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动态随机化在临床试验中的应用
从理论上讲,在样本量很大的临床试验中简单随机化即可以保证各组的例数不会相差很大,且各种可能影响预后的因素在组间的分布均衡可比.但通常临床试验的例数有限,随机分组的结果可能各组的例数和预后因素相差较大,例如,总例数为50时,有5.9%的机会出现两组例数相差达到19∶31或更极端的情况;当总数为1 000时,仍有5.3%的机会出现474∶526或更极端的情况[1].为了提高统计效率,保证各试验组的例数相近且重要预后因素均衡,常用区组随机化和分层随机化方法.但分层随机化中考虑的因素不能很多,例如有4个因素,每个因素有3个水平,进行分层随机化时就有34=81层,这在临床试验中可能出现有的层病例数很少甚至没有病例的情况,而用动态随机化方法则可以达到各组的例数和预后因素相近的要求.
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中央随机网络系统在无症状HIV病毒感染者中医药早期干预研究中的应用
中央随机网络系统具有保证随机化的准确实施、降低偏倚、减少药品浪费、简化管理环节、节约研究成本、提高临床试验效率和质量等优点.国内中央随机网络系统的应用尚属探索阶段,无症状HIV病毒感染者中医药早期干预研究顺应科学研究的需要,采用电子化临床数据平台的中央随机网络系统为多中心临床试验中受试者入选、随机化分配、访视发药和药品供应链管理提供解决方案,而中央随机网络系统应用的过程也是逐渐发现问题、解决问题、完善功能,使其更人性化、更直观、更容易操作的过程.
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重庆地区中小学生对心理健康认识的调查
为调查重庆地区中小学生对心理健康的认识,本文对重庆渝西地区九个县市(区)按重点与非重点、城区与乡镇分层,以班级为整群,用完全随机化方法抽取十所学校的2863名学生为调查对象,收回有效卷2576份,年龄9-16岁,其中小学生1025人,初中生1551人;重点中小学1238人,非重点中小学1338人;城区1967人,乡镇609人.
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实验设计方法介绍--平行组设计
平行组设计是常用的临床试验设计类型(图1):将符合入选要求的受试对象按照随机化方法分配进入试验组和对照组,分别接受试验治疗和对照治疗,并收集其有效性及安全性信息,通过比较说明干预效果。
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单因素实验设计基本方法之一——完全随机设计
单因素实验设计是指在实验中只有一个研究因素,即研究者只分析一个因素对效应指标的作用,但单因素实验设计并不意味着该实验中只有一个因素与效应指标有关联.单因素实验设计的主要目标之一就是如何控制非研究因素(称为混杂因素,confounding factor)对研究结果的影响.用随机化分组的方法可以平衡或减少混杂因素对结果的作用,分层方法也可以控制分层变量的混杂作用.如果在实验设计中仅仅用随机化方法进行分组,则称为完全随机设计;如果在实验设计中用一个非研究因素的变量进行分层,每个层的观察对象数相等,并对每个层进行随机分组,则称为随机区组设计,其目的就是用分层的方法控制分层变量的混杂作用,然后用随机化的方法平衡其他非研究因素的混杂作用;如果在实验设计中用拉丁方的行和列对应两个非研究因素的水平进行特殊的交叉分层,使处理因素的各个水平在这两个分层因素各个水平中均匀分布,再随机确定处理水平与拉丁方的字母对应关系,由此确定分组,因此这种设计可以控制两个非研究因素的混杂作用,并用随机的方法平衡其他非研究因素的混杂作用,这种设计称为拉丁方设计.
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临床试验适应性设计的反应变量-适应性随机化方法简介
所谓随机化是指试验设计中,将处理以一定的概率(机会)分配给观察单位,它是控制偏倚的基本手段之一,是得到正确统计推断的基础.常用的随机化方法大体可分为四种类型[1]:
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65岁及以上早期乳腺癌患者保乳术后辅助放疗的随机对照研究
背景对于绝大多数老年早期乳腺癌患者来说,保乳术后的标准治疗手段为辅助全乳腺放疗及辅助内分泌治疗。 Kunkler项目组开展的随机对照前瞻性研究,目的在于评估5年局部复发风险较低的老年女性乳腺癌患者在保乳术后如不行全乳腺放疗是否也能够产生良好的局部控制效果。方法2003年4月16日至2009年12月22日,在4个国家的76个机构共招募1326例65周岁以上的女性患者,均确定为低危早期乳腺癌(通过激素受体、腋下淋巴结、瘤体长直径、切缘情况、肿瘤组织学、淋巴血管侵袭等判定)。所有受试者此前均行保乳术,且正接受辅助内分泌治疗。将符合条件的受试者采用中心分层、区组随机化方法分成放疗组(放疗剂量:40~50 Gy,分15~20次进行)和无放疗组。项目主要研究终点为患侧肿瘤复发情况。该试验为意向性治疗分析,目前随访仍在继续,且将持续至后一位受试患者结束治疗后10年。该试验已在IS-RCTN. com注册,编号为ISRCTN95889329。结果放疗组658例,未放疗组668例。中位随访期5年(四分位距:3.84~6.05),全乳放疗组的患侧乳腺肿瘤复发率为1.3%(95%CI:0.2~2.3;n=5),无放疗组为4.1%(95%CI:2.4~5.7,n=26),两组相比差异有统计学意义(P =0.0002)。与全乳放疗组相比,无放疗组患侧乳房肿瘤复发的单变量危险比为5.19(95%CI:1.99~13.52,P=0.0007)。两组间的区域复发、远处转移、对侧乳腺癌或新发乳腺癌的发生率差异则无统计学意义(P<0.05)。两组共89例死亡,其中无放疗组的49例中有8例死于乳腺癌,放疗组的40例中有4例死于乳腺癌。两组的5年总生存率为93.9%(95%CI:91.8~96.0)。结论保乳术+辅助内分泌治疗后的全乳放疗可适度降低≥65岁早期乳腺癌的5年局部复发率。然而对于部分患者,即使不行术后辅助放疗,患侧肿瘤的5年复发率仍非常低。