毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型齐螨素制剂遗传毒性的实验研究
齐螨素(又名阿维菌素伊维菌素等),是链霉菌产生的大环内酯类生物农药,这种高效广谱、低毒的天然产物,杀虫方式独特,且与其他类型杀螨剂(如有机磷及菊酯类农药)无交互抗性,对已产生抗性的有害螨类仍有效,开辟了农药生产与使用的新局面.目前在我国登记有80多种,原药占4.8%[1～3],阿维菌素类原药对人畜高毒,制剂为中、低毒.为保护环境和暴露人群,发展生物农药,我们以小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、精子畸形试验以及鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)对质量浓度为4.5%的齐螨素制剂进行了遗传毒性的研究.
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氯化锰对大鼠脑线粒体复合体Ⅰ影响的研究
2000年1月1日,我国颁布新的汽油标准,全国汽油生产企业一律停止生产车用含铅汽油,改产无铅汽油.于是各汽油生产企业纷纷改用美国乙基公司生产的甲基环戊二烯羰基锰(manganese methyl cyclopentadiene carbonyl,MMT,其中的Mn含量为18 mg/L)替代四乙基铅作为新的汽油防爆添加剂.但是,根据美国环保局(EPA)调查,含MMT的汽油燃烧时,30%的锰从汽车排气管排入大气,99.9%的锰转化为氧化锰,因此汽车尾气中的无机锰主要为四氧化三锰Mn3O4、MnO,这些颗粒的直径为0.25～0.4 μm,属于可吸入颗粒物.
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碘和硒对氟致小鼠脑功能损伤的保护作用实验
近年来的研究表明,氟中毒引起的微量元素失衡也可能同自由基代谢有内在联系[1,2]其中人体内的微量元素碘、硒和氟中毒的关系较为密切.硒具有较强的抗氧化作用,我们前期研究已表明,一定浓度的硒对氟致小鼠光分辨学习能力的损伤有明显的拮抗作用[3];碘同氟同属于卤族元素,化学性质相似,近期的研究已经显示,碘与氟对有关靶器官的影响在一定条件下可能有竞争或协同作用[4].
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果糖二磷酸钠毒理学评价
果糖二磷酸钠是一代谢调节剂和高能底物,是1,6-二磷酸果糖(FDP)的钠盐.FDP是葡萄糖代谢过程中重要的中间产物和驱动物质,国外已应用于医药、功能性食品及化妆品等方面[1].国内在心脑血管疾病治疗方面应用较多,它可以改善缺氧条件下细胞的能量代谢,提高细胞的工作效率,避免在缺氧或缺血条件下的组织损伤,改善身体器官因缺血造成的损伤和功能障碍.以FDP为主要原料制成的保健品具有抗疲劳及耐缺氧作用.我们在对国内某厂家生产的果糖二磷酸钠急性和遗传毒性评价基础上,进行了30d喂养试验.
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抗肿瘤药敏试验中药物代谢酶的作用研究
肿瘤细胞体外药敏试验是肿瘤研究中的一个重要领域.体外药敏试验可以帮助选择确定肿瘤临床治疗的佳化疗药物.近年来的研究表明,以抗肿瘤药物个体性治疗为目的的抗肿瘤药物敏感性试验愈来愈受到重视,许多体外试验方法在肿瘤细胞生物学研究及抗肿瘤药物的筛选,指导临床化疗和预测患者存活期方面均有重要意义.根据体外药敏试验结果来筛选和指导临床用药可提高化疗的治疗效果,减少不必要的毒副作用,并可减少一些交叉耐药现象.因此进行体外药敏试验对指导临床化疗用药是十分重要的.目前国内外一些医院已开始利用体外药敏试验来筛选和指导临床用药.但目前也有文献报道体外药敏试验与临床化疗药敏并不十分相符[1],这是因为体外瘤细胞生存与体内瘤细胞生长的环境差别很大[2].主要差别有两点:(1)体外药敏试验缺乏体内瘤细胞之间的相互联系;(2)体外药敏试验缺乏体内的代谢环境.因此有些学者将体外的单层细胞培养改为组织块或多细胞球体培养,以模拟体内实体瘤中细胞之间的相互联系[3].目前尚罕见有关模拟代谢环境的研究报道.利用药物代谢酶来模拟体内环境,对体外抗肿瘤药敏试验进行研究,可为临床肿瘤化疗提供一种实用的检测方法.
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铅与幼鼠脑蛋白激酶C活性及记忆功能改变的关系
铅具有很强的神经亲和性,可在神经组织中蓄积,引起神经系统功能(主要是学习记忆功能)的长期损害[1～4].铅可干扰神经发育和学习记忆机制中的多个环节.现已知,铅通过对PKC(protein kinase C,蛋白激酶C)的异常激活或抑制而干扰LTP(长时程增强)的形成和维持,并影响发育期大鼠脑海马中PKC活性和PKC γ同工酶的分布[5～6].在本研究中我们在体外测定了铅暴露的不同发育期小鼠脑组织PKC活性变化,并结合动物行为学测试,分析研究了不同浓度铅对不同发育期小鼠脑组织中PKC活性变化及其对小鼠记忆功能的影响.
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空气消毒剂亚慢性吸入毒性研究
CPD复合空气消毒剂是一种消毒效果肯定的空气消毒剂,简称CPD.其主要成分为过氧化氢和乙醇.为了解其使用安全性,根据卫生部1991年12月颁布的<消毒技术规范>中消毒剂毒理试验的程序和方法,我们对CPD复合空气消毒剂进行了系统的毒性学研究,为观察GPD的长期毒性,对其进行了90 d亚慢性吸入毒性试验观察.
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不同价态锰对小鼠体内脂质过氧化的影响
锰是动植物营养所必需,也是人体代谢过程中不可缺少的一种微量元素.实验证明,锰与机体的若干重要物质代谢有密切关系,适量的锰可增强蛋白质代谢,影响糖代谢中若干酶的作用.但是过量锰暴露可以导致锰毒性反应,且低价锰的毒性高于高价锰.有研究结果表明锰对神经系统和肝脏具有较大的毒性,可引起体内脂质过氧化的改变等[1,2],但不同价态的锰对机体的毒作用的研究报道甚少,本研究通过测定肝及脑组织中MDA含量及全血SOD活性等指标,初步探讨不同价态的锰对机体脂质过氧化和抗氧化系统的影响.
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RDPCR技术检测p53基因DNA损伤的研究
目前可资利用的检测特定基因DNA损伤的手段较少.连接介导聚合酶链反应(ligation-mediated polymerase chain reaction,LMPCR)技术由于其灵敏度高和特异性强等优点,在研究DNA加合物和氧化损伤等方面有较多报道[1～3],我们也成功地将其应用于检测DNA链断裂[4].但该技术需用酶或化学方法处理在碱基修饰位点把DNA链人为切断,限制了其应用[5].Grimaldi等[6]改进设计的单链连接PCR (single-strand ligation PCR,SLPCR)技术,虽然克服LMPCR的缺陷,但其单链连接的效率很低[5].
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平阳霉素对p53基因外显子7的链断裂作用研究
特定基因链断裂与肿瘤的发生发展,以及遗传性疾病等密切相关,其检测具有重要的毒理学理论和实践意义.近,我们建立了非放射性连接介导聚合酶链反应(ligation-mediated polymerase chain reaction,LMPCR)技术,以限制性内切酶消化基因组DNA建立损伤模型,成功检测了p53基因的链断裂[1].
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锌金属硫蛋白对小鼠免疫功能的影响
金属硫蛋白(metallothioneir, MT)是一类富含半胱氨酸的低分子量金属结合蛋白,广泛存在于生物体内.MT能与多种金属、自由基及其他外界有害因子相互作用,具有重要的生物学功能[1].MT还可参与免疫调节作用,从而影响机体的免疫功能[2].锌是人体必需微量元素之一,具有重要的生理调节功能.金属锌是金属硫蛋白的佳诱导剂之一.关于金属硫蛋白(ZnMT)对机体的作用,尤其与免疫系统相互关系的研究报道甚少.本研究经消化道给予ZnMT和硫酸锌(ZnSO4),观察ZnMT对动物免疫功能的影响,并比较ZnMT与ZnSO4的作用是否存在差异,以评估ZnMT实际应用于人体的有效性.
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杀虫丁对小鼠免疫功能的影响
杀虫丁,是贵州省化工研究院研制的一种新型沙蚕毒素类农药.在完成急性毒性、致突变性及亚慢性毒性试验的基础上,为了了解其对免疫系统的影响,选择白细胞总数、免疫器官系数、抗体-溶血素,迟发超敏足垫肿胀及碳粒廓清等指标,进一步研究了杀虫丁对小鼠免疫功能的毒作用.
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脉络丛对铅的屏障作用及其病理形态学观察
目的观察脉络丛对铅的屏障作用及其病理形态学改变.方法给3个实验组兔子每公斤体重分别腹腔注射含5、25或50 mg的Pb的醋酸铅溶液,对照组注射生理盐水.注射后4和24 h处死动物,采集脑脊液、大脑皮质、侧脑室脉络丛、血液、肝脏和肾皮质样品.经浓硝酸和过氧化氢湿式消化后,用原子吸收分光光度计测定组织样品中铅浓度.脉络丛样品经冲洗、固定后,制成组织切片,用光镜、电镜观察脉络丛的病理形态学改变.结果组织铅浓度从高到低依次为肝、肾皮质、侧脑室脉络丛、血液、大脑皮质和脑脊液.脑脊液中铅浓度低;3个剂量组的脉络丛铅浓度都明显地高于大脑皮质和脑脊液铅浓度.光镜见脉络丛上皮细胞肿胀,颗粒变性,严重的呈坏死性改变.电镜见脉络丛上皮细胞溶酶体增加,线粒体肿胀.结论侧脑室脉络丛对铅有屏障作用,能阻止铅从血液进入脑脊液和脑组织.但当染铅达到一定剂量时,脉络丛本身也发生一定的病理形态学改变.
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2,3,6,7-二苯并蒽对大鼠生殖内分泌影响的研究
目的探讨2,3,6,7-二苯并蒽对切除卵巢大鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响.方法应用放射免疫法(RIA)和放射配体受体法.结果 2,3,6,7-二苯并蒽在皮下注射5 d后,低及高剂量均可导致切除卵巢的大鼠子宫湿重明显增加(P<0.01).低及高剂量组大鼠子宫雌激素受体数量与对照组比,差异无显著性(P>0.05),但高剂量组大鼠子宫雌激素受体亲和力明显高于对照组(P<0.05).低及高剂量组血清中卵泡刺激素(FSH)含量与对照组比,差异无显著性(P>0.05),低及高剂量组血清中黄体生成素(LH)含量明显降低(P<0.01,P<0.05),高剂量组血清中催乳素(PRL)含量明显增加(P<0.05).结论 2,3,6,7-二苯并蒽雌激素活性的作用机制可能是干扰下丘脑-垂体-卵巢轴对生殖内分泌的调控.
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砷诱导的肝癌细胞凋亡及端粒酶活性改变
目的研究三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞凋亡的诱导作用及其机制.方法 1 μmol/L As2O3处理培养的人肝癌HCC-9204细胞48 h,用形态学观察、细胞超微结构分析和流式细胞仪检测等方法鉴定细胞凋亡.用噻唑蓝(MTT)比色试验观察蛋白质合成抑制剂放线菌素D对As2O3凋亡诱导作用的影响.用TRAP-PCR-ELISA法检测As2O3处理前后肝癌细胞端粒酶活性的变化情况.结果 1 μmol/L As2O3作用48 h后,HCC-9204细胞出现了典型的凋亡形态学改变和超微结构变化;流式细胞仪检测到大量Annexin-阳性、PI-阴性细胞;放线菌素D可明显拮抗As2O3的凋亡诱导作用.细胞凋亡发生后端粒酶活性显著降低,A450/A630值从2.874降为0.767.结论 As2O3可以有效诱导肝癌细胞凋亡,端粒酶活性降低可能是其中的机制之一.
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临床胃腺癌Fas、PCNA表达与癌浸润转移的关系
目的探讨临床胃腺癌浸润转移与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系及癌浸润转移的可能机制.方法采用免疫组化S-P法检测59例人胃腺癌中Fas和PCNA的表达.结果 (1)Fas和PCNA与分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(2)Fas阳性表达片数为42.4%,PCNA Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级阳性片数分别为8.5%和33.9%,两者表达呈负相关(P<0.01).结论 (1)胃腺癌的发展是肿瘤细胞不断增殖和肿瘤细胞凋亡抑制的结果.(2)Fas和PCNA分别反映了胃癌细胞凋亡和增殖的情况,可能对临床治疗和预后有提示意义.
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煤尘对人肺泡上皮细胞DNA损伤作用的体外实验
目的以体外培养的人肺泡上皮细胞(A549)作为靶细胞,探讨煤尘对DNA的损伤作用.方法将人肺泡上皮细胞(A549)用3种煤尘作用2 h或24 h,用MTT法测定细胞存活情况及用单细胞凝胶电泳技术测定DNA链断裂情况;采用两种细胞共培养的方法,用MTT法测定煤尘在巨噬细胞介导作用下对A549细胞存活情况的影响及用单细胞凝胶电泳技术测定DNA链断裂情况.结果 3种煤尘(游离SiO\-2含量分别为4.33%、1.79%、0.67%)以3种剂量(100、500、1 000 μg/ml)直接作用于A549细胞24 h,在500和1 000 μg/ml时均可引起细胞存活率的明显下降;直接作用于A549细胞2 h或24 h及通过巨噬细胞介导作用下A549细胞,均未能引起A549细胞DNA链断裂程度的明显增加.结论煤尘对A549细胞具有明显的细胞毒性,但不具有明显的遗传毒性.
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锌金属硫蛋白对镉中毒小鼠肾损伤的修复作用
目的研究锌金属硫蛋白(Zn-MT)对镉中毒小鼠肾损伤的修复作用.方法以昆明种小鼠作为研究对象,染镉14 d建立亚急性镉中毒模型,随后经口给予Zn-MT.收集24 h尿液,测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)活性作为衡量肾脏损伤程度的一项指标,同时电镜观察肾组织形态学变化;测定并分析肾组织上清液中脂质过氧化代谢产物-丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性.结果 Zn-MT可明显降低肾组织中MDA水平,使肾组织中SOD、GSH-Px活力有一定程度的恢复,此时尿NAG酶活性降低表明肾损伤程度减轻,且上述作用呈明显的剂量-反应关系;电镜下观察到给予Zn-MT后肾组织形态学病变有所减轻.结论 Zn-MT可对镉中毒小鼠肾组织脂质过氧化损伤起到一定的修复作用.
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一氧化氮的神经毒性作用
一氧化氮(Nitric oxide,NO)是一种高扩散的气体,它作为一种具有广泛生物学调节活性的小分子参与血压调节和免疫反应等生理过程,引起生物界的广泛关注.1994年,Life science列出20世纪生命科学的主要成就,其中NO被列为新的信息神经递质.这充分显示了NO在医学及生物领域中的作用.
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化学物对G蛋白影响的研究进展
G蛋白即鸟嘌呤核苷酸(GTP)结合蛋白,是细胞信号传导通路上的重要组分,体内外许多激素、递质、毒物和药物等均可通过G蛋白引起细胞内相应的第二信使改变,导致一系列生理生化变化.现就近年来化学物对G蛋白影响的研究进展作一介绍. 1 化学物对G蛋白的作用机制
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碲及其化合物的毒性研究进展
碲是一种应用较广泛的类金属元素,其化学性质与硫、硒相似.国外有不少关于碲及其化合物对机体作用的报道,亦提出了碲在生产应用中的阈限值,而我国对该化合物的研究甚少,还未制订出碲的卫生标准.因此,我们将对碲及其化合物的理化性质、毒理学研究和人群流行病研究等作简要综述,拟为制订我国的碲卫生标准和保护接触者健康提供参考.
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凉茶的某些毒性试验观察
凉茶是具岭南特色的中草药熬汁,中医药理认为凉茶以其不同的中草药成分而具有不同的功能.对于处于南方炎热地区的人们具有良好的作用.以往人们通常以药食同源的中草药自行熬汤饮用,但随着社会经济的发展,近年涌现出商品化的凉茶产品.我们依据<食品安全性毒理学评价程序和方法>对凉茶的毒性进行了研究.
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两种搪瓷钢板水箱的卫生毒性试验
水箱是楼房必备的供水设备.水箱的卫生直接关系着千家万户的安全健康.按<生活饮用水输配水设备及防护材料的安全性评价标准>(GB17219-1998)规定:我们对北京玉川环保设备厂生产的绿环牌FTS型组合式搪瓷钢板水箱和北京市石景山压力容器制造厂生产的搪瓷钢板水箱进行了检测结果报告如下.
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室内挥发性有机物对小鼠精子形态的影响
近年,室内挥发性有机物与人群健康的关系受到广泛的关注,国内外对挥发性有机物定性、定量分析及膜刺激症状、中枢神经系统症状展开了广泛深入的研究.但是,对挥发性有机物的特殊毒作用研究甚少.我们通过小鼠精子畸形试验,探讨室内挥发性有机物对生殖能力的影响,为室内挥发性有机物的特殊毒性提供理论基础.
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国家认可的实用型动物室的建设及使用管理
当前,人们对新材料和新产品的安全性评价有了更高的要求.特别是对于化妆品、涉水管材、食物新资源、包装材料以及生产运输食品的器械和设备,均需要做安全毒理学评价.卫生毒理学检验离不开实验动物室,实验动物的饲养环境对实验结果的影响很大.为了有效控制环境差异,使得实验条件有较好的一致性,建一个符合国家标准的实验动物室是非常必要的.这也是为我国加入WTO以后得到国际毒理学检验认可的必备条件.青岛市疾病控制中心所建的实用型实验动物室,在实验室国家认可中通过了专家的认可,取得了合格证书.我们从设计、施工以及使用管理方面取得了一些经验体会,在此就以下几个方面作一简单介绍.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
