毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氢化可的松对小鼠免疫功能低下模型的建立及其验证
目的 用氢化可的松(HY)建立免疫低下动物模型.方法 252只SPF级雌性昆明种小鼠,随机分为6批,分别完成碳廓清试验、腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球试验、NK细胞活性试验和样品验证.建模批小鼠每批随机分为阴性对照组和HY组.样品验证批小鼠每批随机分为5组,分别为阴性对照组、HY组、样品低、中、高剂量组.用HY造成小鼠免疫低下动物模型,每批动物除阴性对照组外均在测指标前第9、7、5、3和1天内注射HY40mg/kg·bw,阴性对照组注射等剂量的生理盐水.造模结束后第2天进行各免疫指标测试.结果 HY组小鼠碳廓清吞噬指数、腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、NK细胞活性均比阴性对照组降低,差异有统计学意义.样品验证组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数和NK细胞活性均比阴性对照组升高,差异有统计学意义.结论 给予HY建立小鼠免疫低下动物模型,并且验证样品能提升该种免疫低下小鼠的免疫力.在保健食品增强免疫力评价中,可以作为参考依据.
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铅暴露U251细胞对钙离子信号通路的影响
目的 探讨铅暴露人神经胶质瘤U251细胞对钙离子信号通路的影响.方法 将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于含有乙酸铅(400μg/ml)的培养液中8和24 h,提取RNA.应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,并利用信息学技术进行钙离子信号通路分析.结果 铅暴露U251细胞,导致2840条基因差异表达,钙离子信号通路中有45条基因表达异常.结论 铅暴露U251细胞后,参与钙离子信号通路的45条基因发生了表达改变,导致细胞膜上钙离子通道发生变化,钙离子调控的生物学功能受到影响.
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利用体外模型评价外来化学物对血脑屏障通透性的影响
目的 利用体外模型评价15种化学物对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响.方法 建立血脑屏障模型(blood-brain barrier model,BBBM),利用模型进行15种目标化学物的通透性试验.计算通透系数(Permeability Coefficient,Pe)以考察化学物暴露致血脑屏障通透性改变情况.结果 建立了非接触式血脑屏障模型.通过通透性试验求得15种化学物Pe值,其中乙酸铅、硝酸铅、硫酸铝、硫酸锰、乙酸锌、氯化镉和秋水仙素Pe值分别为(2.54±0.47)、(1.78 ±0.27)、(2.12±0.23)、(1.45±0.43)、(1.11±0.25)、(1.23±0.09)和(1.52±0.42)×10-3 cm/min,显著高于对照组Pe值(1.02±0.09)×10-3 cm/min.结论 乙酸铅、硝酸铅、硫酸铝、硫酸锰、乙酸锌、氯化镉和秋水仙素7种化学物体外测试显示能够显著增大血脑屏障通透性,提示应予以关注.
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过量扑热息痛减少小鼠肝中GSH的机制探讨
目的 探讨过量扑热息痛(AAP)减少急性肝损伤小鼠肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)含量的可能新的机制.方法 雄性昆明种小鼠一次性腹腔注射AAP 350 mg/kg,18h后取血测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的含量,取肝组织测定总谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,并计算GSH含量和GSH/GSSG比值,以及谷胱甘肽过氧化物酶,谷胱甘肽-S-转移酶和谷胱甘肽还原酶(GR)的活性,同时取肝组织进行病理形态学检查.结果 小鼠给予过量AAP后能明显升高血清ALT和AST含量(P<0.01),光学显微镜下可见肝组织中有不同程度的炎细胞浸润和肝细胞变性及坏死,肝组织中的GSH含量、GSH/GSSG比值和GR活性均明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 过量AAP引发的GR活性下降可导致GSH的进一步减少,这可能是过量AAP引起肝损伤的新的机制.
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冬凌草甲素对肺腺癌A549细胞凋亡的影响及相关机制的研究
目的 探讨冬凌草甲素(Oridonin)对人肺腺癌A549细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 采用MTT法观察不同浓度冬凌草甲素对A549细胞增殖的抑制作用;瑞氏-吉姆萨染色法检测细胞形态学的改变;Western blot法观察Bcl-2和Bax表达水平的变化.结果 冬凌草甲素明显抑制A549细胞的增殖,作用24、48和72 h的IC50分别是87.9、67.6和45.2 μmol/L,姬姆萨染色可观察到核染色质浓缩、胞浆空泡、核裂解等典型的凋亡细胞形态学改变,Western blot分析显示有Bcl-2表达的降低和Bax表达的上调.结论 冬凌草甲素对人A549细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用,同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达的降低和促凋亡蛋白Bax上调可能是冬凌草甲素诱导肺腺癌A549细胞发生凋亡的重要作用机制之一.
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内质网通路在氯胺酮致SH-SY5Y细胞凋亡中的作用初探
目的 研究内质网通路在氯胺酮(Ketamine)致SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 采用0.0、12.5、25.0、50.0和100.0 μg/ml的氯胺酮处理SH-SY5Y细胞48 h时,采用MTT比色法检测细胞的生长率;荧光探针检测细胞内活性氧;流式细胞仪检测细胞凋亡和胞内钙离子浓度;Western blot检测CHOP蛋白的表达量.结果 与空白对照组相比,所有氯胺酮处理组细胞活力均显著降低,活性氧显著升高(P <0.05或P<0.01);胞内钙离子浓度和CHOP蛋白表达量,除12.5 μg/ml氯胺酮处理组外均显著升高(P<0.05或P<0.01).与未处理对照组相比,细胞凋亡率25.0、50.0和100.0 μg/ml氯胺酮处理组显著升高(P<0.01).结论 一定浓度氯胺酮可通过内质网通路引起人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的发生.
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双嘧达莫对诱导K562人慢性髓原白血病细胞凋亡的研究
目的 检测双嘧达莫对K562人慢性髓原白血病细胞的细胞生长的影响,观察药物作用后肿瘤细胞形态的变化,通过测定药物对细胞凋亡的影响探讨其作用机制.方法 用CASY细胞计数仪测定DPM作用于细胞24和48 h,10、20、40和60 μg/ml剂量组对K562细胞活细胞数目、活率及平均直径体积的影响,并在倒置显微镜下观察不同剂量药物作用后的细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率.结果 双嘧达莫对K562细胞的生长有明显的抑制作用,且有较好的剂量-效应及时间-效应关系.低剂量组仅使活细胞数目减少,而高剂量组可使活细胞数及活率均显著减少(P<0.01),细胞的平均直径与体积也相应减小.与对照组相比,镜下观察可见细胞分布稀疏,细胞浆内出现大小空泡,并产生凋亡小体.60 μg/ml双嘧达莫作用24 h可以使K562细胞凋亡早期细胞数量明显增加(P<0.01),达13.2%.结论 双嘧达莫具有抑制K562细胞生长的作用,即抑制细胞增殖并杀死细胞,并使细胞形态发生改变,高剂量的双嘧达莫对细胞凋亡具有诱导作用.
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四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素初探
目的 初步探讨四氧嘧啶(Alloxan)所致成功高血糖模型的影响因素,为辅助降血糖功能检验方法 的合理应用提供实验依据.方法 选取清洁级昆明小鼠,采用腹腔注射Alloxan,每个剂量分2次注射,每次给予所设剂量的50%.按照研究目的 ,分成4个研究组.动物性别对模型的影响:选取雌性和雄性小鼠各27只,腹腔注射Alloxan200 mg/kg· bw;Alloxan剂量对模型的影响:小鼠120只,随机分为300、260、220和180 mg/kg·bw剂量组,每组30只;腹腔和尾静脉注射途径对模型的影响:小鼠60只分为2组,每组30只,一组腹腔注射Alloxan,分2次给药,每次130 mg/kg·bw,2次间隔24 h.另一组尾静脉注射Alloxan 80 mg/kg·bw;不同空腹血糖值的对模型的影响:整个试验周期,空腹血糖值在10 mmol/L~<15 mmol/L、15 mmol/L~<20 mmol/L、20 mmol/L~<25 mmo l/L、25 mmol/L~< 30 mmol/L、≥30 mmol/L 5组小鼠对高血糖模型的影响.结果 选择雌性昆明小鼠,采用260 mg/kg·bw腹腔注射方式(分2次给药),挑选空腹血糖值在20 mmol/L~< 25 mmol/L的个体作为造模成功个体,可以获得一个相对稳定的高血糖模型.结论 选择昆明种小鼠作为Alloxan糖尿病模型动物,动物的性别、Alloxan的剂量、个体空腹血糖值大小对模型的建立有影响.
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甲氧化三丁基锡通过线粒体途径诱导Jurkat T淋巴瘤细胞凋亡
目的 研究甲氧化三丁基锡(tributyltin methoxide,TBTMO)通过线粒体途径诱导Jurkat T淋巴瘤细胞凋亡.方法 使用不同剂量(0、0.4、0.6、0.8和1.0 μmol/L)的TBTMO处理细胞,分别于不同时间点收获细胞后,采用流式细胞仪对磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)外翻、线粒体Apo2.7蛋白和线粒体膜电位等分子生物学标志和指标进行检测和分析.结果 TBTMO诱导后Jurkat T淋巴瘤细胞的PS外翻,可见有凋亡小体、细胞核凝聚、细胞核碎裂等许多凋亡的典型变化特征.TBTMO诱导后线粒体膜蛋白Apo2.7分子增加、膜电位快速降低并维持这种低电位至濒临死亡.结论 TBTMO可通过线粒体途径诱导Jurkat人淋巴瘤细胞凋亡.
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原花青素对氟致雄性小鼠精子数和畸形的改变
目的 研究原花青素对氟致雄性小鼠的生殖毒性是否具有交互作用.方法 将40只雄性小鼠随机分为4组,即对照组、氟化钠组(NaF,20 mg/kg)、原花青素组(GSP,200 mg/kg)、NaF(20 mg/kg)+ GSP(200 mg/kg)组,灌胃5周.颈椎脱臼处死小鼠,分别采集附睾及睾丸样本,检测小鼠睾丸脏器系数、精子计数和精子畸形率.结果 各组小鼠体重及睾丸脏器系数比较差异无统计学意义(P >0.05);NaF组精子数量低于对照组(P<0.05),GSP组和NaF+ GSP组的精子数量均高于NaF组(P <0.05);NaF组精子畸形率高于对照组(P<0.05),GSP组和NaF+ GSP组的精子畸形率均低于NaF组(P <0.05);GSP对NaF染毒雄性小鼠精子数量和精子畸形率存在拮抗作用(P<0.05).结论 原花青素对氟化钠导致的雄性小鼠生殖毒性具有一定的拮抗作用.
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茶多糖对胰岛β细胞体外培养试验影响研究
目的 通过茶多糖(TP)对胰岛β细胞体外培养试验影响研究,探讨TP降血糖作用的机制.方法 采用Beta-TC-6小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞为实验对象,分别给予茶多糖50、100和200 μg/ml,37 ℃孵育24 h后噻唑蓝(MTT)法测定细胞活率.用3 μmol/l H2O24℃孵育10 min诱导Beta-TC-6细胞损伤,分别给予茶多糖50、100和200 μg/ml,37℃孵育24 h后MTT法测定细胞活率.Beta-TC-6细胞分别加入20或200 μg/ml茶多糖及IBMX500 μmol/L,同时设置IBMX对照及溶剂对照进行体外培养,测定胰岛β细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量.结果 3个浓度的茶多糖对Beta-TC-6细胞存活率无显著影响(P>0.05).200 μg/ml茶多糖对H2O2诱导的Beta-TC-6细胞损伤具有保护作用,细胞存活率与损伤模型组相比显著升高(P<0.01).20和200 μg/ml茶多糖组Beta-TC-6细胞内cAMP含量明显提高,与对照组比较P<0.05,或P<0.01.结论 适当剂量的茶多糖对H2O2诱导的胰岛β细胞损伤具有明显的保护作用,能明显提高胰岛β细胞内cAMP含量的作用.
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亚慢性低浓度苯暴露对小鼠精子活力的影响
目的 探讨亚慢性低浓度苯暴露对小鼠精子活力的影响.方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组(0 mg/m3)、低剂量组(3 mg/m3)和高剂量组(300 mg/m3),每组12只,实施亚慢性动式吸入染毒,IVOS精子动力分析仪测定精子活力.结果 与对照组比较,高剂量组小鼠体重和睾丸重量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),睾丸脏器系数未见明显改变;低剂量组体重、睾丸重量和睾丸脏器系数等方面,差异无统计学意义(P>0.05).但低剂量组小鼠精子直线运动速度(VSL)、前向性(STR)、直线性(LIN)和鞭打频率(BCF)均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组精子密度、活动率、平均路径速度(VAP)、曲线运动速度(VCL)、VSL、LIN及STR均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组精子活动率(P<0.05);精子头长比(Elon)和侧摆幅度(ALH)在各组中,差异无统计学意义(P>0.05).结论 即使是在3 mg/m3的低浓度苯暴露下仍能导致小鼠精子活力下降.
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过氧化氢诱导HPF细胞早衰模型与细胞复制性衰老的生物学性状比较研究
目的 研究过氧化氢诱导HPF细胞早衰与细胞复制性衰老的生物学性状异同.方法 200 μmol/L H2O2染毒HPF细胞4次制备过氧化氢诱导细胞早衰模型;常规培养细胞,固定传代,直至细胞停止增殖以制备细胞复制性衰老模型.动态观测两种模型细胞的生长形态、生长特性、细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶染色及细胞周期的变化情况.结果 细胞复制衰老模型在群体倍增次数(population doubling level,PDL)至54代时细胞停止增殖,200 μmol/L H2O2诱导细胞在PDL34进入衰老;正常细胞的细胞周期PI指数与群体倍增次数负相关;与PDL50组细胞相比,200 μmol/LH2O2染毒组细胞的群体倍增时间和β-半乳糖苷酶染色差异均无统计学意义(P>0.05),PI指数差异有统计学意义(P<0.05).结论 200 μmol/L H2O2可诱导细胞早衰,其生物学性状与细胞复制性衰老模型不完全一致.
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顺铂诱导Hela细胞内质网应激途径凋亡的研究
目的 观察顺铂对Hela细胞内质网应激和凋亡的影响及其机制.方法 体外培养宫颈癌Hela细胞,通过MTT法测得顺铂适应激剂量为4.5μmol/L,实验分为对照组、顺铂4h组、顺铂8h组、顺铂12 h组,以观察顺铂作用Hela细胞后,其内质网应激及相关凋亡的动态变化.Western Blot法检测各组细胞内质网应激、凋亡相关蛋白表达.流式细胞术检测凋亡.结果 与对照组相比,内质网应激相关蛋白GRP78,内质网应激信号凋亡调节蛋白IRE1α、p-JNK表达水平明显升高,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达增加;内质网应激诱导的凋亡蛋白Caspase-4和凋亡执行分子Caspase-3的裂解形式蛋白表达水平明显升高.流式细胞术检测结果 显示,顺铂作用后与对照组相比,细胞凋亡率明显增加.结论 顺铂可能诱导Hela细胞发生内质网应激,从而促进细胞凋亡的发生.
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三邻甲苯磷酸酯染毒的母鸡脊髓中AKT/mTOR/p70S6K信号通路的变化
目的 研究三邻甲苯磷酸酯(TOCP)所致迟发性神经病(OPIDN)中AKT/mTOR/p70S6K信号通路的变化,探讨OPIDN发生的分子机制.方法 30只成年罗曼母鸡随机分为5组,每组6只,给予750 mg/kg TOCP一次性灌胃,然后分别在TOCP染毒后0、1、5、10和21 d时间点处死一组动物取脊髓组织,免疫印迹法检测脊髓中AKT、p-AKT、p70S6K、p-p70S6K和mTOR的相对含量.结果 TOCP染毒引起母鸡脊髓中磷酸化AKT、p70S6K和mTOR的含量显著下降(P<0.05),而AKT、p70S6K的含量没有明显变化(P>0.05).结论 TOCP干扰了AKT/mTOR/p70S6K信号通路的调节机制,这可能与OPIDN的发病机制有关.
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环磷酰胺处理致小鼠睾丸支持细胞去分化抑制精子发生
目的 研究环磷酰胺对小鼠支持细胞的影响.方法 睾丸组织切片的苏木素-伊红(HE)染色观察环磷酰胺对睾丸支持细胞的影响,通过免疫组织化学和细胞化学分析检测支持细胞中CK-18等的表达,通过Western-blot法检测ERK1/2的表达.结果 环磷酰胺处理导致小鼠支持细胞凋亡和数量减少,残存的支持细胞去分化,去分化的支持细胞中的ERK1/2-MAPK信号通路被激活.结论 环磷酰胺处理活化了ERK1/2-MAPK信号通路并诱导支持细胞去分化.
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活细胞成像技术研究2,5-己二酮对中分子量神经丝运输的影响
目的 用活细胞成像技术研究2,5-己二酮对中分子量神经丝蛋白(NF-M)在体外培养的背根神经节神经元轴突中的运输的影响.方法 转染pPA-GFP-NFM质粒的背根神经节神经元体外培养,给予2,5-己二酮作用24 h后,荧光显微镜下定量观察GFP-NFM的转运量.结果 给药4、8和16 mmol/L 2,5-HD组,NF-M在轴突中被转运的量分别为28.5±11.6%(P<0.05)、22.6±9.2%(P<0.01)和18.5 ±8.6%(P<0.01),而空白对照组中NF-M被转运的量为35.6±11.0%.结论 2,5-己二酮降低了NF-M的轴浆运输速率,这可能是2,5-己二酮引起中毒性周围神经病的致病机制之一.
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氟化钠对大鼠睾丸生精细胞Caspase-3和Caspase-9蛋白表达的影响
目的 研究氟化钠对大鼠睾丸生精细胞Caspase-3和Caspase-9表达的影响,探讨其在生精细胞凋亡调控中的作用.方法 雄性Wistar大鼠,随机分为4组,对照组、低氟组、中氟组和高氟组,对照组饮去离子水,低氟组、中氟组和高氟组饮用分别含50、100和200 mg/L氟化钠去离子水.染毒120 d后处死动物.采用免疫组化法(SP法),观察不同剂量染毒后睾丸生精细胞中Caspase-3和Caspase-9的表达情况.结果 所有染氟组均观察到生精细胞凋亡和Caspase-3及Caspase-9表达的变化,50、100和200 mg/L染毒120 d后,大鼠睾丸生精细胞中Caspase-3和Caspase-9的表达水平不同程度的上升,尤其以200 mg/L组为明显.结论 本试验条件下,氟化钠可能通过影响大鼠睾丸生精细胞中Caspase-3和Caspase-9的释放,调控生精细胞凋亡.
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百草枯中毒致肺纤维化的机制研究及治疗现况
百草枯(Paraquat,PQ),商品名为克芜踪、对草快,化学名称是1,1 ′-二甲基4,4′-联吡啶二氯化物,为联吡啶阳离子盐,易溶于水.因其除草效果好被广泛应用于农业生产中,但随之出现的自服、误服而导致的中毒事件的发生率也呈逐年上升趋势.临床上发现,大剂量中毒患者多因多器官功能衰竭而急性死亡;中小剂量中毒患者在度过急性肺损伤期,部分患者却在后期因不可逆性肺纤维化所导致的呼吸衰竭而死亡.因此,百草枯中毒引起肺纤维化的机制及治疗手段已成为当今研究的重点,该文就对此方面的研究状况作一综述.
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舒芬太尼的毒理作用及在心血管手术上的应用研究
舒芬太尼(sufentanil,Suf)系芬太尼N-4噻吩基衍生物,是一种人工合成的强效阿片类镇痛药,临床应用较为广泛.众多临床研究证实,舒芬太尼脂溶性强,快速分布半衰期和缓慢分布半衰期分别为1.4和17.7 min,与芬太尼相比,消除半衰期更短,清除率更高,毒性作用更低,镇痛作用更强,对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统影响小[1].随着对芬太尼毒性作用与药理作用研究的不断深入,舒芬太尼临床应用范围不断扩大,尤其适合心血管手术麻醉.本文主要就舒芬太尼的毒性作用、药理作用、以及在心血管手术上的临床应用进行综述.
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一氧化氮在与线粒体相关的细胞凋亡中的作用
细胞凋亡是在特定的内源性和/或外源性信号的诱导下,生物体内细胞死亡相关途径被激活,并在相关基因调控下发生的程序性死亡过程[1].它在生物体的进化、内环境稳定以及诸多系统的发育中起着重要作用,同时很多疾病的发生及治疗同凋亡有着紧密的联系[1-2].近来的研究表明细胞凋亡过程中许多重要事件的发生都与线粒体密切相关,例如:线粒体跨膜电位(mitochondrial transmembrane potential,△Ψm)的下降、细胞色素C(Cyt C)的再分布、活性氧(ROS)的生成、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)的激活等[3].
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注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠(4∶1)的急性和长期毒性研究
注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠(4∶1)由第2代合成头孢菌素类抗生素头孢呋辛钠(Cefuroxime),与不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂按照4∶1组合而成的复方制剂.本项目的前期研究表明,头孢呋辛钠与他唑巴坦钠组成复方制剂,对大多数耐药且产β-内酰胺酶的细菌以及产ESBLs细菌均具有很好的协同抗菌作用,且无全身过敏性、局部刺激性和溶血性等制剂安全性方面的问题,抗菌效果明显强于单组分应用和对照抗生素,克服了头孢呋辛钠单独应用时的细菌耐药性问题[1-4].
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氧化型染发剂对CHL细胞毒性的研究
随着社会经济的发展以及人们对审美要求的提高,染发剂越来越多走进人们的日常生活中.染发剂是一种特殊用途化妆品,按其来源可分为三大类:金属盐类染发剂、植物性染发剂和氧化型染发剂.氧化型染发剂由于能使头发染成各种颜色且染色持久而颇受欢迎,使用也更为广泛.近年来的研究表明,氧化型染发剂对皮肤组织、造血系统及免疫系统都有不同程度的毒性作用[1-2].本实验主要研究了市售国产某品牌氧化型染发剂及其配比使用的染发焗油膏和显色焗油膏对体外培养的CHL细胞产生毒性作用的剂量水平.
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头孢他美钠毒代动力学检测方法学研究
头孢他美钠(cefetamet)是头孢菌素抗生素,口服后在体内迅速水解为具抗菌活性的头孢他美而发挥杀菌作用[1],其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成,具有抗菌谱广,抗菌活性强等优点.临床上常用于敏感菌耳、鼻、喉部感染和下呼吸道感染的治疗,不良反应发生率低.国内研究头孢他美钠血药浓度检测方法较少,且已建立的方法灵敏度和精确度不够,经过测试其重复性较差.本试验建立了操作简单、灵敏度高和重复性较好的头孢他美钠毒代动力学检测方法学,用以研究药物在体内的代谢特征[2-13].
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |