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血管平滑肌细胞的表型标志α-SM-actin的表达与调控的研究进展
存在于血管壁中膜的血管平滑肌细胞(VSMC)根据其结构和功能的不同可分为收缩型和合成型两种表型(phenotype).VSMC向合成型转化是VSMC增生从而引起动脉粥样硬化和血管再狭窄等心血管疾病的先决条件.拟就国内外学者关于VSMC两种表型转化时其表型标志α-SM-actin的表达与调控的研究进展作一综述.
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RNAi应用于癌症治疗的现状和问题
RNAi用于癌症治疗的研究已经有了很大的进展.综述了原癌基因抑制、细胞程序性死亡、细胞周期调控和血管内皮生成抑制等方面RNAi的新进展并对现存问题进行了深入分析.
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NO、NOS与血管平滑肌细胞周期调控
血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)存在于血管壁中膜,它是决定血管活性、血管构型及维持血管张力的重要因素.根据其结构和功能的不同,VSMC可分为收缩型和合成型两种表型.收缩型VSMC呈分化状态,不能增殖;合成型VSMC呈去分化状态,对外界各种有丝分裂原起反应而活跃增生.但在胚胎时期或病理因素下,VSMC可由收缩型转化为合成型, 即发生表型转化.VSMC向合成型转化是VSMC增生的先决条件.合成型细胞从中膜向内膜迁移并大量增殖是冠脉成形术后发生再狭窄的前提,也是动脉粥样硬化恶化的基础.现已公认, 在生理条件下,血管细胞中的一氧化氮(NO)主要由血管内皮细胞产生,其内含有丰富的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS);在病理状态下,炎症细胞也能诱导产生另一种NOS (inducible NOS,iNOS)并生成大量NO.内源性NO调节着VSMC的活性,对维持正常血管的结构完整性及正常的血流动力学有重要意义.目前研究发现,无论是在生理还是病理状态下,NO 及NOS在对VSMC增殖周期影响的机制中均起着极为重要的作用,现就国内外学者关于这一方面的研究作一综述.
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幽门螺杆菌与胃癌癌变的研究新进展
幽门螺杆菌与胃癌的发生密切相关.幽门螺杆菌感染能促进细胞端粒酶活化,胃组织EGF与EGFR表达增高,引起胃粘膜上皮细胞增殖加速,也能促使细胞凋亡的增加,加快胃上皮细胞的转换,导致细胞周期调控机制发生改变;幽门螺杆菌感染可使胃酸分泌减少,分解硝酸盐细茵在胃内滋生,使胃内具有致癌作用的亚硝基化合物形成增加,参与细胞的癌变.这些研究均提示幽门螺杆菌感染可能通过多种分子机制参与胃癌的癌变.
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Rb和p21与细胞周期调控研究
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态.细胞周期为10~48 h,分为4期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(有丝分裂期).近年来对细胞周期的研究取得了许多突破性进展,发现并确立了细胞周期素(cyclin)、细胞周期蛋白依赖激酶(cyclindependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)在真核生物细胞周期调控中的重要作用.
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p21WAF1/CIP1与大肠癌的相关性研究概况
细胞周期正常有序完成,受控于精密的分子调控机制,细胞周期蛋白激酶抑制物(cyclin kinase inhibitor,CKI)在该机制中起重要作用,细胞增殖抑制基因p21WAF1/CIP1(wide-type p53-acfivateA factor 1,WAF1/cyclin-depedent kinase interact-ing protein 1,CIP1,下述p21概指p21WAF1/CIP1)是CKI所包含的双重组特异性家族(CIP/KIP)的代表[1,2],具有广泛细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制活性,在细胞周期调控中起负调节作用,表达异常可致使细胞周期调节紊乱,而导致细胞增殖失控,引起肿瘤发生,研究显示,p21基因对大肠癌的发生、发展、转归及预后密切相关.本文将p21与大肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究作一介绍.
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小鼠DOC-1R反义重组载体的构建及表达的研究
背景与目的:DOC-1R(deleted in oral cancer-1 related)基因是一个候选的抑癌基因,它与CDK2特异性结合后,抑制CDK2与cyclin形成复合物,进而对细胞周期进行调控.本研究拟构建DOC-1R反义重组质粒,并研究该基因表达受到抑制后对正常细胞增殖产生的影响.方法:小鼠DOC-1R基因筛选后构建pcDNA3-DOC-1R反义重组质粒,经细胞转染,通过细胞增殖能力测定、软琼脂培养观察DOC-1R对细胞生长状态的影响.结果:小鼠DOC-1R基因转染的NIH3T3细胞较空载体转染的细胞生长速度有较明显的差异.正义重组体pcDNA3-DOC-1R+可明显抑制细胞增殖,而反义重组体pcDNA3-DOC-1R-则促进细胞的增殖.在软琼脂培养中,正义重组体在软琼脂培养基中成集落能力下降,一方面克隆形成率下降,另一方面形成的集落也普遍较小;而反义重组体明显增加了成集落能力,克隆形成率也较正义重组体有明显的增加.结论:小鼠DOC-1R基因可明显抑制细胞的生长速度和成集落能力,这一作用有助于进行正常细胞生长、增殖规律和肿瘤治疗、预防方面的研究.
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BRCA1和基因组稳定性
BRCA1基因编码一个 220kDa的多功能区核蛋白,能与癌基因蛋白 (c-myc、 E2F 等 )、抑癌基因蛋白( p53、 RB、 BRCA2)、 DNA修复相关蛋白( RAD50、 RAD51)、细胞周期调节蛋白( cyclins and CDKs)以及转录调节因子 ( RNA polymerase Ⅱ)等多种重要蛋白相互作用,不仅能抑制细胞生长,还参与细胞周期调控、基因转录调节、 DNA损伤修复以及凋亡等多种细胞活动,在维持基因组稳定性中起重要作用.本文对 BRCA1的生化结构及其在维持基因组稳定性中的作用做一综述.
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细胞周期调控与肿瘤的发生发展
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大鼠肝癌发生期间细胞增殖与凋亡关系初探
目的:探讨肝癌发生过程中细胞周期调控下细胞增殖与凋亡的关系.方法:以二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠实验性肝癌为模型,以Ki-67抗原和Sub-G1法分别作为细胞增殖和细胞凋亡定量分析方法.凋亡细胞比例(Ap)与Ki-67阳性细胞比例(Ki)之比值(Ap/Ki)为描述两者关系的客观指标.结果:除诱癌8周和20周外,余各实验组的细胞凋亡数目与对照组相比均存在明显差异(P<0.05).在肝硬变前期和肝硬变期Ap与Ki基本呈正比关系.Ap/Ki于诱癌2、10、18周较高,峰值位于诱癌2周.结论:①大鼠肝癌发生过程中,机体进行细胞增殖以补偿因DEN损害导致肝细胞减少的同时,还通过细胞周期调控机制,以细胞凋亡为表现形式,始终在监测和清除着异常细胞;②肝硬变前期和肝硬变期,机体通过细胞凋亡,使组织增生的速度和规模受到控制.
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口腔癌发病分子机制的研究新进展
随着分子生物学技术的发展,人们逐渐认识到口腔癌的发生是一个受多因素作用、表现为多阶段的复杂病理过程.与口腔癌发病相关的因素既包括各种理化刺激、致瘤性病毒等外源性因素,又包括机体的免疫状态、遗传易感性以及DNA损伤修复能力等内源性因素.既往许多学者从细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期调控、生长因子及其受体等各个方面对口腔癌的发生机制进行了较为深入的研究.下面重点谈谈口腔癌细胞的起源以及发生过程中细胞遗传学研究, 即口腔癌的分子发病机制研究新进展.
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整合素调控细胞生长周期的研究进展
肿瘤是在内部遗传易感因素与外部环境致病因素相互作用下,在细胞的遗传物质及表观遗传物质水平,发生了足以致癌的突变及突变组合;这些突变驱动细胞持续的进入细胞周期进行有丝分裂、逃避凋亡、躲避细胞的生长接触抑制、躲避免疫抑制等,并使细胞获得与持续增长相适应的能量代谢异常、诱导肿瘤新生血管生长、缺氧与坏死等改变。深入探讨整合素在细胞生长周期的调控特点及相关参与因素,对于肿瘤疾病的治疗具有重要意义。
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基础研究cdc2基因在多种人类肿瘤细胞中的表达及意义
目的 通过检测人表皮细胞Hacat和不同组织来源的6种肿瘤细胞的增殖能力以及cdc2基因在这些细胞中的表达情况,探讨cdc2基因与肿瘤发生、发展、增殖能力之间的关系.方法 体外培养人表皮细胞Hacat和不同组织来源的6种肿瘤细胞(宫颈癌细胞Caski、神经胶质瘤细胞U87、肝癌细胞Hepg2、膀胱癌细胞T24、骨肉瘤细胞MG63、肺癌细胞A549).采用逆转录聚合酶链式反应 (RT-PCR)法和免疫印迹(Western blot)法测定细胞中cdc2在mRNA和蛋白质水平的表达情况;采用四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞增殖速度.结果 cdc2基因在Hacat中表达较低,在Caski、U87、Hepg2、T24、MG63和A549中表达较高.MTT法显示:Hepg2、U87、T24、A549、MG63增殖能力较强,Caski次之,Hacat差.结论 cdc2基因可能参与了肿瘤的发生过程,并与肿瘤的增殖有关.
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胶质瘤发病机制的研究进展
神经胶质瘤(glioma)是中枢神经系统常见的肿瘤,人类脑肿瘤中的40%~60%,有广泛的侵袭性及低级别向高级别转化的趋势,术中全切比较困难,后复发率高,后差,存期短,死率高,疗困难,一种严重影响人类健康的疾病,瘤的发生、发展与细胞周期调控以及细胞凋亡密切相关,其中癌基因和抑癌基因对细胞周期及凋亡通路调节的失控是细胞癌变的重要原因.在人类肿瘤细胞中,主要的细胞周期调控通路有2条: p53 通路(p14ARF-MDM2-p53途径)和Rb 通路(p16/p15-CDK4/CDK6-Rb 途径),就胶质瘤的分子遗传学及细胞遗传学研究做如下综述.
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Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.
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Ub--一种高效的转录调控子
在酵母和哺育动物细胞中[1],Ub(全称Ubiquitin,又称泛肽途径)可以介导多种细胞功能,如异常蛋白清除、DNA修复、细胞周期调控、信号转导、孢子形成、胁迫响应、肿瘤蛋白降解等.在植物中,Ub途径功能的研究也取得了一定进展,如它参与光敏素A周转,细胞程序性死亡,异常蛋白清除等过程的调节.近,Ub作为启动子在真核基因转录调控方而的作用也逐渐受到重视.
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Wee1蛋白激酶与肿瘤相关性的研究进展
细胞周期的进程是由一系列细胞周期调控系统控制的复杂过程。细胞周期调控系统的核心成分是周期蛋白依赖性激酶(CDKs)与周期蛋白(Cyclins)结合形成的CDKs/Cyclins复合物,能促进细胞进入增殖周期。 Cdc2/CyclinB ( CDKs/Cyclins)复合体的快速激活,使细胞完成从G2期到M期的转变,而这一快速的转变正是在Wee1和Cdc25等蛋白激酶的调节下进行的。 Wee1蛋白激酶是一种细胞周期调节因子,属于核内的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族的一员[1]。Wee1蛋白激酶主要通过磷酸化Cdc2第15位上的酪氨酸而抑制Cdc2/CyclinB复合物的激活,特异性的调控细胞周期G2/M 的转换,从而抑制细胞的有丝分裂[2]。在细胞周期中,Wee1蛋白激酶作为一种G2/M期检查点的关键激酶,其表达升高或降低,将使有丝分裂停滞于G2期而发生凋亡,或者是直接通过G2/M期,损伤的DNA得不到修复,细胞继续分裂成子细胞,而发生凋亡或癌变。本文就Wee1蛋白激酶的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关性综述如下。
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心肌细胞分化发育中细胞周期的生物学调控
传统认为,成体心肌组织与心肌细胞为高度分化的组织结构和细胞类型,心肌细胞分化发育中涉及复杂的网络式的调节系统.心肌细胞在胎儿期的分化中,细胞经历了DNA的合成和无有丝分裂的核分裂,从而使成体心肌细胞具有双细胞核.当出现心肌细胞肥大或心肌细胞数量进一步增加的信号时,成体心肌细胞不能再进入细胞周期,因此,心肌细胞的细胞周期调控使心肌细胞表现出三种主要的发育特征形式,即增生、双核和肥大.
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调控DNA复制的执照蛋白——复制前复合物
细胞周期的调控与cyclin/cdks蛋白复合物活性、细胞周期关卡检测点(cell cycle checkpoint)密切相关,前者是细胞周期各时相序贯进行的"发动机",后者在细胞周期调控中起监督作用.
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P16基因的研究进展
恶性肿瘤的发生,目前认为是细胞内癌基因的激活与抑癌基因的缺失和(或)失活所致,其中已发现的癌基因有100多利,而抑癌基因的发现很少,目前已肯定的抑癌基因包括Rb、P53、nm23、P16等,其中P16基因是近研究的热点(1).p16基因,又称MTS1(Multiple Tumor Suppressor 1)或CDKN2基因,是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因,位于染色体9P21(2),其编码蛋白质是周期素依赖激酶4(CDK4,Cyclin Dependent Kinase 4)的抑制剂,周期素与CDK结合,能使Rb1蛋白磷酸化,解除其对DNA合成必需的-酶表达的抑制作用.这一过程是起动细胞由G1其进入S期的核心步骤,因此,P16能控制细胞由G1期进入S期,对细胞的生长周期起负调控作用(3).本文将结合近的新进展,对P16基因与肿瘤的发生、发展及应用的关系,作一简述.