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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制.方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operated group,SHAM组)、脓毒症组(sepsis group,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-treated group,DADLE组),每组24只.SHAM组打开腹腔后关闭,SEP组采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,DADLE组在CLP后即静脉注射5 mg/kg DALDE.各组在建模后2 h,6 h和10 h各取8只,检测以下指标:①血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和β_2-微球蛋白(β_2-MG).②血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6).③左肾组织三磷酸腺苷(ATP)含量.④右肾病理观察.多组间比较用方差分析,组间两两比较采用口检验.结果 ①DADLE组BUN和Cr分别在6 h和10 h比SEP组显著降低(P＜0.01),DADLE组β2-MG在各时间点均显著低于SEP组(P＜0.01).②与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点TNF-α和IL-6均显著升高,DADLE组显著低于SEP组(P＜0.01).③与SHAM组比较,SEP组和DADLE组肾组织的ATP在各时间点均降低(P＜0.01),DADLE组高于SEP组,三组间差异具有统计学意义(P＜0.01).④光镜下见SEP组逐步出现肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、脱落和坏死,基底膜消失,DADLE组的肾小管上皮细胞脱落和坏死程度轻于SEP组,基底膜保持完整.结论 DADLE可以改善脓毒症大鼠肾功能,降低炎症因子水平,减缓肾组织ATP的下降,减轻肾小管上皮细胞的损害,具有肾保护作用.
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δ阿片受体激动剂对失血性休克大鼠血流动力学的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂D-Ala2-D-Leu5-enkephalin(DADLE)对失血性休克大鼠血压和心功能的影响.方法 36只健康SD大鼠,随机分成假手术组、休克对照组和DADLE组(1mg/kg组和5 mg/kg组),休克对照组和DADLE组大鼠放血使MAP降至40 mmHg,维持低血比状态(MAP=40 mmHg)60 min后,用生理盐水或DADLE复苏,观察复苏后3 h内动脉血压(SAP、DAP和MAP)和心功能指标(LVSP、±dp/dtmax)的变化.结果 休克对照组复苏后各时点动脉血压和心功能指标呈逐渐下降趋势.DADLE组复苏后5 min动脉血压和心功能指标开始升高,30 min达高峰,复苏后同一时点各项指标均显著高于对照组(P＜0.01),其中1 mg/kg组和5 mg/kg组没有显著差异.结论 DADLE能改善失血性休克大鼠的血流动力学指标.
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δ阿片受体激动剂的研究进展
δ阿片受体激动剂具有很强的镇痛作用、抗焦虑和抗抑郁作用,且克服了μ受体相关的副作用,成为一类新的具有开发前景的镇痛药.本文根据δ阿片受体激动剂的化学结构,将其分为羟吗啡酮衍生物、SNC80及其衍生物、三环哌啶类衍生物及其他δ阿片受体激动剂等4类,并对其生物活性、作用机制及构效关系进行综述.
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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症急性肺损伤模型,将模型随机分为ALI组、假手术组(SHAM组)、糖皮质激素(GC)治疗组和DADLE治疗组.分别于建模3、6和12h后开腹抽血行动脉血气分析,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和核因子-κB(NF-κB)的含量,观察与比较各组肺组织病理改变.结果 DADLE组中PaCO2、PaO2、HCO2-和BE与GC组相比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于ALI组(P＜0.05)；GC组和DADLE组血浆中TNF-α、IL-6和NF-κB水平均明显低于ALI组(P＜0.01)；DADLE组和GC组肺组织病理学变化均较ALI组轻.结论 DADLE对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,具有抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肾脏保护作用的研究
目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制.方法 选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法 (CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后立即按5 mL/kg剂量静脉注射DALDE.在制模后2 h、6 h和10 h杀死每组8只大鼠,检测血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),取左肾组织测ATP含量.结果 血BUN:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在3个时间点均有显著升高(P均<0.05);与SEP组比较,DADLE组血BUN在6 h、10 h均有明显降低(P均<0.05).血Cr:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在10 h有显著升高,但DADLE组低于SEP组.血TNF-α、IL-6:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显升高,而DADLE组明显低于SEP组.肾ATP:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显下降,而DADLE组明显高于SEP组.结论 DADLE处理脓毒症大鼠,可以显著减少肾组织ATP的下降,降低细胞因子的水平,改善肾功能.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠小肠能量代谢作用的研究
目的:探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephali)对脓毒症大鼠小肠屏障功能的保护作用及其机制.方法:72只SD大鼠,分为假手术组、脓毒症组和DADLE(5 mg/Kg)治疗组,每组24只.采用改良肓肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同脓毒症组,DADLE治疗组模型建立后立即按5 mL/kg剂静脉注射浓度为0.5 mg/mL的DALDE.于手术后4、8、12 h处死大鼠,测定小肠黏膜组织中ATP、ADP、AMP含量;制备肠上皮细胞线粒体,测定各组大鼠线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)和肠道氧摄取率(Oext);观察并比较各组小肠黏膜上皮组织病理改变.结果:DADLE治疗组的小肠黏膜ATP、ADP含量较脓毒症组均有明显升高(P<0.05),AMP含量明显下降(P<0.05);DADLE治疗组小肠上皮细胞中线粒体RCR、P/O和Oext较脓毒症组均明显升高(P<0.05):小肠黏膜上皮组织病理学提示DADLE组的组织损伤明显轻于脓毒症组.结论:δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠小肠氧代谢和能量代谢的抑制状态具有一定程度的改善作用.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂,D-Ala2-D-Leu5-enkephalin,对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响.方法 SD大鼠90只,分为假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE(5mg/kg),每组30只.采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同SEP组,DADLE组模型建立后立即按5ml/kg剂量腹腔注射浓度为0.5mg/ml的DALDE.制模后4、8、12h每组取10只大鼠处死,取脾脏T细胞.采用流式细胞仪检测大鼠Th1/Th2比值.结果 与SO组比较,SEP组制模后各时段Th1/Th2显著升高(P＜0.01),DADLE组制模后8、12h时Th1/Th2显著升高(P＜0.01或0.05)、4h时/Th2差异均无统计学意义;与SEP组比较,DADLE组各时段Th1/Th2显著降低(P＜0.01或0.05).结论 DADLE对脓毒症大鼠具有明显的免疫调理作用,使Th1/Th2处于低水平的平衡状态.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响
目的 观察S阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5 脑啡肽([D-Ala2,D-Leu5]-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理.方法 采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不拘),利用随机数字表随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术(SHAM)组(n=18).在不同时间点(6h、12h、24h)处死大鼠,原位末端标记检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较心肌组织的病理改变.结果 CLP组大鼠心肌组织病理损害较SHAM组明显严重,DADLE组心肌组织的病理变化明显改善;CLP组大鼠心肌组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P＜0.01),以12h组明显(P＜0.01),各DADLE组心肌细胞凋亡指数明显降低(P＜0.01);CLP组大鼠心肌组织Caspase-3的表达比SHAM组明显增加(P＜0.01)、Bcl-2的表达明显降低(P＜0.05);DADLE组心肌组织Caspase-3的表达较CLP组明显降低(P＜0.01)、Bcl-2的表达明显增加(P＜0.05).心肌组织Caspase-3的表达与心肌细胞凋亡指数正相关(r=0.92,P＜0.01),Bcl-2的表达与心肌细胞凋亡指数负相关(r=-0.94,P＜0.01).结论 DADLE明显改善脓毒症大鼠心肌组织的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关.
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δ阿片受体激动剂DADLE对犬心肺复苏后血流动力学的影响
目的 通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用.方法 把18只犬随机平均分成3组:对照组,CPR组,DADLE组.采用电击诱发室颤模型.3min后复苏.对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率(HK)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、平均动脉压力(MAP)、心输出量(CO)、肺毛细血管楔压(PAWP).结果 DADLE组在室颤后15 min内可见HR、SAP、DAP、MAP、CO有显著性下降(P<0.01),随着时间的延长各项指标均明显改善.实验结束时HK、SAP、DAP、MAP、PAWP与对照组比较差异无显著性.CO、SV与对照组比较仍有显著性降低(P<0.05),与CPR组比较也有显著性增高(P<0.01).结论 δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能.
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DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注继发肺损伤的拮抗作用研究
目的:分析δ阿片受体激动剂(DADLE)对大鼠急性全脑缺血再灌注继发肺损伤的作用.方法:选取30只大鼠,随机分为DADLE组、假手术组与模型组,使用改良后血管降低血压阻断,构建全脑缺血的再灌注模型,在大鼠右侧的股动脉提取血液,对氧分压(PaO2)进行测定,然后计算出氧合指数(Pao2/FiO2).结果:DADLE组能够提高肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)的浓度,和模型组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05);DADLE组的PaO2、PaO2/FiO2指数有升高的趋势,和模型组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:DADLE可以减轻大鼠肺损伤,有保护作用,可以提高大鼠肺组织中的SOD活性,降低MDA的浓度.
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DADLE模拟冬眠对休克大鼠血流动力学的影响
目的:探讨DADLE(冬眠诱导触发物类似物)对失血性休克大鼠血压和心功能的影响.方法:36只健康雄性SD大鼠.随机分成假手术对照组、休克对照组和DADLE实验组(分成1 mg/kg组和5 ms/kg组),制成失血性休克大鼠模型.监测复苏后3小时内各时点动脉血压(MAP)和心功能指标(±dp/dtmax).结果:DADLE实验组(包括1ms/kg组和5 mg/kg组)复苏后5分钟MAP和±dp/dt-max开始升高,30分钟达高峰,复苏后同一时点各项指标均显著高于休克对照组(P<0.05),其中1 mg/kg组和5 mg/kg组没有显著差异.结论:DADLE能改善失血性休克大鼠的血压和心功能.
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δ阿片受体激动剂DADLE对犬血流动力学影响的研究
目的 通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂-DADLE,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用. 方法 把18只犬随机平均分成3组:对照组、CPR组、DADLE组,采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、平均动脉压力(MAP)、心输出量(CO)、肺毛细血管楔压(PAWP). 结果 DADLE组在室颤后15min内可见HR、 SAP、 DAP、 MAP、 CO有显著性下降(P<0.01),随着时间的延长各项指标均明显改善.实验结束时DADLE组的HR、 SAP、 DAP、 MAP、 PAWP与对照组比较无显著性差异,CO、 SV与对照组比较仍有显著性降低(P<0.05),但与CPR组比较则有非常显著性增高(P<0.01). 结论 δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能.
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响
目的 观察δ阿片受体激动剂D-丙2 ,D-亮5脑啡肽(D-Ala2 ,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理.方法 采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用随机数字表法随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术组(n=18).在不同时间点(2、4及6 h)处死大鼠,原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫组化法检测肝组织中bcl-2及caspase-3蛋白表达的动态变化并观察肝脏的病理改变.结果 CLP组大鼠肝组织病理损害明显较假手术组严重,DADLE组肝脏的病理变化明显改善; CLP组大鼠肝组织细胞凋亡指数明显较假手术组升高(P＜0.01),以4 h显著(P＜0.01),DADLE 组各时相肝细胞凋亡指数均明显降低(P＜0.01); CLP组大鼠肝组织caspase-3蛋白的表达强度比假手术组明显增强(P＜0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显减弱(P＜0.05); DADLE组肝组织caspase-3蛋白的表达强度较CLP组明显减弱(P＜0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显增强(P＜0.05).肝组织caspase-3的表达与肝细胞凋亡指数呈正相关(r=0.83,P＜0.01),bcl-2的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.65,P＜0.01).结论 DADLE能明显改善脓毒症大鼠肝脏的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调caspase-3表达、上调bcl-2表达,从而抑制肝细胞凋亡有关.
