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独活寄生汤对髌骨软化症髌骨软骨及膝关节液中IL-1,MMP-1,GAG的影响
目的:独活寄生汤对髌骨软化症髌骨软骨及膝关节液中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),金属蛋白酶-1(metalloproteinase-1,MMP-1)及硫酸葡糖氨基聚糖(sulfate glycosaminoglycan,GAG)的影响.方法:将本院收治的86例髌骨软化症患者随机分为实验组43例和对照组43例.对照组患者行西医常规治疗,实验组患者行独活寄生汤口服及局部熏洗治疗.评价两组患者的临床治疗效果及核磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)关节软骨损害分级下各级的疗效;同时,于患者治疗前后,分别检测并对比分析患者膝关节液中IL-1,MMP-1,GAG指标水平.结果:实验组患者临床治疗的总有效率为88.37％,对照组为67.44％,两组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).实验组和对照组内,MRI关节软骨损害Ⅰ,Ⅱ级患者临床治疗总有效率均高于Ⅲ,Ⅳ级患者(均P＜0.05).治疗后,实验组患者关节液中IL-1,MMP-1指标水平均低于对照组(均P＜ 0.05),平均GAG指标水平高于对照组(P＜0.05).结论:独活寄生汤治疗髌骨软化症的临床疗效较西医常规治疗显著,其可能通过对膝关节液中IL-1表达水平的调节,抑制MMP-1的激活及GAG的降解,从而起到对关节软骨的修复和保护作用.同时,MRI关节软骨损害分级下Ⅰ,Ⅱ级时期为患者临床治疗的佳时期.
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MMP-1、MMP-9 mRNA在创伤性骨关节炎软骨中的表达
目的 研究兔前交叉韧带横断术(ACLT)创伤性骨关节炎(OA)动态模型软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,探讨MMP-1、MMP-9在OA软骨退变中的作用.方法 30只新西兰兔随机分为对照组(10只)、ACLT组(20只),ACLT组行右膝ACLT,对照组行关节囊切开缝合术,ACLT组于术后4、8 w各处死10只,对照组术后4 w处死.解剖显微镜观察股骨内髁软骨形态学变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测股骨内髁软骨MMP-1、MMP-9 mRNA的表达.结果 形态学示ACLT组软骨退变重于对照组(P<0.05),且ACLT 8 w组重于4 w组(P<0.05);RT-PCR示ACLT组MMP-1、MMP-9 mRNA表达量均高于对照组(P<0.01),且ACLT 8 w组均高于4 w组(P<0.01).结论 创伤性OA软骨退变过程中伴随着MMP-1、MMP-9 mRNA表达的上调,软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达一定程度上反映了OA软骨的退变程度.
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力竭运动后不同时相大鼠心脏窦房结ADAMTS-1的变化
目的:探讨力竭运动后不同时相心脏窦房结带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶.1(ADAMTS-1)mRNA和蛋白表达的变化特点.方法:100只健康成年雄性SD大鼠随机分为10组,每组10只.其中一次力竭游泳运动4组,2周反复力竭游泳运动4组,相应的安静对照组2组.安静对照组不运动.反复力竭各组大鼠尾部负重约3%体重,进行每周6天、每天1次、每次2小时左右、共2周的力竭游泳运动.一次力竭运动各组大鼠在正常喂养2周后进行一次性力竭游泳运动,方案同反复力竭组.分别于力竭运动后0、4、12及24小时取材,应用激光显微切割技术定位并收集窦房结细胞,通过实时荧光定量PCR、免疫荧光组化和图像分析技术测试大鼠心脏窦房结ADAMTS-1 mRNA和蛋白表达的变化.结果:一次力竭和反复力竭运动后4小时、12小时、24小时大鼠心脏窦房结ADAMTS-1 mRNA含量均显著低于其安静对照组(P<0.05);一次力竭和反复力竭运动后4小时、12小时、24小时心脏窦房结ADAMTS-1蛋白含量均显著低于其安静对照组(P<0.05),且力竭运动后即刻ADAMTS-1蛋白表达显著高于对照组(P<0.01).结论:力竭运动后即刻心脏窦房结ADAMTS-1蛋白水平呈高表达,力竭运动后其它时相窦房结ADAMTS-1在mRNA和蛋白水平呈低表达,可能导致窦房结损伤.
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气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病理形态和基质金属蛋白酶-1及其抑制物表达的影响
目的 观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(AtroE-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响方法采用6周龄ApoE-小鼠40只,给予高脂饲料.并从24周起连续给药,中药组分为大剂量组360 mg·kg-1体重(下同)和小剂量组72 mg·kg-1,阳性对照组为辛伐他汀0.52 mg·kg-1,同时取同周龄的C57B1/6小鼠做空白对照,至36周麻醉处死,利用免疫组织化学检测As斑块MMP-1和TIMP-1表达及观察As血管弹力纤维和胶原双重染色、电子显微镜下的病理变化、结果与模型组比较,气血并治方大、小别量及辛伐他汀均能降低纤维帽厚度和脂质核心面积比值,增加斑块的纤维帽厚度等(P＜0.05,P＜0.01).气血并治方大剂量组和辛伐他汀组还能减少MMP-1在As血管中的表达,增强TIMP-1的表达(P＜0.05).结论 气血并治方提取物可以改善ApoE-小鼠晚期As的形成,具有保护血管内皮、抑制MMP-1的表达,改善斑块构成,稳定斑块的作用.
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腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效
目的 研究腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响及临床意义.方法 选取2012年1月-2013年12月就诊于浙江省人民医院门诊并住院进行治疗子宫内膜异位囊肿患者68例为实验组;同期于医院体检正常育龄妇女70例为对照组.应用酶联免疫法检测2组血清血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织抑制因子-1(TIMP-1);同时实验组于术后给予孕三烯酮治疗,观察服药1,3个月后患者血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1变化情况.结果 实验组与对照组比较,血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1均高于对照组;同时实验组给予药物治疗后血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1与治疗前相比较下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿,能有效降低患者血清HMGB1、RBP4、MMP-1、TIMP-1从而可作为该疾病较有效治疗方案.
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黄芪注射液对大鼠胰腺纤维化及TG F-β1、 M M P-1、TIMP-1蛋白表达的影响
目的:探讨黄芪注射液对慢性胰腺炎大鼠胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响.方法:通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型.30只雄性SD大鼠随机分成三组:正常组、模型组、黄芪干预组,每组10只.4周末应用免疫组化法和图像分析技术定量检测大鼠慢性胰腺炎胰腺组织中TGF-B1、MMP-1、TIMP-1的表达情况,同时胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变.结果:与对照组比较,模型组发生明显的胰腺纤维化,TGF-β1及TIMP-1的表达明显升高(P<0.01).干预组纤维化程度及TGF-β1、TIMP-1的表达低于模型组(P<0.05),而MMP-1在正常胰腺组织与模型组及干预组中的表达无显著性差异(P>0.05).结论:黄芪注射液抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成可能与其降低TGF-β1及TIMP-1蛋白表达有关.
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尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、MMP-9、TIMP-1及NIHSS评分的影响
目的 探讨尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人S100B、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶-1(TIMP-1)水平及对美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响.方法 选取2014年1月-2014年12月本院神经内科以急性脑梗死为诊断的病人76例,根据随机数字表法分为两组:对照组38例,予临床常规治疗;试验组38例,在临床常规治疗基础上加用尤瑞克林联合针刺,共治疗2周.观察两组病人治疗前后血清S100B蛋白、MMP-9、TIMP-1水平及神经功能的变化,分析尤瑞克林联合针刺治疗急性脑梗死的有效性和安全性.结果 治疗后,两组病人血清S100B及MMP-9浓度水平均较治疗前降低(P<0.05),血清TIMP-1浓度水平升高(P<0.05),神经功能缺损状况减轻(P<0.05);且试验组效果优于对照组(P<0.05);试验组基本痊愈率、显著进步率及总显效率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 尤瑞克林联合针刺对急性脑梗死病人具有保护神经元细胞、稳定斑块作用,能有效改善病人的神经功能,且安全性较高.
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老年急性冠脉综合征IL-18、MMP-1、hs-CRP水平变化及临床意义
目的观察老年急性冠脉综合征(ACS)血浆白介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)改变及临床意义.方法老年ACS75例(ACS组)、稳定型心绞痛(SA)和陈旧心肌梗死(OMI)60例(非ACS组)、冠脉正常者55例(对照组),ELISA法检测血浆IL-18和MMP-1,免疫透射比浊法检测血浆hs-CRP,所有患者行冠状动脉造影、超声心动图检查.结果ACS组血浆炎性因子IL-18、MMP-1和hs-CRP高于非ACS组和对照组(P＜0.05);ACS组二尖瓣血流频谱E/A比值＜1和左室射血分数(LVEF)＜50%发生率高于非ACS组和对照组(P＜0.05).结论①IL-18、hs-CRP是老年ACS的独立危险因素;②IL-18、MMP-1和hs-CRP升高并心脏功能异常的老年冠心病的危险性增高,冠脉粥样斑块极不稳定.
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四环素对实验性骨关节炎MMP-1、NO及PGE2的作用
研究表明,四环素类药物可阻止胶原分解,干扰软骨细胞分化,改善软骨损伤,对骨关节炎(OA)有一定保护作用[1],但具体机制尚不清楚.OA的发生发展与多种因子如前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO) 密切相关;金属蛋白酶-1(MMP-1)是一种新型的OA标志物.
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SH关节腔内注射治疗兔膝关节炎的实验研究
[目的]探讨透明质酸钠(sodium hyaluronate,SH)关节腔内注射治疗膝骨性关节炎(OA)的效果.[方法]24只兔子建立骨关节炎动物模型,随机分OA组、SH组、对照组,观察3组软骨、滑膜细胞病理切片及软骨MMP-1免疫组化,进行软骨Mankin's评分,以及检测血液和关节液的IL-1含量的效果.[结果]SH组可见软骨破坏减轻,滑膜纤维增生减少,Mankin's评分有明显改善(P＜0.05);血、膝关节滑液IL-1浓度降低(P＜0.05),但关节软骨中MMP表达仍然活跃.[结论]SH能减少滑液中炎性介质IL-1的分泌,从而减轻滑膜炎症,缓解对软骨细胞的破坏,延缓OA进展,但仍阻止不了OA进展.
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5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究
[目的]评价5氟脲嘧啶(5-Fluorouracil,5Fu)关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的疗效.[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组,OA组立即处死,5Fu组按5Fu 2mg/kg关节腔注射,每周1次连续4次,对照组注射等量生理盐水,后1次治疗后1周处死.观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变,比较软骨Mankin's评分及关节液中IL-1的浓度.[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻,滑膜炎症明显抑制,Mankin,s评分明显改善(P＜0.01);关节液IL-1浓度降低(P＜0.05),关节软骨中MMP-1表达减弱.[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症,缓解软骨的破坏.
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活血化瘀类中药对实验性血吸虫肝纤维化兔肝组织金属蛋白酶-1及其抑制因子-lmRNA表达的影响
目的:观察活血化瘀类中药对肝组织金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响,以及对金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白质表达的影响,从胶原降解的角度探讨中药抗纤维化的机理.方法:用血吸虫尾蚴120±1条经皮感染新西兰白兔,3个月后经病理证实已形成典型血吸虫肝纤维化,实验动物分4组,每组8只,一组灌服中药,一组灌服秋水仙碱,病理对照组和正常对照组灌服生理盐水.3个月后处死动物,取肝组织切片,采取原位杂交法检测MMP-1和TIMP-1mRNA的表达,用免疫组化法检测MMP-2蛋白的表达,并作Ⅰ、Ⅳ型胶原的免疫组化以及天狼红胶原染色.结果:与病理对照组相比,活血化瘀类中药和秋水仙碱治疗组,肝组织胶原蛋白总合量,Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白含量均显著减少.活血化瘀类中药组,MMP-1mRNA表达明显增加,TIMP-1mRNA的表达明显减少,MMP-2蛋白表达无显著差异.秋水仙碱组,TIMP-1mRNA的表达明显减少,MMP-1、MMP-2的表达无明显差异.结论:活血化瘀类中药抗纤维化的作用机理除了减少胶原蛋白的合成外,还与其降低MMP组织抑制因子的表达,增加金属蛋白酶的活性,促进问质胶原蛋白的分解有关.
关键词： 金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝纤维化 活血化瘀类中药 -
5-氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究
目的:评价5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的疗效.方法:24只兔子制成骨关节炎模型后随机分成OA组、5-Fu组和对照组,OA组立即处死,5-Fu组按5-Fu 2 mg/kg 关节腔注射,每周1次连续4次,对照组注射等量生理盐水,后一次治疗后1周处死.观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)免疫组化改变,比较软骨Mankin's评分及关节液中IL-1的浓度.结果:5-Fu组可见软骨破坏减轻,滑膜炎症明显抑制,Mankin's评分明显改善(P＜0.01);关节液IL-1浓度降低(P＜0.05),关节软骨中MMP-1表达减弱.结论:5-Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症,缓解软骨的破坏.
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大鼠骨骼肌挫伤后bFGF和MMP-1阳性细胞率比值与损伤时间的关系研究
目的:研究骨骼肌挫伤后碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和金属蛋白酶-1(MMP-1)阳性细胞率表达比值的变化规律及其与骨骼肌损伤时间的关系,为骨骼肌挫伤时间推断提供新的方法.方法:将65只健康SD大鼠随机分成实验组(60只)及对照组(5只).实验组大鼠采用自由落体法建立骨骼肌挫伤模型后根据处死时间不同再分为0.5 h、1 h、3 h、6 h、12h、1d、2d、3d、4d、7d、10d和14d共12组,每组5只;对照组常规饲养24h后处死.取骨骼肌组织行常规HE染色及bF-GF和MMP-1免疫组织化学染色,在光学显微镜下观察bFGF、MMP-1表达情况,对结果进行图像分析,计算阳性细胞率并完成相应统计学处理.结果:bFGF和MMP-1均在伤后呈现出上升-峰值-下降的表达趋势.当bFGF与MMP-1阳性细胞率的比值为0且MMP-1的阳性细胞率高于正常水平时,可推测骨骼肌挫伤时间在3 h内;当二者的比值大于0且小于1.01时,可推测骨骼肌挫伤时间在3h～3d之间.结论:研究比较先后不同时间表达的两种生化指标阳性细胞率的比值,同时结合二者各自阳性细胞率的变化情况,可在一定程度上用于推断骨骼肌挫伤的时间范围.
关键词： 骨骼肌挫伤 碱性成纤维细胞生长因子 金属蛋白酶-1 损伤时间推断
