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氟康唑治疗肺部真菌感染研究进展
临床上如果患者年龄大、病种多、免疫力低、消化器官功能衰减导致营养吸收不良,在治疗过程中容易发生院内真菌感染.肺部真菌感染是机体与真菌相互作用的结果,取决于肺内真菌的致病性、患者机体的免疫状况.目前,临床上肺部真菌感染有增多趋势,严重威胁患者健康.氟康唑是临床常用的抗真菌感染药物,口服吸收效果较好,不受同时摄入食物的影响.它是广谱抗真菌药,对人和动物的真菌感染都有治疗效果,目前市场上有片剂、粉针剂和注射液等剂型.通常认为,氟代三唑类氟康唑抗菌效果比酮康唑强.其作用机制大致为抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶,破坏一些真菌细胞壁的完整性,抑制一些真菌生长繁殖.有报道,抗真菌药物注射液连续注射后97%患者达到临床有效的稳态浓度,这对于治疗深部真菌感染患者来说有重大意义[1].更有报道氟康唑静脉给药与口服给药药物动力学参数基本相同,有很高生物利用度,能达到相同的治疗效果[2].
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依据体重调整肝素用量简易表及标尺的设计与临床应用
肝素(heparin)用于治疗和预防血栓栓塞性疾病已有30多年的历史,其有效的抗凝作用及易于监测的特点备受临床青睐.但由于肝素抗凝活性的半衰期与剂量有关,且易于受到患者血小板与血管内皮功能等因素影响[1] ,故肝素的血浆稳态浓度较难把握[2].
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万古霉素持续静脉滴注临床研究进展
万古霉素(vancomycin)为糖肽类抗菌药物,对革兰阳性菌有强大的杀菌作用,是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)的首选药物.随着万古霉素的广泛应用,万古霉素低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)在临床上出现上升现象,甚至出现万古霉素耐药菌株.如何更加有效的使用万古霉素,既发挥大临床和微生物疗效,又能减少药物不良反应和耐药率的发生,关键在于制定合理的给药方案.
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MDR1C3435T基因多态性对替米沙坦药代动力学的影响
目的 探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(MDR1) C3435T基因多态性对替米沙坦药代动力学的影响.方法 用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型;用HPLC-MS法测定健康志愿者单剂量口服替米沙坦40 mg后48 h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度.比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药代动力学及高血压患者稳态血药浓度的差异.结果 在61例高血压患者中,MDRl CC型纯合子频率39.34%,TT型纯合子频率11.48%.CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者间差异无统计学意义.C3435T的3个不同基因型志愿者Cmax,tmax,t1/2,AUC0-48 h,AUC0-∞和CL差异无统计学意义(P>0.05).3个基因型高血压患者稳态血药浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 MDRl C3435T基因多态性对替米沙坦的药代动力学无影响.
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喹硫平的人体药代动力学
喹硫平是一种非经典的抗精神病药物。本文通过对相关文献的综合分析总结喹硫平的药代动力学,其中包括喹硫平单次给药和多次给药的药代动力学,喹硫平在常规剂量下的稳态浓度,以及其吸收代谢分布的特点。
1单次给药的药代动力学
已采用较低剂量(10~25 mg)在健康志愿者中探讨过喹硫平单次给药的药代动力学。在口服给药后,喹硫平被快速吸收,达到观察到大血浆浓度的时间(Tmax)中位数范围为1 h~1.5 h。当以25 mg剂量给药后,观察到的大浓度均值(Cmax)为53~117μg/L。针对这些相对较低剂量组(10~25 mg),喹硫平的血浆浓度下降,表观终末期消除半衰期(T1/2β)均值范围在3.1 h~5.5 h之间。因为检测方法所限,必须在给药后相对较早时间点获得用于测定半衰期的数值。因此,这些半衰期很可能同时影响分布过程与消除过程。应注意的是,在250 mg及250 mg以上较高剂量下,发现T1/2β均值约为6 h[1]。 -
MDR1基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动力学影响研究
目的:探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(Multidrug resistance 1 gene,MDR1) C3435T基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动学的影响.方法:采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和限制性内切片段多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)的方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDR1基因分型;使用HPLC-MS法测定志愿者单剂量口服40 mg替米沙坦48 h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度.比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药动学及高血压患者稳态血药浓度的差异.结果:在61例高血压患者中,MDRlCC型纯合子频率39.34%,TT型纯合子频率11.48%,CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异,C3435T的三个不同基因型志愿者Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48、AUC0-∞和CL差异无统计学意义(P>0.05).三个基因型高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论:MDR1C3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响.
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MDR1基因C3435T多态性对替米沙坦血药浓度与药动学的影响
目的:探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因26(exon26)C3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学的影响.方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对19例健康志愿者和66例高血压患者进行MDRI基因分型.使用HPLC-MS法测定健康志愿者单剂量口服40mg替米沙坦48h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度.比较不同基因型之间替米沙坦在健康志愿者的药物动力学的差异,和高血压患者的稳态血药浓度差异.结果:C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异,C3435T的3个不同基因型健康志愿者的Cmax,tmax,AUC0-48,AUC0-∞,CL差异无统计学意义(P>0.05).3个基因型的高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论:MDR1C3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响.
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静注Michaelis-Menten消除动力学稳态浓度的理论研究
Michaelis-Menten消除动力学(下称米氏型消除)是非线性药物动力学中的重要部分.大量临床研究表明[1],呈药动学非线性特征的药物,尤有必要进行血药浓度监测.本文对静注多次给药情况下的稳态动力学特征进行了研究,得到了稳态浓度存在的必要条件及稳态浓度的精确表达式,为临床用药提供了理论依据.