毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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熟桔梗对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及皂苷类成分分析
目的 研究经高压蒸制的熟桔梗对小鼠H22移植瘤的生长抑制作用以及用高效液相色谱分析生桔梗与熟桔梗化学成分的差异.方法 将生桔梗洗净去皮,置高压灭菌器中蒸制后干燥即得熟桔梗;建立ICR小鼠皮下H22移植瘤模型,通过计算抑瘤率、肝指数、胸腺指数和脾脏指数,以ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2),比色法检测丙二醛(MDA),尿素氮(BUN),苦味肌酐(Cr)水平来观察生熟桔梗的抗肿瘤作用.HPLC法分析生熟桔梗中的皂苷类成分变化.结果 与模型组比较,熟桔梗3个剂量组能显著抑制肿瘤的增殖,熟桔梗高剂量组(50.80％)抑瘤效果强于熟桔梗低剂量组(36.99％),通过HPLC分析熟桔梗有4个未知色谱峰,推测加工过程中生成桔梗次级皂苷.结论 熟桔梗对H22移植瘤具有显著的抑制作用,HPLC分析提示桔梗皂苷可能发生糖苷键断裂进而转换成相应的苷元或次生苷.
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多溴联苯醚-153对大鼠体内外神经细胞的毒性研究
目的 通过体内外实验,研究BDE-153对大鼠神经细胞的毒性损伤,为研究PBDE的神经毒性提供一定的科学依据.方法 (1)体内实验部分:将40只新生雄性清洁级SD大鼠按窝别和体重随机分为溶剂对照(橄榄油)组和低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg) BDE-153染毒组,每组10只.在仔鼠出生第10天,采用一次性腹腔注射方式进行染毒,并且每周称重并记录大鼠的食欲、饮水量和体重增长状况,观察大鼠的神经行为变化.两个月后,在光镜和电镜下观察脑组织病理学形态和大鼠海马神经细胞超微结构以及TUNEL染色结果,采用比色法和流式细胞术分别检测LDH活力和细胞凋亡;(2)体外实验部分:体外培养大鼠原代神经元,分别用10、20和40 μmol/L BDE-153染毒48 h后(另设DMSO溶剂对照组和空白对照组),在倒置显微镜下观察神经细胞的形态学改变,采用Hoechst 33258和AO/EB染色法观察BDE-153染毒后神经细胞凋亡,采用比色法、CCK-8试剂盒和流式细胞术分别检测LDH活力、细胞活力和神经细胞凋亡率.结果 (1)染毒后大鼠一般状况以及行为无明显改变.体内神经细胞病理形态学和超微结构观察显不,BDE-153能引起大鼠神经细胞形态发生改变.与对照组相比,体内外各染毒组海马神经细胞凋亡率和LDH活力均呈剂量依赖性地增加,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)与对照组比较,体外各染毒组神经细胞的细胞活力呈现剂量依赖性地降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BDE-153能引起体内外大鼠神经细胞的损伤,表现为细胞形态学和超微结构的改变,神经细胞活力降低,使细胞膜的通透性和细胞凋亡率增加.
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棉皮素和棉皮苷抗脂质过氧化活性的体外实验比较研究
目的 比较六羟黄酮类物质的典型代表——棉皮素(gossypetin)和棉皮苷(gossypin)的抗脂质过氧化作用,为更好的认识黄酮类化合物的抗脂质过氧化活性与其化学结构的关系提供依据.方法 采用昆明小鼠作为实验对象,采用分光光度法测定棉皮素和棉皮苷对自发及诱导的小鼠肝脏脂质过氧化的影响.通过测定二者对小鼠红细胞自氧化溶血的影响来比较它们抑制红细胞膜脂质过氧化作用的强弱.结果 棉皮素和棉皮苷均可抑制肝脏自发性脂质过氧化,对Fe2+和H2O2诱导的肝脏过氧化损伤具有保护作用,都能够有效的抑制过氧化产物-丙二醛的生成.且棉皮苷抗肝脏脂质过氧化的能力强于棉皮素.棉皮素较棉皮苷具有更好的抗红细胞溶血的作用.结论 棉皮素和棉皮苷均可显著抑制脂质过氧化反应的发生.棉皮苷抗肝脏脂质过氧化的能力强于棉皮素,而其抑制红细胞脂质过氧化的能力弱于棉皮素.
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慢性饮水染镉对雄性小鼠生育机能的影响
目的 为深入揭示镉对雄性生殖毒性作用及其机理,本实验观察了饮水染镉对雄性小鼠生育机能的影响.方法 36只封闭群ICR小鼠(雄性,4周龄左右)随机分成4组,每组9只,持续饮用添加镉(氯化镉)浓度分别为0(对照组)、25、50和100 mg/L的饮水,后分为8周和18周两个阶段与健康成年雌鼠合笼交配(雄∶雌=1∶3),观察雌鼠的受胎率、产仔数和胎儿性别等情况.结果 随染镉剂量的增加,饮水染镉8周和18周后的雄鼠受配雌鼠的受胎率均呈下降趋势,卡方检验证明雄鼠饮水染镉可以引起所配雌鼠的受胎率显著性降低(P＜0.05);染镉8周和18周后的雄鼠所配怀孕雌鼠的平均产活仔数随染镉剂量的增加均呈下降趋势,与对照组比较,50 mg Cd2+/L以上剂量组均出现显著性变化(P＜0.05),但染镉8周和18周间相互比较,差异无统计学意义(P＞0.05);染镉8周和18周后的雄鼠所配雌鼠产仔的性别分布经卡方检验均没有显著性影响(P＞0.05).结论 慢性饮水染镉对雄性小鼠的生育机能具有毒性作用.镉对性别的控制作用并非是通过直接影响雄性动物的生殖系统功能或精子状态实现的.
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对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤早期血清苹果酸脱氢酶和嘌呤核苷磷酸化酶的变化
目的 探讨血清苹果酸脱氢酶(MDH)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)对肝损伤早期诊断的应用价值.方法 C57小鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各剂量组分别灌胃给予对乙酰氨基酚(APAP) 200、350和500 mg/kg,对照组给予生理盐水.于给药后不同时间点(3、6、12和24 h)采集血清,用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)的水平,紫外分光光度计测定血清MDH的水平,ELISA测定血清PNP的水平.解剖后取肝脏计算肝指数,并进行HE染色,观察肝组织病理形态学变化.结果 与对照组同时间点相比,给APAP后3h,各剂量组MDH均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),PNP在中剂量组及高剂量组显著升高(P＜0.05或P＜0.01),ALT则无明显变化;给APAP后6h,各剂量组ALT、MDH和PNP均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);给APAP后12 h,中剂量组及高剂量组ALT和MDH显著升高(P＜0.01),PNP在各剂量组均显著升高(P＜0.01);给APAP后24 h,各指标水平均有所下降,和对照组同时间点相比,ALT、MDH和PNP仅在高剂量组有显著性差异(P＜0.01).与对照组相比,各时间点高剂量组肝指数均显著升高(P ＜0.05或P＜0.01),显微镜下肝组织病理切片可见明显的肝细胞脂肪变性,高剂量组出现水肿.结论 MDH和PNP在肝损伤早期ALT没有发生明显变化时就显著升高,具有较好的灵敏性,且变化趋势与ALT相同,与病理结果一致,可以作为APAP致肝损伤早期的生物学标志.
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三氧化二砷染毒小鼠肝功能及砷甲基化水平变化
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)染毒小鼠肝脏组织中砷甲基化水平的变化及其与肝功能损伤的关系,为揭示砷甲基化水平在砷毒性机制中的作用提供依据.方法 将40只昆明种小鼠随机分为对照组(0.9％生理盐水)、As2O3低中高剂量组(1.0、2.0和4.0 mg/kg)组,连续灌胃5周;采用高效液相色谱与原子荧光联用技术(HPLC-HGAFS)测定肝脏组织中三价无机砷(iAs3+)、五价无机砷(iAs5+)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量,并计算砷一甲基化指数(PMI)、二甲基化指数(SMI);利用试剂盒测定天冬氨酸转酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力.结果 随着As2O3剂量增加,小鼠肝脏组织中各形态砷代谢产物含量增加(P＜0.001),砷甲基化水平(iAs％、MMA％、PMI、SMI)提高(P＜0.001);小鼠肝脏系数、ALT、AST显著高于对照组(P＜0.001);在l mg/kg染毒剂量时,MMA％与ALT、AST呈负相关(rALT=-0.667,PALT=0.005;rAST=-0.649,PAST=0.042),DMA％与ALT呈正相关(r=0.742,P=0.014),SMI与ALT、AST呈正相关(rALT=0.672,rAST=0.649,P＜0.05).结论 随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝脏组织中各种形态砷蓄积增多,砷甲基化水平提高,转氨酶活性升高,致小鼠肝功能损伤.
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鱼藤酮对SH-SY5Y细胞中核仁素、α-突触核蛋白和DJ-1相互作用的影响
目的 探索在鱼藤酮(Rotenone)染毒的SH-SY5Y细胞中,核仁素(Nucleolin,NCL)与两种已知与帕金森病(Parkinson Disease,PD)相关的基因α-Synuclein和PARK7(Parkinson disease protein7,又称DJ-1)编码的蛋白α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)和DJ-1的相互作用.方法 采用MTT法检测鱼藤酮(20、100和500 nmol/L)染毒SH-SY5Y细胞24 h和3d后对细胞存活率的影响;采用免疫荧光染色法(Immunofluorescent staining,IF)分别染色3种蛋白,在共聚焦显微镜下观察蛋白的亚细胞定位,分析3种蛋白在空间上的关系;采用免疫沉淀法(Immunoprecipitation,IP)和免疫蛋白印记(Western Blot,WB)法检测染毒前后核仁素分别与DJ-1和α-Synuclein的相互作用.结果 用鱼藤酮(20、100和500 nmol/L)染毒SH-SY5Y细胞24h后,各个染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异没有统计学意义(P＞0.05);染毒3d后20 nmol/L染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异没有统计学意义(P＞0.05),而100和500 nmol/L染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).激光共聚焦分析显示D J-1和核仁素分布于SH-SY5Y细胞核和细胞质中,而α-Synuclein分布于细胞质中,核仁素与DJ-1和α-Synuclein都有共定位.鱼藤酮染毒SH-SY5Y细胞前后,核仁素分别与D J-1和α-Synuclein免疫共沉淀后,免疫蛋白印迹结果显示核仁素与二者均可形成蛋白复合体.结论 在SH-SY5Y细胞中核仁素与DJ-1和α-Synuclein都存在蛋白-蛋白相互作用,染毒鱼藤酮后核仁素与DJ-1和α-Synuclein的相互作用并没有消失,提示核仁素可能是帕金森病相关蛋白.
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姜黄素对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1 mRNA和蛋白表达的影响
目的 探讨Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1在镉所致肾脏氧化应激中的作用及姜黄素对其的影响.方法 Wistar大鼠32只按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照组、低剂量CdCl2组、高剂量CdCl2组和姜黄素干预组.1～3组大鼠予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射50 mg/kg姜黄索;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2～4组大鼠分别腹腔注射3、6和6μmol/kg CdCl2溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续干预与染毒6周.采用流式细胞仪测定肾细胞内ROS水平,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,在高剂量CdCl2组中ROS含量,Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.01),Gpx-1的mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01).与高剂量CdCl2组比较,姜黄素干预组ROS含量显著降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA及蛋白表达均显著升高(P＜0.01).结论 姜黄素可拮抗镉所致的大鼠肾脏氧化应激,其机制可能与Nrf2及其调控下游HO-1、γ-GCS和Gpx-1表达有关.
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Fe诱导的氧化应激对肺泡上皮MLE-12细胞SP-C表达的影响
目的 大气细颗粒所含的过渡金属元素与呼吸道疾病的发生密切相关,但其诱导的氧化应激对呼吸道细胞的影响仍不十分清楚.本文主要研究过渡金属元素Fe诱导的肺泡上皮细胞氧化应激对肺表面蛋白C(SP-C)表达的影响.方法 肺泡Ⅱ型上皮MLE-12细胞经Fe暴露处理24h后,使用噻唑蓝(MTT)、2,7-二氯荧光素(DCF)和流式细胞测定细胞活力、细胞内活性氧(ROS)生成和细胞凋亡;采用实时定量PCR和Western blot分析细胞的SP-C mRNA和蛋白表达水平变化.结果 Fe明显抑制MLE-12细胞活力(P＜0.01),升高细胞内的ROS生成水平(P＜0.01),并上调细胞SP-C mRNA和蛋白的表达水平.但其表达水平被过氧化氢酶、乙酰-L-半胱氨酸和磺酸去铁敏预处理后明显降低.结论 Fe诱导生成的ROS参与SP-C的表达.
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硫酸铍致小鼠肺线粒体通透性转换孔高通透性开放及细胞凋亡研究
目的 研究腹腔注射硫酸铍(BeSO4·4H2O)溶液致小鼠肺线粒体通透性转换孔(mPTP)的高通透性开放及细胞凋亡效应.方法 6周龄雄性昆明小鼠36只随机分成3组,每组12只:空白对照组、1.0 mg/kg BeSO4组和2.0 mg/kg BeSO4组,分别按0.1 ml/10 g(体重)腹腔注射灭菌生理盐水、1.0、2.0 mg/kg BeSO4灭菌生理盐水,均隔天注射,一月后处死小鼠取肺脏:差速离心制备线粒体悬液检测线粒体活性氧(ROS)、跨膜电位(△ψm)和mPTP开放度;提取蛋白测定细胞色素C(Cyt-c)、Bax、Bcl-2的表达;电子显微镜观察肺细胞超微结构.结果 与对照组比较,硫酸铍染毒组小鼠肺线粒体ROS含量、PTP开放度、细胞色素C和Bax表达均增加(P＜0.05),△ψm、Bcl-2及Bcl-2/Bax比例均降低(P＜0.05);染毒组小鼠肺上皮细胞绒毛消失,细胞核固缩,凋亡特征明显.结论 腹腔注射硫酸铍可致小鼠肺细胞线粒体通透性转换孔高通透性开放及肺细胞凋亡.
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Bcl-2 siRNA联合奥沙利铂对HT-29结肠癌细胞系凋亡的影响
目的 探讨bcl-2 siRNA联合奥沙利铂对结肠癌细胞HT-29凋亡的影响及相关作用机制.方法 将化学合成的针对bcl-2的siRNA序列转染至HT-29细胞,将HT-29细胞分为5组:空白对照组、阴性对照组、干扰组、奥沙利铂组、联合组(干扰+奥沙利铂).采用MTT比色法、Western blot、流式细胞术和分光光度法分别检测HT-29细胞增殖、Bcl-2和Bax蛋白表达、细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族成员Caspase 9和Caspase 3的活化程度.结果 Bcl-2siRNA转染后,相对于奥沙利铂处理组,联合组细胞死亡率明显升高(P ＜0.01);Bax蛋白表达、Caspase 9和Caspase 3的活化程度显著升高(P＜0.01).结论 Bcl-2靶向RNA干扰联合奥沙利铂处理通过调节促凋亡蛋白表达从而促进了细胞凋亡,bcl-2可作为结肠癌基因治疗的后选新靶点.
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典型环境污染物的表观遗传学损伤
研究和评估环境暴露对人类健康的影响是环境健康科学的重要内容.遗传物质损伤如基因序列改变(突变、缺失、插入、倒位、易位及扩增等)及染色体畸变等,多年来被认为是环境污染物与人体产生交互作用的重要机制.然而近期研究显示DNA甲基化等表观遗传学机制也与肿瘤等多种疾病和稳态失衡密切相关.当一种污染物可以导致人类基因启动子区DNA甲基化水平或组蛋白乙酰化/甲基化等化学修饰改变,但不伴有基因突变等编码损伤时,就可以被认为是一种表观遗传毒物.
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长链非编码RNA转录动作在表观遗传调控中的作用
人类基因组中编码蛋白质的基因(protein-coding gene,pcG)占比不足2％,其余大多转录生成非编码蛋白质RNA,在人类基因中已经确定的LncRNAs约有10 000种[1].LncRNAs由RNA聚合酶Ⅱ(RNAPII)转录生成,长度超过200 nt,超过microRNAs、piRNAs、snoRNAs、siRNA等,其制备及捕获方法也异于微小RNA.
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秀丽隐杆线虫在生态毒理学评价中应用研究进展
随着全球工业的飞速发展,工业废弃物的排放、农药和重金属制品的使用不断增多,导致了重金属、有机物等污染物在环境中的富集.这些污染物通过各种途径终会影响生态系统的生物多样性和人类的健康.因此,近年来国内外学者越来越关注污染物对生态系统的破坏和对生物的毒害作用及其作用机制,逐渐筛选出一些操作简单、成本低廉、测试周期较短的生物指示物和模式生物进行污染物的检测和评价,例如线虫、斑马鱼、大型蚤、蚯蚓等.
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药物安全性评价中乳腺毒性病理学检查的特点和意义
乳腺是由大汗腺衍化而成的激素依赖型皮肤附属物,也是哺乳动物重要的生殖器官.脊椎动物大部分器官的基本结构至成年时保持相对恒定,但乳腺的结构一直不断改变[1-3].青春期后受下丘脑-垂体-性腺的调控,乳腺形态呈周期性循环变化,终经过妊娠发育成熟泌乳,所以哺乳是雌性生殖生理的延续.毒物所致的乳汁数量或质量下降会导致幼崽产生发育毒性.近年乳腺疾病发病率的增高已证实与内分泌干扰物密切相关[4],如何评价这些干扰物对人类健康的影响是生殖和发育毒理学研究的热点.对乳腺进行病理学检查是当前主要的评价手段之一,也是测试药物对下丘脑-垂体-性腺影响的敏感指标[1,5-7].通常认为乳腺结构和功能的完整性评价对于长期毒性、致癌性、生殖和发育毒性研究不可或缺,应常规开展乳腺病理学检查[6,8].
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氧化还原信号和氧化应激/还原应激
对自由基、活性氧、氧化应激的研究在生物学界和医学界已有50多年历史,发表了30多万篇研究报告.在这个领域一直存在正反两方面意见.大多数研究者持正方意见,包括Sies H、Halliwell B、Jones DP等学者,认为过量的活性氧和自由基可引起氧化应激,氧化应激是人体多种疾病的原因,抗氧化剂将有助于健康.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
