首页 > 文献资料
-
循证医学系列讲座 第十讲 循证医学与妇产科学
1 妇产科领域循证医学的发展循证医学的工作早始于妇产科领域.1974年,Cochrane领导了在产科领域开创性的系统评价,包括系统收集产科专业的临床对照试验,并建立产科专业临床试验数据库.1979年,Cochrane进而提出"应该根据特定病种/疗法将所有相关随机对照试验联合起来进行综合分析,并随着新的临床试验的出现不断更新,以便得出更为可靠的结论".至1987年,Cochrane根据长达20余年对妊娠和分娩后随访的大样本随机对照试验结果进行系统评价研究,结果明确肯定:皮质激素可以降低新生儿死于早产并发症的危险,使早产儿死亡率下降30%～50%.此前因未进行相关的系统评价分析和报道,多数产科医师并未认识到该项治疗措施的效果,成千上万的早产儿可能因其母亲未接受相应的治疗而死亡(且耗费更多不必要的治疗费用).
-
10μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)的Ⅳ期临床试验安全性评价
接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的有效的方法,中国自2002年起就将乙型肝炎疫苗纳入国家儿童免疫接种计划.根据2006年HBV流行病学调查结果,儿童HBV感染率与1992年的流行率相比显著降低[1-2].2014年乙型肝炎血清流行病学调查结果显示,1~4岁人群HBsAg检出率为0.32% [3].但是随着婴幼儿HBV感染率的降低,公众逐渐将关注的重点由乙型肝炎疫苗的预防效果转移到乙型肝炎疫苗的安全性问题上来.特别是近几年发生的一些疫苗事件,因受到错误信息的影响,公众对疫苗的安全性产生了质疑导致了"疫苗犹豫",部分儿童家长接种意愿下降[4-6].接种率的下降,可能会导致部分地区传染病的爆发或流行.
-
评价疫苗效力的免疫学替代终点
免疫学替代终点是疫苗诱导产生的可预测临床终点事件发生(感染或患病)的免疫学反应(体液或细胞免疫),并在疫苗临床试验中被用于评价疫苗的效力.与观察临床终点的现场效力试验相比,免疫学疫苗试验可以减少研究人群的样本量、缩短临床试验的期限,从而推动了新试验疫苗的上市和研发.鉴于这些原因,建立免疫学替代终点是美国国立卫生研究院以及比尔和梅琳达盖茨基金会确定的14大全球健康挑战之一.本文从免疫学替代终点的定义和评价免疫学替代终点的统计学方法进行较为全面的阐述.
-
山东省肾综合征出血热灭活疫苗接种的成本效益分析
作者分析了山东省肾综合征出血热(HFRS)灭活疫苗接种的成本效益。 1.材料与方法：根据近6年HFRS疫苗三期临床试验保护率约95％，推算在人群大面积应用时的保护率为90％，保护期为10年。病人经济损失3 160元，疫苗接种费用35元。 成本为疫苗接种费用，效益为接种疫苗后降低的疾病经济损失以及拯救生命年的经济价值，按山东省1996～1998年人均国民生产总值 7 162元折算。各年龄组未来期望每年HFRS发病率为该年龄组的组中值所在年龄组的平均发病率，贴现为3％。采用一维灵敏度分析来观察有关参数对计算结果的影响。 2.结果：山东省1996～1998年HFRS平均发病率为17.96/10万，平均病死率为0.38％。在此流行强度下，15～59岁人群平均效益费用比为0.30。各组效益费用比：15岁～组0.17，20岁～组0.28，25岁～组0.37，30岁～组0.38，35岁～组和40岁～组0.39，45岁～组0.31，50岁～组0.23，55～59岁组0.20。 在目前的发病模式下，当15～59岁人群平均效益费用比为1时，计算的成本效益平衡点的全人群HFRS期望发病率为59.18/10万；当全人群HFRS发病率为100/10万时，10～65岁人群的效益费用比为1.51。山东省HFRS高危人群相对危险度为2～5。相对危险度为3，25～44岁人群的效益费用比大于1；相对危险度为4，20～49岁人群的效益费用比大于1(表1)。
-
临床试验中适应性设计研究进展
一、"适应性设计"的概念及其含义适应性设计(adaptive design)是指在试验开始之后,在对试验的整体性与有效性不导致破坏的前提下,依据前期试验所得的部分结果调整后续试验方案,从而及时发现与更正试验设计之初一些不合理的假设,从而减少研究成本,缩短研究周期的一大类研究设计方法的总称[1-10].其中,研究方案中可进行调整的内容包括随机化分配方案、检验假设、样本量、劣效处理组的取舍、检验统计量以及结局变量等方面.因为其所具有的灵活性和可调整性,又被称为可变性设计(flexible design)、自适应设计(self-design)以及内部预试验设计(internal pilot design)等[11-16].所谓内部预试验主要是针对我们通常意义上所讲的外部预试验(external pilot design)而言,前者与研究主体(后继研究)连为一体,而后者则与研究主体完全分离.外部预试验适合于研究目的的改变,而内部预试验偏向于试验设计各项参数的调整,故与适应性设计意义相通.
-
动态随机化在临床试验中的应用
从理论上讲,在样本量很大的临床试验中简单随机化即可以保证各组的例数不会相差很大,且各种可能影响预后的因素在组间的分布均衡可比.但通常临床试验的例数有限,随机分组的结果可能各组的例数和预后因素相差较大,例如,总例数为50时,有5.9%的机会出现两组例数相差达到19∶31或更极端的情况;当总数为1 000时,仍有5.3%的机会出现474∶526或更极端的情况[1].为了提高统计效率,保证各试验组的例数相近且重要预后因素均衡,常用区组随机化和分层随机化方法.但分层随机化中考虑的因素不能很多,例如有4个因素,每个因素有3个水平,进行分层随机化时就有34＝81层,这在临床试验中可能出现有的层病例数很少甚至没有病例的情况,而用动态随机化方法则可以达到各组的例数和预后因素相近的要求.
-
第六讲医学科学研究论文中统计方法的正确应用
一、统计方法正确应用的重要性医学统计方法很多,各适用于不同的数据.临床试验中所用统计方法必须根据数据情况认真选用.这是因为,数理统计是根据一定的数据分布推导出一定的统计方法,它仅适用于一定的数据.例如,t检验及方差分析是由正态分布数据以及各组方差相同推导出来的,因而要求数据为正态分布(至少接近正态分布)且方差齐性.但是,在论文的统计方法部分常有如下阐述:一般资料进行χ2检验,其余资料进行t检验,这种不管数据分布是否很偏态, 就一概使用某种统计方法不正确.此外,分类数据与计量数据的统计方法也不同,分类数据中对于名义变量和顺序变量的统计方法也不同.统计方法应用的错误会使整个精心进行的研究得出错误的结论.在这一讲中我们将结合目前文献中常见的一些统计方法的错误应用,对如何根据数据的情况来正确地选择统计方法进行讨论.
-
第一讲如何在研究设计中体现重复、对照、随机原则
总编按语期刊质量特别是学术水平是期刊赖以生存和发展的必备条件，是期刊的生命。据两位作者分别分析5种中华医学会系列杂志 1985年与1995年发表的640篇和954篇论著的研究设计和统计学方法应用，发现其中多数文章属描述性分析。1985年的论著中横断面研究和病例报告占50%以上，临床试验的比例仅占5.6%，其中随机对照试验比例为1.3%；到1995年临床试验的比例增至11.3%，随机对照试验的比例增至 4.2%。能正确使用统计方法的文章在1985年只占22%，到 1995年增至46%。《中华预防医学杂志》所发表的论文在科研设计、统计学分析、结果解释等方面也不同程度地存在一些问题。这表明，尽管在国内中华医学会系列杂志具有较高的学术领先地位，仍在已刊出论文中存在不少的统计学方法误用问题，说明医学工作者对医学统计方法的掌握与应用水平急需提高。为适应这种需求，在本刊举办《医学研究统计方法应用》系列讲座，组织国内造诣较深的医学统计学者，以中华医学会系列杂志中的实例为主，总结其中统计方法的应用经验与问题，提出正确应用时必须注意的问题，为医学工作者在医学研究中正确应用统计方法提供参考。由于我们的指导思想是注重实际，强调正确应用，因而涉及到一些实例，这是学术上探讨的需要。专题讲座的内容有研究设计的统计学原则、随机对照研究、样本的确定、数据类型与质量控制、常用的数据统计分析方法、统计图表的正确应用、医学参考值范围的确定、重复测量结果的比较、随访资料分析、Meta分析、循证医学、统计结果表达与解释、常用数据库软件与统计软件介绍等。每篇后面还附有围绕中心内容的测试题，以辅助读者自学与掌握讲座的内容。这仅是一次尝试，由于组稿时间紧，经验不足，难免有不足之处，还望广大读者和同道们及时发现问题予以指出，帮助我们把讲座办得更有成效。第四军医大学徐勇勇教授对本讲座做了周密地构思，在此对徐勇勇教授和为本讲座做出贡献的医学统计学者们表示衷心的感谢。 研究设计的内容分专业设计和统计设计两部分。专业设计主要是选题，建立假说、确定研究对象和技术方法等。统计设计则是围绕专业设计，确定统计设计类型、样本大小、分组方法、统计分析指标及统计分析方法等。 医学研究按照有无人为施加的干预，又分为实验性研究和观察性研究两大类型。观察性研究是以客观、真实的观察为依据，对观察结果进行描述和对比分析；实验性研究是在排除其他因素影响的条件下，推论干预措施的因果效应。这两类研究在研究设计和统计结果的解释上有很大不同，一定要认真区别。研究设计必须遵循的统计学原则是“重复、对照、随机化”，即要有一定数量的重复观察样本、设立对照组、做到随机化分组或随机抽样。
-
第十三讲如何处理随访资料
随访(follow-up),也称追踪,对应的研究常称为随访研究或追踪研究.在生物医学领域,随访广泛应用于临床试验、动物实验及流行病学调查等,获取的资料称为随访资料.当以随访时间作为反应变量时,这种资料的分析统称为生存分析(survival analysis).
-
通络可防治冠心病
冠心病对人类健康的危害是一个严重的公众健康问题,因此医学界一直致力于探寻更有效的治疗方法.近年来,络病理论指导下制定的通络疗法治疗冠心病经过了大量的临床试验,取得了良好疗效,为广大患者带来了福音.通络能够保护血管冠心病之所以会发生,初始的阶段就是血管内皮受到了损伤.研究发现,人体的血管内皮极易受到高血脂、高血压、糖尿病以及吸烟等因素的影响而出现损伤,受损的血管内皮会变得坑坑洼洼,不再平整光滑,像受洪水侵蚀的河堤一样;原本紧密连接的血管内皮细胞连接也不再紧密连续.
-
减肥手术能缓解肥胖者的2型糖尿病症状吗
一个欧洲研究团队在近一期医学刊物《柳叶刀》上发表报告说,临床试验显示减肥手术在一定程度上有助缓解肥胖者的2型糖尿病症状,与传统的药物疗法相比具有优势.减肥手术又称肥胖症手术,主要针对严重肥胖人群,具体方式包括缩胃手术、缩短小肠手术、胃旁路手术等.医学研究已表明,严重肥胖人群患2型糖尿病的风险会增加.英国伦敦大学国王学院的研究人员和意大利同行合作进行了这项研究.他们在意大利招募了60名2型糖尿病患者,这些患者的身体质量指数都达到35或以上,属于严重肥胖的类型.其中有20人接受传统药物治疗,另外40人接受了不同形式的减肥手术,接受手术者此后也视情况服药.
-
黑豆可以降低高血压
日本科学家通过9年的临床试验,证实黑豆有降低血压等效用.在传统的中医药学里,黑豆是一种药材,有利尿、治疗感冒、活血和解毒等功效.
-
从贝尔蒙报告审视医疗器械临床试验的伦理问题
医疗器械临床试验是直接有效地检测医疗器械性能的方式,贝尔蒙报告是对基本的道德原则及方针的陈述,用来帮助在解决涉及人体实验对象的科研中所产生的道德问题.本文从贝尔蒙报告角度来审视医疗器械临床试验的伦理问题,介绍了贝尔蒙报告产生的背景概念和医疗器械临床试验的概念及基本流程；贝尔蒙报告中的三项原则尊重个人、善行和平等公正原则在医疗器械临床试验中的体现以及针对贝尔蒙报告来解决医疗器械临床试验中产生的伦理问题的重大意义.通过知情同意的具体体现、对风险和好处的评估及受试者的选择和研究成果的分配三方面来解决临床试验中产生的伦理问题.
-
抗高血压药临床试验受试者脱落原因分析及策略
目的 分析抗高血压药物临床试验中影响受试者脱落的主要因素,探讨提高受试者依从性的策略.方法 汇总2007年5月-2013年12月北京大学人民医院药物临床试验机构参与并完成的18项抗高血压药临床试验项目,分析受试者脱落原因.结果 614例受试者中,44例脱落.6项国际多中心试验中脱落13例.受试者个人因素致脱落的占71％,是导致脱落的主要因素;药物和环境因素致脱落的分别占18％和11％.近年来药物临床试验的国际化发展,对受试者的依从性提出更高的要求.结论 加强对受试者的依从性教育和临床试验的质量控制,对受试者进行充分知情同意、建立良好的医患关系、积极处理不良事件,可有效降低脱落率,提高药物临床试验质量.
-
美国临床试验中研究者经济利益冲突政策中的信息"公开"要求
临床试验中研究者的经济利益可能会损害受试者的安全和健康、研究结果的客观性和可靠性.在美国,公开研究者与临床试验相关的经济利益是处理研究者经济利益冲突的主要策略之一.本文通过对21个美国医学院在临床试验中研究者经济利益冲突相关政策的调查,展示了美国临床试验中在研究者经济利益的主体、内容、时间、对象等方面进行公开的一般要求,并结合医学研究的基本伦理原则进行了评析.
-
专职临床研究协调员(CRC)在医院重大临床试验中的应用探讨
目的 探讨专职临床研究协调员(CRC)在医院重大临床试验中的作用.方法 通过介绍在科研立项的临床试验中聘用专职CRC的基本情况及工作实践,探讨CRC管理模式、专职CRC的优势及意义.结果 专职CRC为研究者提供了帮助,为受试者提供了更好地服务,加强科研过程质量控制,保障了科研项目的顺利实施.结论 专职CRC是重大临床试验实施的重要保障.
-
临床科研与试验中的伦理学分析
医学的发展和进步离不开临床科研,临床科研主要是通过以人为对象的临床试验来完成,医务工作者在从事临床科研与临床试验中,伦理问题贯穿科研与试验的始终.文章以2013年2月至2014年9月郑州大学第一附属医院伦理委员会审查项目为具体案例剖析,充分说明在临床科研中把握好医学伦理的应用,是医学科研工作者在科研与试验中运用伦理学,规范医疗行为和保证科研的客观性和真实性的有力保障.
-
临床试验类研究论文中的作者及作者署名——基于GPP3的解读和分析
目的 临床试验类研究论文大多由公司申办或者受到公司资助,其在发表时不可避免地存在潜在的发表偏倚,该文探讨临床试验类研究论文中所涉及的作者和作者署名以提示相关研究者.方法 通过对公司申办的临床试验发表指南(Good Publication Practice for pharmaceutical companies,GPP)第三版进行解读,并结合文献和国内相关政策进行分析.结果 临床试验类研究论文中的作者和作者署名涉及如何处理好设立出版指导委员会、明确作者署名、聘请专业医学撰稿人、资助费用、作者贡献说明和致谢、潜在的利益冲突和作者的权利和义务等问题.结论 参与临床试验的研究者在临床试验结果发表时应当谨慎对待作者和作者署名的相关问题.
-
国内临床试验方案常见问题与报告规范的探讨
目的 为广大参与临床研究的医生在进行临床试验设计过程中如何正确规范地撰写试验方案提供参考.方法 通过解析国内临床试验方案中常见的技术细节和报告规范问题,展开探讨.结果 在临床试验方案中常见的典型问题有:立题思路不明确、研究类型选择错误、PICO要素考虑不全、随机化和盲法应用不当、统计分析计划缺失、样本量计算不正确、报告格式不规范等.结论 不少临床医生缺乏对临床试验设计要点的掌握以及方案报告规范的了解,而临床试验方案的质量在一定程度上决定了整个研究的成败,因此谨慎把控PICO要素、方法学和统计学应用等技术细节,并按CONSORT和SPIRIT声明撰写方案,是每一位参与临床研究工作者都值得注意的关键点.
-
探讨如何加强医疗器械临床试验的质量控制
目的 提高医疗器械临床试验的质量.方法 分析2006-2010年医院承担医疗器械临床试验的情况,提出临床试验机构加强医疗器械临床试验管理的措施.结果 医院承担的医疗器械多为Ⅲ类医疗器械的临床验证试验,多数是外科专业承担的试验.至2013年7月共完成49项,仅占承担项目的56％,已完成的试验项目96％获得医疗器械注册证.结论 医疗器械临床试验的质量有待提高,需加强医疗器械临床试验实施过程的质量控制.
