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毒理学

毒理学杂志

Journal of Toxicology 독리학잡지

北大核心期刊
  • 主管单位: 卫生毒理学杂志
  • 主办单位: 北京市卫生局
  • 影响因子: 0.50
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5263/R
  • 国内刊号: 赵超英
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: dulixuezz@163.com
  • 曾用名: 卫生毒理学杂志
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京市预防医学研究中心 北京大学医学部公共卫生学院
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 《毒理学杂志》编辑委员会
  • 类 别: 预防医学与卫生学
期刊荣誉:
  • 白菜、豆角榨取液对大鼠睾丸和卵巢的影响

    作者:王蕾蕾;张格祥;成瑶;董继元;王玉

    目的 探讨富硫氰酸盐(白菜)和类黄酮类(豆角)食物联合对大鼠生殖系统的影响,为此类植物化学物及其来源食物的合理利用提供科学依据.方法 参考人日常摄入该类食物类别、剂量及途径,给予实验大鼠不同剂量单一或联合白菜、豆角,30 d喂养,摘取睾丸和卵巢,并计算睾丸和卵巢系数.雄性大鼠借助WLJY-9000型精子质量检测系统进行参数测定.结果 睾丸系数联合Ⅰ组大鼠低于对照组和联合Ⅲ组(P<0.05);卵巢系数各实验组大鼠(除联合Ⅰ组外)均低于对照组(P<0.05),联合Ⅰ组与各实验组比较,差异有统计学意义(P<0.01);各组大鼠精子运动方式及a、b、a+b级精子所占比例均无统计学差异,豆角组c级精子所占的比例高于对照组(P<0.05),白菜组和豆角组d级精子所占比例及精子活动率明显低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 综合各项指标,发现在正常摄食剂量情况下,白菜、豆角组合的硫氰酸盐类、类黄酮类食物搭配对机体无不良影响.随着累计摄入量的增加,搭配对机体表现出一定的不良作用,主要表现在对大鼠性器官重量和精子运动参数的影响,提示人群在日常生活中应当注意富含硫氰酸盐类、类黄酮类植物化学物来源的食物相互搭配以及摄入量.

  • 香烟烟雾冷凝物急性染毒对16HBE细胞Rap2B基因表达的影响

    作者:周明;龚春梅;杨淋清;霍俊章;庄志雄;夏菠;吴德生;刘建军;徐新云;张巧

    目的 观察CSC急性染毒对人支气管上皮细胞的毒性特征及Rap2B基因表达的影响,推测Rap2B基因在急性染毒阶段的作用,为后续研究提供实验依据.方法 16HBE细胞暴露香烟烟雾冷凝物(CSC) 24 h,于倒置显微镜下观察细胞形态变化,CCK-8法确定染毒剂量,荧光定量PCR检测该基因mRNA表达水平,Western Blot检测其蛋白表达水平.结果 CSC对16HBE细胞有毒性作用,半数抑制浓度(IC50)为(0.08±0.006) mg/ml;CSC染毒16HBE细胞24 h后,细胞形态发生一定改变,高剂量组细胞出现明显形态学改变;与对照组比较,1/8 IC50剂量组mRNA和蛋白表达水平上调较高(P<0.05),随剂量组浓度增高mRNA和蛋白表达下调至低(IC50组,P<0.05).结论 Rap2B基因的表达在一定范围随着染毒浓度的改变呈现先升高后下降的趋势,提示Rap2B基因可能作为CSC靶基因在其急性染毒过程中发挥一定的作用.

  • 不同pH值对锌-金属硫蛋白与锌、镉离子竞争反应的研究

    作者:梁淑轩;艾丹丹;孙汉文

    目的 对不同酸度条件下金属硫蛋白结合镉离子和锌离子的含量进行测定,并对不同酸度下锌、镉金属离子含量比值的分析为动植物镉中毒的解毒条件提供依据.方法 采用金属-血红蛋白饱和法除去过量金属离子,然后用ICP-MS测得金属硫蛋白与锌、镉的结合量.结果 实验测定的所有pH值的锌、镉的RSD均在5%之内,方法的回收率在80.17%~115.6%之间,说明此方法是可靠的.结论 由于组成金属硫蛋白的α-、β-结构域的差异,pH3.6时结合在β-结构域的锌发生解离,结合在α-结构域的锌部分解离,这时溶液中存在大量的游离锌离子,锌含量增加.在锌-金属硫蛋白中加入镉,锌、镉含量在pH为3.6 ~8.6范围内基本上呈现相反的趋势.表明小剂量的Zn预处理能减轻Cd的急性毒性,Zn对Cd的肝肾毒性有明显拮抗作用.同时比较不同pH值的Cd/Zn值发现pH =6.6时Cd/Zn值大,pH=8.6时Cd/Zn值小,推测偏碱性时添加小剂量的Zn对减小镉的毒性比较有利.

  • 大鼠被动皮肤过敏试验方法研究

    作者:梁宗星;郭琳;梁峰;刘子辰;傅风华;关勇彪

    目的 对大鼠被动皮肤过敏试验方法进一步研究,并考察试验中阴性结果的真实性.方法 采用隔天腹腔注射牛血清白蛋白连续致敏5次,末次致敏10d后取血分离血清.另取大鼠分别以一只动物的致敏血清注射到一只动物皮内、同一只动物的致敏血清分别注射到不同大鼠皮内及将每一组不同动物的致敏血清注射到同一只大鼠不同部位的皮内进行被动致敏.被动致敏24 h后激发,以蓝斑直径的大小为判断标准,篮板直径>5 mm为阳性.结果 3种试验方法的阳性结果一致.结论 试验无假阴性结果.

  • 甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性

    作者:何学军;岳鹏;蔡鸣;刘晶;毛黎顺;郭敏;乔红群

    目的 研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性.方法 采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d.交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标.结果 各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义.各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用.

  • 低聚壳聚糖与银杏叶聚戊烯醇配伍毒性初步研究

    作者:郭剑平;刘春卉;池翠萍;魏锦萍;王永丽;周朝东;张继荣

    目的 低聚壳聚糖与银杏叶聚戊烯醇配伍的急性毒性和长期毒性实验研究.方法 急性毒性实验研究配伍药物的大耐受性;30 d连续灌胃低中高剂量的配伍药物,每周测量体重、摄食量,给药结束及恢复期结束时分别检测动物血液学、血液生化、心肝脾肺肾的脏器重量、脏器系数及病理学.结果 大浓度、大体积一次性给予动物5475mg/kg+ 90 mg/kg(低聚壳聚糖+银杏叶聚戊烯醇),且无动物死亡.连续灌胃配伍药物30 d,各剂量组对动物均无明显的毒性反应.结论 配伍药物的无毒反应剂量(NOAEL)为2400 mg/kg +40 mg/kg.

  • 亚硫酸钠对章氏肝细胞TG含量和VLDL分泌的影响

    作者:雷佩玉;白剑英;赵春燕;王幼萍;梁瑞峰

    目的 观察食品添加剂亚硫酸钠(Na2SO3)对章氏肝(Chang's liver)细胞甘油三酯(TG)含量和极低密度脂蛋白(VLDL)分泌的影响,进一步探讨其致肝损伤作用的机制.方法 经不同浓度的Na2SO3染毒24 h,采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;油红O染色法观察肝细胞脂肪变性;甘油三酯GPO-POD酶法测定试剂盒检测染毒24 h后细胞内甘油三酯(TG)含量;Western Blotting检测细胞外培养上清中VLDL的分泌.结果 (1)Na2SO3染毒组能够降低细胞存活率,与阴性对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)油红O染色结果显示,染毒24 h后,10、2.5和0.5 mmoL/LNa2SO3处理组细胞内均未出现红色脂滴,即未见细胞出现脂肪变性;(3)染毒24 h后,10 mmoL/L Na2SO3处理组细胞内TG含量明显增加,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(4)染毒24 h后,Na2SO3各处理组胞外培养上清中VLDL水平与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Na2SO3染毒24 h虽不能诱导肝细胞出现脂肪变性,但高浓度可引起肝细胞中TG含量增加.

  • 咖啡酸苯乙酯对镉诱导的心脏损伤的保护作用

    作者:龚频;陈福欣;王静;马养民

    目的 通过构建镉染毒小鼠模型来研究咖啡酸苯乙酯(CAPE)对镉染毒的小鼠心脏的保护作用.方法 实验采用小鼠腹腔注射法氯化镉(1 mg/kg/d)和不同剂量的CAPE,处理7d后,测定其心脏丙二醛(MDA)、蛋白羰基化(PCO)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 镉的毒性作用能够引起小鼠阳性对照组心脏MDA和PCO含量的增加,而CAPE能够剂量依赖的减少MDA和PCO的增加;在阳性对照组,SOD和CAT的活性增加,这可能与机体的适应性反应有关,而CAPE能够剂量依赖的减少SOD和CAT的活性,可能是由于CAPE能够部分的起到SOD和CAT的作用;另外,阳性对照组GSH的含量明显减少,可能是由于镉对GSH的耗竭,而CAPE在高剂量时能够减少GSH的减少,低剂量时没有明显作用.结论 镉对小鼠心脏的损伤作用可能是通过打破机体的氧化和抗氧化之间的平衡,增加氧化压力来实现的,而CAPE通过抗氧化以及抗炎作用协同保护心脏.

  • 小鼠鼻腔滴注纳米二氧化铈进入嗅球的研究

    作者:刘进森;何潇;马宇辉;张智勇;吴振强

    目的 研究鼻腔滴注的纳米二氧化铈(CeO2)颗粒可否通过嗅神经到达嗅球.方法 对小鼠左鼻孔滴注40μg放射性纳米CeO2材料,首次滴注后的第1、3和7天后麻醉处死小鼠,分离双侧的嗅球和嗅上皮组织,采用放射性示踪方法对双侧嗅球和嗅上皮组织中的纳米CeO2含量进行定量比较.结果 左侧嗅球和嗅上皮组织中的纳米CeO2含量呈现显著的时间累积效应,右侧嗅球和嗅上皮组织中的纳米CeO2含量增加无统计学意义(P>0.05).结论 沉积在鼻腔粘膜上的纳米CeO2颗粒可以通过嗅神经到达嗅球.

  • δ-生育三烯酚对结肠癌细胞SW620中Wnt信号途径的影响

    作者:马跃;李大鸣;张静姝;李云蕊;何宁

    目的 依据生育三烯酚的抗肿瘤作用,研究其对结肠癌细胞SW620细胞增殖抑制作用与Wnt信号途径之间的关系.方法 采用MTT方法,观察不同剂量δ-生育三烯酚对细胞增殖抑制作用,通过Real-time RT-PCR检测Wnt途径相关因子mRNA的表达量变化情况,观察δ-生育三烯酚对细胞中wnt-1、β-catenin、c-jun、c -myc、cyclin D1及MMP-7mRNA表达水平的影响.结果 δ-生育三烯酚对结肠癌SW620细胞增殖有明显抑制作用,20 μmol/L δ-生育三烯酚作用24 h对SW620细胞抑制率为70.43%,IC50值为15.18μmol/L.20 μmol/L δ-生育三烯酚对Wnt信号途径中的wnt-1、β-catenin、c-jun及c-myc mRNA表达降低(P<0.05);对cyclin D1及MMP-7 mRNA的表达无影响(P>0.05).结论 δ-生育三烯酚对结肠癌SW620细胞增殖抑制作用可能与其致Wnt途径中wnt-1、β-catenin、c-jun及c-myc表达降低有关.

  • 高效氯氰菊酯β-CP促MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重的剂效研究

    作者:何庆峰;吴海清;尤玲玲;晋小明

    目的 探讨高效氯氰菊酯β-CP对MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重作用的剂效关系.方法 采用MTT法检测10 -12~10“mol/L剂量范围内的β-CP对MCF-7细胞的增殖影响的量效关系;采用3d经皮注射染毒,研究0.1~ 10 mg/kg剂量范围的β-CP对雌性幼鼠子宫发育影响的剂效关系.结果 以β-CP处理24和72 h后,10-10~ 10-9mol/L范围内,随剂量的增加,MCF-7细胞增殖率(prolieration rate,PR)增高,10-9剂量PR高,10-9 ~ 10-4 mol/L范围内,PR随剂量增加而降低,0.1 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数高于对照组,而1.0和10 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数要低于对照组(P<0.05).结论 β-CP对MCF-7细胞促增殖作用及促雌性幼鼠子宫增长作用呈现类似倒U型的剂效关系.

  • C3aR和STAT3因子作为免疫复合物肾脏损伤生物标记物的研究

    作者:林志;张颖丽;吕建军;屈哲;张頔;杨艳伟;李珊珊;李波;孙建宁

    目的 通过构建免疫复合物肾小球肾炎动物模型,探讨C3aR和STAT3因子作为免疫复合物肾脏损伤的生物标记物辅助诊断的意义.方法 BALB/c小鼠腹腔注射HSA和生理盐水,采用组织病理学、电子显微镜以及免疫组织化学等方法进行研究.结果 HSA组动物表现出免疫复合物肾小球肾炎的变化,并且C3aR、STAT3和p-STAT3因子的表达明显高于阴性对照组.结论 C3aR、STAT3和p-STAT因子可能参与了免疫复合物性肾小球肾炎的发生,有望成为免疫复合物肾脏损伤辅助诊断的生物标记物.

  • 橡胶防老剂N-异丙基-N'-苯基对苯二胺对人胚肺成纤维细胞的毒性和致细胞凋亡机制的研究

    作者:沈欢喜;徐艳琼;李秀婷;朱宝立

    目的 初步探讨橡胶防老剂N-异丙基-N '-苯基对苯二胺(4010NA)对细胞的毒性和致凋亡作用及对caspase-3、caspase-8蛋白表达的影响.方法 以不同终浓度的4010NA(0、3、6、12、15和18 μg/ml)处理正常人胚肺成纤维细胞( HELF)24 h后,应用MTT(噻唑蓝)比色实验、Hoechst 33258染色实验、western blotting法观察细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和caspase-3、caspase-8的表达变化.结果 4010NA处理正常人胚肺成纤维细胞后,与阴性对照组比较,各剂量组的细胞生长抑制率和细胞凋亡/坏死率明显上升,并随着剂量的增加呈现剂量-反应关系,caspase-3、caspase-8的表达变化随剂量增加呈先增强后降低的趋势.结论 橡胶防老剂4010NA对正常人胚肺成纤维细胞有细胞毒性,在低浓度时导致细胞程序性凋亡,其机制是启动细胞外凋亡信号通路;高浓度时则可直接导致HELF细胞的坏死.

  • 三七的药理活性及毒理学研究进展

    作者:唐娇;黄俊明;张印红;赵敏;杨颖

    三七为五加科植物三七的干燥根.性温,味甘、微苦,归肝、胃、心、小肠经.具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效[1].临床上用于治疗多种疾病.三七用于日常保健可以追溯到唐代,现多以低于临床的剂量用于保健品的开发.但三七作为药膳原料却一直未在药食两用名单范围,对于药膳中的安全用量也无据可依.本文对三七的药理学及毒理学研究进行综述,旨在为其药理活性及毒理学深入研究提供参考依据,使得三七能够安全有效地开发.

  • 斑马鱼模型在药物毒性与安全性评价中的应用

    作者:陈汝家;朱俊靖;周盛梅;辛艳飞;宣尧仙;李春启

    目前国际上公认的药物毒性与安全性评估实验方法分为体外与体内实验2种.体外实验具有快速、高效和经济等优点,但体外实验通常不涉及药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄,因此筛选结果与整体动物试验结果可比性差.体内实验能提供可比性较高的筛选评估结果,但实验周期较长、成本高,不适用于高通量筛选等因素又限制了该方法在药物毒性筛选领域的应用.斑马鱼模型用于新药筛选始于20世纪90年代,由于其快速、经济、预测性好、可比度高的特点,目前斑马鱼模式动物已被越来越多的药物研发机构应用于药物毒性与安全性评价中[1-5].

  • 食品中化学物质风险评估与模式生物的研究和应用进展

    作者:曾迎新;马玲;邓瑛

    随着人们生活质量的提高以及食品种类的增多,越来越多的保健食品、新资源食品、转基因食品流人市场,食品市场出现新的变化.与此同时,食品新原料、新的食品添加剂、不规范的食品生产和运输贮藏方法被应用到食品行业,引起各种食品安全问题.苏丹红、瘦肉精、三聚氰胺、起云剂等性质恶劣的食品安全问题不断被曝光,由于食品中农药残留及兽药残留、重金属污染、添加剂滥用等化学性因素所造成的急性(如中毒、死亡)、慢性(癌症、痴呆、心血管疾病等)疾病,不仅严重影响人类的生活质量,也给家庭和社会带来沉重的经济负担.

  • 多环芳烃对水生动物的影响和机制研究进展

    作者:许友卿;丁兆坤

    多环芳烃( PAHs)是由2个或2个以上苯环以稠环或非稠环方式相连接的芳香烃.PAHs广泛存于水、沉积物和大气中,由于其半挥发性,在不同介质间相互转化和移动,可持久地停留在环境中.PAHs源于人为和自然2种途径:人为来源主要是化石燃料(煤、石油、天然气等)、木柴、纸及其他碳氢化合物的不完全燃烧、固体废物的焚烧、石油泄漏、工业(尤其是有机化工、石油工业、冶炼钢铁)的“三废”、交通运输和生活污染源等;自然来源主要是森林和草原火灾、火山活动以及生物内源性合成等.不同来源的PAHs可汇集于海洋.由于PAHs的疏水性,水环境中的沉积物是其主要环境归宿,并可通过地球化学循环产生二次污染[1].

  • 17株蜡样芽孢杆菌安全性评价

    作者:李煜;赵素娟;张鹏;蔡丽;杨素霞

    施用微生物肥料作为一项新的农业措施,在提供绿色食品,保护农业生态环境以及发展高产、优质、高效农业中起到的作用已引起国内外学者的普遍重视[1].微生物肥料生产需要使用菌种,菌种是微生物肥料(微生物接种剂)的核心,近十年来由于微生物肥料新品种的不断扩大,生产用菌种也由原来的十几种增加到目前的一百多种,涉及细菌、放线菌、真菌中的几十个属,随着微生物肥料行业的发展,生产用菌种的种类仍将不断增加,微生物肥料的安全问题显得尤为重要.本文依据《中华人民共和国农业行业标准NY1109-2006微生物肥料生物安全通用技术准则》对17株微生物肥料菌种——蜡样芽孢杆菌( Bacilluscerens)的生物安全进行了评价.

  • 水苏糖安全性毒理学试验

    作者:郭美丽;周燕萍;冯瑄;刘红梅

    水苏糖是自然界存在的一种低聚糖,属于棉籽糖属半乳糖苷类非还原性功能低聚糖.是由1分子α-葡萄糖、1分子β-果糖和2分子α-半乳糖构成的四糖[1].近年来对其功能的试验研究较多,水苏糖有增强免疫力、促排铅及通便等功能,但对水苏糖的安全性毒理学试验研究报道较少[1-5].为进一步证实水苏糖的食用安全性,我们对其进行了一系列毒理学试验研究,现将结果报告如下.

  • 生泰王饮剂的急性毒性和长期毒性试验

    作者:章培军;张丽红;杨德斌;李凯军;李加善;李丽芬

    随着医学科学的不断发展,保健食品在调节人体功能、配合慢性病治疗方面越来越显示其优越性.生泰王饮剂具有补气、降脂、保护心脑血管等功效,是我室多年使用的预防心脑血管疾病、延缓衰老的中医临床验方.生泰王饮剂中所选用药物安全范围大,可用于食疗,现代医学研究证实黄芪和枸杞等药物具有抗自由基延缓衰老的作用,山楂和丹参又有扩张心脑血管、活血化瘀等作用[1-4].本课题对生泰王饮剂的急性毒性、长期毒性进行了动物实验,为进一步开发应用提供实验依据.

  • 马尾松松针粉袋泡茶90d喂养实验

    作者:刘臻;来伟旗;刘冬英;梅松;傅颖;陈建国;马洁桃;么春艳;张岭;王茵

    松针是指松树的针叶,味苦、性温,有补充营养、健脾理气、祛风燥湿、杀虫止痒、活血安神等功效.松针粉是将松针的针叶经过干燥、粉碎等工艺制成的淡绿色粉末制品.不同品种的松树,其松针成分有所差异,但都含有丰富的蛋白、氨基酸、维生素、微量元素等营养物质.此外,还有植物激素、黄酮、萜类化合物等生物活性物质.多用于畜禽饲料添加剂[1-3].本研究对马尾松松针粉袋泡茶在完成先期毒理学研究的基础上,进行了大鼠90 d喂养实验研究,对其安全性作出了初步评价,旨在为马尾松松针粉袋泡茶的安全应用提供实验依据.

  • 铅作业人群GSTM1基因拷贝数多态性与尿铅的关系

    作者:刘斌;蒋琴琴;刘移民

    铅是严重的工业和环境污染物,铅中毒的发生是一个多因素、多步骤的过程,是环境因素与宿主内在因素交互作用的结果.研究表明基因多态性是个体铅中毒易感性不同的分子学基础,人体内代谢酶基因多态性决定了不同个体对不同毒物代谢的差异性和毒物的致病易感性.对于铅和Ⅱ相反应酶的关系,报道并不统一.有研究显示注射硝酸铅可诱导谷胱甘肽转硫酶(GST)的活性,短期和长期铅暴露都可以增强GST酶的活性,增加各种亚型的含量,形态学和免疫组织化学方法观察到GST蛋白的增加[1-2].另有报道,无论暴露于无机还是有机铅化合物谷胱甘肽在各个阶段都减少,GST活性受到抑制[3-7].

  • 彷徨试验方法建立及其影响因素的研究

    作者:程洁;靳苏香;王军;环飞;肖杭

    彷徨试验( fluctuation test)是Luria和Delbrück[1]为证明微生物群体中的变异株是来自由自发性突变所创造的一种方法.彷徨试验也可用于任何营养缺陷型系统,包括酵母、真菌和细菌.其方法简单而敏感,将彷徨试验与Ames试验结合,应用于致突变检测,使其灵敏度得到了很大提高.Green[2]在Ames试验的基础上将Luria和Delbruck的细菌彷徨试验(Bacterial fluctuation test)应用于致突变检测;杨逸鸿等[3]将在彷徨试验与Ames试验结合应用于致突变短期试验研究,探讨试验相关因素对检测结果影响.

毒理学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
2012 01 02 03 04 05 06
2011 01 02 03 04 05 06
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04
2004 01 02 03 04
2003 01 02 03 04
2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04 z1
2000 01 02 03 04
1999 01 02 03 04

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