毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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BrdU-ELISA局部淋巴结实验对3种香料皮肤致敏性的评价
变应性接触性皮炎是常见的一种免疫源性皮肤反应,通常由皮肤接触致敏性化学物引起,因此进行致敏性检测是对化学物安全性评价的重要内容之一.
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铀矿浸出液胁迫对玉米种子萌发和幼苗生长以及抗氧化酶活力的影响
植物在正常情况下,体内活性氧产生与清除处于平衡状态,不会导致细胞伤害[1].但逆境胁迫会促进活性氧产生,严重时导致植物伤害或死亡[2].因此,植物体内的活性氧清除剂的含量或活力水平的高低对植物的逆境能力具有十分重要的意义.超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等是植物体内自由基的清除剂,因此,SOD和CAT都是重要的清除活性氧物质的酶[3].目前,由于生物受污染时,生物的某些生理、生化指标的变化远比形态可见症状反应灵敏、迅速,因此利用生物的生理、生化指标来进行环境监测,已经被公认为是极为行之有效的好方法[4].
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樟脑亚急性吸入毒性实验
樟脑化学名为2-茨酮,分子式为C10H16O.樟脑易升华,在室温下能缓慢挥发,其蒸汽可使昆虫、小鸟致死[1].樟脑能防虫、防腐、除臭,主要用于衣物、书籍、标本和档案的防护.为了明确其亚急性吸入的大无作用浓度参数,并为该农药毒理学安全性评价提供资料,特进行本实验研究.
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S-生物烯丙菊酯对大鼠亚急性吸入毒性实验
S-生物烯丙菊酯(S-bioallethrin)是烯丙菊酯的单一异构体,产品光学纯度高,具有高效、低毒、低残留的特点,该产品适用于家庭、工厂和仓库等防治大多数飞翔和爬行昆虫[1].国内外学者已对其进行研究,但对国内产品的亚急性吸入毒性的研究还尚未见报道[2-5].受国内某农药厂的委托,我们对其进行28 d的亚急性吸入毒性实验研究,为农药毒理学安全性评价提供资料.
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纳米和微米二氧化硅粉尘对小鼠肝脏组织氧化-抗氧化能力的损伤
纳米级二氧化硅(nm-SiO2)因具有优越的稳定性、易散性和融变性等特点被广泛应用于橡胶、涂料、医药和造纸等领域.众所周知,微米级二氧化硅(μm-SiO2)被国际癌症研究中心(IARC)归类为确定人类致癌物,是一种高毒性的颗粒类型[1].因此,nm-SiO2作为一种新型的纳米材料,其对生物体的潜在影响也不容忽视,必须进行充分的毒性和环境方面的分析.
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三聚氰胺与三聚氰酸联合作用致大鼠的肾损伤
三聚氰胺和三聚氰酸是重要的有机化工中间体,三聚氰胺主要用于生产三聚氰胺.甲醛树脂,广泛用于涂料、塑料等工业生产中[1].目前研究认为,三聚氰胺在机体内属于惰性代谢,对环境和人的潜在危险性较小[2-3].2007年"宠物事件"后的研究认为三聚氰胺和三聚氰酸的联合作用是宠物猫发生肾衰的原因,本文作者之前的三聚氰胺和三聚氰酸致实验大鼠肾损伤的回顾性研究亦证实肾组织中含有三聚氰胺和三聚氰酸[4].目前对两者的联合毒性研究资料甚少,本研究旨在探讨三聚氰胺和三聚氰酸毒作用靶器官的病变特点及病变发生机制.
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镧对蚕豆根尖保护酶活力和丙二醛含量的影响
超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)是植物细胞内清除活性氧等生物自由基的主要保护酶,这3种酶在植物体内含量虽少,但它们对调节生物体内的新陈代谢、清除氧自由基、延缓老化等方面有重要作用[1].脂质过氧化产物丙二醛(MDA)是膜脂过氧化的主要产物,可与细胞内多种成分发生反应,使多种酶和膜系统严重损伤,其含量可以代表细胞脂质过氧化水平和生物膜损伤程度的大小.
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体外细胞毒性研究中阳性药物苯酚对试验系统的影响
医疗器械生物学评价包括体外细胞毒性实验,根据<国家医疗器械生物学评价国家标准选择苯酚做为医疗器械浸提物的阳性对照[1].在进行一项医疗器械生物学体外细胞毒性评价3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)中发现:相同处理条件下,于供试品浸提液相邻列中加与不加苯酚溶液,其细胞增值情况差别很大.于是进行了苯酚溶液对同一微孔内其他细胞的毒性评价,同时平行进行了水饱和酚和抗肿瘤药物阿糖胞苷(Ara-C)的细胞毒性评价.
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铁离子对二氢青蒿素神经毒性的作用
青蒿素(artemisinin)是从菊科植物艾属黄花蒿中提取的一种化合物,已被广泛用于各型疟疾的治疗[1].青蒿素类药物结构中含有内过氧桥,可与铁离子反应产生氧自由基(reactive oxygen species,ROS),进而导致疟原虫的死亡[2].二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是青蒿素在体内的主要代谢物,其水溶性和抗疟疾疗效均比青蒿素要高,是一种有效的口服抗疟疾药物.近年来研究发现,青蒿素类药物具有一定的毒性,可导致大鼠胚胎发育畸形;也可通过血脑屏障进入中枢,导致大鼠发生运动障碍和脑干损伤[3-5].
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氧化型染发剂对蚕豆根尖细胞的遗传毒性
目前,市面上的染发剂大多是氧化型染发剂,其主要成分是间苯二胺、对苯二胺等小分子芳胺染料和H2O2,这些物质对人类是否具有致突、致癌等作用,已成为人们普遍关注的问题.许多学者用染发剂处理小鼠皮肤,发现氧化型染发剂对小鼠骨髓和生精细胞、肝肾功能、嗜多染红细胞微核、卵巢细胞、皮肤细胞的DNA损伤和染色体损伤等方面,都有较强的诱变性[1-7].Gago-Dominguez等[8]发现氧化型染发剂能诱发较高频率的膀胱癌.
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苯并芘作用下人支气管上皮细胞切除修复交叉互补蛋白Ⅰ表达的变化
目的 探讨苯并芘(BaP)作用下的人支气管上皮细胞(16HBE)核苷酸切除修复蛋白(Nucleotide excisionrepair proteins,NER proteins)表达和DNA损伤的时间效应特征,并分析二者之间可能存在的关联性.方法 用8 μmaol/LBaP染毒16HBE细胞0、1、2、4、8、12、24和48 h,以彗星实验检测细胞DNA损伤并以Olive尾矩值(Olive Tail Moments,OTM)评价DNA损伤程度.以Western-blot检测核苷酸切除修复蛋白XPA、XPC、XPF、XPG和ERCC1的表达水平.结果 染毒1～2 h时OTM值变化率大,与正常细胞相比,除染毒1h组外其余各组OTM值均显著性增高(P<0.01).各蛋白的表达于染毒8h或12 h升高至峰值而后逐渐下降,其中切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)在峰值时蛋白表达量增高4.2倍,等级相关分析显示OTM与ERCC1表达的变化率呈显著正相关(r=0.892,P<0.001).结论 ERCC1可能是核苷酸切除修复途径中的限速因子,其具体机制有待于进一步研究.
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盐酸克伦特罗对小鼠肝脏损伤的研究
目的 通过对血液生化指标和抗氧化指标的测定,研究盐酸克仑特罗对肝脏损伤的影响.方法 试验30d后观察记录小鼠体重及日常行为、精神状态及测定小鼠肝脏脏器系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(Nos)活力.结果 经盐酸克仑特罗染毒动物体重变化无统计学意义;饲喂过程中,小鼠会出现呼吸加深加快、动作行为表现烦躁及肌肉震颤等现象.小鼠肝脏脏器系数、血清AST和ALT的含量与对照组相比显著降低;并且随着剂量的增加,小鼠对血清生化指标的影响逐渐增加.小鼠肝脏组织悬液中指标测定结发现,小鼠MDA的含量与对照组相比显著升高,SOD和GSH-PX含量与对照组相比显著下降,炎性因子NO和NOS含量与对照组相比显著上升,并且盐酸克仑特罗的各项指标具有剂量相关性.结论 盐酸克伦特罗对小鼠的肝脏造成一定损伤.
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苯并芘处理HELF阻滞于S期细胞的蛋白质差异表达谱
目的 观察由于苯并芘(BaP)作用而阻滞于细胞周期特定时相的人胚肺成纤维细胞的蛋白表达改变,探讨苯并芘引起的细胞应激和致癌机制.方法 利用流式细胞术对苯并芘作用后的细胞进行分析和分选,采用双向凝胶电泳与相应软件分析苯并芘处理后细胞内蛋白质的表达谱,MALDI-TOF(matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight)质谱结合数据库检索鉴定差异表达的蛋白斑点.结果 细胞经5 μmol/L苯并芘处理后明显阻滞于S期,该时相细胞蛋白质表达的改变,主要包括热休克蛋白HSP70、HSP27,超氧化物歧化酶SOD[Mn],不均一核糖核蛋白H,翻译调控肿瘤蛋白,类肌钙蛋白,α-肌球蛋白,肌动蛋白结合蛋白和纽蛋白等参与氧化应激和肿瘤发生有关的蛋白.结论 这些表达改变的蛋白与苯并芘引发的细胞应激和细胞S周期阻滞有关,进一步研究可有助于阐明苯并芘的致癌机理.
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氯化铝致神经母细胞瘤细胞不同死亡的方式及意义
目的 研究铝诱导的神经母细胞瘤细胞的死亡方式及途径,探讨其毒理学及在神经细胞退行性变中的意义.方法 用铝染毒神经母细胞瘤细胞株制作铝致神经细胞损伤模型,在铝和Nec-1处理后用光学显微镜观察细胞的生长状况,CCK-8法检测细胞的活力变化,流式细胞仪检测细胞的凋亡率、坏死率、线粒体膜电位和活性氧含量,电子显微镜观察细胞的超微结构变化.蛋白质印迹(Western blot)法检测LC3蛋白表达量.结果 铝染毒神经母细胞瘤细胞形态学观察结果 表明,凋亡与坏死并存于染铝细胞中;流式细胞术定量检测铝染毒后细胞的凋亡率和坏死率均显著升高(P<0.05,P<0.01).超微结构显示有凋亡早期和晚期典型的核凝聚和多量典型双层膜结构的自噬小体.铝染毒SH-SY5Y细胞中加入Nec-1后,可以有效地降低细胞的坏死率(P<0.05,P<0.01),显著降低线粒体的膜电位(P<0.05,P<0.01),有效减少自噬体的形成及发展,且与细胞的自噬过程有关.Western blot结果 显示LC3蛋白表达量随Nec-1(0～90 μmol/L)作用浓度的提高而显著下降(P<0.05,P<0.01).绪论铝诱导的神经母细胞瘤细胞的死亡方式不仅包括传统的凋亡和坏死,自噬和程序性坏死也存在于其中,这可能与铝致神经退行性变的细胞丢失方式有关.
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铝染毒对大鼠大脑皮层Ryr2和L-Ca2+α1c基因表达的影响
目的 研究铝对大鼠大脑皮层细胞中Ryanodine受体2(ryanodine receptor,Ryr2)和L-型钙通道α1C亚基(α1Csubunit of L-type calcium channels,L-Ca2+α1C)基因表达的影响,探讨铝对细胞内钙浓度改变的机制.方法 健康Wistar大鼠随机分为4组,分别按照大鼠氯化铝经口LD50的1/15 LD50(248.7 mg/kg)、1/50 LD50(74.7 mg/kg)、1/100 LD50(37.3mg/kg)给予灌胃染毒,同时设立阴性对照组(蒸馏水).连续灌胃120 d,分别在染毒45、75和120 d和染毒结束后30 d处死4只实验动物,取大脑皮层.应用荧光定量链式反应(RT-PCR)方法 ,检测各组动物皮层中Ryr2和L-Ca2+α1C基因表达情况.结果 染毒大鼠大脑皮层中Ryr2 mRNA表达显著高于对照组;各组动物大脑皮层中Ryr2 mRNA表达均随时间延长而增高;染毒大鼠大脑皮层细胞中L-Ca2+α1c mRNA表达在不同染毒时期均高于对照组;各组动物大脑皮层中L-Ca2+α1c mRNA表达均随时间延长而降低.结论 铝可引起大脑皮层中Ryr2和L-Ca2+α1c基因表达的增加,而增加细胞内游离钙浓度,从而发挥神经毒性作用.
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葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用
目的 观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用.方法 分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的天冬氨酸转氨酶(AsT)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力及一氧化氮(NO)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,并进行肝脏病理组织学检查.结果 在体外实验中,正常对照组大鼠肝细胞培养上清AST,ALT活力和NO水平24 h内未见明显变化,BCG+LPS损伤组大鼠肝细胞培养上清AST,ALT活力和NO水平在6、12和24 h较正常大鼠明显升高,加入LPS的同时分别加入GSE 5,20和80 mg/L均可不同程度地使升高的AST,ALT活力和NO水平下降.GSE上述作用与阳性对照药肝立欣(Grz)相似.体内实验表明,GSE 50,250和500 mg/kg(ig)均可明显降低免疫性肝损伤模型小鼠血清AST,ALT活力和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD活力,并不同程度的减轻小鼠肝脏损伤.结论 GSE对免疫性肝损伤具有明显的保护作用.
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对氨基水杨酸钠对亚慢性铅暴露大鼠海马超微结构的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚慢性铅暴露大鼠海马超微结构的影响.方法 雄性大鼠每日腹腔注射(ip)醋酸铅6 mg/kg,每周5 d,连续5周.每日背部皮下注射PAS-Na100或200 mg/kg,连续3周.采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅,透射电子显微镜观察大鼠海马颗粒层超微结构变化.结果 铅中毒大鼠血铅含量明显增高,海马超微结构出现病理性改变.PAS-Na 200 mg/kg治疗使铅中毒大鼠海马轴突、树突超微结构恢复接近正常,髓鞘板层结构较紧密,神经原纤维排列紊乱及断裂程度减轻,突触结构比较清晰.结论 PAS-Na对铅致大鼠海马神经元的损害可能有拮抗作用.
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施万细胞对丙烯酰胺致背根神经节感觉神经细胞损伤的保护作用
目的 研究施万细胞(Schwann cells,Scs)在丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)致感觉神经细胞损伤过程中的保护作用.方法 体外原代培养并纯化大鼠Scs和背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)感觉神经细胞,并使用插入式培养皿进行两种细胞的混合培养,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度的ACR对神经细胞的损伤作用并验证Scs的整体保护作用,检测在单独和混合培养条件下神经细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率的变化,并应用钙离子荧光指示剂Fura-2/AM测定ACR作用后两种培养条件下神经细胞内钙离子浓度.结果 MTT试验检测到ACR对DRG感觉神经细胞的半数抑制浓度(IC50)约为85μg/ml.在此浓度下,混合培养的神经细胞的相对存活率高于单独培养组,LDH释放率低于单独培养组,且均有统计学意义(P<0.05).ACR染毒浓度为20μg/ml时,混合培养的神经细胞内钙离子浓度显著低于单独培养组.结论 ACR对DRG感觉神经细胞具有明显的毒性作用,而Scs在ACR致感觉神经细胞损伤过程中具有一定保护作用.
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苯并芘对不同p53基因型细胞的周期影响
目的 探讨苯并芘(BaP)影响细胞周期的途径和作用机制.方法 用5 μmol/L的BaP处理p53为野生型的人胚肺成纤维细胞系HELF、人非小细胞肺癌细胞系A549和p53为缺失型的人非小细胞肺癌细胞系H1299,通过细胞计数,流式细胞仪检测BaP对细胞生长和周期的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53基因mRNA的表达情况.结果 BaP可以促进HELF和A549加快细胞生长,增大体积,促进G1期向S期和G2/M期的转换,但对H1299细胞的生长,大小和周期均没有影响.BaP染毒后,p53的mRNA表达水平与染毒前相比,HELF细胞中提高到4.03倍,A549细胞中提高到2.48倍,而H1299细胞染毒前和染毒后,均没有检测到p53基因.结论 BaP对细胞生长和周期的影响可能与细胞中p53的基因型有关.
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卡铂对雌性大鼠卵巢及子宫毒性的实验
目的 通过观测卡铂经腹腔给药后,对雌性大鼠子宫及血清中FSH、E2水平及卵巢形态的影响.方法 选取3月龄雌性大鼠40只,随机分为A、B、C、D 4组,A、B、C为实验组,D为对照组;每日观察明确性周期,用药结束后24h,处死大鼠;取静脉血测FSH、E2,切取卵巢和子宫称量湿重、做病理切片、记数各级卵泡.结果 A、B、C 3组大鼠体重、卵巢湿重、子宫湿重与D组相比明显减轻(P<0.05);A组卵巢湿重与B、C组相比亦有减轻(P<0.05).A、B、C 3组的总卵泡数、成熟卵泡数、初级卵泡数和生长卵泡数明显少于D组(P<0.05);B、C两组(药量40 mg/kg)的成熟卵泡数较A组(药量20 mg/kg)减少(P<0.05);用药10 d的C组与用药5 d的B组相比,生长卵泡数明显减少(P<0.05),初级卵泡数则相对增加(P0.05);A、B、C 3组的FSH值与D组比较均明显升高(P<0.05);3组E2值与D组比较显著下降(P<0.05);B、C组FSH水平明显高于A组(P<0.05),E2值则明显低于A组(P<0.05);A组和B组各级数卵泡均减少,B组伴间质及颗粒细胞的崩解坏死;C组生长卵泡、成熟卵泡数均明显减少或无成熟卵泡发育;A、B、C 3组,子宫粘膜层不同程度的变薄,上皮以柱状上皮为主,固有层腺体减少,腺腔小,结缔组织增多.结论 卡铂所致的卵巢、子宫毒性与用药剂量及时间有关,主要表现为大卵泡数减少,子宫粘膜层变薄.
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高氯酸盐的健康危害研究现状
高氯酸盐在导弹燃料、烟火花炮、油漆等众多领域中都有应用,是具有高度扩散性的持久性有毒污染物质.它可以妨碍甲状腺吸收碘,造成甲状腺激素T3和T4的合成量减少[1].由于高氯酸盐使用广泛和毒性作用特殊,继1997年在美国加州饮用水中监测到较高含量的高氯酸根存在后,高氯酸盐就立刻成为美国环境污染研究的热点.本研究从动物实验和人群流行病学两方面对高氯酸盐的健康危害进行综述,以期为开展该方面研究的人员提供帮助.
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芦荟类保健食品的毒理学安全性评价
我国的保健食品(health foods)系指具有特定保健功能的食品,即适用于特定人群食用,具有调节机体功能,不以治疗疾病为目的的食品.国际上与我国保健食品相关的有功能食品(functional foods)、疗效食品(therapeutic foods)、药用食品(pharma foods)、营养食品(nutraceuticals foods)和特殊保健用途食品(food specifiedhealth use)等各种称谓,但其共同的特点是:与食品密切相关,具有一定的保健功能.为此中国保健食品的产业和市场也不断发展壮大.同时国家也先后颁布了<保健食品管理办法、"既是食品又是药品的物品名单"、"可用于保健食品的物品名单"、"保健食品禁用名单"等法规[1].
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牡丹籽油对大、小鼠的毒性试验
牡丹籽油是牡丹种子的压榨油,种仁含油率约30%.牡丹籽油含亚麻酸、油酸、亚油酸等,不饱和脂肪酸成分占80%以上,具有很高的营养价值,是一种潜在的食用新油源[1].现就牡丹籽油的急性毒性和长期毒性进行了试验,为进一步了解其利用价值提供必要的理论依据.
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细辛各提取部位的急性毒性比较
细辛(Asarum),又名小辛、细草、辽细辛,为马兜铃科植物的干燥全草.性味辛、温.主治祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮.主要成分含挥发油,油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β-蒎烯、细辛醚和细辛酮.另含N-异丁基十二碳四烯胺及消旋去甲乌药碱等.细辛有镇痛、镇静、中枢抑制和局部麻醉等多种药理作用[1].本实验对细辛醇提液各极性部位进行了急性毒性反应的观察,为进一步研究细辛毒性成分提供参考.
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OECD28 d重复剂量经口毒性试验指南修订情况介绍
1998年,经济合作和发展组织(OECD)修订已有的试验指南、建立用于筛查和检测潜在内分泌干扰物的新指南.其中一项就是修订啮齿动物28 d重复剂量经口毒性试验指南(OECD TG407),增添了适用于检测受试物内分泌活性的评价指标.前期通过在国际范围内开展广泛的验证性研究,验证了所增添的内分泌效应评价指标与内分泌干扰作用的相关性及其可操作性.根据验证试验的经验和结果,OECD目前已经颁布了OECD TG407的修订版草案[1].
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欧盟REACH法规中的毒理学信息解读
欧盟<关于化学品注册、评估、授权与限制的法规(简称REACH法规)已于2008年6月1日开始实施.该法规是对我国在加入WTO后应对技术性贸易壁垒方面能力的挑战.如何打破这一技术性贸易壁垒是我国毒理学工作者的艰巨任务.现就REACH法规中的有关毒理学信息进行了解读,但愿能为国内开展相关的研究或检验工作有所裨益.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
