.083,3.153±0.021)低于同时间点CLP组(2.592±0.055,3.204±0.013) (P＜0.05).术后6 h RPM组肝组织sTREM-1mRNA的表达(1.581±0.017)较CLP组差异无统计学意义(P＜0.05),而在术后24、48、72 h RPM组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(1.486±0.019,1.263±0.011,1.115±0.022)显著低于同时间点CLP组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 sTREM-1因子与JAK/STAT通路有关,阻断JAK/STAT通路能够抑制sTREM-1 mRNA的表达,减缓脓毒症炎症反应的进展.
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乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织的保护作用
目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠血脑屏障及脑细胞凋亡的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠52只,随机(随机数字法)分为6组.假手术(Sham)6 h组、24h组,每组6只;脓毒症(CLP)及乌司他丁(UTI)6 h组、24h组,每组10只.Sham组只开腹后关腹,CLP组及UTI组用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,UTI组建模后1h股静脉注射乌司他丁50 000U/kg,其他组注射等容量生理盐水.各组在建模后6h、24 h断脑取材,取材前进行神经功能缺损评分,取材后HE染色、称量脑干湿质量、伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,TUNEL免疫荧光检测脑细胞凋亡.应用SPSS 13.0软件统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 UTI组大鼠神经功能评分低于Sham组(P＜0.05),高于CLP组(P＜0.05).光镜下CLP组大鼠神经细胞变性、坏死、水肿较UTI组明显.CLP 24 h组大鼠血脑屏障通透性较UTI 24 h组显著升高(P＜0.05).CLP组大鼠脑细胞凋亡数较UTI组显著增多(P＜0.05).结论 乌司他丁通过减轻血脑屏障损伤,抑制脑细胞凋亡,对脓毒症大鼠脑组织起保护作用.
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地塞米松对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4的干预作用
研究发现,一族被称为Toll样受体(toll like receptor,TLR)的跨膜蛋白作为受体分子参与了细菌致病过程[1],其家族成员TLR4可与革兰阴性菌内毒素(LPS)及部分厌氧菌毒素结合,激活下游信号转导途径,使机体产生免疫应答[2].肠道中存在大量革兰氏阴性菌,在一些病理状态下可对机体造成损害.而肝脏是清除内毒素的重要器官也是首先遭到攻击的器官,本文通过大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症模型,探讨脓毒症肝损伤与TLR4信号转导的关系,以阐明脓毒症肝损伤的部分机制及防治策略.
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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制.方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operated group,SHAM组)、脓毒症组(sepsis group,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-treated group,DADLE组),每组24只.SHAM组打开腹腔后关闭,SEP组采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,DADLE组在CLP后即静脉注射5 mg/kg DALDE.各组在建模后2 h,6 h和10 h各取8只,检测以下指标:①血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和β_2-微球蛋白(β_2-MG).②血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6).③左肾组织三磷酸腺苷(ATP)含量.④右肾病理观察.多组间比较用方差分析,组间两两比较采用口检验.结果 ①DADLE组BUN和Cr分别在6 h和10 h比SEP组显著降低(P＜0.01),DADLE组β2-MG在各时间点均显著低于SEP组(P＜0.01).②与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点TNF-α和IL-6均显著升高,DADLE组显著低于SEP组(P＜0.01).③与SHAM组比较,SEP组和DADLE组肾组织的ATP在各时间点均降低(P＜0.01),DADLE组高于SEP组,三组间差异具有统计学意义(P＜0.01).④光镜下见SEP组逐步出现肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、脱落和坏死,基底膜消失,DADLE组的肾小管上皮细胞脱落和坏死程度轻于SEP组,基底膜保持完整.结论 DADLE可以改善脓毒症大鼠肾功能,降低炎症因子水平,减缓肾组织ATP的下降,减轻肾小管上皮细胞的损害,具有肾保护作用.
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影响脓毒症受损肠黏膜修复的机制
目的 探讨影响脓毒症肠黏膜损害后修复的因素。方法 采用肓肠结扎穿孔(CLP)所致脓毒症模型，分别以CLP后6，24，48 h不同时间段观测肠黏膜损伤程度和修复过程，前者包括形态学观察及细胞凋亡的测定，后者包括肠黏膜修复的杯状细胞变化、黏膜肠三叶因子3(TFF3)、转化生长因子β1(TGF-β1)以及TNF-α、IL-1含量。结果 形态学观察显示肠黏膜呈持续损害状态，6h的损害积分明显小于24h，48 h组(P＜0.05)，后两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；磷酸化caspase-3蛋白在3组均高于sham组4倍以上；黏膜IL-1，TNF-α含量明显高于sham组3～4倍，其中24h及48 h组明显高于6h组。肠黏膜的修复过程不明显，损伤黏膜未见到明显的杯状细胞积聚；TFF3在6h组轻度增高，24h及48 h组表达下降；杯状细胞数量在CLP的3个组明显减少；TGF-β1在6h组增高，其他两组均接近于sham组。结论 严重脓毒症肠黏膜持续的高炎症状态、杯状细胞功能以及黏膜重建能力下降，影响了受损肠屏障的修复。
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脓毒症大鼠肺组织抑制因子-1表达变化
目的 研究脓毒症大鼠肺组织中组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达变化及其在脓毒症导致的肺损伤中的意义.方法 实验在三峡大学医学院实验中心完成.雄性SD大鼠40只,随机(随机数字法)分为假手术(Sham)组(8只)和模型组(32只),模型组分6h、12 h、24 h、48 h4个时相组,每组8只.脓毒症模型制备采用盲肠结扎穿孔法(CLP).造模后在不同时相取血、处死并摘取肺组织.用光镜观察肺组织结构变化.用RT-PCR法检测TIMP-1 mRNA在不同时相肺组织中的表达,并同时检测凋亡因子Bax及凋亡抑制因子Bcl-2 mRNA的表达,采用免疫组织化学法以CD18标记不同时相肺组织中的炎症细胞并计数.计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,组间比较采用t检验.结果 与Sham组相比,CLP后各时相肺组织均有不同程度的损伤；CLP后各时相肺组织中TIMP-1 mRNA表达量均显著升高(P＜0.01),其峰值见于CLP后24h (P＜0.01)；CLP后12 ～48 h Bax mRNA表达量降低(P＜0.05),CLP后48 h低(P＜0.01)；CLP后Bcl-2 mRNA表达量无明显改变.免疫组化染色表明CLP后各时相肺组织中CD18阳性细胞数均显著高于Sham组(P＜0.01),24 h达高峰(P＜0.01),且与TIMP-1 mRNA的表达量差异具有统计学意义,相关系数r0.426 (P＜0.01).结论 TIMP-1与脓毒症所导致的肺损伤关系密切,其机制可能是抑制了炎症细胞的凋亡,持续的炎症反应造成组织损伤,终导致器官功能障碍.
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脓毒症大鼠心肌细胞凋亡与心功能的关系
目的 观察脓毒症状态下大鼠心肌细胞凋亡对心肌力学的影响.方法 60只体重230～280 g的Wistar大鼠随机分成对照组(n=30)、脓毒症组(n=30).脓毒症组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症模型,对照组采取开关腹法(不进行盲肠结扎穿孔).两组动物均经右颈内动脉插管监测术后24 h的血流动力学指标,检测左室心肌细胞凋亡率,两组间采用独立样本t检验进行心功能及细胞凋亡率比较,并就心室收缩峰压与心肌细胞凋亡率进行相关性分析.结果 脓毒症组的收缩压(SBP,95±5 mmHg),舒张压(DBP,62±10 mmHg),平均动脉压(MAP,73±7 mmHg)、左心室收缩峰压(LVSP,83±5 mmHg)、左室压力上升大速率(+dp/dtmax,2 784±40 mmHg)明显低于对照组(130±7mmHg,70±11 mmHg,89±8 mmHg,137±8 mmHg,4 928±137 mmHg),左心室舒张末压(LVEDP,-1±2 mmHg)及左心室压力下降大速率(-dp/dtmax,-2 386±210 mmHg)明显高于对照组(-11±2 mmHg,-4 814±344 mmHg),差异有统计学意义(P＜0.01).脓毒症组大鼠的心肌细胞凋亡率(8.10％±0.58％)明显高于对照组(0.51％±0.02％),差异有统计学意义(P＜0.01).脓毒症组大鼠心肌细胞凋亡率增加,左心室收缩峰压降低,呈负相关性(r=-0.68).结论 脓毒症时心肌力学明显下降,心肌细胞凋亡率增加,脓毒症24 h心功能与心肌细胞凋亡存在负相关.
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δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽对脓毒症大鼠死亡率的影响
目的 观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽([D-Ala2,D-Leu5]enkephalin,DADLE)对脓毒症大鼠存活时间和死亡率的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备大鼠脓毒症模型.120只SD大鼠(雌雄不拘),按随机数字表法分为假手术组(n=20)、模型对照组(n=20),及4个DADLE治疗组.各DADLE组按给药剂量及方式分为制模前给药3 mg/kg组(n=20)、制模前给药5 mg/kg组(n=20)、制模后给药3 mg/kg组(n=20)、制模后给药5 mg/kg组(n=20).观察各组大鼠CLP术后的存活时间,计算7 d累积死亡率. 结果 与CLP模型未治疗组比较,各DADLE治疗组大鼠CLP术后的存活时间显著延长(P<0.05),各组7 d死亡率分别为85%、60%、70%及75%,均较CLP组明显降低;但各DADLE治疗组之间无统计学差异(P>0.05). 结论 δ阿片受体激动剂DADLE能够明显延长脓毒症大鼠的存活时间,降低脓毒症大鼠的死亡率.
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Leptin mRNA表达的组织分布及在大鼠急性肠道损伤中的变化
目的:探讨leptin在急性炎症反应中的作用.方法:采集正常大鼠下丘脑、肺、肝、脾、胃、十二指肠、肾、附睾脂肪垫、睾丸等重要脏器标本,以RT-PCR法检测leptin mRNA表达的组织分布:并建立大鼠盲肠结扎穿孔模型,设立假手术组(A)和脂肪乳组(B)、单纯损伤组(C)、雌二醇组(D)、胰岛素组(E)等实验组,采用RT-PCR检测脂肪、肝及肺内leptin mRNA表达的变化.结果:正常大鼠的上述9种重要脏器内均有leptin mRNA表达,肾脏内含量高而睾丸内含量低.大鼠盲肠结扎穿孔12 h后,与A组leptin mRNA表达水平相比,其在B组脂肪内表达显著增高而在肝、肺内表达显著降低,在c组肝内表达无显著差异而在脂肪、肺内表达显著降低,在D组肺内表达显著增高而在脂肪、肝内表达显著降低,在E组肺内表达无显著差异而在脂肪、肝内表达显著降低.脂肪乳对leptin mRNA表达的影响具有中枢分泌组织(脂肪)内诱导而外周脏器内抑制的双向模式.结论:Leptin mRNA表达水平在干预急性肠道损伤后能量代谢和神经-内分泌功能时发生敏感变化,提示leptin可能作为一种核心保护因子促进内环境的稳定.
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丹参注射液对胃黏膜Na+-K+-ATPase活性和胃黏膜屏障功能的影响
目的:探讨丹参注射液对严重腹腔感染状态下大鼠胃黏膜Na+-K+-ATPase活性变化和电位差的影响.方法:利用大鼠盲肠结扎穿孔造成腹腔严重感染动物模型,应用生化法检测穿孔前和穿孔后3、6、12、2 4、48 h各时相大鼠胃黏膜Na+-K+-ATPase活性.应用电生理记录仪检测穿孔前和穿孔后3、6、12、24、48 h胃黏膜电位差(GTPD)变化.结果:盲肠穿孔后3 h Na+-K+-ATPase活性显着降低(P=0.0271＜0.05),1 2 h降至低(P=0.0062＜0.01),仅为对照组的48.5%,48 h仍未恢复正常;注射丹参组从12h开始Na+-K+-ATP酶活性与感染组显示出差别(P=0.0 253＜0.05).GTPD穿孔后3 h即有下降,6 h显着下降(P=0.0352＜0.05),12 h下降至低(P=0.0 025＜0.01);丹参组从12 h开始胃黏膜电位差与感染组显示出差别(P=0.0 293＜0.05).结论:严重腹腔感染状态下胃黏膜Na+-K+-ATPase活性降低可能是引起胃黏膜屏障功能受损的主要原因.早期应用丹参对有效地预防应激生溃疡的发生有重要的临床意义.
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不同盲肠结扎穿孔术模型对病死率与调节性T细胞比例的影响研究
目的 研究不同盲肠结扎穿孔术(CLP)模型对病死率、内毒素及调节性T细胞比例(Treg％)的影响,为脓毒症试验造模严重程度提供依据.方法 选取体质量为250～300 9雄性SD大鼠90只,按模型制作过程中不同结扎部位及结扎的完整性分成6组,完全结扎1组(结扎盲肠1/3)、完全结扎2组(结扎盲肠1/2)、完全结扎3组(结扎盲肠全部),不完全结扎1组(结扎盲肠1/3)、不完全结扎2组(结扎盲肠1/2)、不完全结扎3组(结扎盲肠全部)每组各15只,记录术后6、24、72 h大鼠死亡率,采用流式细胞仪分析不同组别CLP大鼠血调节性T细胞比例变化;采用SPSS18.0软件进行统计分析.结果 完全结扎3组及不完全结扎3组大鼠6h与24 h死亡率比较差异无统计学意义,72 h死亡率明显随着结扎的长度增加、不完全结扎死亡率明显升高(P＜0.05);不同组别的内毒素均升高,升高的程度随着结扎的部位的加长而明显增加(P＜0.01),不完全结扎3组别的内毒素含量明显高于其他组别(P＜0.05),不同组别的Treg％在72 h明显升高(P＜0.01),差异均有统计学意义,说明有细菌不断进入腹腔导致炎症的级联放大,免疫功能处于一种抑制状态.结论 根据不同实验要求的死亡率可选用不同的CLP模型,Treg％水平是估计死亡率与疾病严重程度的良好指标.
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BALB/c和昆明(KM)小鼠脓毒症盲肠结扎穿孔模型的比较
目的 比较应用BALB/c和昆明(KM)小鼠建立脓毒症盲肠结扎穿孔(Cecal Ligation and Puncture,CLP)模型的区别.方法 BALB/c和KM小鼠各30只,分别建立假手术组和CLP模型组,术后6h进行血常规、生化检测、病理切片检查,术后72 h比较两种品系小鼠盲肠结扎模型的生存率.结果 术后72 h两品系小鼠假手术组存活率均为100％,CLP组BALB/c小鼠存活率为40％,KM小鼠存活率为60％,BALB/c小鼠72 h生存能力低于KM小鼠(P＜0.05).与各自品系的假手术组相比,BALB/c小鼠和KM小鼠在术后6h白细胞上升,血小板下降,谷丙转氡酶、谷草转氨酶升高(p ＜0.05),肺损伤明显,而红细胞、尿素氮和肌酐无明显差异.结论 BALB/c小鼠较KM小鼠对脓毒症盲肠结扎模型的敏感度更高.
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盲肠结扎穿孔术-脓毒症模型研究的金标准
脓毒症是一个高发病率、高病死率的疾病。其发病特点是全身炎性反应失调引起的免疫功能障碍，因此如何选择佳动物模型对研究脓毒症至关重要。盲肠结扎穿孔模型（ CLP）是目前研究脓毒症应用广泛、具代表意义的一种模型，更类似于人类脓毒症的进展和特点。尽管 CLP 不能完全复制临床的脓毒症，但其仍为脓毒症发病机制和防治研究提供了大量有意义的基础数据。该文对盲肠结扎穿孔术模型的研究应用予以综述，以促进实验研究与临床试验间的转化。
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血必净对脓毒症早期大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴变化的影响
目的：探讨血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，批号：09072101）对脓毒症大鼠早期下丘脑组织促肾上腺皮质激素释放激素（ CRH ）和血浆促肾上腺皮质激素（ ACTH ）、皮质酮（ CORT）水平的变化以及下丘脑-垂体-肾上腺超微结构的改变，了解其对脓毒症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（ HPA）轴的调节作用。方法选用健康雄性SD 大鼠40只，随机数字表法分为正常对照组（Normal 组），假手术组（Sham 组），生理盐水治疗组（NS组）和血必净治疗组（XBJ 组）4个组，采用经典的盲肠结扎穿孔法（ CLP）制作SD大鼠脓毒症模型。术后6 h处死动物，检测下丘脑组织CRH、ACTH、CORT水平；透射电镜观察各组下丘脑-垂体-肾上腺的超微结构变化。结果 NS组血浆CORT含量（30.66±1.55）ng/ml明显高于Normal 组（7.63±0.56） ng/ml，P＜0.01）及 Sham 组（11.85±0.87）ng/ml，P＜0.01），XBJ组血浆CORT含量（22.13±1.49）ng/ml，明显低于NS组（P＜0.01）， Normal组与Sham组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；NS组血浆ACTH含量（26.26±1.63）pg/ml，明显高于Normal组（8.84±1.39）pg/ml，P＜0.01及Sham组（11.43±0.47）pg/ml，P＜0.01，XBJ血浆ACTH含量（18.03±0.75）pg/ml，明显低于NS组（P＜0.01），Normal组与Sham组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；NS 组下丘脑组织匀浆中 CRH 含量（101.92±6.61） ng/ml，明显高于 Normal 组（61.65±6.05） ng/ml，P＜0.05和Sham组（66.65±4.04） ng/ml，P＜0.05，XBJ组下丘脑组织CRH含量（84.90±2.51）ng/ml明显低于NS组（P＜0.05），Normal组与Sham组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；电镜结果显示：NS组下丘脑粗面内质网囊状扩张、脱颗粒，高尔基复合体肿胀；垂体ACTH细胞分泌颗粒增多；肾上腺组织脂滴耗减。 XBJ组和Sham组下丘脑、垂体、肾上腺病理改变均较NS组为轻。结论脓毒症早期大鼠下丘脑组织CRH和血浆ACTH、CORT的水平明显升高，HPA轴处于过度激活的状态，血必净干预后能够降低下丘脑组织CRH和血浆ACTH、CORT的水平，减轻脓毒症大鼠的过度应激状态。
关键词： 脓毒症 盲肠结扎穿孔 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
两种败血症休克模型大鼠心肌细胞一氧化氮合酶活性的改变
目的:观察两种败血症休克模型大鼠的血流动力学及心肌细胞一氧化氮合酶活性变化的异同,探讨一氧化氮合酶参与败血症休克性心肌抑制的机制.方法:采用注射脂多糖(LPS)诱导及盲肠结扎穿孔(CLP)致腹膜炎诱导败血症休克模型,测定血流动力学指标以及心肌细胞胞浆一氧化氮合酶(NOS)活性.结果:①CLP模型大鼠的血流动力学指标随时间呈先上升后下降的趋势,LPS模型直接表现为类似于CLP模型晚期的动力学状态.在使用NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)后,CLP模型晚期及LPS模型的心室动力学指标均有明显改善.②CLP模型大鼠心肌细胞胞浆NOS活性在败血症中期达到大.与假手术组相比,LPS模型、CLP模型晚期心肌细胞胞浆NOS活性均有明显增加,但是LPS模型与CLP模型晚期两组之间无明显差异.③使用L-NAME后,CLP晚期组与LPS组亚硝基及硝基化合物生成量均明显降低(P＜0.01).其中,LPS组与CLP晚期组相比,前者固定表达型NOS生成亚硝基及硝基化合物生成量明显高于后者(P＜0.01).结论:在LPS与CLP诱导的败血症休克模型中,心肌NOS是引起心室动力学变化的主要因素;在两种模型,心肌NOS亚型的表达不同,在LPS模型中主要为iNOS,而在CLP模型中则可能是cNOS和iNOS共同发挥作用.
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N-乙酰半胱氨酸复合去铁胺治疗改善脓毒症大鼠存活率
氧化应激反应在多器官衰竭和脓毒性休克的发病过程中具有重要的作用.近国外学者报道了合成抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合去铁胺治疗脓毒症大鼠的研究结果.实验选取雄性Wistar大鼠,体质量300～350 g,采用盲肠结扎穿孔法造成大鼠脓毒症.
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血必净注射液对脓毒症大鼠器官功能及死亡率的影响
[目的]观察血必净注射液对脓毒症大鼠多器官功能及死亡率的影响.[方法]采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型.雄性Wistar大鼠96只按随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、模型对照组(n=40),血必净治疗组(n=40),后两组按观察时间点分为2、8、24、48和72 h亚组.另设实验观察血必净注射液对脓毒症大鼠的治疗效果,观察CLP术后7 d存活率.[结果]血必净治疗组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)水平呈不同程度降低;与模型未治疗组比较,血必净治疗组及联合治疗组动物死亡率显著降低.[结论]血必净注射液能够明显降低脓毒症大鼠的死亡率,并对重要器官功能具有保护作用.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肾脏保护作用的研究
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制.方法 选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法 (CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后立即按5 mL/kg剂量静脉注射DALDE.在制模后2 h、6 h和10 h杀死每组8只大鼠,检测血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),取左肾组织测ATP含量.结果 血BUN:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在3个时间点均有显著升高(P均<0.05);与SEP组比较,DADLE组血BUN在6 h、10 h均有明显降低(P均<0.05).血Cr:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在10 h有显著升高,但DADLE组低于SEP组.血TNF-α、IL-6:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显升高,而DADLE组明显低于SEP组.肾ATP:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显下降,而DADLE组明显高于SEP组.结论 DADLE处理脓毒症大鼠,可以显著减少肾组织ATP的下降,降低细胞因子的水平,改善肾功能.
