毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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洗洁精对小麦种子萌发生长及部分生化遗传指标的影响
目的 探讨洗洁精对小麦种子萌发和幼苗生长的影响及生化和遗传机制.方法 将不同浓度(10、13、16和25 mg/ml)的洗洁精分别处理要萌发的小麦种子,以自来水处理的种子作为对照组,每个处理重复4次,共做3次重复实验.4d后统计发芽率,7d时测量芽长、根长和须根数.测量根中过氧化物酶(POD)和叶片中还原糖的含量.将长出的幼根用上述各浓度的洗洁精浸润24 h后,按常规制片法,计算有丝分裂指数,观察染色质形态.结果 随着洗洁精浓度的增加,小麦种子的发芽率、根长、芽长和须根数明显的降低,与对照相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).随着洗洁精浓度的增加,根中的POD活性呈现出逐渐增加的趋势,小麦叶片中葡萄糖含量逐渐减低,有丝分裂指数显著降低,对染色质造成的伤害逐渐增加.结论 洗洁精对小麦种子的萌发和幼苗生长存在抑制效应,造成小麦生化改变和遗传损伤,其毒性程度存在剂量效应.
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p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制
目的 探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制.方法 常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200 μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞.通过MTT比色法检测HL-60胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化.结果 在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P＜0.01)；同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P＜0.05),Bcl-2表达量则无变化.结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程.
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拉坦前列素滴眼液对兔眼的刺激性研究
目的 探讨拉坦前列素滴眼液对正常兔眼的刺激性.方法 使用眼睛检查合格的4只新西兰白兔用于试验.采用自身对照,左眼给予供试品,右眼给予等量的空白.每天用药1次,0.1 ml/次/眼,供试品原液给药,浓度50 μg/ml,连续14d眼部给药.每天给药前以及后1次给药后1、2、4、24、48和72 h对眼部进行检查,采用双盲法用裂隙灯观察兔眼刺激情况并评分,试验结束,取眼球作病理组织学检查.结果 连续14 d给药,药物对正常兔眼无明显影响,与空白组比较,无显著差异.结论 拉坦前列素滴眼液对兔眼无刺激性.
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转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的小鼠急性经口毒性研究
目的 探讨转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的急性经口毒性.方法 选择体重18～ 22 9、SPF级健康昆明种小鼠,禁食16 h后,G6蛋白以1693.3 mg/kg.BW剂量,HJC-1蛋白以751和1 502 mg/kg.BW2个剂量经口灌胃染毒,连续观察2周.结果 G6蛋白和751 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白染毒后未见明显中毒症状,观察期内无死亡；1502 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白雌雄各死亡1只.结论 G6表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50＞1693.3 mg/kg.BW；HJC-1表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50＞751 mg/kg.BW.
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灭螨液体外杀螨作用及皮肤安全性的实验研究
目的 观察自制的复方中药制剂灭螨液对人体蠕形螨的体外杀灭作用；通过动物皮肤急性毒性试验,皮肤刺激性试验和皮肤过敏性试验,了解灭螨液皮肤用药的安全性,对其临床应用与推广提供试验依据.方法 设灭螨液试验组、2％甲硝唑对照组和液体石蜡空白对照组,每组取蠕形螨50只,进行体外杀螨效果比较；采用家兔同体完整皮肤和破损皮肤对照法观察灭螨液对皮肤的急性毒性作用和刺激性作用及强度；采用豚鼠进行皮肤过敏性试验,对灭螨液进行皮肤安全性评价.结果 灭螨液的体外杀螨时间为4h,与2％甲硝唑的体外杀螨时间(9 h)相比,差异有统计学意义(P＜0.001)；家兔完整皮肤和破损皮肤经24 h用药后未出现急性毒性反应；致敏豚鼠未引起过敏反应；灭螨液对完整皮肤的刺激总评分为0,对破损皮肤的刺激总评分为0,无明显毒性.结论 灭螨液具有较强的体外杀蠕作用且具有皮肤安全性.
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五味子甲素对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性作用的影响
目的 初步探讨不同浓度的五味子甲素(SchA)对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性的影响.方法 体外培养多巴胺能神经细胞SH-SY5Y,四唑盐比色法(MTT法)观察不同浓度的MPP+对SH-SY5Y细胞增殖的影响后,检测不同浓度的SchA对SH-SY5Y细胞的影响,筛选其无毒剂量后形态学及MTT法进一步观察一定浓度的SchA对MPP+引起的SH-SY5Y细胞毒性作用是否具有保护作用.结果 与对照组相比,0.1～1.5 mmol/L MPP+染毒48 h均可引起SH-SY5Y细胞生长增殖抑制；0.5 ～5 μmoL/L SchA对SH-SY5Y细胞没有毒性作用,其中2～5μmol/L SchA均可明显抑制MPP+对SH-SY5Y细胞的毒性作用.结论 MPP+对SH-SY5Y细胞增殖有明显的抑制作用,而一定浓度的SchA能有效抑制MPP+的细胞毒性.
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内质网应激及其介导的凋亡在锰致神经毒性中的作用
目的 探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用.方法 以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测MnCl2对细胞凋亡的影响,Western blot检测MnCl2作用后,细胞ERS分子伴侣BiP、Sigma-1受体(Sig-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化.结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡；MnCl2上调ERS分子伴侣Bip、Sig-1R、CHOP及Caspase-4的表达.结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,早期的ERS对细胞具有保护性效应,持续的ERS通过上调CHOP和Cappase 12的表达介导细胞凋亡,这可能是锰神经毒性机制之一.
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MnCl2引起SH-SY5Y细胞内质网应激及Sigma-1受体的保护作用
目的 探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用,进一步探讨Sigma-1R在锰致神经系统损害中的作用.方法 以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测0.5、1、2、4、8和24 h处MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测上述时间段MnCl2对细胞凋亡的影响,Westernblot检测MnCl2作用上述时间后,细胞ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1受体(Sigma-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化,Sigma-1R拮抗剂BD1047抑制其活性4和24 h后,检测细胞凋亡的情况.结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡；MnCl2上调ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1R、CHOP及Caspase-4的表达；加入拮抗剂BD1047后,在4和24 h细胞存活率明显下降.结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,ERS通过上调Sigma-1R的表达,增加细胞的存活率,这可能是预防锰神经毒性的机制之一.
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纳米氧化铝对血脑屏障通透性影响的体外研究
目的 建立体外血脑屏障模型,评价纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响.方法 粒度仪测定纳米氧化铝粒径及电位,透射电子显微镜观察纳米氧化铝形态与尺寸.从新生1 ～3 dWistar鼠取大脑皮质分别原代培养脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞,并进行免疫组化鉴定.应用Transwell进行两种细胞共培养建立体外血脑屏障模型,并对模型的有效性进行鉴定.以125、250和500μmol/L的50 nm氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,比较染毒前后血脑屏障模型对芦丁通透性变化.以500μmoL/L纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,分别比较0、2、4、6和8h不同染毒时间对血脑屏障通透性的改变.结果 芦丁吸光值检测显示:与0μmoL/L纳米氧化铝组相比,125μmol/L组差异无统计学意义,250和500 μmol/L组血脑屏障通透性均明显增加(P＜0.05).与0h组相比,2、4、6和8h组血脑屏障通透性均明显增加(P＜0.05).结论 体外血脑屏障模型实验研究结果显示,纳米氧化铝可以损伤血脑屏障,引起血脑屏障通透性增加.
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纳米银诱导长爪沙鼠肝细胞凋亡与血清生化指标的研究
目的 探索经口灌胃纳米银建立肝细胞凋亡动物模型,并初步阐明其发生机制.方法 选用2～3月龄长爪沙鼠,随机分成3个剂量试验组和1个生理盐水阴性对照组,每组均为14只,雌性各半,分笼饲养.3个剂量组分别每天按30、125和500 mg/kg体重给予各组小鼠各剂量受试物,对照组小鼠经口灌胃同批号生理盐水,剂量为25 mL/kg,连续28 d.注射结束后第3天,经小鼠眼眶采血,检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,用TUNEL法、流式细胞技术检测肝细胞凋亡情况,并进行光子显微镜、电子显微镜观察,探索导致明显急性肝损伤的可能机制.结果 与对照组相比,剂量125和500 mg/kg的受试组血清中SOD活力和GSH-Px活力显著降低(P＜0.01),MDA含量显著提高(P＜0.01)；30mg/kg剂量受试组血清SOD和GSH-Px活力降低,MDA含量提高,但差异不显著(P＞0.05)；组织病理学检测可见典型的凋亡小体结构；流式细胞术、TUNEL法检测及电镜检测都见明显的凋亡小体.结论 注射125 mg/kg剂量以上纳米银的老鼠肝细胞出现了明显的凋亡.
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化学品GHS急性毒性分类探讨
目的 为进一步推动GHS在我国的技术实施,本研究以GHS健康危害急性毒性分类为例,对化学品急性毒性的分类标准、分类应用等进行了探讨.方法 拟通过调研国内外GHS新文本,对各类文件的急性毒性分类标准、分类方法、分类程序进行比对并加以研究.结果与结论 对化学物质急性毒性分类标准进行了介绍,并就物质的分类程序、物质物理形态对分类指标的适用性、数据指标的选择判定和换算处理、标准适用,及与特定靶器官毒性(单次接触)的界定等方面进行了探讨,明确了急性毒性分类应用涉及的相关技术问题.
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甲醛和苯联合染毒对小鼠胚胎发育的影响
目的 研究妊娠期甲醛和苯联合染毒对小鼠胚胎发育的影响.方法 将妊娠0天的昆明小鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并分别于妊娠第6天开始进行吸入式染毒,连续15 d,甲醛和苯的剂量为国家室内空气标准的0倍、1倍、50倍和100倍.仔鼠出生后,记录正常生产孕鼠数、产仔数、流产孕鼠数及出生24 h后存活的仔鼠数.仔鼠称重后分离肝及脑组织并进行RT-PCR,检测部分脑、肝发育相关基因在组织内的表达情况.取仔鼠肝组织,固定后免疫组化检测IGF-1的表达情况.结果 高剂量组的流产孕鼠数高于对照组、低剂量组及中剂量组(P＜0.05)；高剂量组的产仔数、存活数低于其余各组(P＜0.05)；中剂量组、高剂量组仔鼠体重低于对照组和低剂量组(P＜0.05)；高剂量组发育相关基因Peg3和IGF-1的表达强度低于对照组、低剂量组及中剂量组(P＜0.05).免疫组化结果显示仔鼠肝组织中IGF-1表达降低.结论 妊娠期接触甲醛与苯混合气体可导致孕鼠流产率上升、产仔数、仔鼠存活数、仔鼠体重下降,同时也会导致胚胎发育过程中重要基因IGF-1和Peg3表达下调.
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脑脉络丛组织中锰毒性差异表达蛋白的体外验证
目的 本实验室前期研究在锰染毒体内实验模型的大鼠脑脉络丛组织中鉴定到32个锰毒性相关的差异蛋白.本试验挑选出其中7个差异表达蛋白,包括抑制素蛋白(PHB1)电压阴离子通道(VDAC)、肌动蛋白β亚型(β-Actin)、应激性磷蛋白1(STI1)、热休克蛋白70(HSP70)、转甲状腺素蛋白(TTR)和中间丝波形蛋白(Vimentin),在大鼠永生化脉络丛上皮Z310细胞体外染锰模型中,对其蛋白和mRNA水平的变化趋势进行验证.方法 氯化锰(0、50、100和200 μmol/1)染毒Z310细胞24 h,采用蛋白印迹法(Western Blot)测定7个锰毒性相关蛋白的蛋白表达水平；同样剂量的氯化锰染毒Z310细胞12 h,以实时定量逆转录聚合酶链式反应法(Real time-RT PCR)测定7个蛋白在mRNA水平的表达情况.结果 随着剂量的增加PHBI、β-Actin和STIP1在蛋白表达与mRNA水平均表现为上调的效应趋势,VDAC、HSP70、TTR和Vimentin在蛋白表达与mRNA水平均表现为下调的效应趋势；PHB1、β-actin、STIP1和TTR在Z310细胞中的表达效应趋势与体内动物模型脑脉络丛中锰毒性差异蛋白的变化趋势相符,而VDAC、HSP70和Vimentin在Z310细胞中的表达效应趋势则与之相反.结论 氯化锰对PHB1、B-actin、STIP1和TTR的毒性效应在体内和体外是一致的,染锰后其蛋白表达和mRNA水平的变化趋势是可靠准确的.这为开展锰致脑脉络丛组织及其上皮细胞的毒性效应及其分子机制研究提供了有价值的线索.
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MRP1/MRP2与重金属转运的研究进展
多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRPs)是ATP结合盒式转运蛋白(ATP-binding cassette,ABC)家族中的一个亚群,1992年由Cole等[1]初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69/AR的研究中发现,该耐药细胞株表达了一种不同于P糖蛋白(P-gp)的蛋白,此后命名为多药耐药相关蛋白1(mulidrug resistance-associated protein l,MRPl/ABCC1).随后人们又陆续发现多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associated protein 2,MRP2/ABCC2)及MRPs的其他成员.MRP1和MRP2是细胞代谢产物、药物、毒物进入细胞的天然屏障和流出泵,个体MRP1和MRP2生理活性和表达水平的不同会影响药物的药效和毒物毒性的大小[2].
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香烟烟气的生殖发育毒性研究进展
香烟烟气暴露途径多样,且成分复杂,对机体的有害效应因系统、年龄不同而不同.烟气对心脑血管系统、神经系统、呼吸系统、生殖系统等的损伤研究正在全世界范围内广泛开展,其有害作用被广泛证实.近年来,人群流行病学调查发现妇女孕期烟气暴露与生育力下降、流产、新生儿低体重、新生儿猝死综合征高度相关[1].香烟烟气与生殖发育毒性的研究日趋深入,本文收集近年来香烟烟气暴露与生殖发育相关的研究成果进行综述.
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钒及其化合物的神经行为毒性研究进展
钒在石油、煤中有较高的含量,据估计,每年随着这类能源材料的使用,有大量的钒被释放进入大气层,尤以大城市为重[1].同时,钒及其化合物也是化工、冶金、焊接等领域重要的催化剂,有一定数量的接触人群,在工作中常以钒氧化物的形式经呼吸道进入人体,危害职业人群健康,并可明显升高工厂及其周边环境的钒负荷[2].可见日益严重的钒污染正在对职业人员和普通人群同时造成健康威胁,值得关注.
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干制羊胚胎的毒性研究
羊胚胎含有人体所需要的全面营养素,比如含有丰富的氨基酸,包括人体所必需的8种氨基酸.作为食品新资源具有较大的市场开发价值.特别是把羊胚胎制成干制品较好的减少了营养成分损失,但是干制羊胚胎的安全性尚未进行全面研究.特别是羊胚胎中的活性物质主要是小分子多肽类物质,其中不乏具有激素活性的物质.而且人体对类固醇激素、雌激素、甲状腺素比较敏感[1].有研究显示禽类的排泄物对鱼能产生内分泌干扰作用[2].目前尚未见到关于干制羊胚胎的毒性研究.
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阿戈美拉汀对SD大鼠的长期毒性评价研究
随着抑郁症越来越被重视,抗抑郁的新药不断涌现.阿戈美拉汀(agometatine)作为第一个褪黑激素类抗抑郁药,由法国某公司研发,属于萘环类化合物,能同时激动MT1和MT2受体,且兼有拮抗5HT2C受体作用,可调节睡眠觉醒周期,调节患者的睡眠结构增加睡眠[1].本研究主要对阿戈美拉汀原料药进行长期毒性研究,观察该药物对实验动物所产生的毒性反应、毒性靶器官及恢复情况,为临床安全用药提供参考.
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假单胞菌产蓝色素粗提物的三项毒性试验
色素是指能够使被媒染物着色的物质,也称为着色剂.目前,国内外使用的色素有化学合成和天然2种,均已广泛用于食品着色剂、日用化妆品及饲料添加剂等方面[1].合成色素由煤焦油中提取或以苯、甲苯、萘、苯胺等芳烃类化合物为原料进行合成,都有程度不同的毒性.随着科学技术的发展和人类对自身健康的重视以及对合成色素危害性认识的逐步加深,天然色素的优点越来越受到重视.蓝色素是重要的基本色素之一,国际上被正式批准生产的天然蓝色素种类很少,而用微生物发酵生产蓝色素更少[2].本研究对从盐土中分离获得的1株产蓝色素假单胞菌所产的蓝色素进行分离.通过液体发酵获得的粗品,并对其进行了毒性研究.
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角鲨烯软胶囊的安全性毒理学评价
角鲨烯又名鲨烯,鲨萜,是一种高度不饱和烃类化合物,初由日本人Tsujimoto于1906年在黑鲨鱼肝油中分离得到,也是人类动物组织中早发现的烃类化合物.多年来的研究发现,角鳖烯作为一种脂质不皂化物,广泛分布于生物体中,但目前,角鲨烯主要的来源依然是深海鱼类[1].各方面的研究表明,角鲨烯具有较强的生物活性,在血液中输送活性氧的能力很强,可增强机体生理功能,提高免疫力,还可帮助抵抗紫外线伤害,是性能优良的血液输氧剂和生物抗氧化剂.其用途多种多样,广泛应用于医药、美容、化妆品、保健食品等领域[2].为了解角鲨烯作为保健食品长期食用的安全性,本研究依照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)对其食用安全性进行评价.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
