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氟康唑治疗肺部真菌感染研究进展
临床上如果患者年龄大、病种多、免疫力低、消化器官功能衰减导致营养吸收不良,在治疗过程中容易发生院内真菌感染.肺部真菌感染是机体与真菌相互作用的结果,取决于肺内真菌的致病性、患者机体的免疫状况.目前,临床上肺部真菌感染有增多趋势,严重威胁患者健康.氟康唑是临床常用的抗真菌感染药物,口服吸收效果较好,不受同时摄入食物的影响.它是广谱抗真菌药,对人和动物的真菌感染都有治疗效果,目前市场上有片剂、粉针剂和注射液等剂型.通常认为,氟代三唑类氟康唑抗菌效果比酮康唑强.其作用机制大致为抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶,破坏一些真菌细胞壁的完整性,抑制一些真菌生长繁殖.有报道,抗真菌药物注射液连续注射后97%患者达到临床有效的稳态浓度,这对于治疗深部真菌感染患者来说有重大意义[1].更有报道氟康唑静脉给药与口服给药药物动力学参数基本相同,有很高生物利用度,能达到相同的治疗效果[2].
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碘制剂和壳聚糖制剂对烧伤创面局部抗感染作用的研究
甲壳素(Chitin)存在于甲壳纲动物虾、蟹及昆虫的甲壳和真菌细胞壁中,具有丰富的理化性质和优越的功能活性,它是由乙酰氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接的多糖大分子。经过碱的水解,部分去掉乙酰基得到壳聚糖( Chitosan ),但甲壳素和壳聚糖都不溶于水和有机溶剂,这种溶解性差的特点限制了甲壳素和壳聚糖在各方面的应用。甲壳低聚糖( Chitooligosaccharides )来自壳聚糖的降解,变成低分子量的可溶于水的氨基葡萄糖聚合物,应用广泛。由于它是阳离子聚合物,有抗菌活性及其他很多生物学功能,而备受人们关注。碘是应用100多年的抗菌物质。聚维酮碘是目前广泛使用的抗菌剂。但是利用甲壳低聚糖替换聚维酮与碘络合作抗菌剂,具有生物相容性和双重抗菌作用,并促进组织生长。正在引起人们的重视。
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角膜炎常见致病真菌DNA快速提取方法的探索
近年来我国真菌性角膜炎的发病逐年上升,聚合酶链反应(PCR)技术为真菌病原体检测提供了一条快速、敏感的诊断方法. 真菌细胞壁较厚不易裂解,传统的DNA提取因其繁琐而成为该技术应用于临床的障碍.本实验使用几种不同的裂解液提取常见角膜致病真菌DNA,并将结果进行比较分析.
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甲壳素及其衍生物对糖尿病的作用
甲壳素(chitin)亦称甲壳质,化学名称为聚β(1,4)-2-乙酚氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖,广泛存在于昆虫、甲壳纲动物外壳及真菌细胞壁中,是自然界中产量仅次于纤维素的天然多糖.甲壳素发现于1811年,其不溶于水、稀酸、碱、乙醇等溶剂,可溶于浓盐酸、硫酸、78% ~ 97%磷酸及无水甲酸.壳聚糖(chitosan)是甲壳素脱乙酰化,于1859年由法国人Rouget首先得到,可溶于稀酸,高度脱乙酰壳聚糖可溶于水,分子中含有多个氨基和羟基等活性基团,经化学修饰可具有新的性能.壳聚糖是自然界中少见的带正电荷的高分子聚合物,这类多糖既可生物合成,又可生物降解,与动物的器官组织及细胞有良好的生物相容性,无毒,降解过程中产生的低分子寡聚糖在体内不积累,几乎没有免疫原性.糖尿病是严重危害人类健康的常见病、多发病,其患病率呈明显上升趋势,我国目前糖尿病患者数已超过4 000万,世界卫生组织预测,至2005年,我国将成为世界上糖尿病患者绝对人数仅次于印度的第二大国[1].本文着重对近年来甲壳素及其衍生物对糖尿病作用的研究作一综述.
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棘白霉素类抗真菌药米卡芬净治疗侵袭性真菌感染四例
米卡芬净(FK463,商品名米开民)是一种新型注射用棘白霉素类抗真菌药物,通过抑制真菌细胞壁β-(1,3)-D-葡萄糖合成酶,破坏真菌细胞壁而发挥抗菌作用[1],对包括唑类药物耐药的念珠菌属和曲霉菌属具有广谱的抗菌活性.
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抗真菌药物与真菌感染诊治现状
1新抗真菌药研究方面1.1国际方面由于现有抗真菌药物或毒性大、或抗菌谱窄、或易产生耐药,临床迫切需要新的有效药物.各国进行了大量筛选研究,探索具有新结构与新作用机制的物质.研究的热点集中在寻找β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂.该酶是真菌细胞壁的主要成分,哺乳动物没有细胞壁,因此β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂对真菌具有良好的选择性毒性.
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21世纪上市新抗菌药物临床应用现状(三)
卡泊芬净(caspofungin)[1,2],商品名科塞斯(caneidas),已于 2001 年 2 月获得美国 FDA 批准上市.本品为棘白菌素类的第一个品种.这类新型抗真菌药的作用机制为通过非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖苷合成酶.从而破坏真菌细胞壁糖苷的合成.卡泊芬净对真菌生物被膜 (biofilm)有较好的抑制作用.
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卡泊芬净醋酸酯
卡泊芬净醋酸酯(caspofungin acetate)是由Glarea lozoyensis的发酵产物合成得到的半合成肽化合物(棘白素类).卡泊芬净是新一类抗真菌药物(葡萄糖合成酶抑制剂)的第一个上市产品,通过抑制真菌细胞壁的重要组成成分β(1,3)-D-葡萄糖的合成而发挥抗真菌作用.
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作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展
目的对作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展进行综述.方法查阅国内外相关文献,进行归纳总结和分析.结果与结论近年来抗真菌药物的研究取得了很大进展,真菌细胞壁作为其中一个新的作用靶点是近年来研究的热点,受到广泛关注.
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甲壳素
甲壳素,为真菌细胞壁和节肢动物外骨骼的主要组成部分,多存在于自然界中的低等植物菌类(如灵芝、冬虫夏草)、藻类的细胞、甲壳动物(如虾、蟹、昆虫)的外壳、高等植物的细胞壁等处.甲壳素是除纤维素以外的又一大类多糖,是宇宙中唯一带正电的阳性天然食物纤维(动物性食物纤维),被誉之为“第六生命要素”,因此被欧美国家认定为机能性免疫物质.
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1例米卡芬净致溶血伴急性肾功能衰竭患者的护理
米卡芬净是一种棘白菌素类的广谱抗真菌药物,能竞争性抑制真菌细胞壁的必须成份1,3-b-D葡聚糖的合成,对于血液系统恶性肿瘤患者发生的高侵袭性真菌感染具有明显的疗效[1]。我科出现1例米卡芬净致溶血伴急性肾功能衰竭的患者,现报道如下。
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氟康唑胶囊人体生物等效性研究
氟康唑为氟代三唑类抗真菌药,抗菌谱与酮康唑相似,抗菌活性比酮康唑强.其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶,使麦角甾醇合成受阻,破坏真菌细胞壁的完整性,抑制其生长繁殖.临床主要用于阴道念珠菌病、鹅口疮、萎缩性口腔念珠菌病、真菌性脑膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿系感染及皮肤真菌感染等[1].
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(1,3)-β-D-葡聚糖检测对侵袭性真菌感染诊断价值的系统评价
近年来由于造血干细胞移植、实体器官移植的广泛开展、广谱抗菌药物、免疫抑制剂和抗肿瘤药物的广泛应用以及各种导管的体内介入和留置等,临床侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的患病率不断上升且越来越复杂,在医院感染中占重要地位,引起临床极大重视.尽管新的抗真菌制剂不断出现,临床IFIs相关的死亡率还是相当高[1].对IFIs治疗成败的关键在于早期诊断,真菌核苷酸、抗原、抗体以及真菌细胞壁成分检测都可以考虑用于IFIs的早期诊断[2].
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侵袭性真菌感染患者的(1-3)-β-D-葡聚糖检测结果分析
真菌在机体免疫力低下或菌群失调时可大量生长繁殖并致病,属于条件致病菌。真菌侵犯皮下组织、黏膜、肌肉和内脏器官等所引起的疾病,称为侵袭性真菌感染(invasive'fungal'infections,IFI)。近年来,由于广谱抗生素及免疫抑制剂的大量使用,肿瘤患者放疗和化疗的普及,人口老龄化加剧,IFI的发病率逐年增加,已经成为导致免疫力低下及其他危重患者的主要死亡原因之一[1]。目前临床上缺乏早期诊断IFI的有效方法,导致IFI病人早期不能得到及时的诊断及治疗。(1-3)-β-D-葡聚糖作为真菌细胞壁的特异性成分,多种真菌(包括念珠菌、曲霉菌以及肺孢子菌)感染患者后,(1-3)-β-D-葡聚糖可在体液中被检出。本次研究回顾性分析了IFI及浅部真菌感染患者血浆(1-3)-β-D-葡聚糖的检测结果,并与培养鉴定法比较,来分析(1-3)-β-D-葡聚糖浓度测定对IFI的诊断价值及其临床意义。现报道如下。
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G试验在深部真菌感染的早期诊断价值
深部真菌感染(invasive fungal infection,IFI)指致病性真菌侵犯皮下组织、粘膜和内脏,感染器官所引起的真菌感染性疾病,常见于长期大量使用广谱高效抗生素、激素或免疫抑制剂的人群、严重基础疾病人群和老年患者等[1]。患者一旦发生IFI,往往病情重、疗程长、费用高、预后差[2-3]。目前常用于诊断IFI的金标准是真菌培养,但存在耗时长、阳性率低的缺点。1,3-β-D-葡聚糖是存在于绝大多数真菌细胞壁上的一种多糖成分,有研究报道,1,3-β-D-葡聚糖检测对诊断IFI有重要的价值[4-5]。本研究通过回顾性分析疑似IFI患者G试验及真菌培养结果,进一步探讨G试验对深部真菌感染的早期诊断价值。
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卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少
卡泊芬净(Caspofungin)是第一个批准用于抗真菌的一线药物,也被称作棘白菌素.近来被FDA批准其用于治疗曲霉属真菌和念珠菌病的感染.通过阻断真菌细胞壁的重要组分β-(1,3)-D-葡聚糖的合成来抑制念珠菌属真菌的生长.与两性霉素B相比,卡泊芬净的副作用更轻.但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得,因此临床医生对其进行持续的用药后监测就极为重要.
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微生物来源的真菌细胞壁抑制剂的研究进展
真菌细胞壁是理想的抗真菌药物作用靶位,许多微生物次级代谢产物通过影响细胞壁来抑制致病真菌.这些次级代谢产物的抗菌机制、抗菌活性随结构变化而变化.对它们进行结构改造后,得到一系列性质优于先导化合物的抗真菌物质,有望发展成为临床用药.
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棘白菌素类抗真菌药卡泊芬净
上世纪80年代以前,临床上可供选择的抗真菌药非常有限,直到酮康唑问世后,才相继有氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬等药上市,为临床医生治疗浅、深部真菌感染提供了更多的选择.近年来,又研发出了更多的新型抗真菌药物,如专用于局部给药的阿莫罗芬、舍他康唑、利拉萘脂、氟曲康唑等;作用于系统的如伏力康唑、普沙康唑、拉夫康唑等,以真菌细胞壁为作用靶位的棘白菌素类(echinocandins)抗真菌药,卡泊芬净(caspofungin)[1]、米卡芬净(micafungin)和阿尼芬净(anidulafungin)等,这些药物的抗菌谱和抗菌活性均优于氟康唑和伊曲康唑[2],在强大的杀菌活性的同时又大大降低了系统的不良反应[3].
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作用于真菌细胞壁的抗真菌药物研究进展
真菌细胞壁是真菌的独有成分,因此作用于细胞壁的抗真菌药物具有高效低毒的特点.近来研究较多的有葡聚糖合成酶抑制剂棘球白素和Pneumocandin及其衍生物、几丁质合成酶抑制剂多氧酶素和尼克酶素、作用于甘露聚糖的抗生素Pradimicin等.这些药物大都还处于动物试验阶段,但极有发展潜力,很有希望成为临床上新一代抗真菌药物.