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棘白菌素治疗新生儿真菌败血症的进展
新生儿真菌败血症是导致新生儿死亡的重要原因之一,近年来真菌对传统抗真菌药物耐药率增加,棘白菌素类作为新型抗真菌药物因其有效性及安全性显示了其优越性.本研究就棘白菌素在治疗新生儿真菌败血症的作用机制、有效性、安全性、敏感菌株及治疗方案上进行综述,提示棘白菌素治疗新生儿真菌败血症在临床上已取得良好的效果,但其药物代谢动力学及药效动力学资料不足,同时缺乏足够的大量的前瞻性临床证据.
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卡泊芬净治疗泌尿道真菌感染1例个案报道并文献复习
泌尿道真菌感染的一线治疗药物主要为氟康唑和两性霉素B,而卡泊芬净等棘白菌素类药物被认为在尿液中浓度较低而不推荐用于该类感染.但是,目前尚无因特殊生理病理状态而不能耐受上述药物治疗患者的泌尿道真菌感染治疗方案.本文报道1例对氟康唑过敏同时合并肾功能障碍的泌尿道真菌感染患者应用卡泊芬净治疗的病例,以供同行参考.
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回顾性分析米卡芬净和卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染的有效性及安全性
目的 回顾性分析卡泊芬净和米卡芬净治疗侵袭性真菌感染的有效性及安全性.方法 通过检索国内外数据库,对现有已公开发表的相关文献,从有效性和安全性两方面进行汇总、梳理、分析.结果与结论 米卡芬净的临床有效性及安全性优于卡泊芬净,保守而言,二者的临床有效性及安全性是相当的.
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犹他游动放线菌中酰胺水解酶基因拷贝数增加对转化棘白菌素B效率的影响
目的:利用ΦC31整合酶介导的位点特异性重组方法,构建棘白菌素B酰胺水解酶基因拷贝数增加的犹他游动放线菌重组菌株.方法:构建含有棘白菌素B酰胺水解酶基因的基因整合型质粒pYGCQ-03-13,通过属间接合转移的方法将该基因片段转入犹他游动放线菌SIPI-T2001中；利用静息细胞转化法,考察其对转化效率的影响.结果:筛选得到的阳性重组菌株SIPI-GE.T2001,对棘白菌素B的转化效率高达到61.7％.结论:增加棘白菌素B酰胺水解酶基因拷贝数,有效地提高了犹他游动放线菌对棘白菌素B的转化效率.
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外科重症腹腔感染患者使用米卡芬净与卡泊芬净的疗效比较
目的 比较对严重腹腔感染的外科危重症患者使用米卡芬净和卡泊芬净进行抗真菌治疗的有效性和安全性.方法 回顾分析2012年5月1日至2015年4月30日北京大学第一医院重症医学科(ICU)因严重腹腔感染且合并腹腔念珠菌感染(IAC)高危因素而采用棘白菌素进行经验性治疗的患者共47例.收集患者的基本信息、IAC高危因素、腹腔感染特点、抗真菌治疗、腹腔感染其他相关治疗及预后相关信息在米卡芬净组和卡泊芬净组之间进行比较.结果 47例患者APACHEⅡ评分(19.0±7.7)分,IAC确诊率为23.4％.按接受的棘白菌素类别分为米卡芬净组(26例)和卡泊芬净组(21例),棘白菌素的治疗时间为10(5,13)d.米卡芬净组和卡泊芬净组患者在基本信息、IAC高危因素、腹腔感染特点和腹腔感染其他相关治疗方面差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗前后SOFA评分、体温及消化道外真菌定植方面均有显著性改善,仅有治疗前后白细胞下降情况两组不同[分别为米卡芬净组(12.5±5.4) 109/L比(9.8±4.3) 109/L,P=0.013;卡泊芬净组(12.9±5.4) 109/L比(10.4±4.7)109/L,P=0.134].两组间消化道功能改善情况、突破念珠菌感染发生率、新发器官衰竭发生率、30 d死亡率、ICU停留及住院时间差异无统计学意义(P＞0.05).两组均无因为严重不良反应而停药的患者.结论 严重腹腔感染且同时具有IAC特异性高危因素的患者,使用棘白菌素类药物进行此类患者的经验性治疗可能是有效的,米卡芬净和卡泊芬净进行严重腹腔感染的经验性抗真菌治疗其有效性和安全性相当.
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棘白菌素类抗真菌药临床应用研究进展
棘白菌素类(echinocandins)是21世纪初开发的新型的一类广谱抗真菌药,其通过抑制真菌细胞壁的β-(1,3)-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,导致真菌细胞溶解死亡,是一种具有全新作用机理的抗真菌药物,对很多耐唑类药物的真菌仍具有良好的抗菌活性.因其通过干扰真菌细胞壁的合成而产生抗真菌作用,而人体细胞没有细胞壁,所以该类药对人体的毒性较低,是迄今为止安全性高的一类抗真菌药物,具有抗菌谱广、抗真菌作用强、半衰期长、不良反应少、患者耐受性好等特点.该类药对念珠菌为杀菌剂,对曲霉菌属于抑菌剂,无交叉耐药性,是目前用于治疗全身性真菌感染的一线药物.目前国外已上市的棘白菌素类抗真菌药有三种:卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其中卡泊芬净已在国内上市.本文对棘白菌素类药物的作用机制、适应证、抗菌谱、药动学、药物相互作用及不良反应等进行简要综述.
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目标治疗急性白血病合并侵袭性真菌病1例报告
侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的疾病.国内外的流行病学研究显示,血液病患者IFD的发病率呈上升趋势.根据新IFD的诊断标准及治疗原则,IFD的诊断分层为确诊IFD、临床诊断IFD、拟诊IFD及未确定IFD[1].临床诊疗中确诊病例比较少见,我们医院近诊治1例确诊IFD患者,并采取有效目标治疗方案,成功达到IFD完全缓解状态.现报道如下.
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侵袭性真菌感染中抗真菌药物的合理使用
侵袭性真菌感染(IFI)患者病情危重,治疗较为复杂,合理使用抗真菌药物是取得理想抗真菌疗效的关键.临床医生在选择抗真菌药物时应该全面考虑患者的自身情况和(可能)感染的病原菌类型,选择抗真菌活性高、疗效确切、安全性高、耐受良好的抗真菌药物治疗.棘白菌素类是新型抗真菌药物,作用机制独特,广谱覆盖常见念珠菌和曲霉菌,治疗侵袭性念珠菌病和肺曲霉病疗效确切,药物安全性高于多烯类和三唑类,被更多的临床医生选择用于各种IFI患者的治疗.
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棘白菌素类药物的药动学和药效学指导临床用药优化
免疫抑制人群的增加、抗菌药物的广泛应用、重症监护病房患者生存率的提高、诊断方法的改进等因素使诊断为真菌感染患者的数量显著增加.在抗真菌治疗过程中,多种宿主和医源性因素均会影响疾病的转归,其中药物选择、给药剂量和给药时间是众多因素的重要部分.因此,充分了解抗真菌药物的药动学和药效学特点,实现用药优化具有重要的临床意义.
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棘白菌素类药物
棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药,通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶,干扰真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成,导致真菌细胞壁渗透性改变,细胞溶解死亡.2001年第1个棘白菌素类药物卡泊芬净获得FDA批准上市,目前已上市的该类药物有卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净.本文将概述这3种药的药动学、体外抗菌活性、疗效、适应证及安全性.
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棘白菌素类的新品种:米卡芬净
米卡芬净[1]于2005年通过美国FDA的审批,成为继卡泊芬净之后第2个应用于临床的棘白菌素类药物.一、体外抗菌作用米卡芬净是水溶性抗真菌药,它主要抑制真菌细胞壁的主要成分1,3-β-D-葡聚糖合成,从而破坏真菌细胞壁的合成,影响细胞形态和渗透压,导致细胞溶解死亡.米卡芬净还能增加中性粒细胞对念珠菌属的杀菌活性.
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棘白菌素类抗真菌药物耐药机制研究
棘白菌素类新型抗真菌药物为β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂,在临床广泛应用.与唑类药物不同,霉菌和酵母菌对棘白菌素类药物的耐药涉及Fksl介导的耐药机制,本文简要综述棘白菌素类药物的真菌耐药机制研究进展.
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发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性
棘自菌素是一组环脂肽类抗真菌活性化合物,结构中存在多个活性基团,稳定性差.本研究采用HPLC-PDA法检测,考察了温度、溶剂、pH、酸和光对菌株SIPI-M10合成的棘白菌素混合物中主要组分的影响.结果显示:棘白菌素混合物在室温甲醇溶液中稳定,在紫外光照射下不稳定,在碱性条件下易降解,酸性条件下易发生组分转化.
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棘白菌素类药物对宿主固有免疫系统的调节机制
目的 对棘白菌素类抗真菌药物与机体固有免疫系统的协同作用机制进行探讨和综述.方法 通过查阅文献,综述了近年来国内外讨论棘白菌素类药物对宿主机体免疫系统影响的研究,并按照机制进行分类阐述.结果 棘白菌素类药物通过干扰β-1,3-葡聚糖的合成起到抗真菌的作用,同时通过对Dectin-1受体、Toll样受体及甘露糖结合凝集素等位点进行调控,激活宿主的固有免疫反应,从而达到直接或间接杀灭真菌的效果.结论 棘白菌素类药物与宿主的固有免疫系统的协同作用机制使其可以有效的治疗真菌侵袭性疾病,这种药-菌协同作用机制为寻找其他更加有效的药物提供了思路.
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抗真菌药物棘白菌素应用过程中"矛盾现象"的特点、发生机制研究进展
棘白菌素是常用的念珠菌抗真菌药物,卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净是临床常用的三种棘白菌素.念珠菌属和曲霉菌属均可在体外对棘白霉素类抗真菌药物产生"矛盾现象".不同棘白菌素类抗真菌药物导致真菌发生"矛盾现象"的几率不同,常引起念珠菌发生"矛盾现象"的是卡泊芬净.药物导致"矛盾现象"的概率随念珠菌菌属不同而不同."矛盾现象"的发生可能与inp51及irs4基因过表达、细胞壁几丁质合成、葡萄糖聚合酶有关磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸-5磷酸以及热休克蛋白等因素有关.
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卡泊芬净的药理特性与临床应用
卡泊芬净(Caspofungin)是第一个获准用于治疗侵袭性真菌感染的棘白菌素类药物.体外体内试验证实卡泊芬净对于重要机会感染病原菌-念珠菌和曲霉菌均具有良好抗菌活性.卡泊芬净通过抑制1,3-β-葡聚糖的合成使得细胞壁破裂,临床显示卡泊芬净对治疗各种念珠菌病和曲霉菌病的均有良好效果.同时还具有良好的安全性与患者耐受性.但是其药理特性相对较复杂,目前了解也不是非常多.
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卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少
卡泊芬净(Caspofungin)是第一个批准用于抗真菌的一线药物,也被称作棘白菌素.近来被FDA批准其用于治疗曲霉属真菌和念珠菌病的感染.通过阻断真菌细胞壁的重要组分β-(1,3)-D-葡聚糖的合成来抑制念珠菌属真菌的生长.与两性霉素B相比,卡泊芬净的副作用更轻.但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得,因此临床医生对其进行持续的用药后监测就极为重要.
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烟曲霉对唑类抗真菌药物耐药的分子机制研究现况
烟曲霉是曲霉属中常见的致病真菌,在免疫受损的患者中常引起有致命危险的侵袭性肺曲霉病.侵袭性肺曲霉病的治疗药物有多烯类药物两性霉素B;广谱三唑类药物,如伊曲康唑、伏立康唑;棘白菌素类药物卡泊芬净.两性霉素B有很强的毒性,能引起高热和肾毒性,所以限制了它的临床应用.
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棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率的系统评价
目的:系统评价棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率.方法:计算机检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、EMBase、Medline、Cochrane图书馆中有关棘白菌素类对比非棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的随机对照试验(RCT),提取资料后用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2统计软件进行Meta分析.结果:共纳入7项研究,合计2 112例患者.Meta分析结果显示,试验组治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症的治愈率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义[OR=1.34,95％CI(1.11,1.62),P=0.002].结论:棘白菌素类药物治疗侵袭性念珠菌感染和念珠菌血症疗效较好.由于纳入研究较少,该结论有待高质量、大样本的RCT进一步证实.
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新型抗真菌药米卡芬净
对米卡芬净的作用机制、抗菌谱、药动学、药物相互作用、临床疗效有效性和安全性评价以及不良反应和耐受性的有关研究进行了综述.
