毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高剂量硒对人外周血淋巴细胞的遗传毒性
硒(Se)是一种人体必需微量元素,1957年,由Schwarz等首次发现Se的营养作用.Se-Cys因其重要性被称作蛋白质的第21种氨基酸[1].食物中缺Se会引起一系列疾病,如癌症、心脏病、关节炎和免疫系统功能紊乱等.流行病学调查结果表明适量补Se有益于人体健康.但是由于Se具有有益和有害的双向性,其安全剂量范围较小,其有效剂量接近于中毒剂量,因此,有关Se对DNA损伤的保护作用及其剂量-效应关系值得深入研究.
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亚慢性钐染毒小鼠睾丸某些生化和组织学变化
我国稀土储量十分丰富,占世界稀土资源总储备量的80%.随着稀土在工业、农业和医药卫生等领域应用的日益扩展,稀土元素正广泛进入环境,并通过食物链等进入人体[1].尽管人体本身含有微量的稀土,但由于其具有蓄积性,人体长期摄入稀土后的安全性问题值得关注.有研究表明,稀土在动物体内脏器和组织间呈不均匀的分布[2],在睾丸中残留量较高,对睾酮分泌有一定的抑制作用并使精子畸形率增高.但迄今人们关于稀土对睾丸组织结构和抗氧化能力的影响研究很少.本研究通过观察亚慢性染毒硝酸钐后小鼠睾丸结构的改变、主要器官的绝对重量和脏器系数及丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)的变化,旨在为进一步揭示稀土元素对雄性生殖性腺的毒性作用及稀土农用的安全性评价提供科学依据.
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汞污染地区粮食对小鼠学习记忆行为的急性影响
汞(Hg)对人和高等生物均具有极大的危害,WHO和各国政府均把其列为优先控制的污染物.我国是世界第三大Hg产国,其中贵州地区是我国Hg矿的主要分布地带之一,其Hg矿储量居全国第一,产Hg量约占全国的70%,是中国乃至世界的重要产Hg地区[1].Hg的开采和冶炼以及化学工业给当地造成了严重的Hg污染.该省的万山Hg矿号称中国Hg都,是中国大的Hg矿区,虽然万山Hg矿目前已经停止生产,但多年来的开采仍然对周边生态环境造成了严重破坏[2].贵州清镇化工总厂是一个用煤做原料的综合化工厂,常年未经治理的废水直接排放使周边环境受到了Hg及其化学品的污染[3].目前关于Hg危害的研究很多,但是缺乏实地现场研究,本实验通过应用实地粮食对小鼠进行暴露,来探讨Hg污染粮食对学习记忆能力的影响.
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牛磺酸锌对染汞小鼠行为与皮层NADPH-黄递酶的影响
汞(Hg)是一种非人体必需元素,任何水平的Hg暴露都会对中枢神经系统尤其是脑发育造成损害.大脑皮层也是Hg神经毒性作用的敏感部位.本实验利用行为学实验和组织化学实验方法研究Hg对小鼠行为和皮层NADPH-d阳性神经元数量的影响,为揭示Hg对小鼠行为和大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元的损害机制提供一定的实验依据,为开发合理有效的防Hg药物提供重要实验依据.
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林茜草根醇提取液毒性及致突变性试验
林茜草(Rubia sylvatica)系茜草科茜草属植物,主要分布在我国东北地区.关于该属植物茜草的化学成分,国内学者侯柏玲和王素贤[1]对东北产的林茜草进行了化学成分的研究,林茜草醇提取液在东北民间验方中对风湿性关节炎及其他老年性疾病有较好的临床疗效.为了进一步了解林茜草根的醇提取物的性质,对其进行毒性、致突变性和大鼠30 d喂养试验,为东北道地植物药材的开发提供基础数据资料.
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抗性淀粉食品安全性毒理学研究
抗性淀粉是指不能在健康人体小肠中消化吸收的淀粉及其降解物的总称.自从1993年欧洲抗性淀粉协会(European Flair Concerted Action on Resistant Starch,EURESTA)将其定义以来,关于抗性淀粉的研究一直成为人们关注的焦点.抗性淀粉具有多种生理功效,研究发现其可以降低血浆胆固醇,增加排泄物和大肠内容物,改变微生物菌群,增加大肠中短链脂肪酸的量和降低粪便pH值等.这些功效有助于人体盲肠癌、动脉粥样硬化症和肥胖并发症发病率的降低[1-3].抗性淀粉在食品、饲料和医药保健等方面潜力巨大.理论上抗性淀粉是无毒的,本试验研究采用纯度50%～60%的抗性淀粉,进行小鼠急性毒性试验和30 d喂养试验,观察抗性淀粉的毒性反应,为其在食品、医药方面的应用提供科学依据[4-6].
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甲醛对人胚肺成纤维细胞的遗传毒性
整体动物中毒的表现都是继发于细胞中的异常变化.肺作为血气交换的重要场所,同时也是甲醛等众多气体污染物进入人体的门户及靶器官,是毒理学研究的重要对象.国际癌症研究机构将甲醛列为人体鼻咽癌可能致癌物,对细胞凋亡及细胞周期的研究尚未见报道,本实验通过研究甲醛对人胚肺成纤维细胞的致微核、细胞凋亡及对细胞周期的毒性作用,进一步探讨甲醛的遗传毒性,为甲醛的致突变性及其致癌机制提供新的信息.
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食品防腐剂苯甲酸钠的急性毒性及致畸性试验
苯甲酸钠是我国乃至全世界普遍采用的化学合成的防腐剂,长期以来一直用其作果酱、碳酸饮料和泡菜等酸性食品的防腐剂.本研究旨在了解苯甲酸钠对小鼠经口的半数致死量以及苯甲酸钠是否对雌性动物有生殖毒性,以便为苯甲酸钠在食品行业中的安全使用提供实验依据.
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牡蛎钙与生物钙毒性与代谢研究
素有"海洋牛奶"美称的牡蛎(oyster)是我国重要的海产经济贝类,近年来产量不断增加.占其总重近80%的牡蛎壳作为固体废弃物大多被丢放在垃圾场或填海,已成为环境一大公害.牡蛎壳中由90%以上的天然碳酸钙及少量的蛋白和糖类等构成,是良好的天然钙源[4],近年来牡蛎钙作为补钙佳品在国内外得到广泛重视[1,4,5,10].但迄今对牡蛎壳提制的有关钙化合物的毒性的研究极少,而且其代谢吸收率也缺乏可靠的依据.我们对牡蛎壳为原料提取的牡蛎钙与生物钙的毒性及其钙代谢实验进行了研究,并将研究结果与文献报道的补钙剂-乳酸钙和甘氨酸钙结果作为比较[5].将为牡蛎生物钙安全应用进而高值化开发利用提供重要的科学依据.
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还原型谷胱甘肽对六价铬诱导L-02肝细胞凋亡的影响
铬(Cr)是环境中常见的重金属污染物.Cr(Ⅵ)可通过细胞内还原过程产生的活性氧族[1-2](reactive oxygen species,ROS)及一系列中间产物造成细胞凋亡(apoptosis),肝脏是其毒作用的主要靶器官.还原型谷胱甘肽(GSH)是公认的细胞内氧化还原状态的重要生物调节因子,对毒物所致的氧化损伤具有保护作用.目前,国内外学者多侧重于Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡的机制研究,而较少涉及Cr(Ⅵ)的毒性拮抗剂.故本次实验重点在于利用体外试验系统,研究外源性施加GSH对Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡的影响.这对研制和开发铬中毒防治药物,减轻Cr(Ⅵ)对人体健康的危害具有一定的实际意义,并为今后开展其他重金属污染危害的防治研究提供依据.
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鹅膏毒肽染毒对大鼠心肌细胞的损伤
鹅膏毒肽是由氨基酸组成的环肽化合物,存在于许多种类的蘑菇中.因误食含有鹅膏毒素蘑菇而中毒死亡的事件在世界各国都普遍发生.人们对于鹅膏菌毒素的研究重视已久.据有关研究报道鹅膏毒肽中毒可导致心电图异常和心肌酶的升高[1],但心肌细胞损伤的病理改变及其与心肌酶变化的关系未见报道.我们以大鼠为动物实验模型,研究其心肌酶的变化规律及其与心肌细胞病理改变的关系,为临床早期准确诊断鹅膏毒肽中毒提供参考.
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差向异构对四环素类药物的发光菌毒性研究
目的 探讨几种抗生素及其对应的差向异构体的毒性,及评价其环境风险.方法 采用发光菌(费氏弧菌,Vibrio fischeri)的Microtox急性毒性测试方法,比较3种四环素类药物,即四环素(TC)、土霉素(OTC)和金霉素(CTC)及其对应差向异构体的急性毒性差异.结果 3种四环素类药物及其差向异构体的半数效应浓度(EC50)值分别为:CTC6.119,差向金霉素(ECTC)20.24;TC 20.72,差向四环类(ETC)24.97;OTC 64.32,差向土霉素(EOTC)452.2 mg/L.显然,3种四环素类的EC50值以CTC、TC、OTC的次序递增;差向异构体也以同样的次序递增.与母体药物相比,相应的差向异构体毒性较低.差向异构体毒性较低(高EC50值)的原因在于差向异构化反应后4位碳上的二甲胺基形成空间位阻,从而在很大程度上抑制了药物与30S核糖体亚基末端的结合.结论 四环素类药物在报道的环境暴露剂量下对底泥中的微生物存在毒性作用;同时其相应差向异构体的毒性效应在环境风险评价过程中不容忽视.
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细胞凋亡技术应用于电离辐射遗传损伤的研究
目的 了解不同剂量的辐射及不同时间段对小鼠骨髓细胞凋亡率的影响,比较PI/FITC-Annexin Ⅴ双染和PI单染2种荧光剂检测细胞凋亡方法的差异.方法 以60Co射线照射ICR小鼠,制备不同时间段的骨髓单个核细胞的单细胞悬液,用PI/FITC-Annexin v双染和PI单染法,通过流式细胞仪检测样品的凋亡率.结果 PI/FITC-Annexin Ⅴ方法检测出的骨髓单个核细胞早期凋亡率于6～24 h达到高且与辐射剂量之间无正相关性;较低剂量辐射组凋亡率的下降速度明显高于大剂量辐射.PI单染法只能检测样本的总凋亡率.在各时间点,骨髓细胞的总凋亡率随辐射剂量增大而增高.结论 小剂量辐射相对于大剂量辐射单位剂量下的细胞凋亡率更高,因此能更加有效地清除受损细胞,保护机体.只有PI/FITC-Annexin Ⅴ双染法才能检测出早期细胞凋亡率,有效鉴别细胞凋亡与死亡.
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小鼠四氯化碳预处理对丙烯腈氧化应激的影响
目的 以四氯化碳(CCl4)预处理为模型,探讨细胞色素P450抑制对丙烯腈(AN)氧化应激效应的影响.方法 将40只小鼠雌雄各半随机分成4组,正常对照组、CCl4对照组、CCl4+AN、AN,CCl4组和CCl4+AN组腹腔注射CCl4(1.28 ml/kg)预处理24 h,分别给予AN 0、0、20、20 mg/kg,经腹腔染毒24 h.测定小鼠脑、肝组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化歧化酶(SOD)活力.结果 CCl4+AN组脑体系数明显高于CCl4组(P＜0.05).CCl4+AN组的肝脏脏器系数明显高于各组(P＜0.05);各剂量组脑组织中MDA含量高于对照组,CCl4+AN组与对照组差异有统计学意义(P＜0.05);AN组GSH含量明显高于对照组(P＜0.05);各剂量组中SOD含量与对照组比较,有不同程度的下降,但差异无统计学意义.各剂量组肝组织中的MDA、GSH含量和S0D活力低于对照组.结论 CCl4预处理增强CN的氧化应激效应,推断CN原形可能是小鼠氧化应激主要机制.
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二氯乙酸对ras基因的DNA损伤作用
目的 研究二氯乙酸(dichloroacetic acid,DCA)对ras基因的DNA损伤作用,探讨其致癌作用分子机制.方法 制备各ras基因外显子单链探针;DCA染毒TK6细胞,提取基因组DNA,再经RDPCR扩增,扩增产物与探针杂交显色.结果 成功制备各ras基因外显子单链探针,Southern杂交检测到DCA对N-ras基因外显子2和H-ras基因外显子2的DNA损伤片段杂交条带,未检测出其对N-ras基因外显子1和H-ras基因外显子1的DNA损伤作用.结论 DCA可造成ras基因DNA损伤,可能与其致癌作用机制密切相关,属于遗传毒性物质.
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不同剂量的高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响
目的 观察不同剂量高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响,为评价高碘的生殖毒性提供理论依据.方法 BABL/C小鼠195只,雌雄2:1,按体重将动物随机分为6组,对照组45只动物,其它每组30只动物.通过饮水中给予不同剂量的高碘(1 500、3 000、6 000、12 000和24 000μg/L),4个月后合笼,观察长期高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响.结果 高碘组母鼠血清总四碘甲腺原氨酸(total tetraiodothyronine,TT4)水平升高,总三碘甲腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)水平降低,从3 000μg/L开始与对照组差异有统计学意义.平均胎盘重从3 000 μg/L组以上均明显低于阴性对照组.高碘组的吸收胎率和死胎率明显升高,并且呈剂量-效应关系(r=0.167,P＜0.05).高碘组骨骼畸形发生率升高,从3 000μg/L开始差异有统计学意义,并且呈剂量-效应关系(r=0.80,P＜0.05).结论 长期高碘摄入具有胚胎发育毒性,主要表现为胚胎的骨骼畸形.该实验条件下,高碘所致胚胎发育毒性的阈剂量为3 000μg/L(即0.75 mg/kg).
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铅对大鼠C6细胞GRP78表达的影响
目的 观察不用时间点暴露于不同剂量醋酸铅后大鼠神经胶质瘤C6细胞葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)表达量的影响,探讨不同时间不同剂量铅暴露对内质网应激反应的影响.方法 Wistar大鼠神经胶质瘤C6细胞培养于含醋酸铅的培养液中,分别于不同时间终止染铅,用Western印迹法检测内质网GRP78表达量.结果 (1)0.2μmol/L染铅组:7和30 d GRP78蛋白表达显著增高,其余各个时间点均无显著性变化;(2)1.0 μmol/L染铅组:1 d后GRP78蛋白表达量开始显著增高,染铅30 d时已达到染铅前的6.3倍;(3)2.0 μmol/L染铅组:0.5 h起GRP78表达量即显著增高,染铅7 d时达到高峰,是染铅前的4.3倍,到30 d时表达量又下降为染铅前的2.6倍.结论 铅可以使Wistar大鼠神经胶质瘤细胞内质网上的GRP78蛋白应激性表达增加,内质网上的GRP78是铅的重要蓄积库.
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脂多糖应激新分子融合蛋白的高表达及纯化
目的 在原核表达系统中表达脂多糖应激新分子编码的蛋白质.方法 PCR扩增Hlrg Cdna编码区,克隆入表达载体pcTAT中,构建成融合6His的表达载体pcTAT-lrg,转化E.coli BL21(DE3),以IPTG诱导.表达产物用SDS-PAGE及凝胶光密度扫描分析,用Ni-NTA亲和层析柱纯化.结果 经过IPTG诱导4 h,表达出相对分子质量(Mr)约25 000的蛋白,占菌体总蛋白的51%.表达产物为可溶性的,用Ni-NTA亲和层析柱纯化的表达蛋白达到电泳纯.加入培养液中的纯化蛋白,可在30 min内进入HEK293细胞.结论 在E.coli中成功地高表达人Lrg融合蛋白,并对其进行初步纯化,为人Lrg功能的研究打下基础.
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肝硬化对大鼠和病人血锰等6种金属含量的影响
目的 探讨肝硬化对血锰(Mn)等6种金属含量的影响,为临床上阐明肝硬化所致金属元素代谢紊乱的并发症提供科学依据.方法 将20只大鼠随机分为肝硬化组和正常对照组,每组10只;另观察52例肝硬化病例及44例非肝硬化对照者,采用电感偶合等离子发射光谱法测定大鼠和病人血锰(Mn)、锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)、钙(Ca)和镁(Mg)含量.结果 肝硬化大鼠全血Mn、Zn、Cu、Ca的含量明显高于正常对照组(P＜0.05～P＜0.01),而Fe含量明显低于正常对照组(P＜0.05).肝硬化病人血Mn含量为(1.45±1.27)μmol/L,明显比非肝硬化病人的(0.36±0.18)μmol/L高(P＜0.01);Zn、Fe和Mg含量分别为(74.46±17.23)、(6 507.50±1 413.03)、(1 005.83±157.50)μmol/L明显低于非肝硬化病人(P＜0.01).结论 肝硬化时,大鼠和病人血Mn等6种金属的含量是受到不同程度的影响.因此,在临床上检测肝硬化病人血液上述金属的含量,可能有益于防止因肝硬化所致某些金属缺乏和(或)过多所引起的并发症,具有重要的临床毒理学意义.
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内质网在铝致神经细胞凋亡过程中的作用
目的 探讨内质网在铝致神经细胞凋亡过程中的作用.方法 体外培养0～3 d新生大鼠的神经元细胞并用不同剂量氯化铝(AlCl3)染毒.(1)在光学显微镜和电子显微镜下观察神经元的凋亡和内质网的形态学改变;(2)测定凋亡相关蛋白Caspase和Ctyc在内质网的含量变化.结果 (1)光学显微镜和电子显微镜形态学观察发现了凋亡的典型形态学改变,电子显微镜下可观察到内质网的变形肿胀及脱颗粒现象.(2)凋亡相关蛋白Caspase的含量随染毒剂量的加大而上升,二者具有相关性;在染毒后可检测到Ctyc由内质网释放到胞浆的过程.结论 铝能诱导神经元凋亡,内质网在凋亡过程中发挥了重要的调控作用.
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泛素-蛋白酶体途径的神经毒理学意义
泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内ATP依赖的非溶酶体蛋白降解机制,可高度选择并高效地降解细胞内的蛋白质,在由过氧化、神经毒和基因突变而产生的异常蛋白降解代谢过程中发挥重要作用,参与细胞内蛋白的更新,此途径还参与多种细胞内其他过程,包括应激反应,细胞周期的调节,DNA修复、转录和翻译,蛋白质的转运等[1-3].
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毒理基因组学在肾毒性研究中的应用进展
肾脏是体内重要的排泄器官,也是外源性毒物在体内的主要代谢器官之一.很多化合物(药物)进入体内可引起肾脏损伤.国内外学者利用体内或体外模型对肾毒性作用及其机制进行了研究[1].近年来,毒理基因组学(toxicogenomics)的快速发展对毒性评价的模式、毒理学的研究方法产生了巨大影响.在肾毒性标志基因的鉴别、化合物肾毒性的量效关系、毒作用机制研究及肾毒性预测等方面,毒理基因组学已经提供或正在提供有价值的信息.现就毒理基因组学在肾毒性研究中的应用进展作一综述.
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金樱子对小鼠的致突变作用
中药金樱子为蔷薇科植物金樱子(Rosa Laevigata Michx)的果实,其性酸、涩平和无毒;主治脾泻下痢、止小便利和涩精气,有补血益精奇效.具有降血脂、抗病毒等作用,金樱子多糖具有抗氧化、降低血胆固醇,改善机体的免疫能力等作用[1].我们采用不同的试验指标,研究了金樱子的遗传毒性,为其在临床上的安全应用提供科学依据.
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某种保健品缓解体力疲劳功能实验观察
某种保健品,由黄芪、刺五加和山药等中药药材经现代工艺制成,开发出具有携带、应用方便的保健食品.为提供应用功能学资料,我们按照《保健食品检验与评价技术规范》的相关要求[1-2],探讨了某种保健品缓解体力疲劳的功能作用.
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泛硫乙胺的毒理学评价
泛硫乙胺(Pantethine)系辅酶A的前体,在体内可转化成辅酶A,起辅酶A的作用[1].在临床上,泛硫乙胺被广泛用于治疗脂质代谢异常、脂肪肝、肥胖症、抗心律失常和缺血性心脏病、白细胞减少症、脑萎缩、老年性痴呆症等[2-5].近年来,有关泛硫乙胺的营养保健品也纷纷面世[6],但其毒性研究尚未见报道,为此,我们对其进行了2个阶段的毒性试验,为其安全性评价提供依据.
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3T3中性红成纤维细胞光毒替代试验方法的建立
目前,国内外用于化学物皮肤光毒性安全性评价的试验主要有人体斑贴试验和动物皮肤光毒性实验等体内试验.
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L-02肝细胞蛋白质双向电泳条件的建立
人类蛋白质组学的研究是揭示人类生命活动和疾病机制的终阶段,运用蛋白质组学技术寻找各种疾病的关键蛋白和标志蛋白,可实现更加及时、准确的诊断[1].双向电泳技术一个主要的应用领域是"蛋白质组分析",包括对来自一个样品的大量蛋白质同时进行系统地分离、识别和定量.本实验通过比较几种不同的蛋白处理方法,优化双向电泳条件,找出较佳的样本处理方式,为成功进行双向电泳及质谱鉴定提供基础.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
