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肝豆汤Ⅳ号联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性患者肝纤维化血清学指标的影响
目的 观察肝豆汤Ⅳ号治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响以及对肝功能的作用.方法 61例WD患者分为二巯基丙磺酸钠(DMPS)组(30例)和肝豆汤Ⅳ号组(31例).DMPS组单纯予DMPS驱铜,肝豆汤Ⅳ号组予DMPS驱铜同时,口服中药复方肝豆汤Ⅳ号,均治疗8个疗程(6天1个疗程).两组治疗前后测定肝功能,采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1);放射免疫法(RIA)检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ).结果 治疗后DMPS组肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P＞0.05);而肝豆汤Ⅳ号组治疗后血清TIMP-1明显下降(P＜0.05),MMP-1/TIMP-1的比值明显升高(P＜0.01),血清HA、LN、PCⅢ仅略有下降(P＞0.05),血清C-Ⅳ、MMP-1略有升高(P＞0.05),肝功能指标明显下降(P＜0.05).结论 WD患者短期内单纯驱铜治疗并不能改变血清肝纤维化指标水平及肝功能,而联合应用中药肝豆汤Ⅳ号治疗可以明显改善肝功能,并且可能通过抑制TIMP-1水平,提高MMP-1/TIMP-1的比值,而发挥抗肝纤维化作用.
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脓毒症大鼠肺组织抑制因子-1表达变化
目的 研究脓毒症大鼠肺组织中组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达变化及其在脓毒症导致的肺损伤中的意义.方法 实验在三峡大学医学院实验中心完成.雄性SD大鼠40只,随机(随机数字法)分为假手术(Sham)组(8只)和模型组(32只),模型组分6h、12 h、24 h、48 h4个时相组,每组8只.脓毒症模型制备采用盲肠结扎穿孔法(CLP).造模后在不同时相取血、处死并摘取肺组织.用光镜观察肺组织结构变化.用RT-PCR法检测TIMP-1 mRNA在不同时相肺组织中的表达,并同时检测凋亡因子Bax及凋亡抑制因子Bcl-2 mRNA的表达,采用免疫组织化学法以CD18标记不同时相肺组织中的炎症细胞并计数.计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,组间比较采用t检验.结果 与Sham组相比,CLP后各时相肺组织均有不同程度的损伤；CLP后各时相肺组织中TIMP-1 mRNA表达量均显著升高(P＜0.01),其峰值见于CLP后24h (P＜0.01)；CLP后12 ～48 h Bax mRNA表达量降低(P＜0.05),CLP后48 h低(P＜0.01)；CLP后Bcl-2 mRNA表达量无明显改变.免疫组化染色表明CLP后各时相肺组织中CD18阳性细胞数均显著高于Sham组(P＜0.01),24 h达高峰(P＜0.01),且与TIMP-1 mRNA的表达量差异具有统计学意义,相关系数r0.426 (P＜0.01).结论 TIMP-1与脓毒症所导致的肺损伤关系密切,其机制可能是抑制了炎症细胞的凋亡,持续的炎症反应造成组织损伤,终导致器官功能障碍.
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腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效
目的 研究腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响及临床意义.方法 选取2012年1月-2013年12月就诊于浙江省人民医院门诊并住院进行治疗子宫内膜异位囊肿患者68例为实验组;同期于医院体检正常育龄妇女70例为对照组.应用酶联免疫法检测2组血清血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织抑制因子-1(TIMP-1);同时实验组于术后给予孕三烯酮治疗,观察服药1,3个月后患者血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1变化情况.结果 实验组与对照组比较,血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1均高于对照组;同时实验组给予药物治疗后血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1与治疗前相比较下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿,能有效降低患者血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1从而可作为该疾病较有效治疗方案.
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阿托伐他汀对急性冠脉综合征血脂、基质金属蛋白酶-8和组织抑制因子-1的影响
目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)和组织抑制因子1(TIMP-1)表达的作用.方法 选择ACS患者134例,按治疗方法不同分为按常规治疗的对照组和在常规治疗基础上加用阿托伐他汀的治疗组.观察两组治疗前后血脂、MMP-8和TIMP-1的变化.结果 治疗4周后,两组治疗前后血脂中仅治疗组治疗后TG下降明显(P＜0.05),其余变化均无统计学差异(P＞0.05).而与对照组比较,治疗组的血清MMP-8明显下降(P＜0.05),而TIMP-1则明显升高(P＜0.01).结论 阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清MMP-8和升高TIMP-1值,这一作用可以减少炎性反应,稳定斑块和改善预后.
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基质金属蛋白酶-9,组织抑制因子-1在进展期胃癌中的表达与意义
目的:研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)在进展期胃癌中的表达情况,探讨二者的表达与胃癌侵袭转移间的关系及二者间的联系.方法:应用免疫组化方法检测70例进展期胃癌标本中MMP-9, TIMP-1的表达,并进行回顾性随访.结果:侵及肌层以上者MMP-9的阳性表达(66.67%)明显高于肿瘤局限于粘膜、粘膜下者(20% P<0.01).MMP-9阳性表达与胃癌的淋巴转移与肝转移有相关性(P<0.01).TIMP-1的表达随胃癌浸润深度增加而减少,当肿瘤突破浆膜时TIMP-1的表达呈现陡降趋势(P<0.01).结论:MMP-9的过阳性表达和TIMP-1的表达失衡可能与胃癌转移行为有关.TIMP-1可能抑制胃癌的浸润转移.
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C-Met、MMP-9、TIMP-1在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系
目的研究肝细胞生长因子受体C-Met,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胃癌中的表达情况,探讨三者的表达与胃癌侵袭转移间的关系及三者间的联系.方法应用免疫组化方法检测40例胃癌标本中C-Met,MMP-9,TIMP-1的表达,并进行回顾性随访.结果伴有淋巴结转移或肝转移的胃癌C-Met的阳性表达(57.89%,54.55%)明显高于无转移者(27.27%,26.32%P＜0.01).侵及肌层以上者MMP-9的阳性表达(66.67%)明显高于肿瘤局限于黏膜、黏膜下者(20%P＜0.01).MMP-9阳性表达与胃癌的淋巴转移、肝转移有相关性(P＜0.01).TIMP-1的表达随胃癌浸润深度增加而减少,当肿瘤突破浆膜时TIMP-1的表达呈现陡降趋势(P＜0.01).MMP-9表达与C-Met表达呈明显正相关(P＜0.005).结论 C-Met和MMP-9的过阳性表达可能与胃癌转移行为有关.TIMP-1可能抑制胃癌的浸润转移.
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基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1在青年癫痫全面强直阵挛发作中的表达及意义
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)与青年癫痫患者全面强直阵挛发作的关系.方法:对50例我院神经内科15～28岁的癫痫患者全面强直阵挛发作后3、6、12h分别测定其血浆MMP-9、TIMP-1的水平,并与年龄匹配的稳定对照组、健康对照组比较.结果:青年癫痫全面强直阵挛发作后3、6、12 h血清MMP-9水平为(64.69±15.23)、(90.21±22.74)、(67.51±18.36)μg/L,均高于稳定对照组[(44.27±13.55) μg/L]及健康对照组[(42.24±13.63) μg/L],差异有统计学意义伊＜0.05),在发病6h时高;MMP-9/TIMP-1比值表现同样结果;发作组TIMP-1水平虽高于两对照组(均P＜0.05),但在发作后3、6、12 h各时间点差异并无显著意义(均P＞0.05).发作持续时间越长,MMP-9表达越高(均P＜0.05),且抗癫痫药物使用与否不影响MMP-9/TIMP-1的表达(P＞0.05).结论:青年癫痫患者发作后MMP-9/TIMP-1失衡,可能主要由于MMP-9的表达增高,而MMP-9水平与发作持续时间呈正相关,且不受抗癫痫药物影响.
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罗格列酮对DM2患者血清MMP-9和TIMP-1影响的研究
目的:探讨2型糖尿病(DM2)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织抑制因子1(TIMP-1)的变化,以及罗格列酮治疗对其的影响.方法:临床观察采用随机对照方法,选择100例初诊DM2患者和50例正常人对照.将100例DM2患者分为A组和B组,A组常规降糖治疗,B组在常规治疗基础上加服罗格列酮,16周后测定患者治疗前后血清MMP-9及TIMP-1水平.结果:DM2患者血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平较正常对照组显著升高(P<0.01);B组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1显著降低(P<0.01),A组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1差异无统计学意义(P>0.05);且MMP-9与TIMP-1之间,MMP-9/TIMP-1与MMP-9、TIMP-1之间均呈正相关.结论:血清MMP-9与TIMP-1可能与DM2发生、发展有关,罗格列酮能显著降低DM2患者MMP-9与TIMP-1水平,纠正MMP-9/TIMP-1比值,以期达到早期诊治,防止DM2大血管病变的目的.
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自发性脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平的研究
目的 研究自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的含量及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法对62例48小时内入院的脑出血患者血清MMP-9和TIMP-1水平进行测定,与正常对照组进行比较,同时用免疫比浊法测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,并与CT所示血肿周围水肿体积和神经功能评分进行相关分析.结果 脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平较正常对照组明显升高(P<0.01),脑出血组MMP-9的含量与CT所示出血灶周围水肿区体积呈显著正相关(r=0.627,P<0.01).结论 脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平明显增高,血清MMP-9可能成为早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的指标.
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基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在结直肠癌治疗前后的表达及其意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在结直肠癌治疗前后的表达及其意义.方法 选取行手术治疗的结直肠癌患者46例为研究对象.患者术前、术后7d、化疗后7d时,均于清晨空腹抽取静脉血4 mL,Elisa法检测血浆中MMP-9、TIMP-1水平,并分析其与TNM分期、组织分化程度、性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤直径等的关系.比较术前、术后7d、化疗后7d期间血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值.结果 不同TNM分期患者,MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值存在明显差异,随着分期的增加,血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P＜0.05);低分化组血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值明显高于高、中分化组,差异有统计学意义(P＜0.01).术后7d、化疗后7d时,血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显低于术前,差异有统计学意义(P＜0.01);化疗后7d时,血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显低于术后7d,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MMP-9、TIMP-1与结直肠癌TNM分期及肿瘤侵袭性密切相关,血清中MMP-9、TIMP-1水平检测可能成为结直肠癌病情评估的血清学指标.
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TIMP-1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的作用
目的探讨TIMP-1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的意义及外源性IL-10抗肝纤维化作用的可能机制.方法60只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组(N组,8只)、CCl4组(C组,28只)和IL-10干预组(Ⅰ组,24只),建立下常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL-10干预模型.造模第7周和第11周,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉原位灌流消化,11%Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞(HSC).半定量RT-PCR法检测各组HSC的TIMP-1mRNA表达水平;免疫细胞化学法检测培养贴壁后HSC的TIMP-1蛋白表达情况.结果各组均检出TIMP-1的mRNA表达;造模第7周,C组与Ⅰ组的TIMP-1mRNA表达均高于N组(P＜0.01),Ⅰ组低于C组(P＜0.01);造模第11周,Ⅰ组明显低于C组(P＜0.01),C组TIMP-1的表达水平较第7周进一步增加(P＜0.01),而Ⅰ组有所下降(P＜0.05).免疫细胞化学法检测各组TIMP-1的蛋白表达变化与mRNA表达变化一致.结论TIMP-1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高,IL-10通过抑制TIMP-1的表达,起抗纤维化作用.
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Angiopoietin-2,MMP-9和TIMP-1在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌侵袭转移的关系
目的 观察血管生成素-2(Ang-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胰腺癌中的表达,探讨3者的表达与胰腺癌侵袭转移间的关系及3者间的联系.方法 应用免疫组化染色法检测40例胰腺癌患者癌组织,20例癌旁组织中Ang-2、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 胰腺癌组织中Ang-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达率分别为45%,67.5%及47.5%,均显著高于癌旁组织中表达水平.结论 Ang-2、MMP-9在胰腺癌的侵袭与转移过程中起重要作用,并且它们之间可能存在互相诱导或是协同效应,其共位表达可能作为判断预后的指标.TIMP-1的表达随胰腺癌浸润深度增加而减少.
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非小细胞肺癌组织中抗癌1号和组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-9表达与临床生物学行为关系
目的 观察抗癌1号(KAI1)和组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨它与临床生物学的关系.方法 应用免疫组织化学法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用x2检验和Pearson分析临床生物学行为的相关性.结果 NSCLC和癌旁非肿瘤组织中,KAII和TIMP-1阳性率(39.7％、74.0％和90.6％、37.5％)差异有统计学意义(P＜0.05),而MMP-9阳性率(79.4％和67.4％)差异无统计学意义(P＞0.05)；在NSCLC组织中,KAI1检出率与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤类型差异有统计学意义(P＜0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率与TNM分期、淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05),三者检出率与年龄、性别无明显相关；KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关.结论 Al1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展转移有关.
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染铅大鼠胎盘MMP-9、TIMP-1表达与血铅水平的相关性
目的 观察孕期不同阶段铅暴露大鼠胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达特征及其与孕末期血铅水平的相关性.方法 108只大鼠随机分为4组,于孕期不同阶段饮服0.025%醋酸铅.对照组孕期全程饮服蒸馏水;实验A组孕早期饮服醋酸铅,孕后期饮服蒸馏水;实验B组孕早期饮服蒸馏水,孕后期饮服醋酸铅;实验C组孕期全程饮服醋酸铅.孕末期腹腔静脉取血,用原子吸收光谱法测定血铅水平,用免疫组化法测定胎盘滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达.结果 ①对照组孕鼠孕末期平均血铅水平为0.04±0.01μmol/L,实验组孕鼠孕末期平均血铅水平均高于0.48μmol/L,以实验C组血铅水平高;②基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1在胎盘组织中的表达部位主要位于滋养层细胞胞质;③胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=28.381,P<0.01),孕末期血铅水平轻度升高时基质金属蛋白酶-9表达阳性率增加,当血铅水平进一步升高后,基质金属蛋白酶-9表达阳性率反而下降,以血铅水平高的实验C组阳性表达率低,与对照组比较差异有统计学意义(χ 2=8.402,P<0.05);④胎盘滋养层细胞组织抑制因子-1的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=18.177,P<0.05),实验A、C组与对照组比较差异有统计学意义(χ2分别为10.688、8.720,均P<0.05),其表达强度随着孕末期血铅水平的增高而增强,呈剂量-效应关系.结论 孕鼠孕末期血铅水平与胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达强度密切相关,以血铅水平高的实验C组改变为明显.血铅水平增高引起的基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1表达失衡可能是铅致胎盘组织损伤的毒性机制之一.
