毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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山冈橐吾碱clivorine致DNA损伤的研究
吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类天然的植物性毒素,目前已发现400多个不同结构的PAs,广泛存在于6 000多种高等植物中 [1-3].现有的研究普遍认为PAs在体内肝细胞色素P-450酶系代谢活化下形成吡咯代谢物(pyrrole metabolites),其具有很强的亲电能力,可与体内很多重要的细胞亲核体如DNA、RNA、酶和蛋白质等发生烷基化作用形成结合吡咯或与DNA交联而产生毒性[4-7].
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蒲公英对小鼠抗疲劳和降血脂及胃粘膜损伤恢复作用的试验
蒲公英(17araxacummongolicum Hand-Mazz)别名黄花苗、黄花地丁及婆婆丁等,为菊科,蒲公英属多年生宿根性草本植物 [1].其营养丰富,药用价值高,具有清热解毒、防癌等多种药用功效,既可作为佳蔬食用,又可全草入药,是一种珍贵的菜药兼用型植物.近年来随着人们生活水平的进一步提高,在人们追求天然风味绿色食品的时代,可作为药膳食品的蒲公英正引起人们的极大关注.
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乙烯利对小鼠细胞免疫的抑制作用及其机制
乙烯利(Etlmphon,2-氯乙基膦酸)是一种常用的植物生长调节剂,在部分果蔬生产中使用普遍,主要应用于催熟、增产及某些果品的保存和远距离运输.近年来,由于存在乙烯利滥用,或随意提高使用浓度、盲目改变使用时间等现象,导致乙烯利在果蔬中的残留已经成为人们普遍关注的问题 [1-3].
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南极中山站环境对中国考察队员血清IgG、IgA和IgM的影响
南极是地球上与世隔绝的大陆,素有世界的"雪极、寒极、风极和白色沙漠"之称,存在诸多自然和社会应激原,会影响考察队员的免疫功能.俄国早在1983年观察到南极东方站(Vostok,78°28′S,106°49′E)不同工作组的考察队员免疫球蛋白发生变化的时间不同 [1].澳大利亚报道在1984-1992年间,在亚南极和南极地区进行科考的澳大利亚越冬队员和度夏队员细胞介导的免疫反应均降低[2-3].我国曾对第8次南极考察中山站越冬队员的免疫功能进行观察,发现居留南极6、12个月时血清免疫球蛋白水平波动明显,T细胞增殖率也呈下降趋势 [4].
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锰对小鼠脑和肝脏脂质过氧化及其钙、铁、锌的影响
随着当今锰的大量使用,特别是使用甲基环戊二烯三羰基锰(MMT)替代四乙基铅作为汽油的抗爆剂后,锰正以前所未有的速度扩散到了环境中,但对于锰的毒性作用机制至今仍众说纷纭 [1].为进一步探讨锰对脑、肝脏的毒作用机制,本实验以血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活力和组织病理学探讨评价锰对小鼠的毒性,并进一步分析这2个器官脂质过氧化物值(LPO)与锰、钙、锌和铁含量的关系,进一步阐明锰对脑和肝脏损害机制,为锰中毒防治提供实验依据.
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白首乌总苷A中抗肿瘤细胞毒成分对神经元的毒性评价
自首乌系萝蘑科鹅绒藤属耳叶牛皮消(cynanchumauriculatum Royle ex Wight)、隔山牛皮消(cynanchum.wilfordii Hemsl]和戟叶牛皮消(cynanchum.bungeidecne)的块根,有养血益肝、固肾益精、乌须黑发和延年益寿等功效.现代化学研究表明白首乌中主要含有甾体苷、氨基酸、磷脂、维生素、无机盐及30多种微量元素等成分.药理实验研究发现白首乌C21甾体总苷(cynanellLlm auriculatum glycosids,CG)具有抗肿瘤作用 [1-3].
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β-胡萝卜素对小鼠骨髓细胞DNA损伤的修复
β-胡萝卜素(β-Carotene,β-C)是一种广泛存在于水果和黄绿色蔬菜中的脂质抗氧化剂,从上世纪80年代以来,大量研究表明β-C具有很好的防癌、抗癌功效 [1-2],而且在肿瘤的临床放疗及部分药物如阿霉素、环磷酰胺等的化疗中可减少正常细胞的损伤,起到增效减毒的作用 [3-4].多数研究认为,β-C的这种作用主要通过发挥其抗氧化性,保护DNA和脂质分子免受氧化损伤而实现.但另一方面,对DNA的保护作用也可能通过增强体内损伤修复系统,促进DNA损伤修复实现.
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PCNA在L-02肝细胞用氢醌处理后的表达
氢醌(Hydroquinone,HQ),是一种重要的工业化学物,同时也是苯在生物体内的代谢产物之一.HQ可经消化道、呼吸道和皮肤吸收,主要在肝脏内代谢.动物实验表明,HQ对肝、肾、造血系统和中枢神经系统等均可造成损害,并导致肿瘤的形成.体外研究也表明,HQ可导致动物及人体细胞染色体及DNA的异常改变,如引起染色体断裂、DNA链断裂,以及产生DNA加合物等 [1-3].此外,还有研究发现氢醌能够干扰T细胞的细胞周期而引起G1期阻滞,并能诱导HL-60细胞发生凋亡 [4-5].然而,目前关于HQ的毒性作用机制仍不太清楚.因此,本研究以体外培养的L-02肝细胞为研究对象,以HQ为受试物,旨在探讨L-02肝细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)在HQ所致肝细胞毒性过程中的分子作用机制.
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三氯乙烯致敏小鼠免疫器官病理学及炎性因子水平的变化
三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)作为一种工业原料广泛应用于有机合成、五金和电子等行业,可对接触人群造成多脏器损害 [1],尤其是引起药疹样皮炎危害十分严重,发病者以皮肤过敏性损害为主要表现,严重者表现为全身弥漫性剥脱性皮炎、大疱性表皮坏死松解症等 [2].本研究通过对BALB/c小鼠采用背部皮内注射TCE的染毒方式,建立TCE所致的过敏性皮炎动物模型,检测致敏动物免疫器官组织病理学改变及血清中炎性因子水平的变化,探讨该皮炎的发病机制,进一步阐述TCE对生物体的毒性作用.
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细菌脂多糖经p38丝裂原激活蛋白激酶通路调节claudin-11基因的表达
目的 阐明细菌内毒素细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是否影响紧密连接蛋白claudin-11的表达及其分子机制.方法 表达claudin-11基因的原代培养人皮肤成纤维细胞,加入纯化的LPS或核转录因子κB(NF-κB)特异性抑制剂MG132或p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹方法检测claudin-11基因mRNA和蛋白质表达水平变化,利用细胞免疫荧光染色法检测NF-κB核转移.结果 LPS细胞膜受体TLR4在人皮肤成纤维细胞表达;2μg/ml LPS能提高claudin-11基因mRNA和蛋白质的表达水平.进一步研究发现:虽然LPS能使NF-κB从细胞质转移到细胞核,但LPS引起claudin-11基因表达增加不能被NF-κB特异性抑制剂MG132抑制,而能被p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580明显抑制.结论 细菌内毒素LPS影响clandin-11基因的表达可能是通过p38 MAPK通路来调节的.
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量化参数用于色胺类迷幻剂的QSAR研究
目的 研究23个色胺类迷幻剂的定量结构-活性关系(QSAR).方法 在DVT/B3LYP/6-311+G(d,P)水平上计算化合物的一系列量化性质;从分子轨道和电子结构方面进行量化分析;结合量化参数和一些物化性质,用多元线性回归(MLR)和人工神经元网络(ANN)方法建立了其与迷幻活性的QSAR模型.结果 新建MLR和ANN模型的复相关系数分别为r2=0.7210和r2=0.998 2.结论 色胺类化合物与受体作用时以给电子为主,且吡咯环上的氮原子为主要的活性部位;影响活性的主要因素是Qr5,Q1和I5;ANN方法建立的QSAR模型具有良好的稳定性和预测能力,优于MLR方法.
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食用酒对脑组织Ngb、Hif-1α和Na+,K+-ATPase活力影响及其死亡机制
目的 探讨商品食用白酒灌胃的大鼠脑组织脑红蛋白(Ngb)、缺氧诱导因子1α(Hif-1α)和钠钾三磷酸腺苷酶(Na+,K+-ATPase)的活力变化,探讨急性大剂量给酒及其死亡机制.方法 SD雄性大鼠56只随机分急性给酒死亡组、急性灌酒组、灌水对照组、慢性灌酒组.急性灌酒组一次性灌胃食用白酒(北京红星二锅头,体积分数为56%)15ml/kg,再分酒后0.5、2、4、6和12 h时间点组;急性给酒死亡组,在急性灌酒组剂量基础上,再额外腹腔注射酒至死(剂量约5 ml/只);灌水对照组给予同剂量食用水灌胃;慢性灌酒组连续灌酒1个月,前2周予8 ml/(ks·次)、后2周12 ml(kg·次),2次/d间隔8 h.采用免疫组织化学技术检测脑组织Ngb和Hif-1α的表达,紫外可见分光光度计检测脑组织Na+,K+-ATPase活力.结果 急性给酒死亡组Hif-1α IOD值高于急性灌酒组、慢性灌酒组和灌水对照组(P<0.05),Na<+,K+-ATPase活力均低于其他各组(P<0.05);Ngb IOD值高于急性灌酒的各时间点组,与高值的急性灌酒2～4 h组比较,差异无统计学意义(P0.05),亦高于慢性灌酒组和灌水对照组(P<0.05).结论 急性大剂量给酒后脑组织Ngh、Hif-1α表达增强、Na+,K+-ATPase活力降低,与乙醇及其代谢产物影响脑组织氧和能量代谢有关,可能是乙醇中毒及其死亡的重要毒理学机制之一.
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羟基脲致雄性小鼠睾丸细胞DNA的损伤作用
目的 评价羟基脲(Hydroxyurea,HU)对睾丸细胞DNA损伤作用,为研究HU生殖系统损伤机制提供实验室数据,并为临床治疗过程中安全使用HU提供理论基础和依据.方法 以雄性小鼠经腹腔注射建立动物模型,HU剂量组分别为100、200和400 mg/kg,并设对照组,连续给药5 d,首次给药14 d后,用单细胞凝胶电泳技术,评价HU对雄性小鼠生殖系统的影响.结果 彗星实验结果显示,HU各剂量组中反映睾丸细胞DNA损伤的指标与对照组相比均明显增高(P<0.01),且DNA受损率随HU剂量增高而增高(P<0.01).结论 HU对小鼠睾丸细胞DNA有持续损伤作用,并抑制其损伤的修复.临床上大量和长期使用HU时,应充分考虑其生殖毒性作用的远期影响或采取一定的抑制措施.
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N-Ras基因表达沉默与二羟环氧苯并芘转化的人支气管上皮细胞生长的关系
目的 构建N-Rus基因小发卡结构RNA(shRNA)干扰真核表达质粒载体,并初步观察其对二羟环氧苯并芘(BPDE)转化的人支气管上皮细胞(16HBE-T)生长的影响.方法 根据GenBank提供的N-Ras cDNA序列,设计并合成shRNA寡核苷酸片段,与含U6启动子的pGPU6/GFP/Neo质粒定向连接,构建4个真核表达载体,并经限制性内切酶酶切和DNA测序进行鉴定.转染16HBE-T细胞48 h后,采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测重组质粒对N-Bus基因表达的影响;用噻唑蓝法(MTT)观察重组质粒对细胞生长的抑制作用.结果 构建了4个N-Ras shRNA真核表达载体,经限制性内切酶酶切和DNA测序证实与设计完全一致.构建的4个表达载体pGPU6/GFP/Neo-NBas-566、pGPU6/GFP/Neo-NRas-305、pGPU6/GFP/Neo-NRas-613和pGPU6/GFP/Neo-NRus-791分别转染16HBE-T细胞48 h后,RT-PCR显示N-Ras基因mRNA表达水平依次下调95%、70%、92%和60%;Western blot显示蛋白表达依次降低92%、45%、58%和34%.MTT发现16HBE-T细胞的生长受到明显抑制,且与N-Ras基因表达水平正相关.结论 成功构建了N-Ras基因特异性shRNA真核细胞表达载体,有效沉默了N-Rus在16HBE-T细胞中的表达,抑制了恶性转化细胞的生长.
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叶黄素、大豆甙元以及卵磷脂对小鼠体内抗氧化体系的影响
目的 通过单独补充叶黄素、大豆甙元、卵磷脂以及三者联合补充,以观察它们对小鼠体内抗氧化体系的影响.方法 采用灌胃方法,各组持续给予受试物6周.取小鼠血清、肝组织以及脑进行与抗氧化相关的生化检验.结果 单独以及联合补充均能提高小鼠血清、脑以及肝组织中谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)的活力,其中单独补充叶黄素能显著增加小鼠血清中GSH-Px活力(P<0.05),联合补充能显著增加肝组织中GSH-Px活力(P<0.01),且体现出一定的联合协同效应.单独以及联合补充均能提高小鼠血清、脑以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,只有联合补充能显著提高血清以及肝组织中SOD活力(P<0.05),但在各组中均体现出一定的联合协同效应.单独以及联合补充均能降低小鼠血清、脑以及肝组织中丙二醛(MDA)含量.其中单独补充叶黄素能显著降低小鼠血清中MDA含量(P<0.05),单独补充大豆甙元能显著降低小鼠脑和肝组织中MDA含量(P<0.05),单独补充卵磷脂能显著降低小鼠脑和血清中MDA含量(P<0.05),联合补充对小鼠血清、脑以及肝组织中MDA含量均能显著降低(P<0.01),且在血清和脑组织中体现出一定的联合协同效应.单独以及联合补充均能显著提高小鼠大脑神经细胞膜脂流动性(P<0.05).结论 补充叶黄素、大豆甙元及卵磷脂能明显改善小鼠体内抗氧化体系、脂质代谢以及大脑神经细胞膜脂流动性.
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高尿酸血症啮齿类动物模型研究进展
高尿酸血症(hyperuricemia)是痛风(gout)的重要标志,当尿酸生成增多或/和尿酸排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高,一般认为血尿酸盐≥417 μmol/L时应考虑高尿酸血症 [1].随着人民生活水平的进一步提高,高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升,发病年龄提前.对上海黄浦区2 103人的调查结果显示:高尿酸血症患病率男性为14.2%,女性为7.1%,痛风患病率男性为0.77%.
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施万细胞在周围神经损伤修复中可能的分子机制
施万细胞(schwann cells Scs)是周围神经系统中特有的一类神经胶质细胞,它包绕周围神经的轴突,是周围神经的成髓鞘细胞.根据功能定位Scs分为4类:成髓鞘Scs、非成髓鞘Scs、卫星Scs和终板Scs [1].Scs的功能非常活跃,在维持周围神经功能及损伤修复过程中发挥重要的作用.近些年的研究表明,周围神经受损后,Scs能够反应性的分裂增殖,分泌营养因子、细胞外基质和细胞黏附分子,为周围神经的再生提供适宜的微环境.因此Scs作为神经损伤修复的关键因子,也逐渐成为目前神经毒理学领域的研究热点(图1).
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镉对线粒体损伤机制的研究进展
镉(Cadmium,Cd)是机体生长发育的非必需元素,也是一种重要的环境污染物.Cd在人体内的半衰期很长,大概10～35年,被美国毒物管理委员会(ATSDR)列为第6位危及人体健康的有毒物质,很少量进入人体即可对肾、肺、肝、睾丸、骨骼及血液等多系统造成损伤,甚至致畸、致突变,国际癌证研究机构确定其为人类和实验动物的肺癌和前列腺癌的确认致癌物 [1-3].Cd的毒性机制现在还不太清楚,很可能与线粒体的结构和功能异常有关.线粒体是细胞能量产生的主要部位,还是许多外来化合物敏感、早受到累及的靶点 [4].
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三聚氰胺的毒性综述
由于食品和饲料工业蛋白质含量测试方法的缺陷,三聚氰胺被不法分子用作食品或饲料添加剂,以提升食品或饲料检测中的蛋白质含量指标.2007年,美国暴发了猫和狗摄入含有三聚氰胺和氰尿酸的宠物食品而造成肾衰竭的大规模疫情.有人蓄意在宠物食品的一种配料中掺入了三聚氰胺.2008年在中国超过5万的婴幼儿因食用含三聚氰胺的奶粉而患肾结石,3名婴儿死亡.近在香港及内地多个品牌的鸡蛋中也检测出三聚氰胺含量超标,目前怀疑饲料受到污染.此外,液态奶、奶糖、巧克力、饼干和蛋糕等食品也检出含三聚氰胺,三聚氰胺引起我们的极大关注.
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某牌消毒液的亚急性毒性实验
某牌消毒液的主要有效成分为聚-[2-(2-乙氧基)-乙脂]-氯化胍(质量分数为0.125%)和聚-环己-胍盐-氯化物质量分数为0.375%)的水溶液,为一种新型消毒液.
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上海市售海产贝类中磺胺类药物残留水平及膳食安全性评价
由于在养殖过程中药物及渔用饲料添加剂的无序或过量使用 [1-4],致使一些海洋水产品中重金属和药物残留超标,水产品的食用安全性下降.水产品质量安全已成为影响我国水产品出口贸易的主要因素,部分水产鱼类、虾类和蟹类样品已经检测出土霉素和磺胺类等抗生素物质 [5-6].磺胺类为人渔共用药物,自20世纪90年代起,开始在水产养殖中应用,但其对人类的健康有较大的副作用.
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益髓胶囊的毒理安全性试验
益髓胶囊由补骨脂、女贞子、当归和鸡血藤四味中药组成,功效学实验表明其具有明确的改善骨髓抑制功效,本实验按中药新药安全性评价的技术要求对其毒性开展研究,为判定其对人体服用的安全性进行了毒理学评价.
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木薯叶乙醇提取物对小鼠急性毒理的研究
木薯(Manihot esculenta Crantz)又叫做树薯、木番薯,地下部结薯,属于大戟科木薯属植物,原产南美洲巴西,是世界三大薯类(马铃薯、番薯和木薯)之一.19世纪20年代年以前传人中国,分布于淮河、秦岭一线和长江流域以南,以广西的栽培面积大 [1].目前,种植木薯主要是为了获取其块根,用来生产淀粉和乙醇,除此之外,在亚马逊丛林地区生活的印第安人传统上把木薯叶作为一种草药,烘干磨碎后制成叶粉,与其他草药配合使用来治疗某些疾病,疗效显著 [2].
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鼠疫传入疫情风险评价模型的研究
鼠疫是由鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)感染引起的自然疫源性疾病,也是我国法定传染病.北京、上海等诸多大城市不是鼠疫的自然疫源地,多年来无动物间和本地人间鼠疫病例报告.但近年来国内外鼠疫疫情活跃,地区开发、交通发展、旅游和交流活动的日益频繁,特别是青藏铁路全线开通、北京举办奥运会等重大活动,可能增加鼠疫疫情传人的潜在风险 [1-2].近年来,疯牛病、禽流感等全球性公共卫生问题迫切需要定量评价传染病风险,为防控突发传染病疫情提供依据.许多研究者已经开始了相关研究 [3-7].
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鸡胚尿囊绒膜试验替代家兔眼刺激试验分级标准研究
家兔眼刺激试验(Draize test)被广泛用于化妆品安全性评价,但因其评分系统存在主观性,试验结果外推到人体的科学性受到质疑;近年来随着"3R"[减少(reduction)优化(refinement)替代(replacement)]原则的兴起,动物福利日趋受到重视,家兔眼刺激试验在伦理与科学上均受到质疑.2003年欧盟出台了化妆品规范条例的第七修正案,要求在10年内逐步禁止销售做过动物试验的化妆品,此法规推动了国外机构进行动物替代方法的研究与认证.
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急性毒理学试验在公共卫生保障工作中的应用
辖区内大型活动的公共卫生保障和突发公共卫生事件(emergent events of public health)应急处置是疾病预防控制机构的基本职责和重要任务,实验室检测工作是完成这些任务的主要技术支撑.毒理学试验,特别是急性毒理学试验,在重大活动的公共卫生保障工作和突发公共卫生事件应急处置中可以发挥重要作用.现归纳近年来急性毒性试验在北京地区公共卫生保障工作中的应用情况,并对在应用中应注意的问题以及在应对恐怖事件时的工作模式进行了探讨.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
