毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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三聚氰胺对鲤鱼鳃、消化道粘液细胞分布与类型的影响
目的 以鲤鱼为研究对象,利用阿利新蓝和过碘酸雪夫氏(AB-PAS)染色的方法,研究三聚氰胺胁迫对其鳃及消化道粘液细胞密度与类型的影响.方法 实验共设1、10、100、1 000和2 000 mg/kg 5个实验组,以0.65%生理盐水作为对照组,腹腔注射染毒,处理48h.结果 在实验剂量范围内,鳃丝、口腔上皮、肠道各处粘液细胞密度均随三聚氰胺剂量的增大而减小,与对照组相比,1 mg/kg组差异无统计学意义,除100 mg/kg中肠和1 000 mg/kg腮丝降低差异P <0.05外,其他各组降低差异P<0.01.另外,三聚氰胺能降低鳃丝,口腔上皮处Ⅱ、Ⅳ型,前肠Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,中肠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,后肠Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型粘液细胞密度;提高鳃丝,口腔上皮处Ⅰ、Ⅲ型,前肠Ⅰ型,后肠Ⅲ型粘液细胞密度;且三聚氰胺剂量不同,影响各类型粘液细胞密度升高或降低的幅度亦不同.结论 在三聚氰胺的刺激下,Ⅰ、Ⅲ型粘液细胞分泌的中性粘液成分,在鲤鱼腮和消化道表面形成粘液层,Ⅱ型和Ⅳ型分泌的酸性粘液具有一定杀菌作用,可为机体粘液的免疫防御能力提供证据.
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鲜骆驼乳对小鼠吸烟所致呼吸系统损伤的影响
目的 研究鲜骆驼乳对小鼠吸烟所致的呼吸系统损伤的影响.方法 84只KM种SPF小鼠随机分为鲜骆驼乳低、中、高剂量组(5、10、20 ml/kg·bw),鲜牛奶组(20 ml/kg·bw),对照组和模型组(蒸馏水,20 ml/kg·bw),灌胃2次/d;除对照组外,所有动物每天按设定剂量和时间熏烟处理.60 d后,动物禁食24 h收集小鼠血清和肺泡灌洗液,测定ALP、LDH、TNF-α含量,比较小鼠脏器指数,肺组织伊红-苏木素(HE)染色后进行病理组织学检查.结果 (1)与模型组比较,鲜骆驼乳各剂量组的ALP、LDH含量降低;鲜骆驼乳高剂量组TNF-a含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)鲜骆驼乳高、中剂量组的体重变化及脾脏指数变化与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)鲜骆驼乳中、高剂量组的肺病理损伤也有一定的改善.结论 鲜骆驼乳对小鼠吸烟致呼吸系统损伤具有一定的保护作用.
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抗精神病药物氯氮平毒副作用及机制初探
目的 通过观察抗精神病药物氯氮平的毒副作用,初步探讨氯氮平的毒副作用及其作用机制.方法 选择健康SPF级6月龄Wistar大鼠60只,随机分为空白组20只,模型组40只,进行造模.模型成功后造模组随机分为对照组和氯氮平组各20只,观察空白组与模型组以及氯氮平组和对照组实验前后大鼠自主活动测定情况.检测3组大鼠血常规中红细胞、白细胞以及分类的差异,检测脑组织神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量.结果 空白组和模型组大鼠在造模前自主活动情况差异无统计学意义(P>0.05),造模后模型组自主活动情况明显活跃于空白组,且差异具有统计学意义(P<0.05).对照组与氯氮平组大鼠在干预前自主活动情况差异无统计学意义(P>0.05),干预后氯氮平组的活跃程度明显低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);氯氮平组大鼠WBC、NEUT、RDW-CV指标明显高于空白组和对照组,而PLT明显低于其余2组,且差异均具有统计学意义(P<0.05);对照组大鼠的DA、5-HT含量明显高于空白组,而氯氮平组大鼠上述指标明显低于空白组,且差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 氯氮平在抗精神病治疗的同时会导致人体血液系统和神经系统的不良反应,其致病机制可能与药物对多能干细胞的免疫作用和对神经递质的抑制作用相关.
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神经血管单元的体外神经模型构建
目的 建立一种可以模拟血脑屏障的体外细胞模型.方法 体外分离培养3种细胞(神经胶质细胞,血管内皮细胞和海马神经元),对培养的细胞进行细胞形态及细胞学鉴定,终建立成包含此3种细胞的三维模型即神经血管单元(NVU).结果 本试验成功培养了了体外神经血管单元并进行相关的细胞学鉴定,同时对模型的完整性和通透性进行了验证.结论 此模型的成功建立不仅可以用于替代体内血脑屏障(BBB),同时对于药物研发及化学物神经毒性的筛选及研究具有重要的意义.
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PFIB对A549细胞生存能力的影响
目的 为了研究全氟异丁烯(PFIB)引起急性肺损伤的机制,该实验初步探讨PFIB对A549细胞生存能力的影响.方法 通过本实验室研制并委托天津合普公司制作,安装的细胞染毒仪,浓度为26 ppm的PFIB进行细胞处理30 min后,利用MTT方法检测细胞存活率;Elisa方法检测早期炎症因子的释放;Western Blot方法检测增殖、凋亡相关蛋白的表达.结果 (1) PFIB能够显著的促进A549细胞凋亡;(2)PFIB处理1h后,细胞炎症因子的释放量明显增加,8h后释放量与对照组无明显差异;(3) PFIB处理1h后,雌激素受体蛋白表达量,Bcl-2/Bax比值明显下降.结论 PFIB细胞处理后,A549细胞存活率明显下降.
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PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆及氨基酸类神经递质含量的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅致幼龄大鼠学习记忆损伤及海马氨基酸类神经递质改变的影响.方法 50只雌雄各半初断乳SD大鼠随机分为对照组,染铅组,低、中、高剂量PAS-Na治疗(L-、M-、H-PAS)组.染铅、L-、M-和H-PAS组大鼠腹腔注射(ip) 15 mg/kg醋酸铅,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,连续2周.然后L-、M-和H-PAS组背部皮下注射(sc)100、200和300 mg/kg PAS-Na,染铅组和对照组背部sc等容量生理盐水,1次/d,连续3周.用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收分光光度法测定大鼠血铅含量,高效液相色谱法测定海马谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和γ-氨基丁酸(GABA)含量.结果 与对照组相比,染铅组大鼠各周体重均较低,逃避潜伏期长,血铅含量升高,Glu和Gln含量低,Glu/GABA比值下降(P<0.05);与染铅组比较M-PAS组逃避潜伏期短,L、M和HPAS组海马Glu和Gln含量升高,H-PAS组海马GABA含量降低,L-、M-和H-PAS组Glu/GABA比值高(P<0.05).结论 PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆能力受损和海马氨基酸类神经递质异常改变具有一定的拮抗作用.
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氟诱导小鼠肝细胞核分子损伤的红外光谱分析
目的 研究氟化钠诱导小鼠肝细胞核的分子损伤.方法 32只SPF级纯种昆明小鼠,雌雄各半,随机分成4组.对照组腹腔注射生理盐水,低、中、高浓度组分别腹腔注射2、8和32 mg/kg·bw·d氟化钠染毒,1次/d,14 d后处死动物,检测小鼠骨髓细胞微核率,并用ATR-FTIR检测肝细胞核生物分子变化.结果 小鼠骨髓细胞微核率随染氟浓度的增高而升高.红外光谱分析显示各染氟组吸收峰降低,在900~1 148 cm波段对照组吸光度(A)值>低浓度组>中浓度组>高浓度组.与对照组比较,高浓度组蛋白磷酸化、糖原、DNA、酰胺酶Ⅱ和酰胺酶Ⅰ结构或水平改变有统计学意义(P<0.05).主成分分析显示:与对照组比较,高浓度组差异以第1主成分为主,低浓度组差异以第2主成分为主.第1主成分中,低、中、高浓度组蛋白磷酸化(988/cm、940/cm)、糖原(988/cm、940/cm)、DNA(1 061/crm、1 065/crm、1 070/cm、1 121/cm)和对称性磷酸盐(1 080/cm)的结构或水平均改变,且低浓度组改变<中浓度组<高浓度组,高浓度组改变有统计学意义(P<0.05).第2主成分中,低、中、高浓度组酰胺酶Ⅱ(1 545/cm、1 585/cm、1 490/cm)和酰胺酶Ⅰ(1 650/cm、1 630/cm、1 665/cm)的结构或水平均改变,高浓度组改变有统计学意义(P<0.05).结论 氟具有潜在的遗传毒性,可能是一种环境致癌物.ATR-FTIR有望作为低环境污染物引起遗传物质损伤的早期检测方法.
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苯并(a)芘对HELF细胞S期细胞周期相关蛋白的作用
目的 观察由于苯并(a)芘(BaP)作用阻滞于S期的人胚肺成纤维细胞(HELF)的细胞周期蛋白和关卡蛋白表达水平的改变,探讨BaP影响细胞周期的作用机制.方法 5μmol/L BaP处理4h,于处理后24 h收获细胞,利用流式细胞术对BaP作用后的G0/G1期和S期细胞进行分选,Western blot方法分析相关蛋白表达水平的变化.结果 BaP作用HELF后,在总细胞群中和分选获得的S期细胞中均发现Chk1磷酸化水平升高,Cde25A的表达水平降低;只在分选获得的S期细胞中,发现CyclinE表达水平降低,CDK2和p53的表达水平升高.结论 BaP通过启动Chk1-Cdc25A和p53两条信号转导通路共同作用于CyclinE/CDK2,从而引发HELF细胞发生S期阻滞.
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细胞色素P450酶系对喹乙醇诱导的肾细胞凋亡的影响
目的 采用体外细胞培养系统,研究肝脏微粒体细胞色素P450同工酶对喹乙醇(OLA)毒性的影响,筛选和确定影响喹乙醇毒性的主要细胞色素P450同工酶,探索CYP450酶系选择性介导OLA-ROS-细胞凋亡途径.方法 (1)以体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2)作为检测OLA致肾小管毒性的细胞模型,以脏微粒体混合酶系(S9)加入到HK-2细胞培养中模拟体内代谢环境,将CYP450同工酶(CYP2D6、NADPH:P450还原酶、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2E1和CYP1A1/CYP1A2)的化学抑制剂分别加入培养体系中,造成不同P450同工酶活性抑制状况,通过细胞增殖抑制率(MTT)试验来检测OLA单独染毒或OLA与抑制剂联合染毒情况下的细胞毒性.(2)通过流式细胞仪DCF法检测各CYP450同工酶抑制剂对OLA所致HK-2细胞ROS产生情况的影响,筛选HK-2细胞内影响OLA作用的主要CYP450同工酶,推测其代谢路径.结果 (1)MTT检测发现,OLA+S9+α-萘黄酮组与OLA+S9组之间以及OLA+4-甲基吡唑+S9组与OLA+S9组之间细胞活性差异有统计学意义(P<0.05),表明通过抑制CYP4501A酶以及CPY2E1活性可以使OLA的细胞毒性减轻.(2)OLA能够呈剂量依赖性的诱发细胞内ROS含量升高,且加入CYP1A抑制剂以及CPY2E1抑制剂后,可显著减少HK-2细胞ROS的产生量.结论 OLA通过CYP1A和CYP2E1的代谢诱导HK-2细胞生成ROS,进而可能诱发HK-2细胞的凋亡产生细胞毒性和肾毒性.
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氢醌对苯肼诱发小鼠溶血性贫血恢复的抑制作用
目的 观察氢醌能否延缓苯肼诱发的急性溶血性贫血的恢复.方法 雄性C57BL/6小鼠经腹腔注射40 mg/kg·bw苯肼,于第0~12天内每2天鼠尾采血1次,检测外周血指标变化.在观察氢醌对溶血性贫血恢复的影响时,雄性C57BL/6小鼠第0天经腹腔注射苯肼40 mg/kg·bw,第4天经腹腔注射50 mg/kg·bw的氨醌,于第4天和第6天鼠尾采血进行检测.结果 苯肼注射后12 d内,小鼠外周血RBC、HGB和PLT在第4天下降到低水平,HCT在第2天下降到低水平,MCV、MCH和RDW在第4天升高至高水平,MCHC在第2天升高至高水平,随后所有指标逐渐恢复至正常水平.单独注射氢醌不引起小鼠外周血相关指标明显变化;单纯苯肼注射组动物第6天的RBC、HGB和HCT相对于第4天出现明显的恢复性上升,而苯肼+氢醌组第6天的RBC、HGB和HCT明显低于苯肼组;苯肼组动物的MCHC和RDW在第4天显著高于对照组,第6天恢复性下降到对照水平,而苯肼+氢醌组第6天的MCHC和RDW明显高于苯肼组.结论 苯肼单次注射可诱发小鼠轻度的溶血性贫血,注射氢醌可抑制贫血的恢复,表明苯肼诱发急性溶血性贫血动物模型可用于评价外源化合物的红系造血毒性.
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BBP致锦鲤肝脏组织线粒体损伤的研究
目的 以锦鲤(Cyprinuscarprio)为试验动物,研究邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)诱导鱼类的肝脏毒性,探讨BBP对鱼类肝脏毒性的损伤机制.方法 通过急性毒性试验确定BBP实验暴露浓度(5.206、2.603和1.302 mg/L),染毒周期为28 d,解剖镜和光学显微镜下观察BBP所致肝组织的病理损伤.通过测定肝脏组织氧化损伤指标:超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和抗氧化作用的物质谷胱甘肽(GSH),能量代谢指标:琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)和ATP酶(Ca2+-Mg2-ATPase和Na+-K+-ATPase)和线粒体跨膜电位(△Ψm)、线粒体通透性转换孔(PTP),对BBP诱导锦鲤肝组织线粒体损伤可能机制进行探讨.结果 随着暴露浓度的增加,MDA含量显著增加,SOD和GSH显著下降,SDH,ATPase活性下降,LDH活性升高,线粒体膜电位下降,PTP开放程度增大,P<0.05,差异有统计学意义.结论 长期暴露于BBP可导致锦鲤的肝组织出现氧化应激,造成线粒体结构和功能发生改变.
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GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸致大鼠肝脏氧化损伤的关系研究
目的 探讨GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露致大鼠肝脏氧化损伤的关系,及其在PFOS肝毒性中的作用.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和PDFOS 0.5、5.0、20 mg/kg·bw·d 3个剂量组,经口灌胃染毒90 d,1次/d.染毒期间观察动物的毒性反应,检测肝脏病理改变及超微结构变化;硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化产物MDA含量及总抗氧化能力T-AOC活性;荧光定量PCR方法检测GSTP1基因mRNA表达情况.结果 0.5、5.0和20 mg/kg· bw·d剂量组染毒大鼠均出现体重下降、精神状态差和躁动易激惹等中毒体征,20 mg/kg·bw·d剂量组体重降低明显、肝脏系数增加(P<0.01).病理形态学发现各剂量组大鼠肝细胞不同程度的肿胀、胞浆空泡化及囊泡样脂滴沉积等毒性病理改变.与对照组比较,5.0和20 mg/kg·bw·d剂量组肝脏MDA含量显著升高(P<0.01),伴随T-AOC活性降低.Real-time PCR结果显示,肝脏GSTP1基因mRNA表达水平在PFOS中、高剂量组呈现下降趋势,20 mg/kg·bw·d组下调明显(P<0.05).GSTP1 mRNA表达水平与MDA含量呈显著负相关(r=-0.307,P=0.028).结论 PFOS暴露大鼠肝脏组织的GSTP1 mRNA表达水平下调.GSTP1基因转录抑制可能加剧肝脏氧化损伤发生发展,与PFOS的肝脏毒性有关.
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经口灌胃卵清蛋白对哺乳期BN大鼠致敏性的影响
目的 使用卵清蛋白经口灌胃致敏不同周龄的BN大鼠,初步探讨哺乳期暴露致敏蛋白对BN大鼠致敏性影响,并了解血清中细胞因子变化.方法 选2周龄、4周龄和8周的BN大鼠,经口灌胃1 mg/kg·bw·d剂量卵清蛋白,连续35 d.第28天和第35天时内眦静脉采血,采用酶联免疫吸附法测定血清中OVA特异性IgE (sIgE)抗体、细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ浓度.结果 第28天时,8周龄组BN大鼠血清中OVA sIgE浓度显著高于对照组(P<0.05),2周龄和4周龄组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).第35天时,4周龄组和8周龄组大鼠血清中OVA sIgE浓度都显著高于对照组(P<0.05),2周龄组与对照组比较差异无统计学意义.同时第35天细胞因子检测结果,2周龄组BN大鼠血清中IL-10和IFN-γ浓度降低(P<0.01),IL-4浓度变化不大.4周龄组和8周龄组BN大鼠血清中IL-4和IL-10浓度增加(P<0.05),血清中IFN-γ浓度变化不大.结论 哺乳期会抑制卵清蛋白致敏BN大鼠,这可能受到细胞因子影响.
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砷暴露的心血管毒性效应及其机制研究进展
砷是地壳中普遍分布的有毒元素,其损伤效应主要取决于暴露剂量、暴露时间及暴露频率,可累及神经系统和呼吸系统,直至产生癌症如皮肤癌、肺癌及膀胱癌.IARC将无机砷归类为人类Ⅰ类致癌物.发生频率较低的急性砷中毒主要见于职业性暴露和蓄意投毒,而长期低剂量砷暴露人群分布广泛,所导致的健康效应如皮肤损伤、癌症、发育毒性、神经毒性、心血管疾病、糖代谢异常和糖尿病,及其损伤机制逐渐引起人们的重视.低剂量砷暴露可增加缺血性心脏病和心血管病的死亡率,其危险因素有高血压、糖尿病和血管损伤如亚临床冠状动脉粥样硬化,发病机制主要是由于砷改变了血管功能.
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苯并芘致癌相关的表观遗传学机制
苯并芘(BaP)作为多环芳烃类(PAHs)中毒性大的一种强烈致癌物,广泛存在于生产和生活环境中,可诱发机体出现肿瘤,大量流行病学研究表明BaP与肺癌、膀胱癌、皮肤癌和乳腺癌等多种癌症的发生密切相关.目前大量研究证实表观遗传学的改变与肿瘤发生密切相关.表观遗传学被定义为不依赖于DNA序列变化的基因活性的可遗传改变,表观遗传学机制主要包括:DNA甲基化异常、组蛋白修饰、非编码RNAs(包括microRNA)、染色质重塑等.
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毒理学试验教学的问题与思考
毒理学是研究毒物与机体的交互作用及其机制,并进行安全性评价和危险度管理的科学,是公共卫生与预防医学的基础学科.毒理学研究内容包括描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学,涉及生理学、生物化学、细胞生物学、病理学、药理学和预防医学等多个学科.毒理学试验课程是预防医学、卫生检验和食品质量与安全等专业本科生必修的专业基础课.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |