毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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牦牛奶冻干粉对小鼠耐缺氧及抗疲劳功能的研究
目的 为了验证牦牛奶冻干粉对小鼠的耐缺氧和抗疲劳功能.方法 使用0.51、5.1和10.2 g/kg·BW剂量的牦牛奶冻干粉灌胃240只昆明小鼠35 d,测定小鼠的负重力竭游泳时间,以及血清尿素氮水平、血乳酸含量和肝糖原储备量来评价牦牛奶冻干粉的抗疲劳功能;测定小鼠的常压缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间和断头喘气时间来评价牦牛奶冻干粉的耐缺氧功能.结果 牦牛奶冻干粉可以延长小鼠的力竭游泳时间,提高肝糖原储备量,降低运动后血乳酸变化水平,延长小鼠的常压缺氧存活时间和断头喘气时间.结论 牦牛奶冻干粉可以提高小鼠的耐缺氧和抗疲劳能力.
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紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响
目的 研究紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌Hela细胞凋亡的影响.方法 用设定浓度的紫杉醇(0.5和1 μmol/L)单独或联合(0.5和25 mg/L)卡铂分别处理Hela细胞24 h.用MTT比色法检测细胞活力,荧光探针检测细胞内活性氧,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用Western blot检测凋亡蛋白p53、Bax和Bcl-2的表达量.结果 与空白对照组相比,紫杉醇、卡铂单独处理组可降低细胞活力,提高ROS含量,使p53和Bax蛋白表达升高,降低Bcl-2蛋白表达,使Hela细胞发生凋亡.且紫杉醇联合卡铂对Hela细胞的杀伤作用显著大于单独作用组.结论 本实验初步证明紫杉醇和卡铂均通过引起Hela细胞活性氧升高,诱导p53蛋白介导线粒体凋亡通路,导致Hela细胞凋亡的发生,还进一步证明紫杉醇联合卡铂对Hela细胞的杀伤作用显著大于二者单独作用.
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明日叶查尔酮对小鼠急性辐射损伤防护作用的研究
目的 研究明日叶查尔酮对小鼠急性辐射损伤的防护作用.方法 将50只昆明种小鼠随机分5组,每组10只.低、中和高剂量组每天灌胃给予明日叶查尔酮4、20和40 mg/kg,辐射损伤组与正常对照组给予生理盐水,连续5d,第6天给予一次性X射线全身照射4Gy,空白对照组不照射.照射后按前述方法继续灌胃5d处死动物,检测体重、骨髓嗜多染红细胞微核率,脾淋巴细胞增值活性与肝细胞凋亡等指标.结果 与正常对照组比较,辐射损伤组的体重、淋巴细胞增殖活性和Bcl-2/Bax值降低,而高剂量组则较辐射损伤组升高;辐射损伤组的微核率高于正常对照组和高剂量组.上述各组的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 明日叶查尔酮对小鼠X射线所致辐射损伤有一定防护作用.
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紫茎泽兰提取物对小鼠免疫毒性的研究
目的 观察紫茎泽兰提取物对小鼠免疫功能的影响.方法 小鼠分别以75、150和300 mg/kg的剂量连续7d经口给予紫茎泽兰提取物,7d后无菌取其胸腺和脾脏并称重,观察紫茎泽兰提取物对胸腺及脾脏指数的影响,并取胸腺和部分脾脏甲醛固定,光学显微镜下观察胸腺及脾脏组织病理学变化.将剩余部分脾脏制成脾细胞悬液,采用流式细胞术测定脾细胞凋亡率,MTT法检测脾细胞增值活性,乳酸脱氢酶(LDH)法测定NK细胞活性.结果 紫茎泽兰提取物各组与对照组相比胸腺指数明显降低(P＜0.05),胸腺及脾脏组织均有明显的病理学改变.脾细胞凋亡率明显增加(P＜0.05),脾细胞增值活性明显降低(P＜0.05),紫茎泽兰提取物300 mg/kg组,效-靶细胞为50∶1及25∶1浓度组NK细胞活性明显降低(P＜0.05).结论 紫茎泽兰提取物对小鼠免疫功能有一定程度的抑制作用.
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辐照及高压灭菌饲料对大鼠生长及生理生化影响的研究
目的 了解大鼠饲料高压灭菌及辐照灭菌两种不同灭菌方式对大鼠生长及生理生化的影响.方法 给予初断乳大鼠喂饲两种不同灭菌方式的饲料,连续90 d.试验期间,观察动物外观及生长情况,每周对动物称重,在第45天和第90天,采血测血生化和血液生理指标.试验结束时,解剖、观察动物内脏,并取肝、肾、脾、睾丸称重,统计脏器系数.结果 试验期间,两组动物外观及活动均未见异常,喂饲辐照灭菌饲料大鼠雄雌体重均有高于喂饲高压灭菌饲料大鼠的趋势,两组大鼠在脏器系数上未见差异(P＞0.05),试验中期及结束时两组大鼠部分血液生理指标及血生化指标差异有统计学意义(P＜0.05).结论 喂饲辐照灭菌饲料和喂饲高压灭菌饲料大鼠体重及部分血液生理指标及血生化指标差异值得关注.
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酸性鞘磷脂酶在镉性肾损害中的变化
目的 观察酸性鞘磷脂酶(ASMase)在镉性肾损害过程中的活性变化及规律,探讨ASMase活性变化与镉性肾损害的关系.方法 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组,实验组动物腹腔注射1mg/kg Cd2,每天1次、每周5次,对照组注射等体积的生理盐水.染毒第0、1、3、5和7周末实验组、对照组每组各随机处死6只动物,收集血、尿及肾组织.ELISA法测尿β2微球蛋白的含量,高效液相色谱法测血、尿及肾组织中ASMase活性,制作病理切片观察肾组织病变情况.结果 随染毒时间的延长,肾组织有不同程度的病理改变.与对照组相比,实验组动物肾脏系数随染毒时间的延长而增加(P＜0.05);尿β2微球蛋白含量随染毒时间的延长而增加(P＜0.05);血、尿、肾组织匀浆上清液中ASMase活性从染毒第3周开始随染毒时间的延长而增加(P＜0.05).结论 镉性肾损害中ASMase活性随染毒时间的延长而增加.
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萘乙酸对小鼠肝细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨萘乙酸对小鼠肝细胞增殖与凋亡的影响.方法 将50只健康昆明种小鼠随机分为5个组,即正常对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组和阳性对照组,每组10只,雌雄各半,试验周期为4个周.用MTT法检测肝细胞增殖活性,用免疫组化的方法检测肝组织的PCNA、Bcl-2和Caspase-3表达水平.结果 高剂量组和正常对照组的肝细胞增殖活性分别为0.794±0.019和1.055±0.019,差异有统计学意义(P＜0.05).高剂量NAA组PCNA阳性表达率为11.2％,正常对照组为33.1％,经检验差异有统计学意义(P＜0.05).高、中剂量NAA组Caspase-3阳性表达率分别为37.9％和8.2％,正常对照组为6.3％,经检验差异有统计学意义(P＜0.05).高剂量组和正常对照组Bcl-2阳性表达率分别为12.1％和31.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 萘乙酸能够抑制小鼠肝细胞增殖活性和PCNA、Bcl-2表达水平,并促进Caspase-3的表达,促使凋亡的发生.
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补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响
目的 观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响.方法 用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性.用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA.结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5～187.5 μmol/L之间有良好的量效关系.补骨脂酚作用HepG2细胞6h的IC50=177.9 μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L.补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60 μmol/L的环孢菌素A(CsA)几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用.实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加.结论 补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关.
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醋酸铅与纳米硫化铅经口染毒对仔鼠海马中氨基酸类神经递质的影响
目的 探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对子代大鼠海马中氨基酸类神经递质含量的影响.方法 将30只妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,从妊娠第1天起分别给予醋酸铅(100 mg/kg)及纳米硫化铅(10 mg/kg)灌胃染毒至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后仔鼠继续染毒至PND42;对照组给予等量的生理盐水.应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能.分别于PND1、PND21、PND42选取仔鼠,应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定海马铅含量,采用高效液相色谱法检测海马中4种氨基酸类神经递质[谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)]的含量.结果 Morris水迷宫实验结果表明,醋酸铅组与纳米硫化铅组大鼠逃逸潜伏期均高于对照组(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组与纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马铅含量均明显升高(P＜0.05);与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组PND1仔鼠海马铅含量增加(P＜0.05),而PND21和PND42仔鼠海马铅含量下降(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组、纳米硫化铅组PND1 、PND21和PND42仔鼠海马Glu含量升高(P＜0.05),Ser含量下降(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Ser含量低于纳米硫化铅组(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Gly含量显著下降(P＜0.05),纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠海马Gly含量下降(P＜0.05);醋酸铅组与纳米硫化铅组仔鼠海马GABA含量下降(P＜0.05).结论 醋酸铅与纳米硫化铅暴露均可使仔鼠海马中氨基酸类神经递质的含量发生改变,从而引起兴奋性神经毒作用,导致学习记忆能力下降.低剂量的纳米硫化铅引起Glu和GABA变化与醋酸铅一致,提示应该重视纳米硫化铅暴露引起的神经损伤.
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纳米氧化铝致雄性小鼠生殖系统损害
目的 探讨纳米氧化铝暴露对雄性小鼠生殖系统的影响以及可能的机制.方法 ICR种系雄性小鼠随机分成溶剂对照组(生理盐水)、10μm粒径氧化铝组(50 mg/kg)、50 nm粒径氧化铝组(50 mg/kg)和13 nm粒径氧化铝组(50 mg/kg).每组8只,鼻腔滴注染毒,观察一般生殖损伤、生殖激素变化以及氧化应激检测.结果 染毒期间各组雄鼠体重变化没有明显差异(P＞0.05);纳米氧化铝染毒结束后雄鼠睾丸脏器指数以及精子计数都有不同程度的降低(P＜0.05);与溶剂对照组相比其余各组血清中生殖激素都有相应的降低(P＜0.05);与溶剂对照组相比其余各组睾丸组织中氧化应激水平都有显著的变化(P＜0.05).结论 纳米氧化铝暴露能够对雄性小鼠产生一定的生殖损伤,且这种损伤可能与其引起雄鼠生殖激素变化以及睾丸组织的氧化应激有关.
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未折叠蛋白反应关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达
目的 研究UPR关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达情况.方法 ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验和对照组,实验组和对照组各10只,于孕11d(gestational day 11,GD11) ～ GD18,每天经口给予实验组孕鼠混悬于玉米油中的氟他胺50 mg/(kg·d)[8 ml/(kg·d)],对照组孕鼠给予等体积的玉米油.分别于子鼠出生后第60天随机取实验组子鼠隐睾、实验组子鼠“健侧”睾丸、对照组子鼠正常睾丸各10个,利用实时荧光定量PCR相对定量检测UPR关键基因Grp78、Atf6、Ire1、Perk和Xbp1的表达丰度.结果 实验组小鼠隐睾中UPR关键基因Grp78、Ire1、Perk、Atf6、Xbp1的表达丰度低于“健侧”睾丸和对照组小鼠睾丸,实验组小鼠“健侧”睾丸UPR关键基因的表达丰度低于对照组小鼠正常睾丸.结论 氟他胺致小鼠隐睾模型中,UPR关键基因Grp78、Atf6、Ire1、Perk和Xbp1的表达丰度降低,推测UPR和隐睾发生有关.
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顺铂染毒大鼠睾丸定量组织学分析及睾丸酶活力的变化
目的 探讨顺铂(CP)染毒大鼠睾丸组织病理学和睾丸酶活力的变化.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为CP 1.0、2.5和5.0 mg/kg组及对照组,连续腹腔注射染毒3d.染毒结束后,制备PAS(Periodic Acid-Schiff)染色病理切片,观察睾丸组织病理变化并行定量组织学分析.分光光度法测定琥珀酸脱氢酶(SDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和Na+-K+-ATPase活力.实时荧光定量PCR检测iNOS和Na+-K+-ATPasemRNA表达水平.结果 CP染毒后大鼠睾丸组织病理学改变主要见于睾丸生精上皮精子发生周期第Ⅱ-Ⅲ期.定量组织学分析发现,在生精上皮第Ⅱ-Ⅲ期CP 2.5和5.0 mg/kg组大鼠睾丸生精小管相对面积和直径变小,管腔相对面积增加(P＜0.05).CP各剂量组生精上皮占生精小管面积百分比和生精小管管腔直径均变小(P＜0.05),CP5.0 mg/kg组睾丸间质血管面积增加(P＜0.01).与对照组比较,CP 5.0 mg/kg组精子数减少,精子活力降低(P＜0.05).CP各染毒组SDH活力均低于对照组,而MDH和iNOS活力仅5.0 mg/kg组低于对照组(P＜0.05).CP 5.0 mg/kg组ACP、AKP和Na+-K+-ATPase活力均明显高于对照组(P＜0.05).RT-PCR结果显示,Na+-K+-ATPase和iNOS mRNA表达水平与酶活力改变一致.结论 顺铂可能参与改变睾丸细胞能量代谢相关酶活力而致睾丸细胞损伤.
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气体信号分子硫化氢在化学性毒物所致损伤中作用研究概况
硫化氢(H2S)长久以来被认为是一种臭鸡蛋气味的窒息性剧毒气体,但20世纪90年代末却在人体组织中检出了H2S,由此引发了对其潜在的生理学作用的研究热潮.随后,H2S被证明是继CO和NO之后的第3种气体信号分子,并参与慢性疾病的生理和病理生理过程[1-2].已有研究发现H2S参与了一些环境、职业化学物及药物的毒性作用,也发现外源性H2S对化学毒性有一定的拮抗作用.因此本文就内源性H2S在化学毒物损伤中的作用及外源性H2S的保护效应作一综述,以期为化学物毒性机制探索和H2S制剂的临床毒理学应用提供参考.
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铅神经毒性机制及神经保护药物的研究进展
铅(Pb)是历史悠久、用途广泛的一种重金属,在生活和工业生产中广泛使用,在使用过程中所造成的污染对环境及人体健康有很大危害,目前铅中毒机制逐步得到深层次的研究.我国对铅中毒机制的研究逐步深入到分子水平和细胞水平.神经系统是铅中毒后机体敏感的部位,也是主要靶标[1].铅的神经系统毒性表现在中枢神经系统毒性和外周神经系统毒性两个方面.其中,中枢神经系统毒性表现为明显,并且发育未成熟的神经系统易受到铅暴露的影响.
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无义突变通读诱导剂研究进展
随着大量新化学物的合成,以及各种工业废物的排放,人类接触环境化学致突变物的机会越来越多.化学致突变物可在人体内诱导各种基因突变,包括无义突变[1].在人类所有致病基因的突变类型中,30％的突变属于无义突变[2].无义突变可使mRNA形成提前终止密码子(Premature stop codon,PTC),从而导致mRNA翻译在突变位置提前终止,生成无功能或功能不完全的蛋白质,甚至造成编码蛋白缺失,导致疾病发生.无义突变是遗传病的主要病因之一,约12％的遗传病由无义突变引起.无义突变也和肿瘤发病密切相关,已在超过480种肿瘤相关基因内被发现,特别是抑癌基因的无义突变发生频率较高.
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内质网应激与肝脏脂质代谢关系的研究进展
内质网是细胞内负责蛋白合成、折叠、修饰和转运的细胞器,在钙离子稳态和调节固醇类、脂质和糖类的生物合成中发挥重要作用[1].在内质网中有大量的蛋白被合成,但并不是所有的这些蛋白都可被正确的折叠和处理加工,在正常的生理状态时,非折叠或未折叠蛋白可通过活化未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR)直接被降解.UPR活化后可清除未折叠蛋白并恢复细胞内稳态,或者可活化一系列的细胞内信号而导致细胞死亡[2].UPR在肝脏蛋白、胆固醇、胆汁酸和磷脂的合成中发挥作用,并且UPR与各种肝脏疾病如酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)、非酒精性脂性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)、药物性肝病(Drug Induced Liver Disease,DILD)和病毒性肝炎密切相关[3].
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毛郁金醇提物的急性毒性和遗传毒性研究
毛郁金(Curcuma aromatica Salisb)为姜科姜黄属植物的根茎,别名广西黄姜,主要分布于广西等省区,目前已收载于《广西壮药质量标准》第二版[1].毛郁金含有挥发油和类姜黄素等类型化合物[2-3],具有行气破血、通经止痛之功效,主治胸闷胁痛、胃腹胀痛、黄疸、吐血与月经不调等症.除了有抗肿瘤、抗氧化和心肌缺血性损伤等保护作用,还有降低血脂、抗抑郁、抗炎镇痛等药理活性[4-11].姜科姜黄属植物除具有药用价值外,还可作为调味品、染料、杀虫剂等[12].毛郁金在广西民间应用于治疗高血压、冠心病,具有良好的药用开发前景,但目前对其毒性研究资料较少,本文主要从急性毒性和遗传毒性两方面研究毛郁金的毒理作用,以评价其安全性,为后续的药理研究提供实验依据,现将结果报告如下.
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注射用埃索美拉唑钠安全性评价
注射用埃索美拉唑钠是由瑞典AstraZeneca公司研发,于1999年经FDA批准上市,是第一个应用于临床的光学异构体质子泵抑制剂,临床上主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、消化性食管炎以及胃炎的治疗.对于不能口服用药的胃食管反流病患者,注射用埃索美拉唑钠具有其独特的优势,且其肝脏首过效应低、血浆清除率缓慢、生物利用度高,能够产生非常理想的药效,但对于其安全性方面的研究目前国内还没有相关报导,为了探讨该仿制新药的安全性,本研究从溶血性、刺激性及过敏性等方面对该制剂的安全性进行了研究,为临床安全用药提供依据.
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新化学物质快速生物降解性GLP测试中QA检查关键点探讨
质量保证部门(QAU)是指符合良好实验室规范(GLP)的非临床安全性评价测试机构内履行有关非临床测试工作质量保证职能的部门[1].质量保证(QA)人员作为QAU的关键参与者,从职责的角度分析虽然仅限于对测试过程中发生的错误提出有效的纠正措施,并且原则上不对具体测试技术层面的内容进行审核[2-4],但依然可通过有效手段确保项目计划书的制定符合规范导则和GLP原则、试验各检查阶段均按照项目计划书和标准操作程序(SOP)的规定实施,从而保证测试数据真实、可靠.
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Tox21计划的进展
2007年美国国家研究咨询委员会(NRC)发表了《21世纪的毒性测试:展望和策略》的报告.该报告指出毒性测试策略转变需要实现如下目标:(1)实现对化学品、化学混合物、不同结局和生命阶段的广泛覆盖;(2)减少毒性测试所需的费用和时间;(3)发展用于评定环境因子健康效应的更为可靠的科学基础;(4)将测试中的动物使用数量降到低.报告重点提出了毒性测试和危险性分析的总体框架,毒性测试方案的核心是人源性细胞的体外毒性通路测试和整体动物染毒的靶向测试[1-2].该报告引起国际毒理学界的重视,并促使美国跨机构的Tox21计划的开展.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
