毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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灵丹菌质的3次遗传毒性实验研究
目的 研究灵丹菌质的遗传毒性,为其开发利用提供依据.方法 利用Ames试验、小鼠精子畸形试验以及骨髓细胞微核试验评价灵丹菌质的遗传毒性.Ames试验设立8、40、200、1000和5 000μg/皿5个剂量组,计算各剂量组在加与不加体外代谢活化系统S9的情况下,对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102的诱发回变菌落数.小鼠精子畸形试验设5、10和20 ml/kg·BW 3个剂量组,计算各剂量组小鼠精子畸形率.小鼠骨髓细胞微核设5、10和20 ml/kg·BW 3个剂量组计算各剂量组微核发生率.结果 受试物各剂量组4种菌株的回变菌落数均未超过未处理对照组的2倍;受试物各剂量组的精子畸形率和微核细胞率均未见统计学意义.结论 在本研究条件下,灵丹菌质未见遗传毒性.
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药物致敏性与小鼠局部淋巴结细胞表型关系的探讨
目的 分析5种阳性致敏药物对小鼠耳后淋巴结7种免疫细胞表面分子表达和6个细胞亚型百分比的变化,探讨药物致敏中淋巴结特意免疫细胞表型的变化.方法 选用24只健康小鼠,每组4只,在本实验室驯化1周后分别使用致敏药物耳后涂抹刺激后,提取耳后淋巴结细胞,使用流式细胞仪检测CD45 +CD3+％,CD3+ CD4+％,CD4+CD154+％,CD4+CD28+％,CD45+ CD19+％和CD45+ CD69+％细胞亚群的百分比情况.结果 丁子香酚和2-己基肉桂醛致敏后7种表面分子表达与空白对照组相应表型表达出现明显差异;戊二醛、2,4-二硝基氯苯和巯基苯并噻唑致敏后出现部分表达的差异性变化.结论 可以初步判断CD4和CD28的表达可能参与了致敏效应,可能成为初筛药物致敏效应的细胞表型.
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大豆异黄酮对体外培养乳鼠睾丸组织Insl3、Mvh、Wt1、α-SMA表达的影响及机制研究
目的 采用睾丸体外培养模型研究大豆异黄酮对乳鼠睾丸组织Insl3、Mvh、Wt1和α-SMA表达的影响,并探讨该影响是否由雌激素受体途径介导.方法 经适应性体外培养的乳鼠睾丸组织,随机分为对照组、染料木黄酮(Gen)组、Gen+雌激素受体阻断剂ICI 182,780(Gen+ ICI)组、大豆苷元(Dai)组和Dai+ ICI组.各组分别给予相应的受试物处理并培养72 h后,苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸组织病理学变化,real-time PCR测定蛋白Insl3、Mvh、Wt1和α-SMA mRNA表达,免疫组化检测Mvh和α-SMA蛋白表达.结果 HE染色显示,Gen组及Gen+ ICI组部分睾丸出现病理改变.Real-time PCR显示,Insl3 mRNA表达在Dai组减少(P＜0.05),在Dai+ ICI组和Gen+ ICI组增加(P＜0.05).Mvh mRNA在Dai组、Gen组和Gen+ ICI组表达下降(P＜0.05).Dai+ ICI组与Dai组相比Insl3和Mvh mRNA表达均升高(P＜0.05).Wt1和α-SMA mRNA各组表达均无明显变化.免疫组化结果显示Mvh蛋白表达量仅在Gen组增加(P＜0.05),而α-SMA蛋白各处理组蛋白表达量均减少(P＜0.05).结论 大豆异黄酮对4种蛋白均有一定影响,其中Dai可能通过ER介导的途径影响Insl3的表达,进而影响间质细胞的功能.
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模拟胃酸条件下冬枣和青枣清除亚硝酸盐及阻断亚硝胺合成的比较研究
目的 比较模拟胃酸条件下冬枣和青枣对亚硝酸盐的清除能力及对亚硝胺合成的阻断作用,为降低胃中亚硝酸盐及亚硝胺的水平提供新方法.方法 制备冬枣和青枣提取液,探讨体外模拟胃酸条件下不同用量、不同反应时间、不同提取温度提取液对亚硝酸盐的清除作用.比较二者阻断亚硝胺合成的作用大小.结果 冬枣和青枣提取液对亚硝酸盐的清除作用均具有剂量反应关系.同等剂量下,冬枣清除亚硝酸盐的作用强于青枣.两种提取液与亚硝酸盐作用30 min后,清除率达大.60℃下制备的冬枣提取液清除亚硝酸盐的作用强.80℃下制备的青枣提取液对亚硝酸盐的清除率大.冬枣、青枣在模拟胃酸条件下均能有效地阻断亚硝胺的合成.而且冬枣阻断亚硝胺合成的能力大于青枣.结论 冬枣较青枣具有更强的清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺合成的能力.
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林蛙油混合肽对小鼠T淋巴细胞亚群的影响
目的 研究林蛙油对正常小鼠T淋巴细胞亚群的影响.方法 通过灌胃不同剂量BPOR1及BPOR2(100、300和600 mg/kg·bw)30 d,以脾脏指数和胸腺指数的变化来观察林蛙油混合肽对小鼠免疫器官的影响,并利用流式细胞仪检测小鼠T淋巴细胞亚群的变化情况.结果 2种混合肽对小鼠脾脏指数和胸腺指数比均有影响,并且都能影响小鼠CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的分布.结论 林蛙油混合肽能增加小鼠的免疫能力,且BPOR1的作用效果优于BPOR2.
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亚砷酸钠致人肝细胞凋亡及NF-κB信号通路影响的研究
目的 观察亚砷酸钠染毒对人肝细胞(L02)凋亡及其机制的探讨.方法 采用人肝细胞L02细胞株,亚砷酸钠染毒剂量范围为0～40μmol/L,处理时间为24和48 h.MTT法检测细胞增殖,并将活力为80％以上作为染毒剂量,选择亚砷酸钠终浓度为0、1.0、5.0和10 μmol/L,处理24h.Hochest33258染色法观察细胞凋亡,CM-H2DCFDA荧光染色法观察胞内ROS形成,Western bloting检测NF-κB信号通路p-p65及p65蛋白的表达,用NAC干预2h,加亚砷酸钠5.0 μmol/L处理后,进一步观察上述指标.结果 随着砷染毒剂量的增加,细胞增殖呈现先增高后降低的趋势,凋亡细胞数和胞内ROS则呈现逐步增多的现象,但NAC预处理后ROS产生及凋亡细胞数目则显著降低,提示氧化应激在砷致人肝细胞L02中发挥作用;p-p65蛋白表达水平随砷染毒剂量的增加而增加,NAC预处理可降低其形成,以上差异均有统计学意义.结论 亚砷酸钠可经由氧化应激引起人肝细胞L02发生凋亡,且激活NF-κB信号通路有关.
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齐墩果酸对铅染毒小鼠血中7种元素及CAT、SOD和NOS含量的影响
目的 观察齐墩果酸对铅染毒小鼠血中7种元素及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)含量的影响.方法 昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、铅染毒组、齐墩果酸组和齐墩果酸干预组.铅染毒组和齐墩果酸干预组均饮用醋酸铅水溶液,对照组和齐墩果酸组正常自由饮水.铅染毒1周后,给予齐墩果酸豆油溶液灌胃,1次/d,连续3周.末次给药后24 h,眼球取血,微波消解-原子吸收分光光度法检测血样中铅、钙、镁、锌、铁、铜和锰的含量,分光光度法检测各组血样中CAT、SOD和NOS的含量.结果 铅染毒组小鼠血样中铅含量高于对照组,齐墩果酸干预组血样中铅含量低于铅染毒组(P＜0.05).齐墩果酸干预组血中钙含量高于对照组和铅染毒组(P＜0.05).铅染毒组小鼠血中铁、锌、镁、铜和锰的含量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).齐墩果酸干预组小鼠血中这5种元素的含量与铅染毒组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).铅染毒组血中CAT和SOD含量低于对照组,NOS含量高于对照组(P＜0.05).齐墩果酸干预组血中CAT和SOD含量高于铅染毒组,NOS含量低于铅染毒组(P＜0.05).齐墩果酸组血中CAT含量高于铅染毒组(P＜0.05).结论 齐墩果酸能降低铅染毒小鼠血液中铅含量,改善血液中钙的流失.此外,齐墩果酸能提高抗氧化酶活性,避免铅暴露引起的损伤.
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基于原代海马神经元的神经毒性物质高内涵筛选方法的研究
目的 建立基于原代海马神经元模型的神经毒性物质高通量筛选方法,并对该方法进行评价.方法 应用高内涵筛选技术定量检测11种药物对原代海马神经元的细胞数量、线粒体质量、MnSOD水平、γH2AX水平和神经突起生长等参数的影响.结果 安眠酮、多虑平、地西泮、氯苯那敏和氯氮平等在抑制细胞存活的同时,引起线粒体质量改变,MnSOD水平、γH2AX水平升高,细胞突起变短;艾司唑仑使线粒体质量下降,抑制细胞突起生长;苯巴比妥促进细胞神经突起生长;阿司匹林引起线粒体质量下降;麻黄碱引起γH2AX水平升高.结论 与文献已有数据进行比较,神经毒性检测正确率高,可为进一步的神经毒性评价及神经机制研究提供参考.
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苦杏仁苷对醋酸铅所致雄性小鼠生精障碍的影响
目的 研究苦杏仁苷(amygdalin)对醋酸铅所致雄性小鼠生精障碍的影响,并探讨其作用机制.方法 采用腹腔注射醋酸铅(20 mg/kg)连续7d建立雄性小鼠生精障碍模型,造模第2天始,苦杏仁苷低、中、高剂量组分别腹腔注射苦杏仁苷(15、30和60 mg/kg),连续42 d.观察雄性小鼠的精子密度、精子畸变率变化,检测血清中睾酮(testosterone,T)的含量及睾丸组织匀浆的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、山梨醇脱氢酶(sorbitol dehydrogenase,SDH)、Na+-K+-ATP酶、Mg2-ATP酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平的变化,并观察睾丸组织的病理改变.结果 与模型组比较,苦杏仁苷各剂量组的精子密度增高、精子畸变率降低,苦杏仁苷各剂量组睾丸组织中LDH、SDH、Mg2-ATP酶的活性增高,苦杏仁苷中、高剂量组睾丸组织中Na+-K+-ATP酶、SOD活性增强、NO及TNF-α含量降低、血清中T含量增高,同模型组比较差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).模型组睾丸组织生精上皮明显变薄,生精细胞层次和数量减少,多数生精小管腔见少量精子形成,而苦杏仁苷中、高剂量可改善醋酸铅所致的睾丸组织损伤.结论 苦杏仁苷对醋酸铅所致小鼠生精障碍的有一定改善作用,机制可能是通过抗氧化、降低NO水平,从而能稳定细胞膜、增强精子生成中能量代谢酶活性及抑制炎症介质.
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斑马鱼在生态毒理学中的应用进展
斑马鱼(Zebrafish,Danio rerio)属于辐鳍亚纲(Actinopterygii)鲤形目(Cypriniformes)鲤科(Cyprinidae)短担尼鱼属(Danio),是一种小型的热带淡水硬骨鱼类,原产于印度、孟加拉国等南亚国家,成鱼体长3～5 cm,身上有斑马样条纹,故得名斑马鱼[1-2].斑马鱼适宜在25 ～ 31℃之间生长和繁殖,对水质要求不高,以中性或弱碱性水为宜.斑马鱼孵化后3个月即可达到性成熟,但一般会在5个月后进行繁殖.雌性斑马鱼一次可产200 ～400颗卵,繁殖周期为1～2周,温度适宜时,一年四季均可产卵.受精卵在24 h即可发育成型,48～72 h内即可孵化成幼鱼.斑马鱼作为继人和小鼠之后的第三大模式生物,被越来越广泛地应用于毒理学研究.本文对斑马鱼在生态毒理学研究中的应用情况进行综述并加以展望.
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纳米二氧化硅对凝血系统的影响及研究进展
纳米颗粒(nanoparticles)指空气动力学直径在100 nm以下的颗粒,在环境和职业卫生学中也称超细颗粒(ultrafine particles,UFPs)[1].纳米颗粒物的理化特性(粒径大小、比表面积、化学组成等)不同,其生物学活性以及对机体的健康效应也不同.纳米材料尺寸很小,结构特殊,具有一些不同于一般化学物的物理化学性质,又称“纳米效应”,主要包括表面效应、小尺寸效应和宏观量子隧道效应[2].纳米二氧化硅(silica nanoparticles,SiO2)是目前世界上大规模工业化生产的产量高的一种纳米材料,表面带有羟基,分子状态呈三维链状结构(或称三维网状结构、三维硅石结构等),化学纯度高,分散性好,比表面积大,因而纳米SiO2微粒具有较高的表面活性.
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不同类别化妆品的多次皮肤刺激试验结果分析
近年来,化妆品种类越来越多,人们的日常生活已经离不开化妆品,伴随而来的化妆品安全越来越受到人们的关注.为保证化妆品质量,在投放市场前必须对其进行安全性检测.多次皮肤刺激性试验是反映受试物对皮肤的慢性累积刺激性作用,是评价化妆品卫生质量的一项重要的毒理学指标.研究人员通过多次皮肤刺激性试验对护肤类等6大类化妆品的卫生安全质量状况进行了初步评估.
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添加份暴露法和毒理学关注阈值法联合应用于食品用香料的风险评估
在我国,食品用香料是作为食品添加剂的一类进行管理的,国家标准《GB 2760-2011食品安全国家标准——食品添加剂使用标准》对食品用香料、香精的使用原则进行了规定,列出了允许使用的食品用天然(合成)香料名单,但有关食品用香料的安全性评价方面没有做出解释和说明;其他和食品用香料有关的标准即《GB 29938-2013食品安全国家标准——食品用香料通则》、《GB 15193.1-2014食品安全国家标准——食品安全性毒理学评价程序》和《食品安全国家标准—GB 15193.18-2015健康指导值》也没有涉及到食品用香料的安全性评估问题[1].
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GLP规范及其发展现状的分析与研究
良好实验室规范(Good Laboratory Practice,GLP)是用于提高实验数据质量和保证实验结果有效性、真实性的质量管理体系[1-2].自1972年新西兰首次将GLP作为法规颁布至今,GLP已历经了40多年的发展[3].在这40多年的发展过程中,GLP的内容逐渐丰富、范围逐步扩大和认可程度越来越高,现如今GLP规范已成为世界各国广泛认可的实验室质量管理体系[4-6].我国GLP的实施起步较晚,但发展较快[7].随着经济的发展和技术的提高,我国GLP体系也逐渐趋于正规化和国际化[8].
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QSAR方法预测中草药重要成分毒性的初步评价
本研究初步评价Toxtree、T.E.S.T.、TOPKAT和Derek等QSAR平台,对中草药重要成分实验数据子库的预测可靠性.对数值型数据评价计算外部验证的相关系数Q2,对分类型数据计算Cooper统计量.实验数据子库中,共83种成分有大鼠经口LD50实验数据,计算T.E.S.T.的Q2 =0.76,TOPKAT的Q2=0.39.共28种成分有致癌性实验数据,其中致癌性阳性16种,致癌性阴性10种,致癌性不确定2种,实验阳性物比例=16/28 =57.1％.Toxtree预测准确性为57.1％,TOPKAT预测准确性为53.6％,Derek预测准确性为50.0％;共46种成分有Ames试验数据,试验阳性14种,阴性32种,实验阳性物比例14/46=30.4％,Toxtree预测准准确性为67.4％,T.E.S.T.预测准确性为76％,TOPKAT预测准确性为71.1％,Derek预测准确性为73.9％.由于不同的原因,对发育毒性、骨髓微核试验、及其他终点难以进行评价.本文提出(Q) SAR预测模型应按OECD验证5项原则进行全面的和标准化的评价.强调要定义明确毒性终点和模型应用域.毒性是复杂的生物现象,不要满足于过于简单的数值.而且,生物毒性数据均具有不确定性.
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应用Toxtree平台预测中草药重要成分的致癌性和遗传毒性
应用Toxtree平台预测研究人员建立的中草药重要成分数据库中984种中草药重要成分的致癌性和遗传毒性.结果发现:在984种中草药重要成分中,共有255种具有遗传毒致癌性结构预警(SA),141种有非遗传毒致癌性SA,284种有Ames试验SA,761种有啮齿类体内微核试验SA.本文给出了各结构分类的预测结果,并给出了120种黄酮类化学物的致癌性和遗传毒性预测结果.中草药重要成分的Toxtree QSAR预测结果,可用于识别潜在的健康危害,筛选、评价实验的优先性.但预测结果提示,尚有一些问题有待于解释、进一步优化SA和模型的评价.
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应用TOPKAT和Derek平台预测中草药重要成分的毒性
应用TOPKAT和Derek平台预测已建立的984种中草药重要成分的毒性,用TOPKAT平台预测中草药重要成分的大鼠经口LD50大鼠经口慢性LOAEL、致癌性(啮齿类)、致突变性(Ames试验)和大鼠经口发育毒性;Derek预测中草药重要成分的致癌性、致突变性和染色体损伤.TOPKAT预测的毒性数据报告为连续数据和分类数据,分类数据用0.0～1.0的数值表示.LD50和慢性LOAEL根据GHS进行分类.TOPKAT预测结果:有866种(88％)中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性3类、4类和5类;分别有214(21.7％)和253种(25.7％)中草药重要成分的慢性LOAEL属GHS慢性毒性1类和2类;有361种(36.7％)预测具有致癌性阳性,有206种(21％)预测具有Ames试验阳性,549种(55.8％)预测具有发育毒性.Derek使用9种术语由低到高定性描述预测结果的不确定性.Derek预测结果:有57.8％的中草药成分无结果,有131种(13.3％)中草药重要成分有致癌性结构预警,有82种(0.08％)有Ames试验结构预警,有245种(24.9％)有染色体损伤结构预警,对上述预测阳性结果描述不确定性的术语90％以上为肯定、很可能和合理的.TOPKAT和Derek是较好的商业QSAR平台,但对毒性终点的定义不完全相同,应用域也不一致,有待于进一步评价和优化.
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应用T.E.S.T.平台预测中草药重要成分的LD50、致突变性和发育毒性
应用T.E.S.T.平台预测已建立的中草药重要成分数据库中984种中草药重要成分的大鼠经口LD50、发育毒性和致突变性(Ames试验).LD50以mg/kg表示,而发育毒性和Ames试验结果以有/无表示.结果发现:有710种(72％)中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性4类和5类.有154种(15.7％)预测具有Ames试验阳性,677种(68.8％)预测具有发育毒性.本文给出了各结构分类的预测结果,并给出了120种黄酮类化学物的预测结果.本文还讨论了毒理学关注阈值(TTC)在预测发育毒性阳性化学物的应用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
