毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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碳酸二乙酯对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性作用
目的 观察碳酸二乙酯(DEC)对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响.方法 雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500 mg/kg·bw·d及阴性对照(大豆油,10 mL/kg·d),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1∶1合笼,交配成功后雄鼠继续给药至剖解,雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6).试验期间观察各组雌雄SD大鼠的一般毒性反应、体重及摄食量影响,合笼期间雌鼠动情周期,记录交配情况;交配成功雌鼠于GD15剖检,进行终末检查,评价雌性生殖机能、生育力,以及子代的胚胎形成和早期发育影响;雄鼠于交配成功后剖检,并分析精子浓度及活力,评价雄性生殖机能、生育力影响.结果 各剂量组DEC对雌雄大鼠亲代均未出现明显的亲代一般毒副反应;对雌雄大鼠体重未见明显异常,仅高剂量GD0和低剂量GD0、GD6雌鼠体重略低于阴性对照组(P＜0.05);对雌雄大鼠的摄食量、生殖系统脏器重量和脏器系数、交配成功天数、交配率、妊娠率、雌鼠动情周期、雄鼠精子浓度及活力均未见明显影响;对孕鼠子代胚胎形成和早期发育未见明显影响.结论 在本试验条件下,雌雄SD大鼠的生育力以及早期胚胎发育均未见明显毒性影响,未观察到明显毒性反应剂量(NOEAL)为500 mg/kg·bw·d.
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基于γH2AX和微核的流式细胞法检测NNK与AαC遗传毒性
目的 探讨烟草特有亚硝胺NNK和杂环胺AαC的遗传毒性,对γH2AX焦点与微核分析结果进行比较.方法 以0、25、50、100、200和400 μg/ml的NNK,0、2.5、5、10、20和40 μg/ml的A αC分别染毒中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)24 h后,采用MTT试验检测细胞存活率,采用流式细胞仪检测NNK和A αC各剂量诱导的γH2AX焦点率和微核率,并比较γH2AX焦点率与微核率的差异.结果 NNK各剂量的γH2AX焦点率分别为:(1.98±0.15)％、(2.28±0.04)％、(2.86±0.13)％、(3.14±0.09)％、(3.88±0.21)％和(4.34±0.20)％.与阴性对照相比,NNK剂量为25 μg/ml时,γH2AX焦点率的差异有统计学意义(P＜0.05).AαC各剂量的γH2AX焦点率分别为:(3.81±0.15)％、(3.24±0.25)％、(3.47±0.21)％、(3.90±0.14)％、(6.12±0.14)％和(11.98±0.24)％.与阴性对照相比,AαC剂量为10 μg/ml时γH2AX焦点率的差异有统计学意义(P＜0.05).NNK各剂量的微核率分别为:(1.50±0.22)％、(1.76±0.44)％、(3.26±0.27)％、(4.01±0.88)％、(7.50±0.70)％和(14.67±1.08)％;与阴性对照相比,NNK剂量为50μg/ml时微核率的差异有统计学意义(P＜0.05).AαC各剂量微核率分别为:(1.42±0.50)％、(1.47 ±0.43)％、(1.42±0.35)％、(1.88±0.15)％、(5.88±1.15)％和(10.67±1.82)％.与阴性对照相比,AαC剂量为20 μg/ml时微核率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 一定剂量的NNK和AαC可以诱发体外遗传毒性;与流式微核方法相比,流式γH2AX方法灵敏度更高.
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氯化镨对小鼠骨髓细胞DNA的损伤及硒的干预作用
目的 观察氯化镨(PrCl3)对小鼠骨髓细胞DNA的损伤,以及亚硒酸钠(Na2SeO3)的干预作用.方法 试验动物为5～6周龄昆明种小鼠;试验设置12个组,即5个PrCl3剂量组(7.5、15、30、60和120 mg/kg·bw)、5个Na2SeO3干预组(在5个PrCl3剂量的基础上分别加入0.05 mg/kg.bw的Na2SeO3)、2个对照组[阴性组为0.85％生理盐水,阳性组为叠氮化钠(NaN3) 20 mg/kg·bw].各组小鼠采用腹腔注射染毒,运用单细胞凝胶电泳技术研究各组小鼠DNA受损情况,并比较Na2SeO3干预组对小鼠骨髓细胞DNA的影响.结果 在7.5～ 120 mg/kg.bw的PrCl3剂量内,随着PrCl3处理剂量的增加,头长先增加后减少,尾长(TL)、全长(CL)、尾部DNA百分含量(TDNA)、尾矩(TM)、Olive尾矩(OTM)和拖尾率(PTC)逐渐增加,且存在明显的剂量-效应关系(rTL=0.95,rCL=0.88,rTDNA=0.99,rTM=0.99,rOTM=0.97,rPTC=0.95);将Na2SeO3干预组与PrCl3剂量组两两对应相比较,Na2SeO3干预组的小鼠骨髓细胞尾长、全长、尾部DNA百分含量、尾矩、Olive尾矩和拖尾率均降低,经t检验显示,除7.5和15 mg/kg.bw组尾部DNA百分含量差异无统计学意义以外,其余各组各指标差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 在实验浓度范围内PrCl3致小鼠骨髓细胞核DNA损伤逐渐增强,具有遗传毒作用;加入Na2SeO3能够降低小鼠骨髓细胞核DNA的损伤,具有明显的干预作用.
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亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响
目的 采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制.方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:①Elisa法测定VEGF、CyclinD1和PR蛋白的含量;②实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达.结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、CyclinD1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98) ng/L、(12.44±2.06) ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136) μg/L、(324.27±19.77) ng/L和(320.46±18.01) ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 染毒NaAsO24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、CyclinD1蛋白以及PR蛋白生成减少,终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性.
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无机砷诱导鼠类氧化损伤的Meta分析
目的 系统评价砷(arsenic,As)的氧化损伤作用,为明确砷诱导的氧化损伤作用提供依据.方法 2名研究者独立地评价Cochrane、PubMed、Web of Science、Springer和Medline等数据库的文献质量,提取资料并进行交叉核对.对纳入的研究结果采用Revman5.2和Stata12.0进行Meta分析.结果 共纳入58篇文献.与正常对照组相比,砷能够明显降低机体SOD(SMD=-4.19)、GSH(SMD=-4.62)、GR(SMD=-4.66)、GST(SMD=-6.67)、GPx(SMD=-4.32)和CAT(SMD=-4.99)的水平,增加ROS(SMD=4.48)、MDA(SMD=4.68)和GSSG(SMD=5.39)的含量,差异均有统计学意义(P＜0.05);三价砷比五价砷更能降低GR的活性,提高MDA的含量(P＜0.05);相对于饮水染砷,灌胃方式更能降低CAT、GR、SOD、GST和GPx的活性,增加MDA、GSSG含量(P＜0.05);砷对组织中GSH水平的降低程度和ROS含量的增加程度均要要高于血液(P＜0.05);砷对出生不满60 d的实验鼠中GSH的减少量要高于60d及以上者(P＜0.05);当砷干预剂量小于5 mg/kg(或5 mg/L)时,对GR的降低效果要明显高于5 mg/kg(或5 mg/L)及以上者;干预时间在30 d及以上时,砷对GPx活性的降低效果要低于30 d以下者(P＜0.05).结论 砷可以诱发显著的氧化损伤,降低抗氧化能力,损伤程度与砷的价态、剂量、处理方式和干预时间等因素有关.
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PubMed/MEDLINE数据库中对乙酰氨基酚致肝损伤的文献计量学分析
目的 探索对乙酰氨基酚(APAP)致肝损伤的研究现状及热点.方法 以医学主题词表(MeSH)制定检索策略,检索PubMed/MEDLINE数据库,获取对乙酰氨基酚致肝损伤的相关文献,将题录信息导入Thomson Data Analyzer(TDA)软件,对文献基本特征进行解析,用可视化网络图展示作者间关系,并采用共词及聚类分析方法对高频MeSH词进行热点分析.结果 检索入选文章1 714篇,1966～2015年发文数量随年份呈增长趋势;美国和英国刊发文章数量多;《肝病学》(Hepatology)杂志刊登的文章数量多,《柳叶刀》(Lancet)影响因子高;药物过量和药物间的相互作用是肝脏损伤的主要诱因;丙氨酸转氨酶(ALT)、谷胱甘肽(GSH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是重要的肝损伤检测指标;氧化应激和脂质过氧化是常见的发生机制,毒性结局更多关注的是急性肝衰竭.结论 通过定量文献分析,确定对乙酰氨基酚致肝损伤的重要机制,植物疗法(植物提取物)是肝脏保护的前沿研究,以及确定临床治疗方法和流行病学调查的热点;为今后进一步开展损伤机制研究,药物安全性评价和临床合理用药提供宏观信息参考.
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二甲基甲酰胺对HL7702肝细胞毒性及线粒体膜电位的影响
目的 观察二甲基甲酰胺(DMF)对HL7702肝细胞的细胞活力、凋亡及线粒体膜电位的影响,探讨DMF引起肝细胞凋亡的可能机制.方法 HL7702肝细胞给予50、100、150、200和250 mmol/L DMF处理,于24 h后检测其细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)释放量.根据细胞毒性测试结果设置对照组及DMF染毒组(200 mmol/L).流式细胞术检测DMF对HL7702细胞凋亡以及对线粒体膜电位的影响.结果 DMF剂量依赖性地降低HL7702细胞的存活率,其中150、200和250 mmol/L DMF组与对照组相比,细胞存活率明显降低;并且,随着DMF染毒浓度增加,释放至细胞外的LDH的含量增加,与DMF浓度呈正相关.200 mmol/L DMF染毒24 h后,与对照组相比,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P＜ 0,001),线粒体膜电位降低,差异也有统计学意义(P＜0.001).结论 DMF对HL7702细胞的毒性作用具有剂量依赖性,DMF引起HL7702线粒体膜电位的改变与DMF导致细胞凋亡有关.
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纳米SiO2引起肝细胞自噬功能紊乱的研究
目的 研究纳米二氧化硅(SiO2)对肝细胞自噬功能的影响.方法 以人肝癌细胞HepG2为模型,分为对照组和SiO2处理组.用透射电子显微镜观察SiO2粒子的大小、形貌和分散性.细胞处理24 h后,透射电子显微镜观察自噬体的超微结构;激光共聚焦显微镜观察LC3B蛋白在细胞内的分布;Western blot检测SiO2不同剂量处理组中自噬标志蛋白LC3B和p62的表达水平.用自噬抑制剂氯喹预处理,检测SiO2对自噬流的影响.结果 透射电子显微镜结果显示SiNPs粒子大小均匀,形貌良好,分散性好,未发生聚集,平均粒径为58.25±7.4 nm.透射电子显微镜下观察到SiO2处理组的细胞内有大量自噬体;激光共聚焦显微镜下观察到SiO2处理组的细胞内出现LC3B的点状聚集;HepG2细胞中LC3B和p62的蛋白表达水平随SiO2处理剂量的增加而升高,并且高剂量SiO2阻断了细胞自噬流.结论 SiO2诱导HepG2细胞发生自噬,促进自噬体的产生;SiO2阻断自噬流,抑制自噬体的降解;从而导致自噬体的积累,引起肝细胞自噬功能紊乱.
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甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA表达的影响
目的 探讨甲状腺功能减退(甲减)对雄性大鼠睾丸线粒体性激素受体(ERα和AR)基因mRNA表达的影响,为研究甲减对雄性生殖系统损伤机制提供理论依据.方法 30只健康雄性wistar大鼠,随机分3组,按体质量,采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,灌胃生理盐水1 ml/100 g)、低剂量组(L组,灌胃0.1 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g)和高剂量组(H组,灌胃10 mg/kg丙硫氧嘧啶1 ml/100 g),每组10只,灌胃60 d,每隔2天称体重1次.灌胃结束次日处死大鼠,放射免疫法检测血清中甲状腺激素(TT3、TT4和TSH);实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测睾丸线粒体ERα和AR基因mRNA相对表达量.结果 与C组和L组比较,H组大鼠体重、TT3和TT4出现明显降低(F=19.82,P＜0.05;F=139.34,P＜0.05),TSH水平及睾丸脏器系数显著升高(F=60.389,P＜0.05;F=21.83,P＜0.05);基因结果显示:H组ERα基因mRNA相对表达量显著高于C组和L组(F=13.35,P＜0.05),AR基因mRNA相对表达量显著性高于C组(F =4.561,P＜0.05)上述差异均有统计学意义.结论 甲减可影响性激素受体基因mRNA表达,进而损伤大鼠生殖系统.
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丙烯腈诱发活性氧生成对大鼠精子质量及超微结构的影响
目的 探讨丙烯腈(ACN)诱导氧化应激对大鼠附睾精子质量与鞭毛超微结构的影响.方法 40只雄性SPF级健康SD大鼠按体重随机分为4组,染毒组以12.5、25和50 mg/kg ACN灌胃,对照组给予等体积玉米油.1次/d,6d/周,连续13周.测精子活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、精子线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和精子质量(0.86％生理盐水中游离精子),电子显微镜下观察精子鞭毛超微结构.结果 50 mg/kg组精子MMP较其他组均降低(P＜0.05).50 mg/kg组精子ROS含量较其他组升高(P＜0.05).染毒组SOD活力较对照组降低(P＜0.05).精子鞭毛超微结构显示,25和50 mg/kg ACN组精子鞭毛外部致密纤维和线粒体结构有损伤.精子密度50 mg/kg组为(3.52±0.46)×106/ml,较对照组、12.5和25 mg/kg组[分别为(5.71±0.66)×106/ml、(4.95±1.33)× 106/ml和(5.99±0.78)×106/ml]均降低(P ＜0.05);25和50 mg/kg组精子活率分别为(62.18±3.4)％和(66.25±7.23)％,较对照组(83.22±13.86)％降低(P＜0.05).d级精子率50 mg/kg组为(40.76±1.47)％,25 mg/kg组为(37.77±3.41)％,与对照组(27.77±4.85)％和12.5 mg/kg组(31.77 ±4.85)％比较均升高(P＜0.05).精子平均路径速度对照组高于各ACN组,差异有统计学意义(P＜0.05).直线速度50 mg/kg组较对照组降低(P＜0.05).精子ROS含量与精子MMP呈负相关(r=-0.643,P =0.024),与SOD活力呈负相关(r=-0.713,P=0.009),与精子活力呈负相关(r=-0.629,P=0.028);与精子平均路径速度呈负相关(r=-0.839,P=0.001);与d级精子率呈正相关(r=0.699,P=0.011).结论 ACN可致附睾内精子ROS含量增高,精子鞭毛内线粒体和外部致密纤维超微结构改变,而使精子活动能力和运动速度降低.
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不同地域的典型温石棉对wistar大鼠的氧化损伤作用
目的 探讨4种不同地域的典型温石棉对wistar大鼠肺部氧化损伤作用及其作用强度比较.方法 从矿区采集甘肃阿克塞、四川新康、陕西陕南和青海茫崖4种温石棉,加工成粒径小于10 μm的颗粒物.X光荧光衍射分析样品主要化学成分,激光粒度分析仪测定粒径.选60只初断乳清洁级wistar大鼠,随机分为5组(陕西陕南、青海茫崖、四川新康、甘肃阿克塞温石棉染毒组和阴性对照组),染毒组采用非暴露式气管内滴注浓度为2.0 mg/ml温石棉悬液0.5 ml,染毒频率1次/月;阴性对照组采用相同方法滴注灭菌生理盐水0.5 ml.上述5组大鼠分别于实验1、3和6个月后分批处死大鼠4只,称其体质量、肺质量,肺组织苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态改变;测定肺组织匀浆和血清中活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 四川新康和青海茫崖染毒组大鼠体质量增长缓慢,肺质量增加;HE染色显示,不同地域温石棉染毒组都有不同程度的炎性细胞聚集、肺泡结构破坏和纤维化,损伤随染毒时间延长加重;与相同染毒时间的阴性对照组比较,青海茫崖和四川新康染毒组大鼠肺组织和血清中ROS、MDA的含量分别于染毒1和3个月始增加(P＜0.05),SOD活力先升高后降低(P＜0.05),随染毒时间的延长,肺组织和血清中MDA含量增加(P＜0.05),SOD活力呈下降趋势(P＜0.05).结论 四川新康和青海茫崖温石棉可致大鼠体内产生过量ROS,导致脂质过氧化作用,抗氧化酶SOD耗竭或失代偿,清除自由基的能力下降,造成大鼠的肺氧化应激损伤,提示不同地域温石棉氧化损伤作用可能存在差异.
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反义抑制miR-222表达对替莫唑胺所致神经胶质瘤细胞DNA损伤作用的影响
目的 探讨miR-222低表达的神经胶质瘤细胞(T98G-miR-222-)对替莫唑胺(TMZ)的DNA损伤反应.方法 运用脂质体Lipofectamine 2000将anti-miR-222和anti-NC分别转染至T98G细胞后,分别用0、100、200、400和800 μmol/L的TMZ处理转染T98G细胞,运用Northern blot等检测miR-222表达水平;以单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA损伤指标彗性尾长.结果 TMZ引起T98G细胞DNA损伤指标彗星尾长增加,且有一定的剂量效应关系;anti-miR-222处理T98G细胞的DNA损伤指标彗星尾长显著高于同一剂量处理的anti-NC细胞.结论 反义抑制miR-222表达可增强替莫唑胺所致神经胶质瘤细胞DNA损伤.
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苯丙胺类毒品的神经毒性研究进展
苯丙胺类毒品又称为安非他明类(Amphetamines)毒品,是一类被广泛滥用的神经兴奋剂,其代表性毒品包括甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)即“冰毒”,及其衍生物3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA).苯丙胺类毒品是近年来世界范围内增长为迅猛的新精神活性物质[1].
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酒精暴露致肺免疫细胞损伤的研究进展
酗酒是一个严重的全球问题,每年因酗酒致死的人数占全球死亡人数的3.8％[1].目前我国酒民约有2亿人,其中过量饮酒比例为49.1％,2.5％女性饮酒者和22.2％男性饮酒者几乎每日饮酒[2].与酒精相关的常见疾病有肝硬化、胰腺炎、心肌损伤、神经损伤和痴呆.然而研究表明,慢性酒精暴露也可导致广泛的肺功能障碍,包括急性肺损伤、肺炎、慢性阻塞性肺疾病和肺结核等[3-4].
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维吾尔药刺山柑果风湿止痛贴的遗传毒性研究
刺山柑果为山柑科刺山柑(Capparis spinosa L.)的果实,我国主要分布于新疆、甘肃和西藏等地区,主要有祛风、散寒和除湿的作用,在维吾尔族民间有着广泛的应用[1].现代医学研究表明,刺山柑果的主要成分为黄酮类、生物碱类和甾体类化合物,具有显著的抗炎镇痛、抗氧化作用[1-4].刺山柑果风湿止痛贴是由刺山柑的果实制成的经皮给药剂型,其制备方法及应用已获得国家发明专利(专利号:ZL 201010612158.6),但与其相关的毒理学研究资料还未见报道.
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左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究
奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低.在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格;与多奈哌齐相比,奥拉西坦还可显著改善VD患者的智力状态和记忆力,且安全性较好[1-4].
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阿拉伯半乳聚糖的毒理学安全性评价研究
阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactan,AG)是一类高度支链的水溶性多糖复合物,主链为半乳聚糖,侧链则为L-阿拉伯糖和D-半乳糖.AG在自然界分布广泛,存在于多种植物性食物中,在落叶松木质部的含量为丰富,可高达25％[1-2].近年来,国外研究人员对AG的免疫激活作用进行了研究,认为其可以促进淋巴细胞增殖,提高CD8+淋巴细胞数量和循环白细胞数量[3-5].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
